Antikonception, HRT och androgener Olle Bergman Sektionen för farmakologi Inst för neurovetenskap och fysiologi Göteborgs universitet
Steroidhormon Östrogener Progestiner Androgener Glukokortikoider
hormon receptor DNA cytoplasma cellkärna
Organisatoriska effekter Aktiverande effekter
Hypotalamus Gonadotropin releasing hormone
Hypofysen Luteotropt hormon Follikelstimulerande hormon
Äggstockarna Östrogen Progesteron Granulosaceller Thecaceller
Äggstockarna Activin Follistatin Inhibin
Östrogen Östradiol Östriol Östron
Östrogen SHBG Albumin
Östrogen ER-α ER-β
Kolesterol Pregnenolon 17-α-hydroxypregnolon Dehydroepiandrosteron Östriol Progesteron 17-α-hydroxyprogesteron Androstenedion Östron 11-deoxykortikosteron 11-deoxykortisol Testosteron Östradiol Kortikosteron Kortisol Dihydrotestosteron Aldosteron
Östrogen Efter menopaus - Östron Fettvävnad - Aromatas Binjurebarken - Androgener
Östrogen Proliferativ effekt endometrium, bröst och ben
Progesteron Sekretorisk effekt endometrium, bröst, cervix och vagina
Progesteron första-passage metabolism Gestagen
Kolesterol Pregnenolon 17-α-hydroxypregnolon Dehydroepiandrosteron Estriol Progesteron 17-α-hydroxyprogesteron Androstenedion Estron 11-deoxykortikosteron 11-deoxykortisol Testosteron Estradiol Kortikosteron Kortisol Dihydrotestosteron Aldosteron
Menstruationscykeln Puberteten GnRH - pulsativ insöndring
Hypothalamus GnRH + Hypofysen - Inhibin - FSH + + LH +/- +/- Ovarier Progesteron Estradiol Placenta +
Östradiol Dag 4 8 12 16 20 24 28
LH och FSH LH FSH Dag 4 8 12 16 20 24 28 Ägglossning
Progesteron Dag 4 8 12 16 20 24 28 Menstruation
Hypothalamus GnRH + Hypofysen - Inhibin - FSH + + LH +/- +/- Ovarier Progesteron Estradiol Placenta +
Antikonception Puerto Rico 1956 Varför kvinnor?
Antikonception Effektivitet Glömskemarginal Biverkningar
Antikonception Kombinationspreparat Gestagenpreparat
Kombinationspreparat Östrogen och Gestagen
Kombinationspreparat Negativ feedback på hypofysen Utebliven ägglossning
Östrogen Utebliven ovulation
Gestagen Hämmad tubartransport till livmoder Cervixsekret mindre penitrabelt för spermier Implantationen av ägg i slemhinna försvåras (Utebliven ägglossning)
Beredningsform Depotplåster Vaginalinlägg Tabletter
Depotplåster Evra (Etinylestradiol och Norelgestromin)
Vaginalinlägg NuvaRing (Etinylestradiol och Etonogestrel)
Tabletter Cyklisk dosering Monofaspreparat Trefaspreparat
Dos Monofaspreparat Östrogen Gestagen Dag Dos Trefaspreparat Östrogen Gestagen 1 7 14 21 Dag
Tabletter (monofas) Restovar Orthonett Neovletta Desolett Mercilon Cilest Yasmin (estrogen och gestagen)
Tabletter (trefas) Trionetta Triregol Trinordiol Synfase Trinovum Trimiron (estrogen och gestagen)
Biverkningar
Östrogenberoende Illamående Ödem Bröstspänning
Gestagenberoende Ökad aptit/viktökning Nedstämdhet/depression Minskad sexualdrift (libido) Fett hår benkramper
Blödningsrubbningar Minskad blödningsmängd Amenorré
Leverpåverkan Gallsten Gulsot
Djup ventrombos Ökad risk Rökare över 35 år
Hypertension Dosberoende
Bröstcancer Högdospreparat ökad risk Lågdospreparat ej ökad risk
Cervixcancer Ökad risk? Confounding factors virus
Hjärtinfarkt Högdospreparat rökare över 35 år Lågdospreparat ej ökad risk
Positiva hälsoeffekter av kombinationspreparat Minskad risk för: Endometriecancer Ovarialcancer
Positiva hälsoeffekter av kombinationspreparat Minskad förekomst av: Dysmenorré, PMS, benigna brösttumörer, rikliga menstruationsblödningar, anemi och äggledarinflammation
Positiva hälsoeffekter av kombinationspreparat minskade besvär vid premenstruellt syndrom
Tillstånd som kräver speciell uppmärksamhet Hyperlipidemi, Hypertoni, Obesitas Diabetes mellitus, Epilepsi kronisk leversjukdom, migrän rökning (hos kvinnor över 35 år) Mensstörningar
Gestagenpreparat Minipiller
Beredningsform Tabletter P-spruta Implantat Intrauterint inlägg
Perorala gestagenpreparat Mini-Pe Exlutena Cerazette
Perorala gestagenpreparat Något lägre säkerhet Glömskemarginal mindre Jämn dos
Perorala gestagenpreparat I låg dos hämmas inte ägglossning Transporten till livmoder hämmas Cervixsekret mindre penitrabelt för spermier Implantationen av ägg i slemhinna försvåras
Biverkningar Blödningsstörning Bröstspänning Utanförhavandeskap
