Diana Kadetoff, Smärtläkare, Spine Center PhD, Smär7orskare, Neurovetenskap,KI Na=onell Smärtkonferens 17-04-06
Fibromyalgi Fibromyalgi (FM) är ett reumatiskt tillstånd med långvarig generell smärta i kroppen med hyperalgesia och allodinya EULAR evidence based recommendations for the management of fibromyalgia syndrome. Ann Rheum Dis 2008.
Fibromyalgi Generaliserad långvarig smärta, ömhet, trömhet och sömnstörning (Wolfe et al 1990) Prevalensen (i befolkningen) uppskamad =ll 1,3-4,8 % (Wolfe et al 1995) 80-90% av FM-pa=enter är kvinnor(wolfe et al 1995)
Orsak =ll sensi=sering 80% har långvarig lokaliserad smärta t ex WAD-skada (ca 23% kvinnliga pat. har FM) Stress=llstånd, överbelastning Sömnsvårigheter Psykosociala faktorer (ångest, depression, PTSD) Infek=oner Predisponering
Mul=faktoriella smärtmekanismer Perifera mekanismer: muskelischemi, neurogen inflamma=on Centrala faktorer: dysfunk=on av autonoma nervsystemet och av endogen smärtreglering Psykologiska faktorer: depression, ångest, stress
Diagnoskriterier enl.acr-90 Smärta i alla fyra kvadranterna samt axelär smärta mer än 3 mån. Smärta vid palpa=on av minst 11/18 tender points
Fibromyalgi symtombild Kronisk generaliserad smärta Ömhet i kroppen Muskulär umrömbarhet Sömnstörning UMalad trömhet Kogni=va besvär Morgonstelhet
Övriga symtom vid fibromyalgi Mag-tarm besvär IBS Irritabel blåsa Torra slemhinnor Spänningshuvudvärk/Migrän Rastlösa ben Stresskänslighet
Medicinsk behandling vid FM Tricykliska (Saroten) Svaga opioder vb (Nobligan, Tramadol) Pregabalin (Lyrica) och Gabapentin (Neurontin) Modern SNRA (Cymbalta) Serotonin- och noradrenalin återupptagshämmare (Efexor)
Mul=modal rehabilitering Står på tre ben : läkare sjukgymnast psykolog Helhets modell
Nya rön i FM forskning Cytokiner är små proteiner som är viktiga vid immunaktivering Cytokiner(interleukiner IL) finns i blodet Cytokiner finns i lumbal vätska (gliaceller)
Cytokiner i periferi Produceras av synovialvävnad i lederna Produceras i blodet ( makrofager,monocyter, T-celler osv) Cytokiner (IL) bidrar =ll perifer sensi=sering som orsakar ömhet, smärta i lederna och i muskler
Bakgrund Ak=vering av gliaceller har föreslagits bidra =ll utveckling och bibehållande av långvarig smärta 1 Interak=onen mellan ak=verade gliaceller och neuron är vik=g för uppkomsten av central sensi=sering och hyperalgesi 2 Det har föreslagits am smärta vid FM och andra långvariga smärillstånd kan orsakas och underhållas av gliacellesak=vering 2 Gliaceller (mikroglia och astrocyter) frisämer proinflammatoriska cytokiner: IL-1b och IL-8 2,3,4 och dema leder =ll smär7örstärkning Watkins and Maier, 2005 1 ;Ren et al 2008 2 ; Milligan and Watkines, 2009 2 Sofroniew et al 2001 3
Gliaceller
Cytokiner= Interleukiner TNF-alfa IL-1 IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7 IL-8 IL-9 IL-10
Immun symphony, immun harmony
Central inflamma=on STRESS Glia IL-1beta, IL-6, IL-8,TNF-α. SMÄRTA Perifer inflamma=on INFEKTION INFLAMMATION
Gliacells ak=vering Stress Infek=on Perifer inflamma=on Nocicep=vt flöde, smärta
Gliacells ak=vering Stress Infek=on Perifer inflamma=on Nocicep=vt flöde, smärta
Studie Syne: AM undersöka cytokinprofiler i likvor och blod och jämföra dessa mellan pa=enter med FM och pa=enter med en inflammatorisk sjukdom, dvs reumatoid artrit (RA).
