Cannabinoider syntetiska cannabinoider- endocannabinoider Och påverkan på hjärnan

Transkript

1 Cannabinoider syntetiska cannabinoider- endocannabinoider Och påverkan på hjärnan Malmö Oktober 2013 Thomas Lundqvist Leg psykolog & docent i psykologi Rådgivningsbyrån i narkotikafrågor i Lund Psykiatri Skåne Psykologiska institutionen, Lunds Universitet

2 Omgiven av myter, både av tillbedjande kärlek och stark avsky är cannabis näst efter nikotin och alkohol i dag den mest använda drogen i västländerna.

3 the drug that takes the mind away (4 000 BC) Charles Baudelaire (1860) What hashish gives with one hand it takes away with the other: that is to say, it gives you power of imagination and takes away the ability to profit by it. Man dör inte av att röka cannabis, men man försvinner som person. Sagt av Kerstin Tunving 1986

4 Själen (Mind) Själ eller psyke (grekiska: psyché) är r de mentala förmf rmågorna hos en levande varelse: förnuft, karaktär, r, känsla, medvetande, minne, perception, tänkande etc. Inom religionen är r människans m själ l av enbart andlig natur medan nämnda n mentala förmf rmågor hör h r till den materiella världen, v ett uttryck för f r processer i nervsystemet.

5 Utveckling Marijuana har genom åren fått en högre halt THC Hasch ligger stabilt Skunk, ett sätt att odla Marijuana som framhäver dofter = marijuanarus kombinerat med lösningsmedelsrus Spice torkade kryddor från Asien = lätt lösningsmedelsrus Från 2004 tillsatser av forskningssubstanser som är syntetiska cannabinoider. Både CB1 Och CB2 receptorer övergång till enbart syntetiska cannabinoider 2012 förändring av det procentuella förhållandet mellan CBD och THC.

6 Cannabinoider -9-THC- -8-THC- CBN- cannabinol CBD- cannabidiol (ej psykoaktiv) CBC- cannabichrome CBG- cannabigerol THC Fettlösligt, lång halveringstid Likvärdig halt i hasch och marijuana Kroppseget cannabis Anandamid 2 AG Syntetiskt cannabis Spice Delta-9-tetrahydrocannabinol-THC > >11-hydroxy THC (100 ggr mer aktiv än THC = HU-210) En del förblir aktivt > THCCOOH (inaktiv) > Metaboliter till urinblåsan

7 THC kroppseget cannabis syntetiskt cannabis binder till cannabisreceptorer CB1 - finns till stort antal i hjärnan CB2 -ffa i immunsystemet Maria Ellgren

8 THC kroppseget cannabis syntetiskt cannabis binder till cannabisreceptorer CB1 - finns till stort antal i hjärnan CB2 -ffa i immunsystemet Bromsad aktivitet i nervcellen Maria Ellgren

9 Följande områden har hög h g täthet t thet av CB1- receptorbindningar hippocampus, (kognitiva funktioner) cerebrala cortex, (kognitiva funktioner) basala ganglierna, (motorisk kontroll) cerebellum, (motorisk kontroll) Cannabinoiderna stör verksamheten i dessa områden.

10 Adaptation ÖVERVAKNINGS KAMERA ÖVERVAKNINGS KAMERA

11 Cannabinoidernas påverkan avseende Medicinsk aspekt Psykologisk och neuropsykologisk aspekt Social aspekt

12 Det finns tre typer: Cannabis - indica - ruderalis -sativa De tre beredningarna är: Marijuana - Skunk Hasch Hascholja Och numera Spice Kryddat med olika syntetiska cannabinoider/forsknings substanser

13 Det subjektiva akuta ruset som inträder efter en tids experimenterande har två faser: Fas 1 från ca 15 min och 45 min efter röktillfället karaktäriseras av ökad tankeverksamhet, att personen blir utåtriktad, fnissig och pratsam. att ögonen blir lätt blodsprängda, och överkänsliga för ljus, hjärtklappning, yrsel, hosta, tryck i huvudet, ökad puls, samt torrhet i ögon, mun och svalg.

14 Fas 2 varar i ca tre tim och karakteriseras av att tankeverksamheten är inåtvänd. Man sitter gärna och lyssnar på musik eller tittar på en videofilm, eller bara ligger och "flummar" för sig själv. att färger blir starkare, lukter mer framträdande, att samband som man kanske har anat tidigare nu framträder ganska klart. samt att tankeflykten är mycket utpräglad och associationerna talrika.

15 100% THC Akut påverkan 50 Eliminering 1/3 till blodbanan 2/3 till urinblåsan Kronisk Påverkan veckor

16 Fas 3 Det karakteriseras av: är ett tillstånd som växer fram efter ett antal års regelbundet användande av cannabis. att den passiva perioden tenderar att bli längre och längre, att när detta passiva och "sega" tillstånd blir för utmärkande så ger det akuta ruset cannabisrökaren en känsla av att bli "normal".

17 När detta stadium har uppnåtts kan man säga att cannabisrökaren har blivit en kronisk cannabismissbrukare. I detta tillstånd försämras individens förmåga att på ett naturligt sätt utnyttja sina tankeprocesser.

