FETTVÄVENS BETYDELSE VID FETMA. Andreas Katainen, Daniel Karlsson & Malin Gustafsson

Transkript

1 FETTVÄVENS BETYDELSE VID FETMA Andreas Katainen, Daniel Karlsson & Malin Gustafsson

2 Innehåll Basics Fetma och fettväven (vita) Fettsyrors påverkan på kroppen Enskilda nutrienters påverkan Fettvävnadens cytokin frisättning Etiologi vid viceral fetma Strategier för viktminskning Fler effekter av viktnedgång National Weight Control Registry (NWCR)

3 Basics Fetma = >30 i BMI Fettdepåer Subkutant Viceralt Fettyper Vita Bruna Metoder för definiering av viceral/subkutant förhållande CT MRI Operation

4 Fetma och fettväven (vita) Fetma Fettvävnad Adipocytstorlek och antal Fetma Ökar över alla lagringsutrymmen når en kulmen Skiljda förhållanden för fettcellsantal och storlek lokalisation och kön

5 Fettsyrors påverkan på kroppen Mättat fettintag, kan ge ökning av viceralt fett studie på råttor Mättat fettintag, kan ge ökning av viceralt fett och subakuta fettet studie på hundar Transfettsyror, kan ge en ökning av viceralt fett, samt vara associerad med insulin resistens Studie på apor och råttor

6 Fettsyrors påverkan på kroppen En studie visar att enkelomättat fett förhindrar viceralt fett att ackumuleras, jämfört med en diet som innehåller samma kaloriintag, men med andra typer av fettsyror. Medelhavsdieten är associerad med ett lågt midjeomfång Många studier har visat samband mellan kostens fettsyrasammansättning, kan ha en inverkan på fördelningen av kroppsfettet. Men mer studier behövs för att kunna fastställa den hypotesen.

7 Enskilda nutrienters påverkan Meta-analyser visar att en ökad konsumtion av sockersötade drycker troligen är associerad med: fetma, metabola störningar och utvecklingen av typ 2 diabetes. Studier visar att fruktos-konsumtion ökar triglyceriderna och glukos nivåerna, stimulerar dessutom inlagring av triglycerider i ickefettvävnad Fruktos har kanske en inverkan på leverns lipogenes, vilket troligtvis förklarar fruktosens påverkan på ökade triglycerider Epidemiologisk studie, ena gruppen gavs glukos-sötad dryck andra gavs fruktos-sötad dryck. Resultatet blev att det blev en ökning av det vicerala fettet i den grupp som var behandlade av fruktos. Mer studier behövs

8 Fettvävnadens cytokin frisättning kronisk, låggradig inflammation Adiponectin tumor necrosis factor α (TNFα ) plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), och interleukin-6 (IL-6)

9 Etiologi mellan viceral fettväv och fetma Ålder Förhållandet viceralt fett och subkutant fett skiljer sig med signifikans med stigande ålder Män Postmenopausala kvinnor Kön Differentierad fettmasseinlagring och metabol aktivtet Könshormoner Kvinnor Subkutant fett, nedre extremitet, större LDL-partiklar Män Viceralt fett, Abdominal fettansamling, mindre LDL-partiklar Androgener Testosteron DHEA Låg cirkulering abdominal / viceral fetma kan fritt testosteron korreleras med fetma? Låg cirkulation hos obesa män möjlig mekanism Ökad androgensupplementering hos lågprofilerade män insulinkänslighet, viceralt

10 Etiologi mellan viceral fettväv och fetma Estrogener Postmenupausala kvinnor Stimulering av preadipocytprolifiering Polymorfism av beta- och alfa isoformer något högre fettmassa och viceralt fett Gentik Heritabilitet 135 möjliga gener, 253 loci 50% för total fettmassa Etnicitet Meta-analys på 32 studier Asiatiska populationer lägre högre fettmassa på lägre BMI

11 Etiologi mellan viceral fettväv och fetma Endocannabinoida systemet Receptor + enzym + endocannabinoid Kroniskt aktiv hos obesa kopplat med högre viceral fetma Aktiv i metabol regulation Studier visar minskat matintag,viktnedgång,förändra den metabola profilen med CB1- receptorn Adipogenes och lipogenes i specifika områden Stress, glukokortikoider & HPA-axeln Hög koncentration av glukokortikoider abdominal fetma, dyslipidemi & insulinresistans. Social stress viceral fetma och koronär hjärtsjukdom - primatstudier Lokal Kortisolökning viceral fetma