P-spruta Intramuskulärt var 3:e månad Ger fullständig hämning av ägglossning Transporten till livmoder hämmas Cervixsekret mindre penitrabelt för spermier Implantationen av ägg i slemhinna försvåras
P-spruta Depo-Provera
Biverkningar Blödningsstörningar Bröstspänning Utanförhavandeskap Ökad aptit/viktökning Sänkt sinnesstämning och libido
Implantat Subdermalt
Implantat Implanon 1 kapsel för 3 år Jadelle 2 kapslar för 5 år
Implantat Påverkar cervixsekret, endometriet och ägglossning
Implantat >70 kilo sämre effekt Fertilitet återkommer snabbt Få biverkningar Blödningsstörningar vanligast
Intrauterint inlägg Hormonspiral lokal gestageneffekt endometriet cervixsekret
Intrauterint inlägg Levonova
Intrauterint inlägg hög effekt i 5 år Menstruationer blir mycket små eller försvinner helt Efter uttag återkommer fertilitet snabbt
Intauterint inlägg Få biverkningar bröstspänningar, acne och humörpåverkan förekommer hos enstaka kvinnor
Akut p-piller (Postkoital antikonception) Verkningsmekanism oklar hämmad ägglossning Gestageneffekt
Akut p-piller NorLevo Postinor (Levonorgestrel) högst 72 h efter samlag upprepas efter 12-24 h receptfritt på apotek
Biverkningar illamående bröstspänning blödningsrubbningar
Abortpiller Används fram till 9:e veckan
Abortpiller Mifegyne (Mifepriston) Progesteronhämmare framkallar missfall
Abortpiller Cervagem (Gemeprost) Vagitorium Prostaglandinanalog uteruskontraherande medel
Biverkningar Låg komplikationsfrekvens smärta illamående
Hormonal Replacement Therapy (HRT) Hormonell substitutionsbehandling efter menopaus
Hormonell substitutionsbehandling (HRT) Menopaus Fettvävnad Östron
Vasomotoriska symtom Blodvallningar Svettningar Yrsel Hjärtklappning
Slemhinneatrofi Urogenitala besvär Skör slemhinna i vagina Trängningar och sveda vid vattenkastning
Osteoporos minskning av benmassan Östrogen hämmar Osteoklaster Effekt kvarstår hela behandlingen
Hormonell substitutionsbehandling (HRT) Gestagen motverkar endometriecancer
Hormonell substitutionsbehandling (HRT) Sekventiell behandling kan ofta avslutas utan att vasomotoriska symptom återkommer
Beredningsform Tabletter Depotplåster Implantat Vaginalt inlägg
Risker med HRT
Bröstcancer Risken ökar påtagligt för samtliga typer av preparat inom några få års användning
Endometriecancer Östrogen ökad risk Kombinationspreparat ej ökad risk
Venös tromboembolism 2-3 gånger högre risk hos HRTbehandlade kvinnor
Kranskärlssjukdom Möjlig ökad risk för kardiovaskulär sjuklighet under första behandlingsåret Inga tecken på allmän positiv effekt
Ovarialcancer Enbart östrogen ger ökad risk Oklart om kombinationspreparat innebär annorlunda risk
Selektiva östrogenreceptormodulatorer SERM
Selektiva östrogenreceptormodulatorer Vävnadsselektiv effekt Både agonist och antagonist Venös tromboembolism
Selektiva östrogenreceptormodulatorer Endometrium Bröst Ben Östrogen +++ +++ +++ Tamoxifen + - + Evista - - ++
Androgener Testosteron
Testosteron Testiklar Ovarier Binjurebarken
Kolesterol Pregnenolon 17-α-hydroxypregnolon Dehydroepiandrosteron Estriol Progesteron 17-α-hydroxyprogesteron Androstenedion Estron 11-deoxykortikosteron 11-deoxykortisol Testosteron Estradiol Kortikosteron Kortisol Dihydrotestosteron Aldosteron
Serumkoncentration (ng/dl) 500 250 Ålder 0 1 10 20 30 40 50
Hypothalamus GnRH + Hypofysen Inhibin - FSH + + LH +/- +/- Testiklar Testosteron
Testosteron SHBG Albumin
Kolesterol Pregnenolon 17-α-hydroxypregnolon Dehydroepiandrosteron Estriol Progesteron 17-α-hydroxyprogesteron Androstenedion Estron 11-deoxykortikosteron 11-deoxykortisol Testosteron Estradiol Kortikosteron Kortisol Dihydrotestosteron Aldosteron
Dihydrotestosteron 5α-reduktas Androgenreceptorn
Östrogen Aromatas
Testosteron första-passage metabolism Testosteronenantat Plåster
Selektiva androgenreceptormodulatorer Androgenreceptorn Co-faktorer
Anabola steroider Leverskador LDL HDL spermatogenes Akne Hirsutism
Manlig antikonception Hög dos testosteronenantat LH-inhibering
Antiandrogener
Synteshämmare Fungicid (ketokonazol) Levertoxisk
GnRH-analoger Kontinuerlig tillförsel Nedreglering av receptorer Minskad testosteronproduktion Metastaserande prostatacancer
Androgenreceptorantagonister Cyproteronacetat Flutamid I kombination med GnRH-analog metastaserande prostatacancer Hirsutism
5α-reduktashämmare Finasterid Dihydrotestosteron Godartad prostataförstoring Hirsutism Manligt håravfall
Frågor? olle.bergman@pharm.gu.se