Blodsockerbehandling vid typ 2 diabetes. Peter Fors Alingsås Lasarett

Transkript

1 Blodsockerbehandling vid typ 2 diabetes Peter Fors Alingsås Lasarett peter.fors@hotmail.com

2 VGR 2016 Tredje Linjen GLP-1 DPP-4 Glitazon SGLT-2

3 1. Insulin och SU har uppenbara nackdelar i form av viktuppgång och insulinkänningar. 2. SGLT-2-hämmare och GLP-1RA ger viktnedgång och ingen risk för känningar. 3. SGLT-2 (Jardiance och Invokana) och GLP-1RA (Victoza) medför minskad risk för hjärtinfarkt stroke och/eller kardiovaskulär död.

4 SoS Nationella riktlinjer reviderade Metformin 1 Metformin / Glucophage Ökar insulinkänslighet i lever, muskel och fettcell 2. Insulinfrisättare 4 Glimepiride (SU) Repaglinide (Novonorm) Ökar insulinfrisättning vid högt P- Glukos. Mot postprandiella stegringar 3. PPAR-gamma 10 Pioglitazone (Actos) Ökar insulinkänslighet i fett- och muskelceller 4. Glukosoxidas 9 Acarbos (Glucobay) Fördröjer glukosupptaget 5. GLP-1 analog Vid CVD 5 3 Byetta, Bydureon, Lyxumia, Trulicity, Victoza. Victoza 1,8 mg Stimulerar insulinfrisättning Hämmar glukagon Bromsar magsäcken Mättnadscentrum 6. DPP4-hämmar 7. SGLT-2-hämmare Vid CVD Januvia Galvus Onglyza Trajenta Forxiga, Invokana, Jardiance Jardiance 10 mg 8. Insulin 3 Basinsulin Måltidsinsulin Mixinsulin Ökar utsöndringen av glukos i urinen Minskar glykogenolys, ökar perifert glukosupptag

5 LMV 2017 Val av läkemedel Vid val av läkemedelsgrupp ska hänsyn tas till patientens individuella förutsättningar och eventuell samsjuklighet. Insulin är indicerat vid typ 2-diabetes då patienten inte uppnår målet för glukoskontroll med andra glukossänkande läkemedel samt vid bristande egen produktion av insulin. Vid otillräcklig effekt kan de flesta läkemedel kombineras.

6 Individualisera? Diagnos (klassifikation). Önskemål om viktnedgång eller bättre nutrition. Fysisk aktivitet. Yrke. Konsekvenser av hypo och hyper. Ålder/förväntad livslängd. Samsjuklighet Etablerad hjärt kärlsjukdom Effekt av läkemedlet på blodsockret Biverkningar Pris???

7

8 Pris/dag och registreringsår Insulin 80 E kr 1923 SU-preparat 1.- kr 1952 Metformin 2 g 1.- kr 1958 Repaglinide 3.- kr 1998 Pioglitazone 15 mg 3.- kr 2000 DPP4-hämmare 12.- kr 2007 GLP1-RA kr 2008 SGLT2-hämmare 14.- kr 2014

9 Behandling vid etablerad hjärtkärlsjukdom Om insulinbehandlad med risk för hypoglykemi bör målvärdet för HbA1c ligga mellan mmol/mol (P-glukos 8 10 mmol/l) Jardiance (SGLT-2-hämmare) är förstahandsval i tillägg till Metformin. Om effekten för dålig, kontraindikation eller biverkningar av Jardiance lägg till eller ersätt med Victoza. Undvik pioglitazon pga risk för vätskeretention.