Bakgrund RA är en inflammatorisk ledsjukdom som kan medföra destruk=on av ledbrosk och ben Prevalens ca 1,7% (ca 60-70% kvinnor) Det anses vedertaget am TNF-alfa, IL-1b och IL-6 är vik=ga mediatorer av inflamma=onen vid RA 1, 2 IL-1b =digare relaterats =ll COX-2 medierad smärta. Finns moderna biologiska läkemedel Feldman et al. 2002 1 ; Dinarello et al. 1996 1,Klareskog 2011 2
FM RA 2% av befolkningen 1% av befolkningen 80% kvinnor 70%kvinnor ledsmärta ledsmärta sjukdomskänsla sjukdomskänsla trömhet trömhet inget RTG-fynd RTG-fynd inget blodprov blodprov:reumafaktor inga bra läkemedel biologiska läkemedel
Cytokiner vid RA TNF-alfa IL-1b IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7 IL-8 IL-9 IL-10
Biologiska läkemedel vid RA TNF-alpha blockerare: 1.Remicade 2.Enbrel 3.Humira 4.Simponi 5.Cimzia IL-1-receptorantagonist: Kineret IL-6-receptorantagonist: RoActermra
FM pa=ents had higher IL-8 (p < 0.001) in CSF and RA pa=ents had higher IL-1b (p < 0.002) 140 55 120 50 45 100 40 CSF IL-8 pg/ml 80 60 CSF IL-1b pg/ml 35 30 25 20 40 15 20 10 5 0 FM RA 0 FM RA Kosek et al, JoN, 2015
Slutsatser Vi fann olika cytokinprofiler i likvor hos pa=enter med inflammatorisk ledsjukdom (RA) respek=ve generaliserat smärtsyndrom (FM). RA pa=enterna hade ökad koncentra=on av IL-1b som =digare relaterats =ll inflammatorisk smärta. FM pa=enterna hade ökad koncentra=on av IL-8 som =digare relaterats =ll sympa=kusmedierad smärta.
Slutsats Vi fann veterligen först i världen högre koncentra=oner av IL-8 i likvor hos FM pa=enter vilket är förenligt med centralnervös inflamma=on. An=inflammatoriska läkemedel kan inte passera hjärnbarier och dämpa inflamma=on. Nya läkemedel behövs.
Centrala nervsystem
Cytokiner TNF-alfa IL-1 IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7 IL-8 IL-9 IL-10
Broken immunsymphony
Vinst med vår studie kan vara: Bidrar =ll förståelse av smärtmekanismer vid fibromyalgi Il-8 kan eventuellt användas som markör vid diagnos=k av fibromyalgi Kan bana vägen =ll nya läkemedel
Prof.Wallace (USA) 2006: It is an exci=ng =me in pain inves=ga=on and it is highly probable that the manipula=ons of cytokines will play an important role in the future management of fibromyalgia
TACK!
Remiss =ll rehabilitering Färdig utredd Diagnos fibromyalgi Mo=verad =ll ak=v rehabilitering Har god rehabiliterings poten=al God beteendeförändrings förmåga Bra =ming för rehabilitering Beredd am satsa halv=d under ca 14 veckor
Remiss =ll oss Fibromyalgi team Mul=modal rehabilitering Adress: Stockholms Spine Center Karlavägen 108 11526 Stockholm
Pa=en7all En kvinna född 1967 WAD skada 2008 WAD rehabilitering 2008 på DS Ryggrehabilitering 2010/2011 på NS 2012 spred smärta i kroppen och fick diagnos FM
Pa=ent fall En man 58 år, en allvarlig trafikolycka för 8 år sedan Låg i koma i tre veckor, hade han mul=frakturer i övre och nedre extremiteterna GenomgåM 8 ortopediska opera=oner Har två metalliska konstruk=oner i kroppen som värkar dagligen Utvecklat sensi=sering av smärta för ca 1-2 år sedan Har fåm diagnos FM nyligen
Forskningsfynd Ultraljud genomblödning i muskulaturen
Forskningsfynd Hjärnregistrering av smärtområden (fmrikamera) Frisk Fibromyalgi