OPDIVO (nivolumab) Koncentrat till infusionsvätska, lösning. Hanteringsguide för immunrelaterade biverkningar

Transkript

1 OPDIVO (nivolumab) Koncentrat till infusionsvätska, lösning Hanteringsguide för immunrelaterade biverkningar Indikationer Melanom 1 Opdivo är indicerat som monoterapi för behandling av avancerat (icke-resektabelt eller metastaserade) melanom hos vuxna. Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) 1 Opdivo är indicerat för behandling av vuxna patienter med lokalt avancerad eller metastaserande icke-småcellig lungcancer (NSCLC) av skivepiteltyp efter tidigare kemoterapi. Viktig säkerhetsinformation Denna guide är avsedd att ge information om hur man hanterar de viktiga identifierade biverkningarna då man förskriver Opdivo för melanom och icke-småcellig lungcancer inklusive immunrelaterad pneumonit, kolit, hepatit, nefrit och nedsatt njurfunktion, endokrinopati, utslag och andra biverkningar. Alla patienter som får behandling med Opdivo ska erhålla ett patientkort, som ger information om symtomen vid immunrelaterade biverkningar och informerar om vikten av att omedelbart kontakta sin behandlande läkare vid eventuella symtom. Behandlande läkare bör också råda sina patienter att alltid bära med sig patientkortet och visa det för den sjukvårdspersonal som kan komma att behandla dem. Du kan erhålla patientkortet på För mer information, se produktresumén för Opdivo på Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via: Läkemedelsverket, Box 26, Uppsala, Biverkningar bör också rapporteras till Bristol-Myers Squibb på telefonnummer eller via e-post: safety_sweden@bms.com

2 2

3 Läs följande avsnitt för att lära mer om hur man hanterar immunrelaterade biverkningar: Vad är Opdivo?... sidan 4 Identifiera och hantera biverkningar i samband med behandling... sidan 5 Immunrelaterad pneumonit... sidan 6 Immunrelaterad kolit... sidan 8 Immunrelaterad hepatit... sidan 10 Immunrelaterad nefrit och nedsatt njurfunktion... sidan 12 Immunrelaterad endokrinopati... sidan 14 Immunrelaterade utslag... sidan 16 Övriga immunrelaterade biverkningar... sidan 18 Behandlingsjusteringar vid immunrelaterade biverkningar... sidan 19 3

4 Vad är Opdivo? 1 Opdivo är ett läkemedel utformat för att hjälpa immunsystemet att bekämpa tumörer genom att öka aktiviteten av T-celler. PD-1-receptorn är en negativ reglerare av T-cellsaktivitet och har visats vara involverad i kontrollen av T-cellsimmunsvar. Bindning av PD-1 till liganderna PD-L1 och PD-L2, som kan uttryckas på antigenpresenterande celler, tumörceller eller andra celler i tumörens närområde, resulterar i att T-cells proliferation och cytokinsekretion hämmas. Nivolumab förstärker T-cellssvar genom att blockera bindningen av PD-1 till PD-L1- och PD-L2-ligander. 1 Vanliga biverkningar 1 Melanom I den sammanslagna datan från två fas 3-studier på melanom (CA och CA209037) var de vanligaste biverkningarna ( 10%) trötthet (33%), utslag (20%), klåda (18%), diarré (16%) och illamående (14%). Majoriteten av biverkningarna var milda till måttliga (grad 1 eller 2). Icke-småcellig luncgcancer I den sammanslagna datan från två studier på icke-småcellig lungcancer av skivepiteltyp (CA och CA209063) var de vanligaste biverkningarna ( 10%) trötthet (33%), minskad aptit (15%) och illamående (12%). Majoriteten av biverkningarna var milda till måttliga (grad 1 eller 2). CA En randomiserad, öppen fas III-studie på patienter som progredierat under eller efter behandling med ipilimumab och om positiv BRAF V600-mutation, även progredierat under eller efter behandling med en BRAF-hämmare. Totalt randomiserades 405 patienter till att få antingen nivolumab 3 mg/kg (n=272) intravenöst under 60 minuter varannan vecka, eller kemoterapi (n=133) vilket bestod av prövarens val av antingen dakarbazin (1000 mg/m 2 var tredje vecka) eller karboplatin (AUC 6 var tredje vecka) och paklitaxel (175 mg/m 2 var tredje vecka). CA En randomiserad, dubbelblind fas III-studie på tidigare obehandlade patienter (18 år eller äldre) med melanom stadium III eller IV av BRAFvildtyp och med ett Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0 eller 1. Totalt randomiserades 418 patienter till att få antingen Opdivo 3 mg/kg (n=210) intravenöst under 60 minuter varannan vecka eller dakarbazin 1000 mg/m 2 (n=208) var tredje vecka. CA En randomiserad, öppen fas III-studie på patienter med metastaserande icke-småcellig lungcancer (NSCLC) (18 år eller äldre) som hade progredierat under eller efter en tidigare platinabaserad kemoterapi och med ett Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0 eller 1. Totalt randomiserades 272 patienter till att få antingen nivolumab 3 mg/kg (n=135) givet som en intravenös infusion under 60 minuter varannan vecka eller docetaxel (n=137) 75 mg/kg/m 2 var tredje vecka. CA En öppen enarmad studie på 117 patienter med lokalt avancerad eller metastaserande icke-småcellig lungcancer av skivepiteltyp med två eller flera behandlingsregimer. 4

