OMTENTAMEN ATTACK OCH FÖRSVAR (AoF) 20 hp VT15 13 augusti 2015 kl. 9.00-15.00 Maximal poäng: 122 p (del 1: 65 p; del 2: 57 p) Godkäntgräns: 73 p (dvs minst 60 % på totalpoängen, samt över 50% på de enskilda delarna) Ge kortfattade och koncisa svar på frågorna. Frågorna är grupperade i två delar (vilket anges i frågan). Hänvisa ej mellan olika frågor eftersom det är olika rättare på frågorna. Legitimation skall uppvisas för skrivningsvakten. Nästa tentamenstillfälle blir fredagen den 27 november 2015. Ev. deltagande i tentamen skall anmälas i förväg via Studentportalen. LYCKA TILL! 1
1. B- celler kan byta klass på de antikroppar de producerar. a) Hur går detta till på molekylär nivå? b) Var sker klassbytet? c) Ett visst enzym och en viss annan celltyp behövs för att B- celler ska kunna byta klass. Vilket enzym och vilken cell (förutom B- cellen själv) avses? d) Hur ändras B- cellens specificitet för antigen vid klassbytet? (4 p, del 1) 2
2. En person har de hypotetiska MHC- haplotyperna A5, B27, C1, DP7, DQ8, DR4 (på den paternella kromosomen) och A6, B3, C2, DP8, DQ10, DR5 (på den maternella kromosomen). Vilka MHC- I- molekyler hittar du på ytan av denna persons B- celler respektive leverceller? (4 p, del 1) 3
3. På vilka två olika sätt kan en NK- cell (naturlig killer- cell) binda till en målcell? (2 p, del 1) 4
4. Ange ett ord som svar på följande kortfrågor: a) Vad kallas det molekylkomplex som sitter associerat till TCR och vidarebefodrar aktiveringssignalen in i cellen? b) Vilken co- stimulatorisk receptor på T- hjälparcellen interagerar med B7- familjen (CD80/CD86) på APC och ingår i det som kallas signal 2 vid T- cellsaktivering? c) Detta cytokin verkar autokrint och vid T- cellsaktiveringen och leder till klonal expansion. d) Vad kallas de T- celler som har till uppgift att trycka ned aktiveringen av immunsystemet efter en infektion och att bibehålla perifer tolerans och därmed motverka autoimmuna reaktioner? e) Vilken typ av T- celler kännetecknas av att de är långlivade, har en låg aktiveringströskel och ett högt uttryck av adhesionsproteinet CD44? f) Vad kallas T- celler med TCR som är specifika för eget MHC plus främmande peptid men som korsreagerar med främmande MHC? (3 p, del 1) 5
5. Vilken typ av T- hjälparsvar genereras typiskt vid infektion av en extracellulär patogen? Ange också ett karaktäristiskt cytokin som denna typ av Th- celler producerar, samt vilka typiska effektorceller som mobiliseras av denna cytokinproduktion. (3 p, del 1) 6
6. Frågan gäller basal hematologi. a) Vid bedömning av blodsjukdomar tas ofta ett prov på benmärgen. Var tas vanligen provet och hur går det till? (3 p) b) Vad är en retikulocyt? Vad är andelen retikulocyter i perifert blod ett mått på? (2 p) (totalt 5 p, del 1) 7
7. För närvarande transplanteras ca 500-600 njurar i Sverige varje år. Ungefär hälften av njurarna doneras från levande donatorer, och andra halvan från avlidna donatorer. Långtidsresultaten vid levande- givar- njurtransplantation är överlag bättre jämfört med avlidna donatorer. Ge tre (och endast tre) sannolika orsaker till varför det är så. (3 p, del 1) 8
8. a) Frågan gäller tumörimmunologi. Mikromiljön i tumörer är ofta immunsuppressiv. Nämn två celltyper som bidrar till detta. (1 p) b) Frågan gäller immunterapi av cancer. Beskriv vad CAR T- celler (T- celler med en chimär antigen receptor) är och hur de framgångsrikt kan användas för att behandla leukemi. (2p) (totalt 3 p, del 1) 9
9. Vilken typ av infektioner kan man förvänta sig vid: a) isolerad T- cellsdefekt? b) isolerad B- cellsdefekt? c) granulocytdefekt? Förklara kort mekanismerna. (3 p, del 1) 10
10. Vid akut inflammation förändras kärlens permeabilitet. Beskriv kortfattat på vilket sätt permeabiliteten förändras (mekanism), vilka konsekvenserna blir samt minst en mediator som inducerar en ökning av kärlpermeabiliteten. (4 p, del 1) 11
11. Du tittar i mikroskop på ett vävnadssnitt där du misstänker inflammation. Vilka histologiska tecken letar du efter för den typiska kroniska inflammationen. (4 p, del 1) 12
