INLYTA biverkningshantering

Transkript

1 tabletter INLYTA biverkningshantering Broschyr för sjukvårdspersonal

2 Innehåll Introduktion till INLYTA Introduktion till INLYTA 3 INLYTA : dosering 4 INLYTA : läkemedelsinteraktioner som kräver dosjustering 6 INLYTA : biverkningsprofil och biverkningshantering 7 Diarré 9 Hypertoni 11 Fatigue 13 Illamående och kräkningar 14 Dysfoni (heshet) 16 Hand-fotsyndrom 17 Hypotyreos 18 INLYTA är en tyrosinkinashämmare med starkt antiangiogena egenskaper som är godkänd för behandling av vuxna patienter med avancerad njurcancer (RCC) efter svikt på tidigare behandling med sunitinib (SUTENT ) eller cytokin 1,2. INLYTA är utformad att särskilt hämma VEGFR-1, -2 och -3 i förhållande till andra tyrosinkinasreceptorer och är mer potent än tidigare tyrosinkinashämmare i sin hämning av VEGFR-1, -2 och -3 in vitro 1 4. I en randomiserad, öppen fas III-prövning undersöktes säkerheten och effekten av INLYTA hos patienter med progressiv, metastaserande RCC av klarcellstyp, som tidigare fått en systemisk behandling 2. I studien påvisades signifikant längre mpfs med INLYTA än med sorafenib på 6,8 respektive 4,7 månader (p<0,0001) (bild) 2. mpfs var längre med INLYTA, såväl hos patienter som tidigare fått cytokiner (12,0 respektive 6,6 månader, p<0,0001) som hos patienter som tidigare behandlats med sunitinib (4,8 respektive 3,4 månader, p = 0,0107) 2. ORR var 19 % för INLYTA och 9 % för sorafenib (p = 0,0001) 2. Signifikant längre mpfs med INLYTA än med sorafenib Sammanfattning 19 Median PFS 95% CI Ordlista INLYTA 6,8 månader * 6,4 8,3 Sorafenib 4,7 månader * 4,6 6,3 0.9 HR=0.67 (95% CI: ); p< Andel progressionsfria Sorafenib 4,7 månader INLYTA 6,8månader Tid (månader) Grafen adapterad från referens 1. *Uppdaterad data cutoff 3 juni 2011 Referenser: 1. Produktresumé för INLYTA 2. Rini BI, et al. Lancet 2011;378: Hu-Lowe DD, et al. Clin Cancer Res 2008;14: Escudier B and Gore M. Drugs RD 2011;11:

3 INLYTA : dosering Rekommenderad startdos av INLYTA är 5 mg två gånger dagligen 1. Den dagliga dosen INLYTA ska tas peroralt med ungefär 12 timmars mellanrum, med eller utan mat 1. INLYTA tabletter ska sväljas hela med ett glas vatten 1. Behandlingen ska fortsätta så länge man ser klinisk nytta eller tills det att patienten får oacceptabla biverkningar, som inte kan hanteras med andra läkemedel eller genom justering av dosen INLYTA (se nedan kring specifika rekommendationer om hantering av vanliga biverkningar) 1. Dosökning Patienter som inte står på blodtryckssänkande behandling och som under två veckor i följd tolererar startdosen av INLYTA, 5 mg två gånger dagligen, utan biverkningar > grad 2 (dvs. utan svåra biverkningar enligt CTCAE version ) och utan blodtrycksstegring >150/90 mmhg kan få dosen ökad till 7 mg två gånger dagligen 1. Med samma kriterier som grund kan dosen till patienter som tolererar INLYTA 7 mg två gånger dagligen ökas till maximalt 10 mg två gånger dagligen 1. Dossänkning eller -ökning rekommenderas med utgångspunkt från patientsäkerhet och tolerabilitet, och krävs inte på grund av ålder, etnicitet, kön eller kroppsvikt 1. Om patienten kräks eller missar en dos ska inte någon extra dos tas. Nästa ordinerade dos ska tas vid vanlig tid 1. Hur man höjer dosen INLYTA Efter 2 veckor: Inga biverkningar >grad 2 under 2 veckor och blodtryck 150/90 mmhg utan