5 Identifiera och hantera biverkningar i samband med behandling Opdivo förknippas med immunrelaterade biverkningar 1 Tidig identifiering och behandling av biverkningar är viktigt för att säkerställa rätt användning av Opdivo 1 Patienter bör övervakas kontinuerligt (minst upp till 5 månader efter sista Opdivodosen) då en biverkning med Opdivo kan inträffa när som helst under behandlingen, eller till och med månader efter avslutad behandling med Opdivo 1 Om immunsuppression med kortikosteroider används för att behandla en biverkning, och biverkningen förbättras, ska nedtrappning av kortikosteroider påbörjas och ske under minst en månad 1 Snabb nedtrappning kan leda till försämring av en biverkning 1 Icke-kortikosteroid immunsuppressiv behandling bör läggas till vid försämring eller utan förbättring av symtomen trots kortikosteroidanvändning 1 Profylaktisk behandling med antibiotika bör övervägas för att förebygga opportunistiska infektioner hos patienter som får immunsuppressiv behandling 1 Återuppta inte behandling med Opdivo under tiden patienten får immunsuppressiva doser av kortikosteroider eller annan immunsuppressiv behandling 1 Behandling med Opdivo bör sättas ut permanent vid: 1 Alla allvarliga immunrelaterade biverkningar som återkommer Alla livshotande immunrelaterade biverkningar Immunrelaterade biverkningar av grad 2 eller 3 som kvarstår trots behandlingsjusteringar Svårighet att minska kortikosteroiddosen till 10 mg prednison eller motsvarande per dag 5

6 Immunrelaterad pneumonit 1 Allvarlig pneumonit eller interstitiell lungsjukdom, inklusive fall med dödlig utgång, har observerats vid behandling med Opdivo Övervaka patienter för tecken och symtom på pneumonit (se nedan) Pneumonit 1 Tecken och symtom Andningssvårigheter eller hosta Röntgenförändringar (t.ex. fokala GGO (ground glass opacities), fläckiga infiltrat) Dyspné Hypoxi Uteslut infektions- och sjukdomsrelaterade etiologier Melanom (CA och CA209066) 1 I de två fas III-studierna på melanom med Opdivo (CA och CA209037) var förekomsten av pneumonit, inklusive interstitiell lungsjukdom, 2,3% (11/474). Samtliga av dessa fall var av grad 1 eller 2. 2,1 månader (intervall: 0,8 5,1) 1,4 månader (intervall 0,2 2,8) 8 patienter (73%) Icke-småcellig lungcancer (CA och CA209063) 1 I de två studierna på icke-småcellig lungcancer med Opdivo ( CA och CA209063) var förekomsten av pneumonit, inklusive interstitiell lungsjukdom, 5,2% (13/248). Fall av grad 2 och 3 rapporterades hos 2,8% (7/248) respektive 1,6% (4/248) av patienterna. Inga fall av grad 4 eller 5 rapporterades i dessa studier. 11,6 veckor (intervall: 2,6 85,1) 3,9 veckor (intervall 0,6 13,4) 13 patienter (100%) 6