18 Testerna finnspå och

19 Faktorer som samverkar till utveckling av cannabisberoende Cannabinoidernas inneboende egenskaper Individens psykologiska och/eller social brist Frekvens Tid i missbruk Tonårsperiod år

20 Kognitiva funktioner Verbal förmåga (språklig förmåga) Logisk-analytisk förmåga (att dra korrekta slutsatser) Psykomotilitet (flexibilitet i tanken) Minnesprocessen Korttids/arbetsminne Långtidsminne- semantiskt, episodiskt Analytisk-syntesisk förmåga (att sätta samman delar till en helhet) Psykospatial förmåga (att orientera sig i rummet) Gestaltminne (helhetsminne) älfungerande Kvalitativ försämring

21 Beståndsdelar i att inte kunna strukturera verkligheten gör att man: får svårt med nyanser får svårt att reflektera ser verkligheten genom ett filter svårt med abstrakt tänkande kan inte kritiskt granska blir känslomässigt avskärmad blir fånge i sitt eget mönster får svårt att vara flexibel

22 Adolescensen innebär en viktig period i hjärnans utveckling (betydelsefulla förändringar av de synaptiska receptorernas densitet) Mognadsutveckling sker i prefrontala kortex (en myelinisering av för utveckling av bl a impulskontroll, målformulering, motivation, interpersonell interaktion, resonemangsförmåga samt utvärdering av belöning och bestraffning vid värdering av beteende. limbiska systemet som inkluderar hippocampus, amygdala, nucleus accumbens, orbitala frontala kortex, fri och obunden kontakt mellan den inre och yttre världen hypothalamus (Den sköter kontrollmekanismer för bland annat blodtryck, kroppstemperatur, ämnesomsättning och sömn). (Crews et al., 2006).

23 Tonårshjärnan transformeras till Vuxenhjärna Abstrakt tänkande. Att inte behöva se för att förstå. Impulskontroll Målformulering Motivation Interpersonell interaktion Resonemangsförmåga Positiv eller negativ feedback? Utvärdering av tidigare försök, värdering av beteende Bromsar. Hindra sig själv innan det går fel.

24 Exekutiva funktioner Sortering, strukturering, impulskontroll, mental flexibilitet och övervakning. = Intern kontroll viljestyrd Emotioner skapade av inre och yttre stress Social omgivning, regler och principer, anhöriga eller goda vänner = Extern kontroll

25 Cannabis och inlärning Inlärning som kopplas till associationer, försvåras. Ju svårare associationer ju mer markant är försämringen. Material som inläres i ett cannabis-påverkat tillstånd blir sämre ihågkommet oavsett i vilket tillstånd man ska minnas. Material som har lärts in i ett drogfritt tillstånd och sedan ska kommas ihåg i påverkat tillstånd påverkas inte i samma grad. Förmågan att återberätta en kort historia försämras och uppblandas med nytt material Cannabis tycks accelerera den interna klockan i förhållande till den verkliga klocktiden. Den verbala sociala interaktion försämras under cannabis ruset.

26 Spice Kryddat med olika syntetiska cannabinoider/forsknings substanser Spice innehåller inga kompensatoriska substanser

27 Ruset hos Spice Akut påverkan Kronisk påverkan

28 Vanliga aktiva ingredienser i Spice Cannabicyclohexanol (CP 47,497) dimethyloctyl homologue, (C8)-CP 47,497) är r en CB1 receptor agonist som Fizer utvecklade CP 47,497 är r många m gånger g starkare i sin variant också starkare än n klassiska substanser som HU-210. Dronabinol (Marinol)

29 Hva er spesielt for JWH-018? Virker på samme måte som THC Binder seg 24 ganger sterkere til reseptoren. Virkningen blir derfor 24 ganger sterkere og mer intens og varer lenger opptil 24 timer Blir raskere avhengig Kan røykes og spises ne.no 29

30 Hva er spesielt for JWH-018? Angst, panikkanfall Uro, rastløshet Psykotiske opplevelser og tilbakefall hos tidligere velregulerte brukere I sjeldne tilfelle (helst hos ikke regulære brukere) Kramper og epileptiske anfall Har blitt beskrevet av erfarne røykere som skremmende, pga styrken ne.no 30

31 JWH018, en dimethyloctyl variant av CP47,497 (CP47,497-C8) och nu på senare tid JWH073 som inte binder lika starkt som JWH-018 och CP 47,497-C8. HU-210 är en syntetisk cannabinoid som syntetiserades 1988 av en grupp vid Hebrew University (därav förkortningen) under ledning av Professor Raphael Mechoulam HU-210 är 100 to 800 gånger starkare än naturligt THC och har en förlängd påverkans tid. Det är egentligen en variant av den substansen som uppstår när THC går in i systemet. 11-hydroxy-delta-9-tetrahydrocannbinol (i sig 20 till 100 ggr starkare än THC) HU-210, tillsammans med andra syntetiska cannabinoider som WIN 55,212 och JWH 133 antas förhindra inflammationer orsakade av proteiner som är involverade i Alzheimers sjukdom.