blodtryckssänkande behandling Dosökning: 10 mg BID Dossänkning För att kunna hantera vissa biverkningar kan behandlingen behöva avbrytas tillfälligt eller permanent, och/eller så kan dosen INLYTA behöva sänkas 1. Efter 2 veckor: Inga biverkningar >grad 2 under 2 veckor och blodtryck 150/90 mmhg utan blodtryckssänkande behandling Dosökning: 7 mg BID Om dossänkning krävs kan dosen INLYTA sänkas till 3 mg två gånger dagligen och vidare till 2 mg två gånger dagligen 1. Startdos:: 5 mg BID Stegvis dosökning om en stark CYP3A4/5 inducerare måste ges samtidigt* Hur man sänker dosen INLYTA * Läs avsnittet INLYTA : läkemedelsinteraktioner som kräver dosjustering i denna broschyr Startdos: 5 mg BID Om en stark CYP3A4/5- hämmare måste ges samtidigt* Biverkningar som kräver dossänkning trots aktiv biverkningshantering Dossänkning: 3 mg BID Biverkningar som kräver dossänkning trots aktiv biverkningshantering Dossänkning: 2 mg BID * Läs avsnittet INLYTA : läkemedelsinteraktioner som kräver dosjustering i denna broschyr Referenser: 1. Produktresumé för INLYTA, 2. Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS March 31, 2003 ( publicerad den 9 augusti

4 INLYTA : läkemedelsinteraktioner som kräver dosjustering In vitro-data visar att INLYTA främst metaboliseras av CYP3A4/5 1. CYP3A4/5-hämmare Samtidig administrering av INLYTA och starka CYP3A4/5-hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, erytromycin, atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir och telitromycin) kan öka plasmakoncentrationen av INLYTA. Grapefrukt kan också öka plasmakoncentrationen av INLYTA 1. Vid val av läkemedel som måste ges samtidigt med INLYTA rekommenderas sådana utan eller med minimal hämmande effekt på CYP3A4/5 1,2 Om en stark CYP3A4/5-hämmare måste ges samtidigt rekommenderas sänkning av dosen INLYTA till ungefär halv dos (startdosen sänks t.ex. från 5 mg två gånger dagligen till 2 mg två gånger dagligen) 1. Se illustrationen över dossänkning i avsnittet om dosering av INLYTA i denna broschyr. Om behandlingen med den starka CYP3A4/5-hämmaren avbryts, ska återinsättning av den dos INLYTA som användes före behandlingen med den starka hämmaren övervägas 1. CYP3A4/5-inducerare Samtidig administrering av INLYTA och starka CYP3A4/5-inducerare (t.ex. rifampicin, dexametason, fenytoin, karbamazepin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital och Hypericum perforatum (Johannesört)) kan sänka plasmakoncentrationen av INLYTA 1. Vid val av läkemedel som måste ges samtidigt med INLYTA rekommenderas sådana utan eller med minimal inducerande effekt på CYP3A4/5 1,2 Om en stark CYP3A4/5-inducerare måste ges samtidigt rekommenderas gradvis ökning av dosen INLYTA och noggrann övervakning av patienten avseende biverkningar 1. Se illustrationen över dosökning i avsnittet om dosering av INLYTA i denna broschyr. Om behandlingen med den starka CYP3A4/5-induceraren avbryts, ska den dos INLYTA som användes före behandlingen med den starka induceraren omedelbart återinsättas 1. Referenser:

5 INLYTA : biverkningsprofil och biverkningshantering Biverkningar som uppkommer genom behandling med INLYTA kan som regel hanteras med rutinmässiga medicinska interventioner 1. Några av de biverkningar (av samtliga grader) som oftast förekom i fas III-prövningen av INLYTA var diarré (55 %), hypertoni (40 %), fatigue (39 %), illamående (32 %), dysfoni (31 %), handfotsyndrom (27 %), kräkningar (24 %) och hypotyreos (19 %) (tabell) 2. Aktiv bedömning och hantering av dessa biverkningar under behandlingen med INLYTA kan minimera risken för behandlingsuppehåll och säkerställa att patienten får maximal nytta av behandlingen 3 5. I de följande avsnitten i denna broschyr behandlas vanligt förekommande biverkningar och rekommendationer ges om monitorering, prevention och behandling. I produktresumén för INLYTA finns information om andra biverkningar som inte behandlas här 6. Redan innan behandlingen inleds bör ett antal åtgärder utföras för att minimera risken för biverkningar: 3,4. Dessa åtgärder bör omfatta: Lämplig biverkningsutbildning riktad till patient och anhöriga om möjliga biverkningar, bland annat kring tidig upptäckt och förebyggande åtgärder 3. Bedömning av hur eventuella biverkningar kan påverka patientens yrkesliv och intressen och insättning av lämpliga förebyggande åtgärder efter behov 3. Optimering av befintlig samsjuklighet 3,4. Bedömning av samtidig läkemedelsanvändning som kan minska effekten av INLYTA eller öka risken för biverkningar 3,4,6. De vanligaste biverkningarna av INLYTA, av alla orsaker 2 INLYTA (N=359) Biverkningar Alla grader (%) grad 3 (%) Diarré Hypertoni Fatigue Minskad aptit 34 5 Illamående 32 3 Dysfoni 31 0 Hand-fotsyndrom 27 5 Viktminskning 25 2 Kräkningar 24 3 Asteni 21 5 Förstoppning 20 1 Hypotyreos 19 <1 Hosta 15 1 Slemhinneinflammation 15 1 Artralgi 15 1 Stomatit 15 1 Utslag 13 <1 Alopeci 4 0 De skuggade raderna markerar de biverkningar som behandlas i detalj i den här broschyren. I produktresumén för INLYTA finns information om andra biverkningar som inte behandlas här 6. Referenser: 1. Escudier B and Gore M. Drugs RD 2011;11: Rini BI, et al. Lancet 2011;378: Wood LS, et al. Commun Oncol 2012;9: Cohen RB and Oudard S. Invest New Drugs 2012;Epub ahead of print. 5. Larkin J, et al (manuskript inlämnat). 6. Produktresumé för INLYTA, 8 9

6 Diarré Diarré av alla grader förekom hos 55 % av patienterna i fas III-prövningen 1. Diarré av grad 3 eller däröver förekom hos 11 % av patienterna 1. Bedöm tarmvanorna före behandlingsstarten 2,3. Gå igenom samtidig läkemedelsanvändning 2,3. Definition av biverkningsgrad 6 Ökning med <4 tarmtömningar per dag jämfört med vid behandlingsstart. Ökning med 4 6 tarmtömningar per dag jämfört med vid behandlingsstart. Ökning med 7 tarmtömningar per dag jämfört med vid behandlingsstart. Livshotande konsekvenser, t.ex. hemodynamisk kollaps. Informera patienten om möjligheten att få diarré 2,3. Lätt ökad stomivolym (om tillämpligt) jämfört med vid behandlingsstart. Måttligt ökad stomivolym (om tillämpligt) jämfört med vid behandlingsstart. Kraftigt ökad stomivolym (om tillämpligt) jämfört med vid behandlingsstart. Kostförändringar (diarré grad 1 och 2) 2 5 Rådgör med dietist, om möjligt 4. Undvik livsmedel som kan förvärra diarrén, t.ex. livsmedel med hög fetthalt och mjölkprodukter 3-5. Ät mer av livsmedel som kan dämpa tarmrörelserna t.ex. bananer, ris, äpplen och rostat bröd 4. Behov av intravenös vätsketillförsel <24 timmar. Påverkar inte vardagliga aktiviteter. Behov av intravenös vätsketillförsel 24 timmar. Påverkar vardagliga aktiviteter. Behandla vätskebrist (diarré grad 1 och 2) 2 5. Inkontinens. Öka vätskeintag och elektrolytersättning 2 