10 ANDIS ( traditionell klassifikation) Exkluderade: Typ 1 före 18 år 1,2% sekundär diabetes TYP 1: GAD-positiva C-peptid < 0,3 LADA: GAD-positiva C-peptid > 0,3

11 ANDIS: Nydiagnostiserade vuxna (utan uppenbar sekundär diabetes) 6 Variabler (vid debut): Ålder GAD BMI HbA1c HOMA2-B (betacellsfunktion) HOMA2-IR (insulinresistens) Retinopati, Nefropati Risk för CVD Läkemedelsbehandling Måluppfyllelsle HbA1c

12

13 Baseline characteristics Placebo (n=2333) Empagliflozin 10 mg (n=2345) Empagliflozin 25 mg (n=2342) Age, years 63.2 (8.8) 63.0 (8.6) 63.2 (8.6) Male 1680 (72.0) 1653 (70.5) 1683 (71.9) Region Europe 959 (41.1) 966 (41.2) 960 (41.0) North America* 462 (19.8) 466 (19.9) 466 (19.9) Asia 450 (19.3) 447 (19.1) 450 (19.2) Latin America 360 (15.4) 359 (15.3) 362 (15.5) Africa 102 (4.4) 107 (4.6) 104 (4.4) Data are n (%) or mean (SD) in patients treated with 1 dose of study drug 13

14 Baseline characteristics: type 2 diabetes HbA1c 64 Glucose-lowering medication* Placebo (n=2333) Empagliflozin 10 mg (n=2345) Empagliflozin 25 mg (n=2342) HbA1c, % 8.08 (0.84) 8.07 (0.86) 8.06 (0.84) Time since diagnosis of type 2 diabetes, years (18.1) 406 (17.3) 434 (18.6) >5 to (24.5) 585 (24.9) 590 (25.2) > (57.4) 1354 (57.7) 1318 (56.3) Metformin 1734 (74.3) 1729 (73.7) 1730 (73.9) Sulphonylurea 992 (42.5) 985 (42.0) 1029 (43.9) Thiazolidinedione 101 (4.3) 96 (4.1) 102 (4.4) Insulin 1135 (48.6) 1132 (48.3) 1120 (47.8) Mean daily dose, U** 65 (50.6) 65 (47.9) 66 (48.9) Data are n (%) or mean (SD) in patients treated with 1 dose of study drug *Medication taken alone or in combination **Placebo, n=1135; empagliflozin 10 mg, n=1132; empagliflozin 25 mg, n=

15 Baseline characteristics: CV complications Placebo (n=2333) Empagliflozin 10 mg (n=2345) Empagliflozin 25 mg (n=2342) Any CV risk factor 2307 (98.9%) 2333 (99.5%) 2324 (99.2%) Coronary artery disease 1763 (75.6%) 1782 (76.0%) 1763 (75.3%) Multi-vessel coronary artery disease 1100 (47.1%) 1078 (46.0%) 1101 (47.0%) History of MI 1083 (46.4%) 1107 (47.2%) 1083 (46.2%) Coronary artery bypass graft 563 (24.1%) 594 (25.3%) 581 (24.8%) History of stroke 553 (23.7%) 535 (22.8%) 549 (23.4%) Peripheral artery disease 479 (20.5%) 465 (19.8%) 517 (22.1%) Single vessel coronary artery 238 (10.2%) 258 (11.0%) 240 (10.2%) disease Cardiac failure* 244 (10.5%) 240 (10.2%) 222 (9.5%) Data are n (%) in patients treated with 1 dose of study drug *Based on narrow standardised MedDRA query cardiac failure 15

16 HbA1c Adjusted mean (SE) HbA1c (%) 9,0 8,5 8,0 7,5 7,0 6,5 Placebo Empagliflozin 10 mg Empagliflozin 25 mg 6, Week Placebo Empagliflozin 10 mg Empagliflozin 25 mg

17 3-point MACE Empagliflozin 10 mg HR 0.85 (95% CI 0.72, 1.01) p= Empagliflozin 25 mg HR 0.86 (95% CI 0.73, 1.02) p= Cumulative incidence function. MACE, Major Adverse Cardiovascular Event; HR, hazard ratio 17

18 CV death Empagliflozin 10 mg HR 0.65 (95% CI 0.50, 0.85) p= Empagliflozin 25 mg HR 0.59 (95% CI 0.45, 0.77) p= Cumulative incidence function. HR, hazard ratio 18

19 All-cause mortality, CV death and non- CV death AR: 3,6 % Patients with event/analysed Empagliflozin Placebo HR 95% CI NNT: 28 p-value All-cause mortality 269/ / (0.57, 0.82) < CV death 172/ / (0.49, 0.77) < Non-CV death 97/ / (0.60, 1.16) ,25 0,50 1,00 2,00 Cox regression analysis. CV, cardiovascular; HR, hazard ratio Favours empagliflozin Favours placebo 19

