Nya diabetesläkemedel Fokus typ 2 diabetes Jesper Brandstedt läkemedelssektionen LKL
Plats i terapin (teorin.)? Nationella riktlinjer, Socialstyrelsen (www.socialstyrelsen.se) Läkemedelsverkets behandlingsrekommendation (www.lakemedelsverket.se) TLVs förmånsbeslut (www.tlv.se) Lokal processgrupp/terapigrupp (www.ltkalmar.se/for-vardgivare/lakemedelskommitten/) Landstingsgemensamma riktlinjer & stöd (www.vardriktlinjer.se) Rekommenderade läkemedel i Kalmar län (REK) (www.ltkalmar.se/for-vardgivare/lakemedelskommitten/) Information i FASS (www.fass.se) m.m.
Diabetesläkemedel kardiovaskulär risk Rosiglitazon / Avandia: Nya riktlinjer! Sänkt HbA1c men ökad risk för hjärtinfakt och kardiovaskulär död
Preparat Substans Längre kardiovaskulär säkerhetsstudie Risk kontroll Studie Januvia sitagliptin Ja ⱱ Tecos DPP-4 Onglyza saxagliptin Ja ⱱ * Savor-Timi Trajenta linagliptin Nej (pågår)? Carolina Galvus vildagliptin Nej (?)?? Victoza liraglutid Ja ⱱ Leader? semaglutid Ja ⱱ Sustain GLP-1 Byetta exenatid Nej (?)?? Bydureon exenatid Nej (?)?? Lyxumia lixisenatid Ja ⱱ Elixa Trulicity dulaglutid Nej (pågår)? Award SGLT-2 Forxiga dapagliflozin Nej (?)?? Jardiance empagliflozin Ja ⱱ Empa-reg Invokana kanagliflozin Nej (pågår)? Canvas
Diabetesläkemedel kardiovaskulär risk Angående kardiovaskulära säkerhetsstudier Svåra att översätta till klinisk vardag Hur relevant är dosen för vår användning Särskilda patientgrupper Olika/många utfallsmått Varierad övrig medicinering under studie Ca 3 års uppföljning = begränsad tid Tolkning? Minskad risk att dö i hjärt-kärl händelse eller Ej större risk än placebo
GLP-1 analoger & DPP4-hämmare GLP-1 DPP-4 bryter ned GLP-1 Frisättning av GLP-1 eller inj. av analog kan bl.a ge: Insulinkänslighet DPP-4 DPP-4 Hunger Insulin Glukagon DPP-4 hämmare ökar mängd GLP-1 DPP-4 antagonist Effekt på insulininsöndringen är glukosberoende
DPP-4 hämmare Januvia (sitagliptin) Onglyza (saxagliptin) Trajenta (linagliptin) Galvus (vildagliptin) HbA1c sänkning 5-10 mmol/mol Viktneutrala Låg risk hypoglykemi Kardiovaskulär risk? Studerat på två preparat. Ingen/viss dosjust. vid måttligt/svårt nedsatt njurfunktion Nytta och biverkningar efter längre tids användning? 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Icke göra
Ca 800 länsinvånare hämtade ut DPP-4 hämmare i kv2 2016
GLP-1 analog Victoza (liraglutid) Byetta (exenatid)? (semaglutid) Bydureon (exenatid) Trulicity (dulaglutid) Lyxumia (lixisenatid) HbA1c sänkning 10-15 mmol/mol Viktminskning ca 2-3 kg Låg risk hypoglykemi Kardiovaskulär risk: Studerat på tre preparat OK vid måttligt nedsatt njurfunktion, ej REK vid kraftigt nedsatt Nytta och biverkningar efter längre tids användning?
Ca 570 länsinvånare hämtade ut GLP-1 analog i kvartal 2 2016.
SGLT-2 hämmare Blod Blod Natrium Glukos Antagonist SGLT-2 Resorption av glukos & natrium Minskad resorption, mer glukos i urin Renala tubuli
SGLT 2 Jardiance (empagliflozin) Invokana (kanagliflozin) Forxiga (dapagliflozin) HbA1c sänkning 5-10 mmol/mol Viss viktminskning ca 1-2 kg Låg risk hypoglykemi Kardiovaskulär risk: Studerat på ett preparat Risk diabetesketoacidos, urogenitala infektioner, Ej effekt vid nedsatt njurfunktion Nytta och biverkningar efter längre tids användning?
Antal förpackningar SGLT-2 hämmare Ca 120 länsinvånare hämtade ut SGLT-2 hämmare i kvartal 2 2016
Nya långverkande insuliner Insulin glargin Abasaglar Biosimilar till Lantus. Lantuskopia Toujeo Frekvens hypoglykemier Toujeo < Abasaglar (hos typ 2 diabetes patienter) 300E/ml Ej dosekvivalent med Lantus/Abasaglar (10-20% mer krävs) Flexibel dosering +/- 3 timmar visad i studie
Forts nya långverkande insuliner Insulin degludek Tresiba Nattliga icke allvarliga hypoglykemier Tresiba < Lantus Dosekvivalens glargin/lantus? Flexibel dosering visad i studie Tid mellan doser minst 8h upp till 42h.
Ca 1800 länsinvånare hämtade ut långverkande kv2 2016 (Glargin ca 1150, Levemir 300, Tresiba 300, Xultophy 50)
Xultophy (insulin degludek + liraglutid) Kostnadseffektivt enligt TLV: Vid typ 2 diabetes om metformin och långverkande insulin ej givit tillräcklig glykemisk kontroll samtidigt som GLP-1 analog bedöms som lämpligt. - För patienter som har tillräcklig glykemisk kontroll med NPH-insulin + GLP-1 analog så är Xultophy ej kostnadseffektivt - För patienter som når tillräcklig glykemisk kontroll med långverkande insulin så är Xultophy ej kostnadseffektivt. Fördel: Enklare för patienten med en spruta Nackdel: Mindre flexibilitet, kan ej titrera doser individuellt
Kommande läkemedel Albiglutide (Eperzan): GLP-1 analog Semaglutid, GLP-1 analog ( en-veckas Victoza ) Nya/andra kombinationer av GLP-1-analog + insulin Saxagliptin + dapagliflozin (Qtern): DPP-4 + SGLT-2
På längre sikt kanske Vaccin typ 1 diabetes Per oral GLP-1 (SNACs) GLP-1 & glucagonreceptor-agonist i ett Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) 11β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (kortison till kortisol) AMP-activated protein kinase (AMPK) CART aptit-hormon överuttryckt hos diabetiker
Kontaktuppgifter Processgrupp / Terapigrupp Kontaktperoner: sök diabetesprocess på Navet Lakemedel@ltkalmar.se jesper.brandstedt@ltkalmar.se Läkemedelskommittén & Läkemedelsektionen Lakemedel@ltkalmar.se http://www.ltkalmar.se/for-vardgivare/lakemedelskommitten/