5. Sjukhusinläggning. Läkemedel mot diarré (diarré grad 1 och 2) 2 5. Antidiarroika som loperamid kan minska diarréns frekvens och svårighetsgrad 2,4,5. Behandling med bulkmedel (t.ex. psyllium) kan också hjälpa 2,4. Obs: Överanvändning av läkemedel mot diarré, i synnerhet opioider, kan orsaka förstoppning 2. Dosjusteringar och behandlingsavbrott (diarré grad 3 och 4) 2,3. Grad 3: Dossänkning och intravenös vätsketillförsel polikliniskt rekommenderas 2,3. Grad 4: Patienten ska inte ta INLYTA förrän diarrén har gått tillbaka till grad 2 eller lägre, varvid INLYTA kan återininsättas i en lägre dos 2. Referenser: 1. Rini BI, et al. Lancet 2011;378: Larkin J, et al (manuskript inlämnat). 3. Wood LS, et al. Commun Oncol 2012;9: Eisen T, et al. J Natl Cancer Inst 2012;104: Cohen RB and Oudard S. Invest New Drugs 2012;Epub ahead of print. 6. Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS March 31, 2003 ( docs/ctcaev3.pdf), publicerad den 9 augusti

7 Hypertoni Hypertoni av alla grader förekom hos 40 % av patienterna i fas III-prövningen 1. Hypertoni av grad 3 eller däröver förekom hos 16 % av patienterna 1. Mät utgångsblodtryck vid behandlingsstart 2 4. Planera in regelbundna blodtrycksmätningar under den första behandlingsveckan och därefter med jämna intervall, eller använd blodtryckskontroll i hemmet 2 4. Rekommendera patienten att leva hälsosamt med regelbunden motion, viktkontroll och måttligt alkoholintag 2. Informera patienten om risken för hypertoni och att blodtrycket måste kontrolleras under behandlingen 2,3. Uppmana patienten att vara uppmärksamma på och rapportera följande tecken och symtom på hypertoni: rodnad, huvudvärk, hjärtklappning 3. Blodtryckssänkande läkemedel 2 5 Patienter med hypertoni ska behandlas efter behov med gängse blodtryckssänkande behandling 2 5. ACE-hämmare och kalciumflödeshämmare av dihydropyridintyp rekommenderas för behandling av axitinibrelaterad hypertoni, följt av diuretika och betablockerare 2. Obs: Kalciumflödeshämmare av icke-dihydropyridintyp som diltiazem och verapamil bör undvikas tillsammans med behandling med INLYTA 2. Betablockerare kan orsaka trötthet 2. Blodtryckssänkande läkemedel som kan användas för behandling av hypertoni orsakad av INLYTA efter klass i preferensordning 2 Prioritetsordning Klass Exempel 1:a 2:a (Används med försiktighet) Undvik ACE-hämmare Angiotensinreceptorblockerare (ARB) Kalciumflödeshämmare av dihydropyridintyp Kaliumsparande diuretika Loop-diuretika Tiazid-diuretika Betablockerare Kalciumflödeshämmare av icke-dihydropyridintyp Definition av biverkningsgrad 6 Kaptopril, enalapril, fosinopril, lisinopril, kinapril, perindopril, ramipril och zofenopril Kandesartan, eprosartan, irbesartan, isosartan, telmisartan och valsartan Amlodipin, felodipin, isradipin, nifedipin, och nimodipin Amilorid, spironolakton Bumetanid, furosemid, torasemid Klortiazid, klortalidon, hydroklortiazid, bendroflumetiazid Atenolol, metoprolol, propranolol, nebivolol och bisoprolol Diltiazem, verapamil Dosjusteringar och behandlingsavbrott 2,4,5. Vid ihållande hypertoni trots maximal blodtryckssänkande behandling ska dosen INLYTA sänkas 2,5. När det gäller patienter som utvecklar svår hypertoni ska behandlingen med INLYTA avbrytas tillfälligt och återupptas i en lägre dos när blodtrycket har normaliserats 2,4,5. Om behandlingen med INLYTA avbryts ska patienter