20 Hospitalisation for heart failure Empagliflozin 10 mg HR 0.62 (95% CI 0.45, 0.86) p= Empagliflozin 25 mg HR 0.68 (95% CI 0.50, 0.93) p= Cumulative incidence function. HR, hazard ratio 20

21 Composite of doubling of serum creatinine initiation of renal replacement therapy death due to renal disease Kaplan-Meier estimates in patients treated with 1 dose of study drug. Hazard ratios are based on Cox regression analyses. Post-hoc analyses.

22 egfr (CKD-EPI formula) over 192 weeks 78 Placebo Empagliflozin 10 mg Empagliflozin 25 mg Adjusted mean (SE) egfr (ml/min/1.73m 2 ) No. analyzed Week Placebo Empagliflozin 10 mg Empagliflozin 25 mg No. in follow-up for adverse/outcome events Total Pre-specified mixed model repeated measures analysis in all patients treated with 1 dose of study drug(oc-ad). All participants in the study were able to reach the study visit at week 94; patient numbers declined thereafter based on study design. egfr, estimated glomerular filtration rate; CKD-EPI, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.

23 Fler studier SGLT-2 Canvas (ADA 2017) Invokana CVD real (2017) 95% Forxiga Declare (2018) Forxiga KOMMER MER

24 GLP-1 RA LEADER (Victoza 1,8 mg) SUSTAIN-6 (Ozempic, ej prisförhandlat) EXSEL (Bydureon) ELIXA (Lyxumia) REWIND (Trulicity)

25 Inkretinbehandling I Primärvården; SE/DIA/0914/0179 Primary outcome CV death, non-fatal myocardial infarction, or non-fatal stroke The primary composite outcome in the time-to-event analysis was the first occurrence of death from cardiovascular causes, non-fatal myocardial infarction, or non-fatal stroke. The cumulative incidences were estimated with the use of the Kaplan Meier method, and the hazard ratios with the use of the Cox proportional-hazard regression model. The data analyses are truncated at 54 months, because less than 10% of the patients had an observation time beyond 54 months. CI: confidence interval; CV: cardiovascular; HR: hazard ratio. Presented at the American Diabetes Association 76 th Scientific Sessions, Session 3-CT-SY24. June , New Orleans, LA, USA.

26 LEADER BMI över 30 Etablerad CVD Njursvikt Behov av kraftfull HbA1c-sänkning

27 DPP-4-hämmare SAVOR (Onglyza) TECOS (Januvia) CARMELINA (Trajenta)

28 Pioglitazone ProActive IRIS TOSCA IT

29 VGR 2016 Tredje Linjen GLP-1 DPP-4 Akarbos Glitazon SGLT-2

30 Leif 53 år Diabetes 3 år. Metformin 850 mg x 3 Krea 69 HbA1c 62 mmol/mol BMI 31 Vad vill du veta mer? HbA1c-mål?

31 Leif 54 år C-peptid 1,1, TSH ua Promenader ibland på helgerna med hustrun FRUKOST Fika LUNCH Fika MIDDAG Kväll NATT Kaffe juice 2 smörgåsar Lagad mat Wichyvatten Kaffebröd ibland Lagad mat Lättöl Macka Alkohol: Ibland en whiskey på kvällarna Vin eller öl på fredag och lördag. Inte godis men gillar chips och nötter (kan man äta mycket!) Vad göra med livsstil +/- läkemedel

32 Mål HbA1c 42-48? Leif 53 år Vikt, Alkohol, Kost, Fysisk aktivitet? Lämpliga Farmaka? NPH till natten + måltidsinsulin? SU/Repaglinide? GLP-1RA? DPP4? SGLT-2? Pioglitazone?

