Cannabis, tobak och alkohol -Biologiska kopplingar

Transkript

1 Cannabis, tobak och alkohol -Biologiska kopplingar Maria Ellgren, Med Dr Karlstad 3 september 2012

2 Praktiska erfarenheter och intryck Vanligt med parallella missbruk? Någon kombination vanligare? Olika syften med intag av de olika drogerna? Förekommer strikt cb-användning? Fortsätter med alk/tobak när slutar med cb?

3 Biologisk interaktion? Möjliga konsekvenser i så fall: Högre intag/ kraftigare beroende Fortsatt bruk av en drog försvårar behandling av en annan Inkörsport/ omvänd inkörsport

4 Inkörsport/omvänd inkörsport Biologisk interaktion? Tobak och alkohol som inkörsport till cannabisbruk Cannabis som omvänd inkörsport till tobaksrökning P.g.a. genetik, beteende, psykosociala faktorer, hjärnförändringar??

5 Biologisk interaktion Möjliga mekanismer bakom ev. interaktion Adaptering Påverkad metabolism Har liknande alt. motsatta farmakologiska effekter

6 Biologisk interaktion Adaptering Kroppen strävar efter normal funktion Motverkar och anpassar sig till yttre påverkan Normaltillstånd jämvikt Hjärnans anpassning Läkemedels- /drogpåverkan Läkemedels- /drogpåverkan Långtidseffekt

7 Biologisk interaktion Adaptering Beroendeutveckling sker under långvarigt drogbruk, drogen förändrar hjärnan Kan en drog påbörja förändringen så att beroendeutvecklingen går snabbare/ blir starkare för en annan? Kan en drog förändra hjärnan så att effekten av en annan drog blir annorlunda?

8 Biologisk interaktion Metabolism Påverkar en drog nedbrytningen av en annan? Troligtvis inte fallet med cannabis, alkohol och nikotin

9 Biologisk interaktion Liknande alt. motsatta farmakologiska effekter Bruk av flera droger kan Förstärka positiva/negativa effekter Motverka positiva/negativa effekter

10 Biologisk interaktion Förekommer det mellan cannabis, tobak och alkohol?...

11 Alkohols och tobaks verkningsmekanismer

12 Alkohols verkningsmekanism Binder till proteinkomplex i cellmembranet och ändrar därmed deras struktur och funktion = Gör jonkanaler och receptorer mer eller mindre effektiva Minskar funktionen av glutamat-receptorer Ökar funktionen av GABA-receptorer

13 Alkohols verkningsmekanism Ökade glutamat- och GABA-nivåer leder till hämmad hjärnaktivitet Sedering Minnesförlust Minskad ångest Försämrad koordination/balans/finmotorik Ökade dopamin- och endorfinnivåer belöning/eufori kroniskt intag: hjärnan kompenserar med fler glutamatreceptorer och färre GABAreceptorer under abstinens: alkoholsug, neurotoxicitet och ångest

14 Nikotins verkningsmekanism Binder till nikotinerga Acetylcholinreceptorer (nachr), vilket leder till: Dopaminfrisättning i belöningssystemet Förbättrad minnesfunktion (f.f.a. vid minnesnedsättning; försämrad under abstinens hos tonåriga rökare) Förbättrad koordination/finmotorik Ökad motorisk aktivitet Ökad koncentrationsförmåga?

15 Biologisk interaktion Liknande alt. motsatta farmakologiska effekter Effekt Cannabis Alkohol Nikotin Belöningssystemet Minnesfunktion Motoraktivitet Koordination Cannabis + Alkohol: Förstärker positiva effekter?

16 Cannabis + Alkohol Effekter på belöning Alkohol har ingen effekt på dopaminfrisättningen i belöningssystemet om CB1-receptorn blockas eller hos möss som saknar CB1-receptorer Ex. CB1-block Cheer J.F. et al J. Neurosci. 27(4):791 95

17 Cannabis + Alkohol Effekter på belöning, forts. Möss som saknar CB1-receptorn dricker mindre alkohol Ex. Vinod. K.Y. et al Synapse. 62(8):574-81

18 Cannabis + Alkohol Effekter på belöning, forts. Syntetiskt cannabis ökar alkoholdrickande och blockering av CB1-receptorn minskar alkoholdrickande hos råttor och möss Ex. Malinen H. et al Alcohol Clin Exp Res. 32(11):

19 Cannabis + Alkohol Effekter på belöning, forts. Påverkar alkohol cannabis effekter på belöningssystemet?...

20 Biologisk interaktion Liknande alt. motsatta farmakologiska effekter Effekt Cannabis Alkohol Nikotin Belöningssystemet Minnesfunktion Motoraktivitet Koordination Cannabis + Nikotin: Förstärka positiva effekter Motverka negativa effekter

21 Cannabis + Nikotin Effekter på belöning Blockering av CB1-receptorn minskar nikotininducerad dopaminfrisättning i belöningssystemet Ex. Cohen C. et al Behav Pharm. 13 (5-6):451-63

22 Cannabis + Nikotin Effekter på belöning, forts. Blockering av CB1-receptorn minskar själv-administering av nikotin hos råttor Ex. Shoaib M Neuropharmacology 54 :438-44

23 Cannabis + Nikotin Effekter på belöning, forts. Syntetiskt cannabis ökar motivationen för att självadministrera nikotin och ökar nikotinsuget hos råttor Ex. Gamaleddin I. et al Addiction Biology, 17,:47 61

24 Cannabis + Nikotin Effekter på belöning, forts. Påverkar nikotin cannabis effekter på belöningssystemet?...

25 Cannabis + Nikotin Effekter på kognition Regelbundna cannabisrökare visade störningar på minnesfunktioner vid tobaksstopp Ex. Jacobsen L.K. et al 2007 Biol. Psych. 61:31-40

26 Cannabis + Nikotin Effekter på kognition, forts. Syntetiskt cannabis försämrar korttidsminne, ökning av Acethylcholinnivåerna (som binder till nikotinerga receptorer) normaliserar funktionen (på råtta) Ex. Robinson L. et al Beh. Brain Res. 208(2): och Goonawardena A.V Learn. Mem. 17:

27 Cannabis + Nikotin Effekter på motoraktivitet Motoraktivitetssänkande effekten av syntetiskt cannabis var kraftigare hos tonårsråttor som givits nikotin upprepade ggr, detta sågs ej hos vuxna råttor Ex. Tonårsråttor Vuxna råttor Werling L.L. et al 2009 Int J Dev Neurosci 27(3):263-9

28 Cannabis + Nikotin Effekter på motoraktivitet, forts. Syntetiskt cannabis hämmar nikotinets motoraktivitetshöjande effekt Ex. Rodwelt K.R. et al (4):337-44

29 Cannabis + Nikotin Effekter på koordination/finmotorik?

30 Biologisk interaktion mellan cannabis, alkohol och nikotin Slutsats Drogerna verkar till stor del i samma hjärnområden och påverkar sannolikt varandras effekt Cannabis triggar igång sug efter nikotin resp. alkohol i djurstudier och det är därför sannolikt att nikotin och alkohol kan trigga igång sug efter cannabis Nikotin kan i djurstudier minska cannabis-inducerade minnesnedsättningar, tobaksrökning skulle därför kunna fungera som självmedicinering för cannabisbrukare

31 Hungund 2003 CB1 k-o EtOH DA Simonnet et al. Addict Biol Thanos P.K. et al Beh. Brain Res. 164:206-13