Snart har 10 % av jordens befolkning diabetes, snabbaste ökning sista 30 åren. Diabetes är den 8:e ledande dödsorsaken i världen

Transkript

1 1

2 Snart har 10 % av jordens befolkning diabetes, snabbaste ökning sista 30 åren. Diabetes är den 8:e ledande dödsorsaken i världen 2

3 Typ 1-diabetes står för 5-10% av alla diabetesfall. Denna form av diabetes kännetecknas av en destruktion av betaceller som resulterar i en absolut insulinbrist, varför dessa patienter måste få insulin för att överleva. Typ 2-diabetes står för mer än 90% av alla diabetesfall och ökat mest i världen. Typ-2 diabetes kännetecknas av relativ insulinbrist och nedsatt effekt av insulin (=insulinresistens). Patienter med typ 2-diabetes behöver vanligtvis inte insulinbehandling för att överleva. På grund av att sjukdomen är progressiv och orala antidiabetiska läkemedel med tiden inte kan kontrollera hyperglykemi kan till slut insulinbehandling komma att krävas. Referens American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2005;28(suppl 1):S37- S42. 3

4 Insulinbehandling räddade liv men kunde inte normalisera blodsockret, först år senare upptäcktes alla allvarliga sena komplikationer som avslutade patientens liv redan i års åldern. Orsaken var okänd 4

5 Brist på kunskap och intresse för forskning om svårläkta kroniska fotsår fick mig att starta en fotmottagning 1989 med klinisk och experimentell grundforskning med målet att påskynda läkning och förhindra amputation. Idag är rädslan för amputation större än rädslan för att bli blind. Medianläkningtiden för ett fotsår hos de utan kärlsjukdom var 6 månader och hos de med kärlsjukdom 12 månader. Amputatiosnrisken var mycket stor. I världen amputeras var 30 sekund 1 patienter pga diabetes /diabetessår (Lancet 2005). 5

6 Vi visade vid både typ1 och typ2 diabetes utan kärlsjukdom att högt blodsocker orsakar lokal syrebrist även om bra puls=bra makrocirkulation. Vi kunde samtidigt visa att celler från diabetessår normaliserade sin tillväxt om de behandlades med antioxidanter eller med syrgas i tryckkammaren. 6

7 Vi kunde visa i randomiserade studier av kroniska diabetessår god effekt på sårläkning och 70% färre amputationer när vi förbättrade syretillgången i sårområdet 7

8 Syrebrist förekommer i både diabetessår och venösa bensår men trots detta är HIF bara aktivt i venösa bensår utan diabetes. 8

9 Här se vi hur sårytan minskar fortare hos de friska mössen och de behandlade diabetessåren med hög HIF aktivitet jmf med de obehandlade diabetessåren. 9

10 Ålder vid undersökningen var 62 år, 7 år efter diagnos Vi har följt dessa i 13 år. Även andra populationer med typ1 och typ2 diabetes har studerats för att ta reda på orsaken till komplikationer 10

11 Vi har funnit att alla dessa faktorer bidrar till utveckling av komplikationer. För hög produktion av fria syreradikaler och för lite antioxidantaktivitet leder till oxidativ stress och cellskador som orsakar diabeteskomplikationer. ROS ökar proteinet IGFBP-1 i blodet vilket visar sig vara en prediktor och bidragande orsak till komplikationer. Även genetiska studier har visat att mutationer i gener kopplade till cirkulation/syresättning, inflammation, antioxidantförsvar, HIF och IGFBP-1 aktivtet och anpassning till cellstress innebär ökad risk för komplikationer eller vara skyddande trots högt blodsocker. 11

12 Höga ROS ökar IGFBP-1 nivåerna i blod hos pat med diabetes, vilket i olika studier är kopplat till ökad dödlighet, här 30% jmf med 10% hos de med normala nivåer 3 år efter hjärtinfarkt 12

13 Eftersom ökad produk av ROS är en central orsak till komplikationer ville vi testa om ökad antioxidant-aktivitet kunde förebygga komplikationer för detta studeras både möss och människor med diabetes. 13

14 Vi har studerat effekten av lång (6 månader) och kort (2 månader) tids behandling med både kroppsegna och nya antioxidanter (vi själva tagit fram vilka ökar kroppens egna antioxidant aktivitet). 14

15 Tre månaders behandling av patienter med typ1 och typ2 diabetes har visat minskade riskfaktorer för komplikationer och i en 4 års studie av äldre diabetiker även bättre hjärtfunktion och signifikant lägre mortalitet. 15