33 Leif 54 år Insatt på Insuman basal till natten och ökat dos till 24 E. Vaknar P-Glu under 6. Inga känningar. HbA1c 51 (P-Glukos snitt 8,3) Har minskat ner till en smörgås på morgonen, lagt till ett ägg och skippat juicen. Stiger nu inte efter frukost Ökat 2 kg i vikt Är vi nöjda??? SU, Repaglinide, GLP1, DPP-4, Glitazon, SGLT-2? Måltidsinsulin?

34 Ove 60 år Hypertoni, Hyperlipidemi. Slutat då läkemedlen tagit slut. Jobbar som egen företagare i byggbranschen. Senaste veckorna törstat mer än vanligt, normal urinmängd, känt sig trött. P-Glukos 17,8 HbA1c >130 Urinsticka Glucos 2+ ketoner 2+ Vikt 103 BMI 30 Bltr 180/100 Puls 57

35 ÅTGÄRD Metformin 500 mg Ove 60 år 1x1 Initiala kostråd (undvik allt sött, kaffebröd mm) Insulin basal/bolus pga högt HbA1c Blodtrycksläkemedel och Statin

36 1 månad efter debut C-peptid 1,2, GAD neg. Vikt plus 3 kg. Ove 60 år Humalog och NPH 24 E till natten. Metformin 2 g. Fastesocker < 8 och dagtid < 10. HbA1c 72 Tycker han äter bra. Vill inte ändra nåt. Har inget emot att äta tabletter men tycker det är bökigt med insulin. Har inte haft någon känning men efter vad vi berättat oroar han sig för det då han kör bil och jobbar mycket Fysiskt aktivt arbete

37 Ove 60 år Åb 3 månader efter debut Haft telefonkontakt och kunnat dra ner lite på insulindoser men inte sätta ut det. Fortfarande 4 E till frukost och middag och 16 NPH till natten 10 kr.- /dag HbA1c 63 mmol/mol Vad nu?

38 6 månader efter debut Ove 60 år Genom att behålla metformin och sätta in pioglitazon 30 mg och Januvia 100 mg har vi kunnat ta bort hans insulin kr/dag HbA1c 45 Ingen risk för känningar Enkelt för patienten Mycket nöjd

39 Ove 60 år 9 månader efter debut HbA1c 48 Vikt + 3 kg och ödem. Ögonfoto visat maculaödem Alternativ: Byta Pioglitazone till SGLT-2 antagonist. Byta Pioglitazone och DPP4-hämmare till GLP-1-analog. Man kan överväga SU eller repaglinide vid stegring efter måltider. Annars kan man alltid börja med insulin igen.

40 Ove 60 år 24 månader Bytte Januvia till Victoza HbA1c 49 mmol/mol 33.- kr/dag Perifera ödem borta Fått 4 Lucentisbehandlingar ( kr)

41 Jessica 47 år Diabetes i tre år. Legat bra reglerat med Metformin som nu sattes ut pga magsymtom. Januvia med dålig effekt. Bydureon utan effekt på sockret. Fick känning av Glimepirid Ätit kolhydratsnålt men tröttnat på det. Tränar på gym och promenerar GAD neg C-peptid 0,76 BMI 29 HbA1c 67. Vaknar runt 11.

42 Jessica SGLT-2 hämmare Repaglinide 1-2 mg till kolhydratrik måltid. Telefon efter 2 v. Fastevärde 6-7

43 Jessica ÅB 1,5 månad Tagit repaglinide 1 mg till Inga svampinfektioner, ingen UVI HbA1c 55 Fastevärde 7-8, Oftast under 10 dagtid men någon gång 20 (efter en pizza)

44 Jessica Talar mer om kolhydrater (snabba/långsamma och total mängd). Ökar repaglinide till 2 mg tabletter. (max 8 st per dag).

45 Jessica 6 månader Första hon gör är att be om ursäkt för att hon slarvat och syndat och ätit så mycket kolhydrater. Skäms och oroar sig för komplikationer. Helt slutat med allt med tillsatt socker. HbA1c 62 (snitt 10) Dagtid oftast runt 6 men drar iväg efter kolhydratrika måltider. Pizza ger henne 17 i blodsocker. Inte tagit mer än 1 Repaglinide till maten Ofta fastevärden nu runt 10 Gått ner 2 kg i vikt.