12. Det saknas fortfarande läkemedel som direkt angriper amyloidinlagringar, och därför är man hänvisad till att angripa de celler eller mekanismer som ger upphov till det protein som slutligen inlagras som amyloidfibriller. Systemisk AL- amyloidos, ett livshotande tillstånd, är ett exempel. Vilken sorts celler och vilken mekanism ligger bakom uppkomsten av denna sjukdom? (3 p, del 1) 13
13. Beskriv kortfattat vad man menar med: a) Hypertrofi b) Metaplasi c) Dysplasi d) Adenom e) Patogenes f) Pyknos g) Koagulationsnekros h) Atrofi (4 p, del 1) 14
14. Ange sex egenskaper hos en malign tumör som skiljer den från en benign tumör. (3p, del 1) 15
15. Olika tumörtyper har olika prognos och bör behandlas olika. a) Vad är skillnaden mellan ett sarkom och ett carcinom? b) Den vanligaste typen av cancer i Sverige registrerades tidigare inte till cancerregistret, vad heter denna cancertyp? c) TNM systemet används världen över för stadieindelning av cancer, vad betyder stadiet M1? d) Malignitetsgradering av cancer är viktig för att bedöma hur allvarlig en viss cancer är och ofta ingår differentieringsgrad i värderingen. Hur förhåller sig generellt differentieringsgrad till malignitetsgrad? (totalt 5 p, del 1) 16
16. Ange om nedanstående alternativ är korrekta/sanna eller felaktiga. Svara med kryss i rutorna för svarsalternativ Ja/Sant alternativt Nej/Falskt (rätt svar ger 0.5 p, men fel svar ger ett avdrag på 0.5 p). Är du osäker på svaret kan/bör du kryssa vet ej (detta svar ger 0 p). Totala poängen på frågan kan aldrig bli minus. (2p, del 1) Påståenden: a) Dysplastisk melanocytär nevus är en malign lesion Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej b) Skivepitelcancer in situ växer i dermis Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej c) Solen (dvs UV- strålning) spelar roll för uppkomsten av många maligna hudtumörer Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej d) Dermatit betyder inflammation i subcutan fettväv. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej 17
17. Vad karaktäriserar ett instabilt plaque i ett kranskärl? (3 p, del 1) 18
18. Diabetiker får ofta problem med sina njurar. Vilka typiska förändringar ses i njuren som komplikationer till vid diabetes: a) i glomeruli? b) i kärlen? (totalt 2 p, del 1) 19
19. Ange om nedanstående alternativ är korrekta/sanna eller felaktiga. Svara med kryss i rutorna för svarsalternativ Ja/Sant alternativt Nej/Falskt (rätt svar ger 0.5 p, men fel svar ger ett avdrag på 0.5 p). Är du osäker på svaret kan/bör du kryssa vet ej (detta svar ger 0 p). Totala poängen på frågan kan aldrig bli minus. (5p, del 1) Påståenden: Alzheimer's sjukdom: a) Drabbar unga människor. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej b) Leder alltid till snabb död. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej c) I hjärnan ser man ansamling av beta- amyloid protein. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej d) I nervcellerna ser man hyperfosforylerat tau protein. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej e) Har man förändringar i hjärnan och levern. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej Mikroskopiska fynd att ta hänsyn till vid tumörgradering av gliom: a) Tumörinväxt i hjärnhinnan. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej b) Cellulär atypi. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej c) Mitoser. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej d) Förkalkningar. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej e) Nekroser. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej 20
20. Beskriv översiktligt hur Gram- positiva och Gram- negativa bakterier skiljer sig från varandra med avseende på celluppbyggnad och ge två exempel på hur det kan påverka sjukdomsförlopp/behandling. (4p, del 2) 21
21. Antibiotika hämmar livsviktiga funktioner i bakteriecellen. Ange fem olika mål för antibiotika och ange för varje en antibiotikagrupp som hämmar det målet. (5 p, del 2) 22
22. Beskriv vad ett superantigen är och hur det påverkar immunförsvaret i en infekterad människa. (3p, del 2) 23