7 Hantering av immunrelaterade pulmonella biverkningar 1 Övervaka patienter för tecken och symtom på pneumonit och uteslut infektions- och sjukdomsrelaterade etiologier. 1 Grad av pneumonit (NCI CTCAE v4) Opdivobehandling och övervakning Steroider Grad 2 pneumonit (symtomatisk) Gör uppehåll med Opdivo tills symtomen upphört, radiologiska fynd förbättrats och kortikosteroidbehandlingen är avslutad Påbörja kortikosteroider med en dos på 1 mg/kg/dag metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling Grad 3 eller 4 pneumonit Sätt ut Opdivo permanent Påbörja kortikosteroider med en dos på 2 till 4 mg/kg/dag metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling NCI-CTCAE v4 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 Uppföljning 1 Grad 2 Vid förbättring, återuppta behandling med Opdivo efter nedtrappning av kortikosteroider Vid försämring eller utebliven förbättring trots att kortikosteroider påbörjats, öka dosen till 2 till 4 mg/kg/dag metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling och sätt ut Opdivo permanent 7

8 Immunrelaterad kolit 1 Allvarlig diarré eller kolit har observerats vid behandling med Opdivo Övervaka patienter för diarré och ytterligare symtom på kolit (se nedan) Diarré och kolit 1 Tecken och symtom Vattnig, lös eller mjuk avföring Buksmärta Slem eller blod i avföring Uteslut infektions- och sjukdomsrelaterade etiologier Melanom (CA och CA209066) 1 I de två fas III-studierna på melanom med Opdivo (CA och CA209037) var förekomsten av diarré eller kolit 16,5% (78/474). Fall av grad 2 och 3 fall rapporterades hos 3,2% (15/474) respektive 1,3% (6/474) av patienterna. Inga fall av grad 4 eller 5 rapporterades. 1,9 månader (intervall 0,0 13,3) 0,3 månader (intervall 0,0 12,5 + ) 68 patienter (88%) Icke-småcellig lungcancer (CA och CA209063) 1 I de två studierna på icke-småcellig lungcancer med Opdivo ( CA och CA209063) var förekomsten av diarré eller kolit 9,3% (23/248). Fall av grad 2 och 3 fall rapporterades hos 2% (5/248) respektive 1,6% (4/248) av patienterna. Inga fall av grad 4 eller 5 rapporterades. 5,6 veckor (intervall: 0,1 91,0) 2,0 veckor (intervall 0,1 31,0) 19 patienter (83%) + Anger att observationen är censrad 8

9 Hantering av immunrelaterade gastrointestinala biverkningar 1 Övervaka patienter för diarré och ytterligare symtom på kolit och uteslut infektions- och sjukdomsrelaterade etiologier. 1 Grad av diarré eller kolit (NCI CTCAE v4) Grad 2 diarré eller kolit Grad 3 diarré eller kolit Grad 4 diarré eller kolit Opdivobehandling och övervakning Gör ett uppehåll med Opdivo tills symtomen upphört och kortikosteroidbehandlingen, om så krävs, är avslutad Sätt ut Opdivo permanent Steroider Om symtomen kvarstår, behandla med kortikosteroider med en dos på 0,5 till 1 mg/kg/dag metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling Påbörja kortikosteroider med en dos på 1 till 2 mg/kg/ dag metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling NCI-CTCAE v4 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 Uppföljning 1 Grad 2 Grad 3 Vid förbättring, återuppta Opdivo efter nedtrappning, om så krävs, av kortikosteroider Vid försämring eller utebliven förbättring trots initiering av kortikosteroider, öka dosen till 1 till 2 mg/kg/dag metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling och sätt ut Opdivo permanent Vid förbättring, återuppta Opdivo efter nedtrappning av kortikosteroider Vid försämring eller utebliven förbättring trots initiering av kortikosteroider, sätt ut Opdivo permanent 9