46 Jessica Tillsammans med väninna späker hon sig med artiklar om diabetes. Är övertygad om att hon ska amputera sina ben inom kort eftersom hon är så slarvig. Efter ett tag framkommer också att hon är LIVRÄDD för att hon ska få känning på natten och dö. Skyddsäter 2 smörgåsar på kvällen fast hon inte är hungrig.

47 Jessica HbA1c 62 = snittsocker på ca 10 mmol/l, HbA1c 48 = snittsocker på < 8 mmol/l 1. Mål fastande 6 och dagtid Nuvarande behandling kan inte ge nattlig hypo. Sluta med skyddsätande till natten 3. Ta 4 mg repaglinide till kolhydratrik måltid 4. Fortsätt med promenader och gym

48 Jessica mail 2 veckor Slutat med kvällsmackorna Fastevärden 7-8

49 Birgitta 53 år Diabetes 18 år. Haft insulin från debut. BMI 40. Neg GAD, C-peptid 0,75 vid debut. Anger måttligt med alkohol. Lämnar en rimlig kostanamnes. NSTEMI för 4 år. Humalog och Lantus E (320 E/dygn). = 94.- kr/dag HbA1c genom åren mmol/mol. Ej tålt Metformin. Upplevde ingen effekt av Avandia (roziglitazone). Illamående av Victoza. Ingen effekt av Januvia. Preproliferativ retinopati, bilaterala maculaödem. HbA1c 78 (p-glukos: ca 13 mmol/mol i snitt).

50 Birgitta 53 år 1. Långverkande GLP-1RA (Bydureon, Trulicity), mindre illamående? 2. Akarbos 3. SGLT-2-hämmare 4. Gastric ByPas

51 Birgitta 53 år Bytte Lantus till Insuman basal Forxiga 10 mg 1x1 = 59.- kr/dag 6 månader Ingen viktnedgång HbA1c 62

52 Erling 68 år Diabetes 12 år. Hyperlipidemi, hypertoni, Metformin 2 g. BMI 29. Gillar god mat och vin. Kör hårt på sin träningscykel periodvis med god effekt på sockret när han tränar. Ligger fastande runt 10. Efter frukost Sedan kvar på den nivån under dagen. HbA1c 71. Vad motsvarar hans HbA1c 71 i blodsocker Mål-HbA1c Målblodsocker? Farmakologisk behandling?

53 Tillägg till metformin? A. SU B. Repaglinide C. Pioglitazone D. Akarbos E. DPP4 F. SGLT-2-hämmare G. GLP-1RA H. Basinsulin till natten I. Basal/bolus J. Mixinsulin

54 Erling 68 år Börjar med Victoza 0,6 mg i en vecka därefter 1,2 mg. TEL 2 månader Gått bra utan illamående. Fastevärden runt 7-9. Vikt oförändrad. Undrar om han ska öka till 1,8 mg.

55 Erling 68 år 6 månader Hba1c minskat till 50 mmol/mol (-21). Vikt 99 kg (-4 kg). Han berättar att han på egen hand har ökat till 1,8 mg. Mycket nöjd och senaste månaden också kommit igång mer med sin träningscykel. ÅB 1,5 år HbA1c 42 (-19 mmol/mol), Vikt 95 kg (- 9).

56 Erling 71 år ÅB 3 år Hba1c 48, Vikt 97 kg Utredd högt och lågt för slemhosta och nasofaryngit i ett år utan förklaring. Glömde sin Victoza när han var på semester på Island i en vecka och mådde då utmärkt. Nu inte använt det på 3 dagar och mår fint.

57 Erling 71 år Victoza utsatt 4 månader Nu diabetes 15 år och endast Metformin Ingen slemhosta eller nasofaryngit Hba1c 62, Vikt 97 kg (oförändrat)

58 Erling 71 år Testar Byetta i lågdos och Glimepiride 2 mg 3 månader senare HbA1c 53

59 Erling 71 år Åb 6 månader senare Slutat med Byetta (snuva) och Glimepiride (oklart varför) Hba1c 60 C-peptid 0,96

60 Erling 71 år Insätter Januvia 100 mg. 2014: 3 månader senare HbA1c 50. Vikt 93 kg Hållit vikt och HbA1c< 50.

61 Vanja 40 år Remiss Typ 2 i 8 år Metformin utsatt för 10 månader sedan pga diarréer och HbA1c 83 (snitt 13 mmol/l). Insatt på Insuman basal och Apidra 20 E till middag (88 E). HbA1c 66 (snitt 10,5 mmol/l). Sjukskriven pga värk i fötter och händer (karpaltunnel plus neuropati???). Frukost smörgås, Lunch Sallad och bröd, Middag Ris och kött och grönsaker). FÖRSLAG?

