Zaltrap (aflibercept)

Transkript

1 Hur du ger behandling med Zaltrap (aflibercept)

2 Fångar olika angiogena faktorer 1 Förlänger överlevnaden 1 ZALTRAP i kombination med irinotekan/5fluorouracil/folinsyra (FOLFIRI) kemoterapi är indicerat för vuxna patienter med metastatisk kolorektal cancer (mcrc) som är resistenta mot, eller har progredierat efter, oxaliplatininnehållande behandling. Första multipla angiogeneshämmaren ZALTRAP binder 1 : VEGFA VEGFB PLGF Signifikant effekt i kombination med FOLFIRI 1 Median OS*; 13.5 månader (vs. 12,1 månader med enbart FOLFIRI) Median PFS*; 6,9 månader (vs. 4,7 månader med enbart FOLFIRI) ORR*; 19,8 % (vs. 11,1 % med enbart FOLFIRI) * OS = Total överlevnad * PFS = Progressionsfri överlevnad * ORR = Fullständig respons + partiell respons 2

3 Dosering av ZALTRAP ZALTRAP dosering för mcrc 1 Dos 4 mg/kg IV infusion Infusionstid 1 timme Behandlingsschema Varannan vecka Provtagning inför varje behandling; blodstatus, neutrofila, elstatus, leverstatus, Sklorid, Surea, SLD, Sprotein, Pglukos, urinanalys, urinstickor för protein, leukocyter, hemoglobin. (+ INR om patient står på antikoagulantia) Kontroll av blodtryck. Behandlingscykeln ska upprepas varannan vecka. ZALTRAP behandling ska fortgå tills sjukdomsprogression eller tills oacceptabel toxicitet inträffar.

4 ZALTRAP beredning och administration 1 ZALTRAP bör beredas och administreras av sjukvårdspersonal med erfarenhet av denna typ av behandling. Den utspädda lösningen ska inspekteras visuellt efter partiklar och missfärgningar innan administrering. Om missfärgning eller partiklar observeras ska den beredda lösningen kasseras. Administrering av ZALTRAP ZALTRAP ska endast ges som en intravenös infusion. Outspätt ZALTRAPkoncentrat ska inte ges som en intravenös push eller bolusdos på grund av hyperosmolalitet (1000 mosmol/kg). Hållbarhet efter spädning i infusionspåsen Kemisk och fysikalisk stabilitet har visats under 24 timmar vid 2 C till 8 C och i 8 timmar vid 25 C. 4

5 Hantering och förebyggande av biverkningar Blödning GIperforation Fistelbildning Arteriell trombotisk händelse (ATE) Nedsatt sårläkning Patienterna ska övervakas avseende tecken och symtom på gastrointestinal (GI) blödning eller annan allvarlig blödning. ZALTRAP ska inte ges till patienter med allvarlig blödning. Patienter ska övervakas avseende tecken och symtom på GIperforation. ZALTRAPbehandlingen ska avbrytas hos patienter som får GIperforation. Behandling med ZALTRAP ska avbrytas hos patienter som utvecklar fistel. Behandlingen med ZALTRAP ska avslutas hos patienter som erfar en ATE. Aflibercept ska inte användas inom 4 veckor före elektiv kirurgi. Det rekommenderas att ZALTRAP inte ges under åtminstone 4 veckor efter en större operation och inte förrän operationssåren har läkt fullständigt. Vid mindre operationer så som placering av central venkater/port, biopsi och tandutdragning kan behandling med ZALTRAP ges/påbörjas igen när operationssåret är helt läkt. Behandling med ZALTRAP ska avslutas hos patienter med nedsatt sårläkning som kräver medicinsk behandling. Posteriort reversibelt encefalopati syndrom (PRES) PRES kan visa sig genom förändringar i mentalt status, kramper, illamående, kräkning, huvudvärk eller synrubbningar. Diagnosen av PRES konfirmeras med magnetröntgen av hjärnan (MRI). Behandlingen med ZALTRAP ska avbrytas hos patienter som utvecklar PRES.