10 Immunrelaterad hepatit 1 Allvarlig hepatit har observerats vid behandling med Opdivo Övervaka patienter för tecken och symtom på hepatit (se nedan) Levertoxicitet 1 Tecken och symtom Förhöjda transaminaser Stegring av totalbilirubin Gulfärgade ögon eller hud (gulsot) Smärta på höger sida av magtrakten Trötthet Uteslut infektions- och sjukdomsrelaterade etiologier Melanom (CA och CA209066) 1 I de två fas III-studierna på melanom med Opdivo (CA och CA209037) var förekomsten av onormala leverfunktionstester 6,8% (32/474). Fall av grad 2, 3 och 4 rapporterades hos 0,8% (4/474), 1,5% (7/474) respektive 0,4% (2/474) av patienterna. Inga fall av grad 5 rapporterades. 2,8 månader (intervall: 0,5 14,0) 0,7 månader (intervall: 0,2 9,6 + ) 26 patienter (81%) Icke-småcellig lungcancer (CA och CA209063) 1 I de två studierna på icke-småcellig lungcancer med Opdivo ( CA och CA209063) var förekomsten av onormala leverfunktionstester 1,2% (3/248). Fall av grad 2 rapporterades hos 0,4% (1/248) av patienterna. Inga fall av grad 3-5 rapporterades. 25,1 veckor (intervall: 4,1 31,1) 4,1 veckor (intervall 2,9 22,3 + ) 2 patienter (67%) + Anger att observationen är censrad 10

11 Hantering av immunrelaterade leverbiverkningar 1 Förhöjning/ökning av laboratorievärden Grad (NCI CTCAE v4) Opdivobehandling och övervakning Steroider Grad 2-stegring av transaminaser eller totalbilirubin Gör uppehåll med Opdivo tills att laboratorievärden återgår till ursprungsnivån och behandlingen med kortikosteroider, om så krävs, är avslutad Om symtomen kvarstår, behandla med kortikosteroider med en dos på 0,5 till 1 mg/kg/dag metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling Grad 3- eller 4-stegring av transaminaser eller totalbilirubin Sätt ut Opdivo permanent Påbörja kortikosteroider med en dos på 1 till 2 mg/kg/dag metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling NCI-CTCAE v4 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 Uppföljning 1 Grad 2 Vid förbättring, återuppta Opdivo efter nedtrappning, om så krävs, av kortikosteroider Vid försämring eller utebliven förbättring trots initiering av kortikosteroider, öka dosen till 1 till 2 mg/kg/dag metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling och sätt ut Opdivo permanent 11

12 Immunrelaterad nefrit och nedsatt njurfunktion 1 Allvarlig nefrit eller nedsatt njurfunktion har observerats vid behandling med Opdivo Övervaka patienter för tecken och symtom på nefrit och nedsatt njurfunktion (se nedan) Nefrotoxicitet 1 Tecken och symtom Asymtomatisk ökning av serumkreatinin Andra onormala njurfunktionstester Minskad urinvolym Uteslut infektions- och sjukdomsrelaterade etiologier Melanom (CA och CA209066) 1 I de två fas III-studierna på melanom med Opdivo (CA och CA209037) var förekomsten av nefrit eller nedsatt njurfunktion 1,9% (9/474). Fall av grad 2 och 3 rapporterades hos 0,2 (1/474) respektive 0,6% (3/474) av patienterna. Inga fall av nefrit eller nedsatt njurfunktion av grad 4 eller 5 rapporterades i dessa studier. 3,5 månader (intervall: 0,9-6,4) 1,25 månader (intervall: 0,5-4,7 + ) 7 patienter (78%) Icke-småcellig lungcancer (CA och CA209063) 1 I de två studierna på icke-småcellig lungcancer med Opdivo ( CA och CA209063) var förekomsten av nefrit eller nedsatt njurfunktion 3,2% (8/248). Fall av grad 2 och 3 rapporterades hos 1,2 (3/248) respektive 0,4% (1/248) av patienterna. Inga fall av nefrit eller nedsatt njurfunktion av grad 4 eller 5 rapporterades i dessa studier. 10,5 veckor (intervall: 2,1 27,0) 5,9 veckor (intervall 0,7 37,6 + ) 5 patienter (71%) + Anger att observationen är censrad 12