12 Strategier för viktminskning Weight loss drugs Orlistat begränsat upptag av dietärt fett (hämmar gastriskt och pankreas lipas) Nya spelare = Lorscaserin och phentermine/topiramate. Olika mekanismer men tyvärr endast något bättre effekt än placebo. Ofta testade i lågriskindivider, dvs. låg grad visceralt fett (överviktiga kvinnor). Den mer relevanta effekten på visceralt fett har inte undersökts och kan endast antas vara normal för viktnedgång. Thiazolidinediones (TZDs) Stimulerar adipogenes, framför allt i subcutant fett. Bättre hantering av dietärt fett och minskad inlagring i viscerala depåer. Används vid diabetesbehandling. Biverkningar (hjärtfunktion) Potential som medicin för riskpatienter. Under utvärdering.

13 Strategier för viktminskning Hormonbehandling Tillväxthormon (GH) Minskat antal och/eller förändrad funktionalitet hos GHR i fettväv vid övervikt visar på GH resistens. Studier har visat positiva effekter av GH behandling på visceralt fett, fettfri massa och blodfetter. Detta utan effekt på kroppsvikt. Orsak: Generell lipolytisk effekt hos GH, speciellt i visceralt fett. Bieffekt: Förhöjt blodsocker Könshormoner Låga nivåer av könshormon har visat negativa effekter på metabol profil hos både män och kvinnor. Korrigering av detta har gett positiva resultat på bland annat visceralt fett. Åldersrelaterad brist hos män och kvinnor! Bieffekt: Ökad risk för bröstcancer med östrogenterapi hos kvinnor Behandling av äldre män med androgena hormon lovande!

14 Strategier för viktminskning Livsstilsförändringar (kost, fysisk aktivitet) Vid viktnedgång ses minskningar i visceralt fett enligt de proportioner ivisceralt/subcutant fett individen har Fysisk aktivitet har kopplats till minskat bukomfång och visceralt fett utan viktnedgång Ökad fettfri massa OCH minskad fettmassa Leder till ytterligare metabola fördelar B-adrenergt svar från visceralt fett men ej i subcutant fett Preferens för visceralt fett? Vissa kostkomponenter har även kopplats till inlagring av visceralt fett Högt intag av fruktos resulterar i högre nivå visceralt fett jämfört med glukos Mättat och transfett har visat ökad inlagring av visceralt fett (Djurstudier) Enkelomättat fett (medelhavskost) har visat minskad inlagring av visceralt fett Slutsatsen blir att visceralt fett i allra högsta grad påverkas av livsstil.

15 Leptinsignallering är proportionell mot fettmassa Kraftigt minskad signallering under viktminskning Minskad signallering har även observerats efter stabilisering vid ny vikt (1 år) Gäller även flera andra aptithämmande hormon 15% lägre TEE än förväntat (1 år)

16 Fler effekter av viktnedgång Substrat metabolism Högre resting RQ hos bantade överviktiga än kontroll Fett sparas för inlagring Hunger på grund av lågt blodsocker Sänkta nivåer av tyroideahormon Minskad generell ämneomsättning och värmeproduktion Återgår till normala nivåer vid viktstabilitet Förhöjda nivåer av cortisol Ökad fettinlagring (speciellt visceralt fett) Hindrar aptithämmande effekt hos leptin Återgår till normala nivåer vid viktstabilitet

17 National Weight Control Registry (NWCR) Lyfter fram följande faktorer hos de som framgånsrikt gått ner i vikt (minst 13.6 kilo och 1 år) 83% upplevt trigger (känslomässig eller medicinsk) Väldigt begränsat energiintag (1306 kcal kvinnor, 1685 kcal män) Kosthållning med minimal variation (strikt) 78% äter frukost varje dag 78% väger sig själv varje dag (återkommande utvärdering) 91% genomgår regelbunden motion (1 timme per dag, måttlig intensitet) Begränsad tid framför TV Uppenbara problem: 80% kvinnor (97% vita) Självrapporterad data VÄLDIGT lågt energiintag Felrapportering eller fysiskt inaktiva?

18 Review artiklar: Tchernof A, Després J. Pathophysiology of human visceral obsity: an update. Physiol Rev Jan;93: Sumithran P, Proietto J. The defence of body weight: a physiological basis for weight regain after weight loss. Clin Sci. 2013;124:231-41