Toxikologi under Biomedicinsk vetenskap II Välkommen! Lärare: Olov Nilsson, 1:e forskningsassistent, Med Dr Adress: Farmakologi & klinisk neurovetenskap, Umeå universitet Telnr: 090-785 1590 Faxnr: 090-785 2752 E-post: olov.nilsson@pharm.umu.se Jag heter Olov Nilsson och är ansvarig för toxikologimomentet under den här kursen. Jag är farmakolog och forskar kring inflammatoriska processer i blod-hjärnbarrieärn i samband med stroke. Jag är lärare och handledare inom olika program och kurser vid Umeå universitet där farmakologi är ett viktigt huvudämne, t ex Läkar-, Biomedicin-, samt Receptarieprogrammet. Kursmomentets mål och innehåll Toxikologi är läran om hur gifter verkar på växter, djur och människor. Ämnet är nära besläktat med farmakologi - läran om läkemedel - och principerna för hur främmande ämnen (gifter eller läkemedel) påverkar kroppen, men även hur främmande ämnen tas upp, fördelas, bryts ned och utsöndras av kroppen är de samma. Som farmaceut är det viktigt att du känner till dessa principer, och målsättningen med delkursen är att du ska tillägna dig grundläggande kunskaper i toxikologi som krävs för din kommande yrkesroll. Du kommer således under denna delkurs att lära dig grundläggande toxikodynamiska och toxikokinetiska begrepp och principer. Du kommer också att lära dig några grundläggande toxikologiska effekter på olika organsystem samt på fosterutveckling. Tonvikten kommer att ligga på toxiska effekter av läkemedel, men även effekter av toxiner, metaller och missbruksmedel tas upp. Avslutningsvis kommer du att orientera dig i vilka gifter som kan förekomma i vår livsmiljö, samt hur toxikologisk riskbedömning går till. All undervisning sker lokalt på respektive Lärcentra, samt på distans. Det kommer inte att vara några gemensamma träffar vid Umeå universitet under toxikologimomentet. Kurslitteratur Den viktigaste källan för de toxikologikunskaper som du kommer att förvärva under kursen finns i kurslitteraturen Toxikologi för receptarier, av Stig Jacobsson, Farmakologi & klinisk neurovetenskap, Umeå universitet. Som alternativ eller extra litteratur rekommenderas Rang & Dale s Pharmacology, 7th edition, Rang, Dale, Ritter, Flower & Henderson eds, Churchill Livingstone, Edinburgh, 2011 (ISBN 13978-0-7020-3471-8/ 13978-1-4377-1933-8). Andra viktiga informationskällor är FASS 2010(Farmaceutiska specialiteter i Sverige) som utges av Linfo och finns på http://www.fass.se, samt Läkemedelsboken (LB 2009/2010) som utges av Apoteket AB finns på http://www.apoteketfarmaci.se/nyheterochfakta/medicine.aspx men Läkemedelsverket
kommer att ansvara för utgivningen och LB 2011/2012 kommer f.r.o.m juni 2011 finnas på http://www.lakemedelsverket.se/lakemedelsboken. Kommentarer till kurslitteraturen: Under kursen kommer ni att skaffa de flesta kunskaperna ur kurskompendiet, vilket är specialskriven för er. Kompendiet kommer att distribueras kostnadsfritt och det finns också tillgängligt för nedladdning via utbildningsplattformen Ping Pong. Rang & Dale s Pharmacology är omfattande (777 sidor) men ej toxikologiskt inriktad. Men då den är obligatorisk kursbok under påföljande kurs Farmakologi 15 hp, samt referenslitteratur under stora delar av kommande utbildning, kommer ni förr eller senare att införskaffa den. Därför finns det i denna studiehandledning läsanvisningar till valda delar av boken som är av intresse under respektive lektionsavsnitt. Övergripande studietips och kursmaterial Under Toxikologi 3 hp kommer du att studera självständigt med stöd av målbeskrivningar. För varje lektionsavsnitt finns det målbeskrivningar som är formulerade som grundläggande instuderingsfrågor, vilka