13 Hantering av immunrelaterade njurbiverkningar 1 Övervaka patienter för tecken och symtom på nefrit och uteslut sjukdomsrelaterade etiologier. 1 Serumkreatininstegring Grad (NCI CTCAE v4) Opdivobehandling och övervakning Steroider Grad 2- eller 3-stegring av serumkreatinin Gör uppehåll med Opdivo tills kreatininvärdet återgår till ursprungsnivån och behandlingen med kortikosteroider, om så krävs, är avslutad Påbörja kortikosteroider med en dos på 0,5 till 1 mg/kg/dag metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling Grad 4-stegring av serumkreatinin Sätt ut Opdivo permanent Påbörja kortikosteroider med en dos på 1 till 2 mg/kg/dag metylprednisolon intrevenöst eller motsvarande oral behandling NCI-CTCAE v4 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 Uppföljning 1 Grad 2- eller 3-stegring av serumkreatinin Vid förbättring, återuppta Opdivo efter nedtrappning, om så krävs, av kortikosteroider Vid försämring eller utebliven förbättring trots initiering av kortikosteroider, öka dosen till 1 till 2 mg/kg/dag metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling och sätt ut Opdivo permanent 13

14 Immunrelaterad endokrinopati 1 Allvarliga endokrinopatier, inklusive hypotyreos, hypertyreos, binjurebarksinsufficiens, hypofysit, diabetes mellitus och diabetisk ketoacidos, har observerats vid behandling med Opdivo Patienter ska övervakas för tecken och symtom på endokrinopatier och för förändringar i sköldkörtelfunktionen (när behandlingen påbörjas och under behandlingen, baserat på klinisk bedömning) (se nedan) Endokrinopatier 1 Tecken och symtom Trötthet Huvudvärk Ändrad mental status Buksmärtor Ovanliga tarmvanor Hypotension Synrubbningar Viktförändring Överdriven törst Ökad urinmängd Ökad aptit med samtidig viktminskning Om inte annan etiologi fastställts, ska tecken och symtom på endokrionopatier anses vara immunrelaterade Känsla av dåsighet, svaghet, nedstämdhet, irritation eller allmän sjukdomskänsla Andra icke-specifika symtom Melanom (CA och CA209066) 1 I de två fas III-studierna på melanom med Opdivo (CA och CA209037) var förekomsten av: Sköldkörtelrubbningar, inklusive hypotyreos eller hypertyreos, 7,6% (36/474). Fall av sköldkörtel-rubbning av grad 2 och 3 rapporterades hos 4,2% (20/474) respektive 0,2% (1/474) av patienterna Hypofysit (grad 3), binjurebarksvikt (grad 2), diabetes mellitus (grad 2), och diabetisk ketoacidos (grad 3) rapporterades vardera hos 1 patient (0,2% vardera) 2,4 månader (intervall: 0,8-10,8) 6,4 månader (intervall: 0,2-15,4 + ) 18 patienter (45%) Icke-småcellig lungcancer (CA och CA209063) 1 I de två nivolumab studier på Icke-småcellig lungcancer (CA och CA209063) var förekomsten av sköldkörtelrubbningar, inklusive hypotyreos eller hypertyreos, 4,4% (11/248). Fall av sköldkörtelrubbning av grad 2 rapporterades hos 3,6% (9/248) av patienterna. Inga fall av sköldkörtelrubbningar av grad 3-5 rapporterades Förekomsten av binjurebarksvikt var 0,4% (1/248, grad 3) Det var inga fall av hypofysit, diabetes mellitus eller diabetisk ketoacidos i dessa studier 17,8 veckor (intervall: 6,1 33,1) + Anger att observationen är censrad 20,6 veckor (intervall 0,4 47,6 + ) 6 patienter (50%) 14