23. Tre nyfödda barn har hög feber och ömmar vid skötsel och beröring. Blododlingar har blivit positiva. Vilka bakterier är det sannolikt fråga om när blododlingar visar växt av: a) grampositiva stavar? b) grampositiva kocker i kedjor? c) gramnegativa stavar? (totalt 3p, del 2) 24
24. Vilka olika mikrobiologiska diagnostiska metoder skulle du använda vid misstanke om: a) gonorré (2p) b) aktiv lungtuberkulos (2p) c) purulent meningit (2p) d) pyelonefrit (2p) Ange typ av provmaterial och mikrobiologisk/a metod/er för varje delfråga (a - d). (totalt 8 p, del 2) 25
25. Nämn ett antibiotikum (eller en grupp av antibiotika) som har ett brett spektrum mot: a) anaeroba bakterier (1 p) b) gramnegativa bakterier (1 p) c) grampositiva bakterier (1 p) (totalt 3 p, del 2) 26
26. Man finner appendixruptur hos en 15- årig flicka. Bukhinnan är inflammerad. Den opererade patienten har hög feber. Vilka är sannolika patogener vid peritonit (bukhinneinflammation)? (2 p, del 2) 27
27. Hur kan man förebygga: a) borrelios b) kikhosta (2 p, del 2) 28
28. Hos RNA- virus är expression av gener och replikation av genomet processer som inte är lika tydligt uppdelade som hos DNA- virus. RNA- virus med negativ polaritet (- RNA- virus) har dock förmåga att inte samtidigt bilda mrna (motsvarande transkription) och genomiskt RNA med full längd (replikation). Beskriv mekanismen för detta. (2p, del 2) 29
29. Polyomavirus är små DNA- virus och flera medlemmar av denna familj infekterar människa. BK- virus och JC- virus återfinns hos nästan alla. Man smittas under barndomen och förblir sedan infekterad under resten av livet utan att man i normala fall någonsin får några påtagliga symtom. a) Vid vilket/vilka tillstånd ger BK- respektive JC- virus upphov till sjukdom? b) Beskriv kortfattat patogenesen vid BK- och JC- virussjukdom c) Eftersom polyomavirusgenomen är ca 5kb i längd har dessa virus inte fler gener än flertalet RNA- virus. Beskriv anledningar till att polyomavirus skulle få helt annorlunda biologiska egenskaper om de var RNA- virus (4p, del 2) 30
30. En väns barn har vattkoppor och du funderar på att ta med din 4- åriga dotter dit för att avsiktligt få henne infekterad. Ett annat alternativ är att vaccinera henne med ett attenuerat VZV virus. Du gör en konsekvensanalys. Motivera ditt val. (2p, del 2) 31
31. Viralt dsrna kommer att uppkomma i en infekterad cell oberoende av vilket virus som infekterar. Ge 2 olika exempel på varför. Hur reagerar cellen på viralt dsrna? (4p, del 2) 32
32. Namnge fyra humana cancerassocierade virus samt de cancerformer som de associeras med. (2p, del 2) 33
33. HIV1 är ett variabelt virus som muterar snabbt till resistens och immunflykt. a) Vilka två typiska egenskaper hos omvänt transkriptas (RT) bidrar till sekvensvariationen hos HIV1? b) Vad sker när HIV1- viruspartikeln "mognar" efter avknoppning från infekterad cell? (3p, del 2) 34
34. Du går termin 4 på läkarprogrammet och är på s k patientdemonstration på infektionskliniken. Ni förevisas två patienter: Patient 1 Sara, 56 år, tidigare relativt frisk förutom tablettbehandlad hypertoni. Hon inkom igår på grund av hög feber och plötsligt påkommen rodnad och svullnad höger underben. Labprover visar CRP 198, LPK 15,7. a) Diagnos? (1p) b) Provtagning i samband med inläggningen? (1p) c) Troligt agens? (1p) Hon har blivit insatt på Bensylpenicillin i.v. När ni kommer in på avdelningen så får ni veta att det precis kommit svar från mikrobiologen om att det växer grampositiva kocker i 2 av 4 blododlingsflaskor. d) Betyder det att du vill ändra på behandlingen och i så fall hur, varför? (1p) Patient 2 Björn, 68 år, rökare, inkom igår med fyra dagars anamnes på förkylningssymptom, hosta och senaste dygnet tillkomst av feber och andningspåverkan. Du undersöker honom, lyssnar på lungorna och hör basala krepitationer höger sida. e) Vilka prover/undersökningar tror du ordinerades då han kom till infektionsmottagningen? (3p) f) Diagnos? (1p) g) Ge förslag på agens? (2p) (totalt 10 p, del 2) 35