som får blodtryckssänkande medel kontrolleras avseende hypotoni 2,5. Asymtomatisk, övergående ökning med >20 mmhg (diastoliskt) eller till >150/100 mmhg om trycket tidigare var normalt. Återkommande eller persisterande (>24 timmar) eller symtomatisk ökning med >20 mmhg (diastoliskt) eller till >150/100 mmhg om trycket tidigare var normalt. Patienten kräver mer än ett läkemedel eller mer intensiv behandling än tidigare. Livshotande konsekvenser, t.ex. hypertensiv kris. Vid svår eller kvarstående arteriell hypertoni och symtom som tyder på posteriort reversibelt encefalopatisyndrom, bör en diagnostisk MR-undersökning av hjärnan övervägas 5. Ingen intervention indicerad. Monoterapi kan vara indicerad. Referenser: 1. Rini BI, et al. Lancet 2011;378: Larkin J, et al (manuskript inlämnat). 3. Cohen RB and Oudard S. Invest New Drugs 2012;Epub ahead of print. 4. Wood LS, et al. Commun Oncol 2012;9: Produktresumé för INLYTA, 6. Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS March 31, 2003 ( pdf), publicerad den 9 augusti

8 Fatigue Fatigue av alla grader förekom hos 39 % av patienterna i fas III-prövningen 1. Fatigue av grad 3 eller däröver förekom hos 11 % av patienterna 1. Gå igenom samtidig läkemedelsbehandling (t.ex. H2-receptorantagonister och betablockerare) och komorbiditet (t.ex. anemi, hypotyreos, kardiomyopati, dehydrering, depression, smärttillstånd, dåligt näringsstatus, låga testosteronnivåer) som skulle kunna orsaka fatigue 2,3. Behandla komorbiditet som orsakar fatigue enligt normal medicinsk praxis 2 4. Bedöm nivån av fatigue vid start av behandlingen och tillgängligt stöd från anhöriga 2,3. Informera patienten om möjligheten att fatigue kan bli följden av behandling med INLYTA 2,4,5. Uppmana patienten att: Träna måttligt efter ålder och fysisk kondition 2,6. Ta det lugnt och planera in sina aktiviteter till tidpunkter när de har som mest energi 2,6. Fatigue av grad 3 och 4 kan kräva behandlingsavbrott eller dosjustering. Kontrollera om tröttheten minskar efter dosändring 2,3,6,7. Definition av biverkningsgrad 8 Lindrig fatigue. Måttlig fatigue som medför svårigheter att utföra vissa vardagliga aktiviteter. Svår fatigue som påverkar vardagliga aktiviteter. Funktionsnedsättande. Referenser: 1. Rini BI, et al. Lancet 2011;378: Larkin J, et al (manuskript inlämnat). 3. Cohen RB and Oudard S. Invest New Drugs 2012;E-publ. före tryckning. 4. Wood LS, et al. Commun Oncol 2012;9: Produktresumé för INLYTA, 6. Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS March 31, 2003 ( docs/ctcaev3.pdf), publicerad den 9 augusti

9 Illamående och kräkningar Illamående av alla grader förekom hos 32 % av patienterna i fas III-prövningen 1. Illamående av grad 3 eller mer förekom hos 3 % av patienterna 1. Kräkningar av alla grader förekom hos 24 % av patienterna i fas III-prövningen 1. Kräkningar av grad 3 eller mer förekom hos 3 % av patienterna 1. Bedöm kroppsvikten vid behandlingsstart och eventuella tillstånd som skulle kunna förvärra illamående och kräkningar, såsom dyspepsi, anorexi och tidig mättnadskänsla 2. Protonpumphämmare eller H2-receptorantagonister kan hjälpa mot illamående orsakad av dyspepsi 2,3. Rekommendera dock patienten att undvika att ta protonpumphämmare och H2- receptorantagonister samtidigt som INLYTA, låt det gå några timmar emellan 2. Gå igenom komorbiditet och samtidig