man ska kunna besvara och diskutera kring. Vissa lektionsavsnitt inleds också med en kort presenterande videoföreläsning och det finns några animationer till stöd för din inlärning. På startsidan för Toxikologi finner du en kort introduktionsvideo samt ett aktuellt schema med förslag på tidsdisposition under kursmomentet. Du läser i egen takt, men schemat visar på ett ungefär vilket tempo man bör ha för att hinna med allt innan tentamen.längst ned på startsidan finns en Flashanimering där du möter Karin och Anna på läkarmottagningen. Dessa personer återkommer under Teori 3 och 4 och då har de en del frågeställningar som du kanske kan hjälpa de att besvara. Detta är inget obligatoriskt moment men det ger dig möjlighet att, tillsammans med din studiegrupp, diskutera kring frågeställningarna. Jag finns tillgänglig för handledning under hela studietiden, och du kommer lättast i kontakt med mig via e-post, men det går också bra med telefon samt de verktyg som finns på utbildningsplattformen Ping Pong. Under kursen kommer du att få möjlighet att diskutera kursen och ställa frågor direkt till mig via Adobe Connect (ca en timme/grupp). Inför detta möte vill jag att varje studiegrupp (som indelas av respektive lokal handledare) skickar förslag på frågor som ska belysas till mig (olov.nilsson@pharm.umu.se). 1: Toxikologiska principer och mekanismer Denna lektion syftar främst till att du ska introduceras i de grundläggande begreppen inom toxikologi. Dessa begrepp är i stor utsträckning desamma som inom farmakologi, vilket innebär att du återkommer till dessa under flera kommande kurser. Du ska förstå och kortfattat kunna redogöra för några olika mekanismer varmed främmande ämnen kan skada celler och organ i allmänhet och arvsmassan i synnerhet. Här får du i stor utsträckning förlita dig till kurskompendiet.mycket av de kunskaper du ska förvärva finns beskrivet i kurskompendiet med vissa hänvisningar till Rang & Dale s Pharmacology och internetsidor. Kurskompendium Toxikologi för receptarier, av Stig Jacobsson, Farmakologi & klinisk neurovetenskap, Umeå universitet: Kapitel 2: Toxikodynamik Kapitel 3: Toxikokinetik
Kapitel 4: Toxiska verkningsmekanismer De kapitel som hänvisas till i Pharmacology kommer du att även läsa under t.ex. Farmakologi 15 hp, varför du under lektion 1 endast behöver orientera dig i följande sidor: Kap. 2: sid. 8-14, The binding of drug molecules to cells Kap. 3: sid. 24-30, Targets for drug action, Receptor proteins Kap. 5: sid. 77-80, Apoptosis and cell removal Kap. 6: sid. 90, Quantal and graded responses; sid. 95-96, Balancing benefit and risk Kap. 7: sid. 98-106, Translocation of drug molecules, Drug disposition, Drug absorption. Kap. 8: sid. 113-126, Drug metabolism, Renal extretion of drugs and drug metabolites, Biliary excretion and enterohepatic circulation, Pharmacokinetics Kap. 13: sid. 212, Unwanted inflammatory reactions and immune response Kap. 53: sid. 751-752, Types of adverse drug reactions; sid. 752-757, Drug toxicity; sid. 761-763, Allergic reactions to drugs Läkemedelsboken Specialkapitel sid. 1034-1071, Kliniska farmakologiska principer. 2: Toxiska effekter på organsystem Detta är ett mycket omfattande område och du hinner bara beröra ett par exempel på organskadande ämnen enligt vad som beskrivs i kurskompendiet. Kurskompendium kapitel 5: Hud- och lungtoxikologi Kapitel 6: Lever- och njurtoxikolog Kapitel 7: Hjärt- och kärltoxikologi Kapitel 8: Hörsel- och ögonskador FASS innehåller två korta men nyttiga kapitel som du bör läsa: Överdosering av läkemedel Biverkningar av läkemedel I Läkemedelsboken finns ett kapitel om förgiftningar som du kan använda som uppslagsverk på sid. 1109-1130, Förgiftningar: behandlingsanvisningar I Rang & Dale s Pharmacology kan man läsa om de skadliga effekter av ergotpreparat, NSAID och paracetamol Kap. 12: sid. 193-194, Ergot alkaloids Kap. 14: sid. 232-234, Common unwanted effects (NSAIDs); sid. 235-236, Unwanted effects (paracetamol)