15 Hantering av immunrelaterade endokrinopatier 1 Symtomatisk hypotyreos Symtomatisk hypertyreos Symtomatisk binjurebarksvikt Symtomatisk hypofysit Symtomatisk diabetes Behandlingsjustering Gör uppehåll med Opdivo Gör uppehåll med Opdivo och påbörja tyreostatika vid behov Gör uppehåll med Opdivo Gör uppehåll med Opdivo Hormonersättning Påbörja hormonersättning vid behov Påbörja hormonersättning vid behov Påbörja insulinersättning vid behov Steroider Överväg kortikosteroider med en dos på 1 till 2 mg/kg/dag, metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling vid misstanke om akut sköldkörtelinflammation Påbörja fysiologisk kortikosteroidersättning vid behov Överväg kortikosteroider med en dos på 1 till 2 mg/kg/dag, metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling vid misstanke om akut inflammation i hypofysen Övervakning Fortsätt att övervaka sköldkörtelfunktionen för att säkerställa att lämplig hormonersättning används Fortsätt att övervaka binjurefunktionen och hormonnivåer för att säkerställa att lämplig kortikosteroidersättning används Fortsätt att övervaka hypofysens funktion och hormonnivåer för att säkerställa att lämplig hormonersättning används Fortsätt att övervaka blodsockernivåerna för att säkerställa att lämplig insulinersättning används Uppföljning 1 Vid förbättring, kan Opdivo återupptas efter nedtrappning, om så krävs, av kortikosteroidbehandling Vid förbättring, kan Opdivo återupptas efter nedtrappning, om så krävs, av kortikosteroidbehandling 15

16 Immunrelaterade utslag 1 Allvarliga utslag har observerats vid behandling med Opdivo vilket kan vara immunrelaterat Försiktighet bör iakttas när man överväger användning av Opdivo till en patient som tidigare har haft en allvarlig eller livshotande hudbiverkning vid annan tidigare immunstimulerande cancerbehandling Utslag 1 Tecken och symtom Inflammation i huden som kan leda till utslag och klåda Melanom (CA och CA209066) 1 I de två fas III-studierna på melanom med Opdivo (CA och CA209037) var förekomsten av utslag 36,1% (171/474). Fall av grad 2 och 3 rapporterades hos 6,1% (29/474) respektive 0,8% (4/474) av patienterna. Inga fall av grad 4 eller 5 rapporterades i dessa studier. 1,4 månader (intervall: 0,0-13,1) 4.6 månader (intervall: 0,0-19,1 + ) 87 patienter (51%) Icke-småcellig lungcancer (CA och CA209063) 1 I de två studierna på icke-småcellig lungcancer med Opdivo (CA och CA209063) var förekomsten av utslag 12,1% (30/248). Fall av grad 2 och 3 rapporterades hos 1,6% (4/248) respektive 0,8% (2/248) av patienterna. Inga fall av grad 4 eller 5 rapporterades i dessa studier. 8,1 veckor (intervall: 0,3 51,9) 5,7 veckor (intervall 0,1 46,9 + ) 24 patienter (83%) + Anger att observationen är censrad 16

17 Hantering av immunrelaterade utslag 1 Grad av utslag (NCI-CTCAE v4) Grad 3 utslag Grad 4 utslag Obdivobehandling och övervakning Gör uppehåll med Opdivo tills symtomen upphört och kortikosteroidbehandlingen är avslutad Sätt ut Opdivo permanent Steroider Allvarliga utslag bör behandlas med en hög dos kortikosteroider, på 1 till 2 mg/kg/dag prednisolon eller motsvarande NCI-CTCAE v4 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version