läkemedelsanvändning som skulle kunna orsaka illamående och kräkningar 2,3. Informera patienten om möjligheten att drabbas av illamående och kräkningar 2,3. Behandling av dehydrering 2. Patienter med illamående eller kräkningar grad 1 eller 2 ska rekommenderas att dricka rikligt 2. Intravenös vätske- och elektrolytersättning är indicerat för patienter med illamående och kräkningar av grad 2 2. Dosjusteringar och behandlingsavbrott 2. Grad 1 eller 2: Ingen ändring av dosen INLYTA är nödvändig 2. Grad 3: Dossänkning kan behövas 2. Grad 4: Ta inte INLYTA förrän illamåendet och kräkningarna har gått tillbaka till grad 2 eller lägre, då INLYTA åter kan sättas in i en lägre dos 2. Definition av biverkningsgrad illamående 7 Aptitförlust utan förändrade matvanor. Minskat oralt intag utan signifikant viktnedgång, dehydrering eller undernäring. Otillräckligt oralt kalorieller vätskeintag. Livshotande konsekvenser. Behov av intravenös vätsketillförsel <24 timmar. Behov av intravenös vätsketillförsel, sondmatning eller TPN 24 timmar. Allmänt 2. Efter initial bedömning vid behandlingsstart ska patienten bedömas igen vid varje besök på kliniken avseende viktförändring, aptit, komorbiditet och läkemedelsanvändning 2. Patienten ska uppmanas att söka vård vid buksmärtor 2,4. Kostförändringar 2. Undvik kryddstark mat som kan förvärra illamående och kräkningar 2. Uppmuntra patienten att äta små måltider med täta intervall 2. Rådgör med dietist, om möjligt 2. Behandling med antiemetika 2,5,6. Valet av antiemetika bör styras av patientens preferenser, anamnes och samtidig läkemedelsanvändning 2,6. Obs: Användning av 5-HT3-antagonister kan leda till förstoppning 2,6. Definition av biverkningsgrad kräkningar 7 1 kräkning inom 24 timmar. 2 5 kräkningar inom 24 timmar. Behov av intravenös vätsketillförsel <24 timmar. 6 kräkningar inom 24 timmar. Behov av intravenös vätsketillförsel eller TPN 24 timmar. Livshotande konsekvenser. Referenser: 1. Rini BI, et al. Lancet 2011;378: Larkin J, et al (manuskript inlämnat). 3. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis v Finns på: [Ej specifik för axitinib]. 4. Produktresumé för INLYTA, 5. Cohen RB and Oudard S. Invest New Drugs 2012;Epub ahead of print. 6. Kovac AL. Drug Saf 2003;26: Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS March 31, 2003 ( protocoldevelopment/ electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf), publicerad den 9 augusti

10 Dysfoni (Heshet) Dysfoni av alla grader förekom hos 31 % av patienterna i fas III-prövningen 1. Dysfoni av grad 3 eller däröver förekom inte hos någon patient 1. Gå igenom samtidig läkemedelsanvändning (t.ex. ACE-hämmare, antihistaminer, diuretika, antikolinergika, inhalationssteroider, bifosfonater, antipsykotika) som kan orsaka dysfoni 2,3. Informera patienten om möjligheten att dysfoni utveckla s2,4. Dysfoni går som regel snabbt tillbaka efter 1-2 dagars behandlingsavbrott 2. Klinisk undersökning av huvud och hals rekommenderas vid kvarstående heshet 2. Det kan hjälpa om patienten dricker rikligt med vatten, undviker irriterande ämnen som t.ex. tobaksrök och inte anstränger rösten i onödan 4. Remiss till öron-näsa-hals-specialist är indicerat för patienter med svårare dysfoni (grad 3 eller däröver), patienter vars heshet inte har gått tillbaka 3 månader efter debuten, eller vid misstanke om en