6 Neutropeni och trombocytopeni Febril neutropeni eller neutropen sepsis Övervakning av fullständigt blodstatus (CBC) med differentialräkning rekommenderas innan behandlingen påbörjas (baseline), före initieringen av varje cykel med aflibercept och närhelst det är kliniskt nödvändigt. Administration av ZALTRAP /FOLFIRI ska avvaktas tills antalet neutrofiler är 1,5 x 10 9 /l eller antalet trombocyter är 75 x 10 9 /l. Terapeutisk användning av GCSF vid första inträffade händelse av grad 3 neutropeni och sekundärprofylax kan övervägas hos patienter som har en ökad risk för neutropena komplikationer. Irinotekandosen bör reduceras med 15 20% i efterföljande cykler. Om den är återkommande bör 5FU bolus och infusionsdosen också reduceras med 20% i efterföljande cykler. Om den är återkommande trots dosreduktion av irinotekan och 5FU kan en reducering av ZALTRAPdosen till 2 mg/kg övervägas. Användning av granulocytstimulerande faktor (GCSF) kan övervägas. Mild till måttlig överkänslighetsreaktion mot ZALTRAP (med rodnad, utslag, urtikaria och klåda) Infusionen ska tillfälligt avbrytas tills reaktionen går över. Behandling med kortikosteroider och/eller antihistaminer kan användas om kliniskt indicerat. Förbehandling med kortikosteroider och/eller antihistaminer kan övervägas i efterföljande cykler. Allvarliga överkänslighetsreaktioner (med bronkospasm, dyspné, angioödem och anafylaxi) ZALTRAP/FOLFIRI ska avbrytas och lämplig medicinsk behandling ska ges. 6

7 Hypertoni En ökad risk för hypertoni av grad 3 4 har iakttagits hos patienter som behandlats med ZALTRAP /FOLFIRI. Känd hypertoni ska vara under adekvat kontroll innan man påbörjar behandling med ZALTRAP. Om hypertonin inte kan kontrolleras tillräckligt ska behandling med ZALTRAP inte påbörjas. Det rekommenderas att blodtrycket kontrolleras varannan vecka samt före varje behandling eller när det är kliniskt indicerat under behandlingen med ZALTRAP. Om hypertonin inträffar under behandlingen med ZALTRAP ska blodtrycket regleras med lämplig antihypertensiv behandling och blodtrycket ska kontrolleras regelbundet. Vid allvarlig hypertoni ska behandlingen avbrytas tills det är under kontroll och dosen ZALTRAP ska minskas till 2 mg/kg i följande cykler. ZALTRAP ska sättas ut permanent om inte blodtrycket kan regleras med lämplig blodtrycksbehandling eller vid hypertensiv kris. Hypertoni kan utlösa en underliggande kardiovaskulär sjukdom. Försiktighet ska iakttas vid behandling med ZALTRAP hos patienter med kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar.

8 Proteinuri Venösa tromboemboliska händelser (VTE) Allvarlig stomatit och Handfotsyndromet (palmarplantar erytrodysestesi) Allvarlig proteinuri, nefrotiskt syndrom och trombotisk mikroangiopati (TMA) har iakttagits hos patienter som behandlats med aflibercept. Innan varje afliberceptadministrering ska protein i urinen kontrolleras i enlighet med klinisk praxis t.ex. med en urinsticka eller genom urinproteinkreatinin ratio (UPCR) för att övervaka utveckling eller försämring av proteinuri. Patienter med UPCR>1 ska genomföra en 24timmars urinuppsamling. Administrering av aflibercept ska upphöra vid 2 g proteinuri/24 timmar och kan påbörjas igen när proteinuri är <2 g/24 timmar. Om det återkommer ska administrationen avbrytas tills <2 g/24 timmar och då reduceras dosen till 2 mg/kg. Behandling med ZALTRAP ska avbrytas hos patienter som utvecklar nefrotiskt syndrom eller TMA. VTE inklusive djup ventrombos (DVT) och pulmonell embolism (sällan fatal) har rapporterats hos patienter som behandlats med aflibercept (se avsnitt 4.8 i produktresumén). ZALTRAPbehandling ska avbrytas hos patienter som utvecklar livshotande (grad 4) tromboemboliska händelser (inklusive pulmonell embolism). Patienter med DVT av grad 3 ska ha antikoagulationsbehandling enligt klinisk praxis och ZALTRAPbehandlingen kan fortsätta. Om händelsen återkommer, trots antikoagulationsbehandling, ska ZALTRAPbehandlingen avbrytas. Patienter med tromboemoliska händelser av grad 3 eller lägre ska övervakas noggrant. Bolusdosen och infusionsdosen med 5FU ska minskas med 20%. 8

9 Diarré och dehydrering Ökat bilirubinvärde Vid svår diarré ska Irinotekandosen minskas med %. Om allvarlig diarré återkommer under efterföljande cykel, ska även bolusdosen och infusionsdosen med 5FU minskas med 20%. Om den allvarliga diarrén kvarstår trots båda dosreduktionerna ska FOLFIRI avbrytas. Behandling med läkemedel mot diarré och rehydrering kan användas när nödvändigt. För ytterligare information angående toxicitet relaterat till irinotekan, 5FU eller folinsyra, se aktuell produktresumé för respektive preparat. Patienter med bilirubinvärden högre än 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet skall inte behandlas med irinotekan. För ytterligare information om biverkningsstrategier relaterade till irinotekan och 5FU, se aktuell produktresumé för respektive preparat.