62 Vanja 40 år Jardiance 10 mg och Pioglitazone 15 mg. Halverar insulindoser till 40 E NPH till natten. Ska mäta före och efter frukost, före och efter lunch och före och efter middag. Remiss till dietist. FRUKOST: Minskat på en smörgås till förmån för youghurt eller kvarg. LUNCH endast lite sallad. MIDDAG byter ris till mörk bulgur, kyckling och grönsaker.

63 Vanja 40 år TEL 2 månader: Före frukost 8-10, efter 12, Före middag 10 efter 14. Vad göra?

64 Vanja 40 år Ökar Jardiance till 25 mg Sätter in repaglinide 2 mg till frukost och middag som vi sedan dosökar till mg.

65 Vanja 40 år ÅB 8 månader Före frukost 5-7, efter 7-9 Lunch inte mätt Middag före 8, efter HbA1c 46 (snitt 7,5 mmol/l) Minskat HbA1c från 86 mmol/mol med 88E insulin (20 kr/dag) Till 46 mmol/mol med 40 E insulin, Pio 15 mg Jardiance 25 mg och repaglinide 8 mg (28 kr/dag)

66 Ella 84 år Nyinflyttad på särskilt boende. Diabetes typ 2 oklart hur länge. Hjärtsvikt, haft hjärtinfarkt och stroke. Vikt 78 kg. Haft sår på fötterna som är läkta nu. Metformin 1,5 g, Glimepiride 4 mg (+ 12 andra läkemedel för svikt, blodtunnande, depression mm). Vikt 78kg HbA1c 82 (mmol/l) Krea 154 egcr (CG) 30 (Obs Överskattat!!! Vid låga GFR eller liten muskelmassa) Vad motsvarar HbA1c? Vad vill vi veta mer?

67

68 Ella 84 år FRUKOST: Äter oftast halv portion men inte alltid LUNCH:?? MIDDAG:?? Är förtjust i kaffebröd men dottern vill gärna att hon äter frukt och morötter istället? Metformin och Glimepiride är utsatta Frukost MM Lunch MM Middag Kväll Natt Kaffe Gröt (halv) Halv smörgås? Lagad mat Wichyvatten Ibland inte hungrig Kaffebröd ibland Lagad mat (halv port) Lättöl

69 C. NPH/Mix i 1-2dos Abasaglar, Lantus, Toujeo, Tresiba i endos? Preparat och dos Mål (individuellt) Dosändring (max) Humalog mix 25 Novomix 30 eller NPH 6-12 E före frukost Om höga värden på morgnar eller sena kvällar Lägg till en dos till middagen Em (före middag) under 10 Kvällsvärden under 10 Morgonvärden under 8 Öka 2-4 E var tredje dag Öka 2 E varannan dag

70 Ella 84 år ORDINATION 1. Blodsockermål Inga värden under 5. Flest värden mellan Grunddosering 20 E Insuman basal på morgonen oavsett om hon äter eller ej 3. När mäta P-Glu före frukost, före middag och till natten i 3 dagar nästa vecka 4. Åtgärd Om P-glukos under 5 till natten ska hon ha att äta Om över 20 ingen åtgärd om hon mår bra. 5. Extra kontroller Endast vid förvirring, agitation etc.

71 Nattliga hypoglykemier Carl Johan Östberg et al patienter i särskilt boende med insulin och HbA1c < 6% Blodsockerkurvor under 3 dygn 69% någon hypoglykemier 50% av dessa nattetid Peroral behandling sattes ut och insulindoserna halverades Fungerade för 75 % efter 3 månader