allvarlig underliggande orsak till röstförändringar av alla grader 2,3. Hand-fotsyndrom Hand-fotsyndrom av alla grader förekom hos 27 % av patienterna i fas III-prövningen 1. Hand-fotsyndrom av grad 3 eller däröver förekom hos 5 % av patienterna 1. Efter undersökning inför behandlingsstart, avlägsna befintliga hyperkeratotiska områden och kallusbildningar i handflator och på fotsulor 2,3. Rådgör med fotvårdsspecialist, om möjligt 3,4. Instruera patienten att skydda händer och fötter: minska exponeringen för varmt vatten 3 undvika åtsittande kläder och skor och energisk motion som kan orsaka kraftigt skav och friktion mot huden 2,3 rekommendera användning av öppna skor med dämpande sulor samt handskar under behandlingen 2,4 använda fuktighetskräm och keratolytiska medel som t.ex. krämer och salvor innehållande karbamid eller salicylsyra 2 4. Informera patienten om möjligheten att drabbas av hand-fotsyndrom och att vara uppmärksamma på de synliga tecknen på hand-fotsyndrom för att tidigare kunna upptäcka symtomen 3,4. Definition av biverkningsgrad 5 Grad 1-symtom: Topikal behandling, t.ex. lämpliga kortikosteroider 3. Vid svårare symptom kan dosen behöva sänkas eller behandlingen avbrytas 3. Lätt eller intermittent heshet eller röstförändring. Talet är dock fullt begripligt. Måttliga eller kvarstående röstförändringar. Allvarliga röstförändringar främst med viskande tal. Funktionsnedsättande. Rösten ej begriplig, eller afonisk. Definition av biverkningsgrad 5 Kan ibland kräva upprepningar. Begripligt tal per telefon. Kan kräva frekventa upprepningar eller närhet för att vara begripligt. Rösthjälpmedel behövs i 50 % av samtalen. Rösthjälpmedel behövs i >50 % av samtalen, alternativt måste kommunikationen ske skriftligt i >50 %. Grad 1 Grad 2 Grad 3 Minimala hudförändringar eller dermatit (t.ex. erytem) utan smärtor. Hudförändringar (t.ex. fjällning, blåsor, blödning eller ödem) eller smärtor, som inte påverkar funktionen. Ulcerös dermatit eller hudförändringar med smärtor som påverkar funktionen. Referenser: 1. Rini BI, et al. Lancet 2011;378: Larkin J, et al (manuskript inlämnat). 3. Schwartz SR, et al. Otolaryngol Head Neck Surg 2009;141:S1-S Wood LS, et al. Commun Oncol 2012;9: Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS March 31, 2003 ( publicerad den 9 augusti Referenser: 1. Rini BI, et al. Lancet 2011;378: Cohen RB and Oudard S. Invest New Drugs 2012;Epub ahead of print. 3. Eisen T, et al. J Natl Cancer Inst 2012;104: Wood LS, et al. Commun Oncol 2012;9: Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS March 31, 2003 ( publicerad den 9 augusti

11 Hypotyreos Hypotyreos av alla grader förekom hos 19 % av patienterna i fas III-prövningen 1. Hypotyreos av grad 3 eller däröver förekom hos 1 % av patienterna 1. Sköldkörtelfunktionen ska kontrolleras innan behandling med INLYTA inleds 2 4. För att bibehålla en normal sköldkörtelfunktion, behandla eventuell befintlig hypotyreos innan behandling med INLYTA inleds enligt normal medicinsk praxis 2 4. Informera patienten om sannolikheten för hypotyreos 4. Sköldkörtelfunktionen ska kontrolleras regelbundet under behandling med INLYTA 2 4. Kontrollera patienten avseende följande tecken och symtom på hypotyreos 2 : trötthet 3 djupare röst 3 köldkänslighet 3 förstoppning svullnad runt ögonen och i ansiktet ansiktsförändringar hud- eller