18 Övriga immunrelaterade biverkningar 1 Följande immunrelaterade biverkningar rapporterades hos färre än 1% av patienterna behandlade med Opdivo i kliniska studier oavsett dos eller tumörtyp: pankreatit uveit demyelinisering autoimmun neuropati (inklusive ansikts- och abducenspares) Guillain-Barrés syndrom hypopituitarism myasteniskt syndrom Vid misstänkta immunrelaterade biverkningar ska adekvat utredning göras för att bekräfta etiologi eller exkludera andra orsaker Baserat på allvarlighetsgrad av biverkan, gör uppehåll med Opdivo och ge kortikosteroider Vid förbättring kan Opdivo återupptas efter nedtrappning av kortikosteroidbehandling Opdivo ska sättas ut permanent vid alla allvarliga immunrelaterade biverkningar som inträffar igen och vid alla livshotande immunrelaterade biverkningar 18

19 Behandlingsjusteringar vid immunrelaterade biverkningar Dosökning eller dosminskning rekommenderas inte. Baserat på individuell säkerhet och tolerans kan dosuppehåll eller utsättning krävas. 1 Rekommenderade behandlingsjusteringar för Opdivo vid behandling av melanom eller icke-småcellig lungcancer 1 Immunrelaterad biverkning Immunrelaterad pneumonit Immunrelaterad kolit Immunrelaterad hepatit Immunrelaterad nefrit och nedsatt njurfunktion Immunrelaterade endokrinopatier Immunrelaterade utslag Allvarlighetsgrad Grad 2 pneumonit Grad 3 eller 4 pneumonit Grad 2 eller 3 diarré eller kolit Grad 4 diarré eller kolit Grad 2-stegring av aspartataminotransferas (ASAT), alaninaminotransferas (ALAT) eller totalbilirubin Grad 3 eller 4 stegring av ASAT, ALAT eller totalbilirubin Grad 2- eller 3-stegring av kreatinin Grad 4-stegring av kreatinin Symtomatiska endokrinopatier (inklusive hypotyreos, hypertyreos, hypofysit, binjurebarksvikt och diabetes mellitus) Grad 3 utslag Grad 4 utslag Behandlingsjusteringar Gör uppehåll med Opdivo tills symtomen upphört, radiologiska fynd förbättras och kortikosteroidbehandlingen är avslutad Sätt ut Opdivo permanent Gör uppehåll med Opdivo tills symtomen upphört och kortikosteroidbehandlingen, om så krävs, är avslutad Sätt ut Opdivo permanent Gör uppehåll med Opdivo tills laboratorievärdena återgår till ursprungsnivån och kortikosteroidbehandlingen, om så krävs, är avslutad Sätt ut Opdivo permanent Gör uppehåll med Opdivo tills kretininnivån återgår till ursprungsnivån och kortikosteroid-behandlingen är avslutad Sätt ut Opdivo permanent Gör uppehåll med Opdivo tills symtomen upphört och kortikosteroidbehandlingen (om det krävs för symtom på akut inflammation) är avslutad. Behandling med Opdivo bör fortsätta samtidigt med hormonersättningsbehandling, så länge inga symtom observeras Gör uppehåll med Opdivo tills symtomen upphört och kortikosteroidbehandlingen är avslutad Sätt ut Opdivo permanent Notera: Toxicitets graderna är i enlighet med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI-CTCAE v4). 1 Behandling med Opdivo ska sättas ut permanent vid alla allvarliga immunrelaterade biverkningar som återkommer, vid livshotande immunrelaterade biverkningar, vid grad 2 eller 3 immunrelaterade biverkningar som kvarstår trots behandlingsjusteringar eller om det inte är möjligt att minska dosen av kortikosteroider till 10 mg prednison eller motsvarande per dag. 1 19

20 Sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella biverkningsrapporteringsystemet: Läkemedelsverket, Box 26, Uppsala, Om du behöver ytterligare information om användning av OPDIVO, vänligen kontakta avdelningen för Medicinsk information på Bristol-Myers Squibb på telefonnummer eller via e-post: Referenser: 1. Opdivo produktresumé. Nov SE15NP