3: Neurotoxikologi Neurotoxikologi är ett både viktigt och spännande fält som knyter samman en mängd olika ämnesområden bl.a. neuro- och psykofarmakologi, patologi, missbruksmedel och psykologi. Målsättningen med lektionsavsnittet är dock att du ska lära dig några grundläggande neurotoxiska mekanismer och kunna redogöra för effekterna av ett par kända neurotoxiska substanser. Kurskompendium kapitel 8: Neurotoxikologi Rang & Dale s Pharmacology innehåller några kapitel om neuronala skademekanismer som t.ex. excitotoxicitet och oxidativ stress, samt beskrivningar av gifter som bl.a. kan orsaka nervskador. Kap. 10: sid. 157-159, Non-depolarising agents (läs kurare); sid. 161-162, Drugs that inhibit acetylcholine release (läs botulinumtoxin); sid. 164-165, Irreversible anticholinesterases Kap. 33: sid. 479-487, Excitatory amino acids Kap. 35: sid. 510-512, Excitotoxicity, apoptosis, oxidative stress 4: Embryotoxikologi Embryotoxikologiavsnittet ger en allmän orientering om bl.a. frekvens av fosterskador, mekanismer för uppkomst av olika skador och känslighetsperioder hos fostret. Tyngdpunkten ligger på läkemedelsinducerade fosterskador och målsättningen är att du ska kunna redogöra för några kända eller misstänkta fosterskadande substanser hos människa. Det finns väldigt mycket information om ämnet på Internet, men använd främst de länkar som finns i Ping Pong. Kurskompendium kapitel 10: Embryotoxikologi Rang & Dale s Pharmacology ger en bra sammanfattning av begreppet teratogenicitet samt beskriver kort uppkomsten av fetalt alkoholsyndrom (FAS). Kap. 53: sid. 757-761, Teratogenesis and drug-induced fetal damag Kap. 43: sid. 630-631, The effects of ethanol on fetal development FASS sid. 2646-2648, Läkemedel i samband med graviditet och amning, innehåller bl.a. klassificering av läkemedel för användning under graviditet. Se även Läkemedelsboken sid. 417-424, Läkemedel under graviditet och amning 5: Toxiska substanser Under lektion kommer du att läsa om toxiner som finns i djur, växter, svampar och bakterier. Det finns väldigt många olika metaller som kan ge toxiska effekter hos
människan. Under detta avsnitt läser du om de toxiska effekterna av åtta vanliga metaller. Avslutningsvis handlar lektionen om de vanligaste missbruksmedlen i dagens samhälle. Meningen är att du ska orientera dig i hur olika preparat grupperas och verkar i kroppen. Fokus ligger på alkohol, nikotin, centralstimulantia och hallucinogener. Kurskompendium Kapitel 11: Toxiner Kapitel 12: Toxiska metaller Kapitel 13: Missbruksdroger Rang & Dale s Pharmacology beskriver effekterna av några missbruksmedel. Kap. 42: sid. 610-618, Amphetamins, Cocaine, Psychotomimetic drugs Kap. 43: sid. 619-636, Drug addiction, dependence and drug abuse Läkemedelsboken sid. 873-912, Nikotinberoende, Alkohol - Riskbruk, missbruk och beroende, Narkotikaberoende 6: Tillämpad toxikologi Sista lektionen syftar till att du ska orientera dig inom några andra toxikologiområden,bl.a. miljö-, yrkes- och livsmedelstoxikologi, samt känna till vilka svenska myndigheter som är ansvariga för respektive område. Du kommer också att lära dig grundprinciperna för toxikologisk riskbedömning. Förutom kurskompendiet, se även Internetlänkarna i Ping Pong. Kurskompendium kapitel 10: Miljö- och yrkestoxikologi samt toxikologisk riskbedömning