hårförändringar anorexi Sätt vid behov in Levaxinbehandling för att bibehålla normal sköldkörtelfunktion 2-4. Definition av biverkningsgrad 5 Sammanfattning INLYTA är en tyrosinkinashämmare, utformad att särskilt hämma VEGFR-1, -2 och -3, och är indicerad för behandling av vuxna patienter med avancerad njurcancer (RCC) efter svikt på tidigare behandling med sunitinib (SUTENT ) eller cytokin 1-4. I en randomiserad, öppen fas III-prövning visade sig INLYTA ge en signifikant förlängning av mpfs till 6,8 månader jämfört med 4,7 månader för sorafenib (p<0,0001) hos patienter med progressiv, metastaserande njurcancer av klarcellstyp som hade fått en tidigare systemisk behandling 2. Biverkningar av INLYTA kan som regel hanteras genom rutinmässiga medicinska interventioner 2. I fas III-prövningen var några av de biverkningar av samtliga grader som oftast förekom med INLYTA diarré, hypertoni, fatigue, illamående och kräkningar, dysfoni, hand-fot-syndrom och hypotyreos 2. För att få ut som mest av INLYTA i den kliniska vardagen är det viktigt att ha en ändamålsenlig behandlingsstrategi 5 7. Aktiv bedömning och hantering av biverkningar under behandlingen med INLYTA kan minimera risken för behandlingsuppehåll och säkerställa att patienten får maximal nytta av behandlingen 5-7. För att kunna hantera vissa biverkningar kan behandlingen behöva avbrytas tillfälligt eller permanent, och/eller så kan dosen INLYTA behöva sänkas 1. Om dossänkning krävs kan dosen INLYTA sänkas till 3 mg två gånger dagligen och vidare till 2 mg två gånger dagligen 1. Ordlista 5-HT3 = serotoninreceptor ACE = angiotensinkonverterande enzym BID = två gånger dagligen (från latinets bis in die) CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events CYP3A4/5 = cytokrom P450A4/5 H2 = histamin 2-receptor mpfs = median progressionsfri överlevnad ORR = objektiv responsfrekvens RCC = njurcancer TPN = total parenteral nutrition VEGFR = vaskulär endotelial tillväxtfaktorreceptor Asymtomatisk, ingen intervention indicerad. Symtomatisk, påverkar inte vardagliga aktiviteter. Symtom som påverkar vardagliga aktiviteter. Livshotande myxödemkoma. Substitutionsbehandling indicerad. Sjukhusvård indicerad. Referenser: 1. Rini BI, et al. Lancet 2011;378: Eisen T, et al. J Natl Cancer Inst 2012;104: Produktresumé för INLYTA, 4. Wood LS, et al. Commun Oncol 2012;9: Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS March 31, 2003 ( publicerad den 9 augusti Referenser: 1. Produktresumé för INLYTA, 2. Rini BI, et al. Lancet 2011;378: Hu-Lowe DD, et al. Clin Cancer Res 2008;14: Escudier B and Gore M. Drugs RD 2011;11: Wood LS, et al. Commun Oncol 2012;9: Cohen RB and Oudard S. Invest New Drugs 2012;Epub ahead of print. 7. Larkin J, et al (manuskript inlämnat)

12 tabletter INL PSE05 INLYTA (axitinib), L01XE17, dragerad tablett, 1 mg, 5 mg, Rx Indikationer: INLYTA är indicerat för behandling av vuxna patienter med avancerad njurcancer (RCC) efter svikt på tidigare behandling med sunitinib eller cytokin Kontraindikationer: Överkänslighet mot INLYTA eller mot något hjälpämne Varningar och försiktighet: För ingående beskrivning av varningar och försiktighet se För dosering, uppgift om förpackningar och priser samt mer information se Senaste översyn av produktresumén: Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt 4.8 om hur man rapporterar biverkningar.