10 Biverkningar 2 Biverkningar* % Någon biverkan Placebo + FOLFIRI (n=605) Grad 3 Grad 4 45,1 17,4 ZALTRAP + FOLFIRI (n=611) Grad 3 Grad 4 62,0 21,4 Diarré 7,6 19,0 0,3 Asteni 10,4 16,0 Stomatit och sårbildning 5,0 13,6 Illamående 3,0 1,8 Infektioner och infestationer 6,1 11,0 1,3 Hypertoni 1,5 19,1 Blödning 1,7 2,8 Näsblod GI och buksmärtor 3,1 5,1 0,3 Kräkningar 3,5 2,6 Minskad aptit 1,7 3,4 Viktminskning 2,6 Alopeci Dysfoni 0,5 Förstoppning 1,0 Huvudvärk 0,3 1,6 Handfotsyndromet (Palmarplantar erytrodysestesi) 0,5 2,8 De vanligaste rapporterade grad 3/4 biverkningar ( 5 %) rapporterade med minst 2 % större incidens för ZALTRAP plus FOLFIRI regim jämfört med placebo plus FOLFIRI regim var i fallande frekvens,: neutropeni, diarré, högt blodtryck, leukopeni, stomatit, trötthet, proteinuri, och asteni. 1 * Graderna bestämdes enligt NCICTCAE version 3,0. 10

11 Biverkningar* % Andra antivegfassocierade biverkningar Arteriell tromboembolism Venös tromboembolism Fistelbildning gastrointestinalt Fistelbildning ickegastrointestinalt GIperforation Biokemiska avvikelser Hematologiska Anemi Neutropeni Neutropena komplikationer Trombocytopeni Ickehematologiska Proteinuri Förhöjt ALAT Placebo + FOLFIRI (n=605) Grad 3 Grad 4 0,5 2,6 3,6 3,5 19,1 10,4 1,7 1,2 1,2 2,2 ZALTRAP + FOLFIRI (n=611) Grad 3 Grad 4 1,0 3,1 4,7 0,3 0,3 3,3 0,5 23,1 13,6 4,4 1,3 1,7 1,7 7,5 0,3 2,5 De vanligaste biverkningarna som ledde till permanent avbrott hos 1 % av patienterna som behandlades med ZALTRAP plus FOLFIRI var kärlsjukdomar (3,8 %) inklusive högt blodtryck (2,3 %), infektioner (3,4 %), asteni / trötthet (1,6 % / 2,1 % ), diarré (2,3 %), dehydrering (1 %), stomatit (1,1 %), neutropeni (1,1 %), proteinuri (1,5 %), och lungemboli (1,1 %). 1 De vanligaste biverkningarna förekom vid några få cykler och oftast 1 gång 3 Hypertoni grad 3 vid 3,6% av behandlingscyklerna Diarré grad 3 vid 2,8% av behandlingscyklerna Majoriteten, 76,3% av dessa biverkningar inträffade endast 1 gång Ingen reduktion av den kumulativa kemoterapidosen

12 ZALTRAP signifikant OS, PFS, and ORR i kombination med FOLFIRI vid metastaserad kolorektal cancer. Referenser: 1. Produktresumé ZALTRAP Van Cutsem, E Taberno, Lakomy R et al. JCO 1 oktober, 2012 vol. 30 no. 28; Ruff et al. presenterad på ASCO 2013 GI San Francisco ZALTRAP (aflibercept), Rx, EF, L01XX44, angiogeneshämmare som ges intravenöst (iv). Indikation: ZALTRAP i kombination med irinotekan/5fluorouracil/ folinsyra (FOLFIRI) kemoterapi är indicerat för vuxna patienter med metastatisk kolorektal cancer (mcrc) som är resistenta mot eller har progredierat efter oxaliplatininnehållande behandling. Dosering: 4 mg/kg kroppsvikt administreras som iv infusion under 1 timme följt av FOLFIRI. Detta ses som en behandlingscykel. Styrkor och förpackningar: 4 ml eller 8 ml ZALTRAP koncentrat till infusionsvätska, lösning 25 mg/ml. Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. För varnings och försiktighetsförskrifter samt ytterligare information se Datum för senaste översyn av SPC: SEAFL JAN 14 Tel Vid frågor om våra läkemedel kontakta: infoavd@sanofi.com