32 HU-210 är också en potent smärtlindrare med många effekter som liknar naturligt THC. Andra HU cannabinoider är HU-211, HU-239, HU-243, HU-308, HU-320, HU-331, HU-336, HU-345 Andra syntetiska forskningssubstanser som har förbjudits eller som kommer att bli det inom en snar framtid är JWH-015, JWH-018, JWH-073, JWH-081, JWH-133, JWH-200, JWH-250, JWH-398, CP 47,497.

33 Klassade JWH-018, JWH018, JWH-073, CP C6, CP C7, CP C8, CP C9, HU HU-210 På väg att bli klassade JWH-007, JWH007, JWH-015, JWH JWH-019, JWH JWH-081, JWH JWH- 098, JWH JWH-122, JWH JWH-147, JWH JWH-200, JWH JWH-210, JWH JWH-250, JWH250, JWH-398, CP55 940, WIN , (4 4-metoxyfenyl)(1 1-pentyl pentyl-1h 1H-indol indol-3-yl)metanon Exempel på oklassade JWH-004, JWH004, JWH-016, JWH JWH-018, JWH JWH-047, JWH JWH- 048, JWH JWH-049, JWH JWH-050, JWH JWH-051, JWH JWH-080, JWH JWH-082, JWH082, JWH-096, JWH JWH-116, JWH JWH-133, HU133, HU- 211, HU HU-308 m.fl.

34 From: Panda Chem Dear Sir, How are you? Now AM2201 is banned in some place, we have new products, MAM2201 this is stronger than AM 2201, USD 3700/kg, we accept the Paypal. And 5g sample price is USD 99 including EMS fee, the EMS is safer than DHL. If you need others, Pls feel free contact me. Sincerely waiting for your reply. Mike Panda Chem Promise for life. Mobile: Web:

35 roducts that Contain (or Have Contained at One Time) Synthetic Cannabinoids: Spice Smoke Blend K2 Genie Yucatan Fire Skunk Sence Smoke ChillX Highdi s Almdröhner Earth Impact Gorillaz Galaxy Gold Space Truckin Solar Flare Moon Rocks Blue Lotus Aroma Scope Sky OG Potpourri

36 Akuta skadeverkningar och CB1 agonister Högt blodtryck Hög puls Bröstsmärtor Hjärtinfarkt Medvetslöshet Kramper Agitation/uro Ångest Panikanfall Akut psykos och förvirring vid tidigare stabil psykisk sjukdom Känslan av att inte få luft

37 Kroniska skadeverkningar så här långt Abstinenssymtom som uppstår efter en lång tids bruk är: Huvudvärk Ångest Nervositet Sömnstörningar Nedsatt koncentration Illamående Depression och rastlöshet Irritabilitet Svettas Starkt sug Mardrömmar Kramper Hjärtbank Kräkningar

38 Biverkningar och faror Det finns bieffekter som förekommer hos personer som rökt spice ett tag, sinnena försämras radikalt (försämrat luktsinne och försämrad syn sägs 1 av 10 personer få) och metallsmak förekommer ofta. Onormalt svettiga händer är också en av bieffekterna som förekommer bland de flesta spicerökarna. Andra bieffekter liknar de från cannabis: torr mun, eufori, överdrivna hungerkänslor, paranoia och ångest Vid överdosering kan personen i fråga svimma, hosta blod och få näsblod. Men då det fortfarande är ganska osäkert vad drogen innehåller så finns det inga konkreta svar om framtida bieffekter.

39 Endocannabinoidernas roll i våra v liv Endokannabinoider är Anandamid -2-AG 2-AGE AEA NADA OAE Oleamid PEA RVD-Hpα Hp Anandamid och liknande ämnen finner man även i mycket små kvantiteter i kakaobönan och i choklad.

40 Anandamid syntetiseras, likt arakidonsyra och kväveoxid, vid behov till skillnad från "vanliga" neurotransmittorer som läggs på lagring. Anandamid bryts sönder genom hydrolys med ett enzym heter FAAH. Ämnets effekter kan vara antingen centrala, i hjärna och ryggmärg, eller perifera, i andra delar av kroppen.

41 Endocannabinoiderna är involverade i: motoriskt beteende kognitiva funktioner smärtupplevelse aptit och mat intag drog- och alkoholberoende hormonutsöndring reproduktion Immunrespons gatrointestinal och cardiovascular funktion.

42 Anandamid (N-arachidonoyl ethanolamine) 1992 psykomotorisk kontroll, minne, sömn subjektiv perception, hjälper oss att befästa fina ögonblick tomhets känslor efter cannabismissbruk kan bero på låg Anandamid produktion. Utsläckning av negativa reaktioner vid ex PTSD, trauma osv

43 Mol Neurobiol Aug;36(1): Epub 2007 Aug 17. The endocannabinoid system and extinction learning. Lutz B. The endocannabinoid system as a possible target to treat both the cognitive and emotional features of post-traumatic stress disorder (PTSD). Trezza V, Campolongo P The endocannabinoid system in anxiety, fear memory and habituation. Ruehle S, Rey AA, Remmers F, Lutz B. J Psychopharmacol Jan;26(1):23-39.