16 Diabetespandemin beror på mindre hälsosamma levnadsvanor. Vi kan förebygga sjukdomen med ändrad livsstil men det gäller främst de med hög insulinproduktion. Dvs Hög-insulinsvarare på söta drycker, sockerprodukter och vitt mjöl/bröd. De kan ha 5 ggr högre insulinproduktion jämfört med låginsulinsvarare, vilket kan bero på genetiska faktorer, för liten muskelmassa, eller för stor fettmassa (framför allt bukfett). 16

17 Hög insulinproduktion sk hög insulinsvarare på socker/snabba kolhydrater har en mycket hög risk att utveckla diabetes inom 4-16 år enl olika studier i Sverige och USA - Ett lågt IGFBP-1 är synonymt med hög insulinproduktion och en starkare riskfaktor än BMI, midjemått, fasteglukos, här visat i en studie av 4000 personer i SLL som följts i 10 år. Ett lågt IGFBP-1 ökade risken 70 ggr hos kvinnor och 12 ggr hos män för typ2 diabetes inom 10 år. 17

18 Denna bild vill visa varför hög insulinproduktion är farligt för vår hälsa 18

19 I denna studie av 160 medelålders män i Stockholm visade att förändringar i kost, motion ledde till ökade blodnivåer av IGFBP-1 och förbättring av vikt, blodtryck och blodfetter. IGFBP-1 var den mest känsliga oberoende faktorn som förklarade bättre sockertolerans och minskad risk för diabetes. I en färsk studie har vi visat att de med högt-normalt IGFBP-1 endast har 5% risk att få typ2 diabetes inom 10 år trots hög ärftlighet. 19

20 Även 5:2 metoden, då man 2 dagar i veckan äter kcal (motsvarande 25% av det normal intaget) och resten normalt (inte mer), har positiva effekter på riskfaktorer för både typ 2 diabetes och hjärt-kärlsjukdom. Vikt och midjemått minskade med ca 7%. Dessutom var det relativt lätt att genomföra; 94/100 deltagare klarade 6 månader och 82/100 kom på återbesök efter 1 år med hos de flesta bibehållen god effekt. Överviktskirurgi är en annan metod att både minska risk för typ 2 diabets och att bota typ 2 diabetes. Även här är det just de med lågt IGFBP-1, dvs hög insulinproduktion som har mest nytta av operationen. 20

21 Ny teknik och nya metoder att transplantera ÖAR FRÅN PANKREAS TILL ÖGATS FRÄMRE KAMMARE UTAN ATT PÅVERKA SYNEN har utvecklats av prof. P-O Berggrens grupp för att studera orsak till både typ1 och typ2 diabetes, hur behandling bör individanpassas, hur skador i kärl och nerver och avstötning vid transplantation kan förhindras. Med nanoteknologi utvecklas metoder att mäta blod sockret kontinuerligt med hjälp av en kontaktlins som kan registrera sockret icke invasivt i vätskan i ögonkammaren. När man transplanterar större mängd öar/insulinproducerande celler så normaliseras blodsockret, först visades detta hos möss, senare apor och nu på människa. Etikgodkännande för denna behandling finns i Schweiz, USA och Sverige. En av våra patienter står på VL. Man utvecklar nu metoder att med nanoteknologi applicera ögondroppar med medicin som hindrar avstötning. Detta innebär att man slipper negativa systemeffekter av immunosuppressiv behandling. 21

22 Kosten ska innehålla rikligt med antioxidanter och sparsamt med sockerhaltiga produkter inkl vitt mjöl för att minska insulinproduktionen och verka antiinflammatoriskt. Regelbunden motion och att bygga muskler minskar insulinproduktionen. Vin, kaffe, nötter, choklad och olivolja i medelhavskosten innehåller rikligt med antioxidanter 22

23 23

24 Varmt tack från oss alla till Familjen Erling-Perssons Stiftelse som har möjliggjort denna och mycket mer forskning, som tiden inte räckt till att berätta om. Förutom alla medarbetare i min internationella forskargrupp vill jag också tacka övriga medarbetare på KI, Uppsala, Umeå, Göteborg och Malmö-Lund universitet, Universitet i i Danmark, Finland, Norge, England, Frankrike Tyskland, Italien, Polen, Rumänien, Kina, Indien, Australien, Afrika och USA som bidragit till våra forskningsresultat. 24