ESBL i Norden (men fokus på Sverige) Stefan Börjesson Forskare inom Mikrobiologi Avdelningen för Djurhälsa och Antibiotikafrågor 1
ESBL = Lite mer komplicerat Inte en bakterie utan en egenskap hos bakterier Extended Spectrum Beta-Lactamase Betalaktamas med utvidgat spektrum Definition: Betalaktamas som ger fenotypisk resistens mot cefalosporiner med utökat spektrum (cefotaxim och/eller ceftazidim), och/eller karbapenemer Genen som ger resistensens ska vara överförbar ESBL producerande bakterie Gen Kromosom Plasmid 2
Mycket att hålla reda på! Olika grupper och många olika gener ESBL A ctx-m, shv, tem 580 varianter (2015-05-20) ESBL M cmy/acc/act/cfe/dha/fox/lat/mir/mox 243 varianter (2015-05-20) ESBL KARBA imp/vim/kpc/ndm 137 varianter (2015-05-20) Plus många andra gener Exempel: LEN, PER, GES, SME, BEL Gener på olika plasmider Indelade i så kallade inc-grupper 25st beskrivna Många okända Grov indelning Skandinavien vs Internationell benämning Sverige/Norden Internationellt Fenotyp ESBL A ESBL bryter ned 3e och 4e generationens cefalosporiner, ej karbapenemer eller cefamyciner. Hämmas av klavulansyra ESBL M Plasmidmediated AmpC Bryter ned 3egenerationens cefalosporiner och cefamyciner. Hämmas av kloxacillin ESBL CARBA Carbapenemases Bryter ned karbapenemer 3
ESBL i Europa 75% 8% 2% 100% 2% 43% 1% 40% 6% 10% 27% DANMAP, NORM-Vet, MARAN, Svarm ESBL (Gult = ESBL A ) i Europa 55% 1% 1% 33% 55% 44% 6% 1-39% 1-6% 25% 17-30% 3-25% 4-14% 27-63% Seiffert et al, 2013 4
Slumpmässigt plockade E. colimed resistens mot cefotaximei EU 2013 (EFSA Journal 2015;13(2):4036) Slaktkyckling Land % Resistens Kroatien 18 Spanien 16 Belgien 10 Ungern 7 Frankrike 6 EU medel 6 Polen 5 Tyskland 5 Nederländerna 2 Österrike 2 Danmark 1 Schweiz 1 Norge 0 Slaktsvin Land % Resistens Polen 5 Ungern 3 Nederländerna 2 Österrike 1 Spanien 1 Belgien 1 EU medel 1 Storbritannien 1 Frankrike 1 Schweiz 1 Finland 1 Danmark 0 Slaktsvin Land % Resistens Polen 6 Belgien 4 Tyskland 1 EU medel 1 Ungern 0 Nederländerna 0 Österrike 0 Spanien 0 Schweiz 0 Sverige 0 Danmark 0 ESBL i Svensk kycklingproduktion Först upptäckt 2010, n = 200 Specifik odling för ESBL, 34% av flockarna 1% av flockarna Retrospektivt första fallen redan 2007 5
Förekomst av E. colimed ESBL hos slaktkyckling 2010-2013 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 6 %, ESBL A 28%, ESBL M Selektiv odling 3 %, ESBL A 51%, ESBL M 49%, ESBL M 2 %, ESBL A 38%, ESBL M 2010 2011 2012 2013 Resultatet 2010 mycket överraskande Inga cefalosporineranvänds i Sverige för slaktkycklingar Mycket ovanligt med antibiotikabehandling av svenska slaktkycklingar 2011: 6 av 3185 flockar 2012: 1 av 2853 flockar 2013: 4 av 3133 flockar 6
Korrelation mellan resistensnivåer och antibiotikaanvändning remarkably high coefficients indicate that, at a national level, the level of use of specific antimicrobials strongly correlates to the level of resistance towards these agents in commensal E. coli isolates in pigs, poultry and cattle Produktionspyramiden? Pedigree Great grandparents Grandparents Import till Sverige Parents Slaktkyckling 7
En positiv import av Grandparentdjur identifierad i August 2011 Importen och avkommorna följdes genom produktionen E. colimed ESBL M genom hela produktionen. 8
Samma klon genom hela produktionen men INTE i själva importen. Däremot i tidigare importer Förekomst av E. colimed ESBL bland importer av avelsdjur År Antal med ESBL % ESBL 2014 2 av 7 29 2013 4 av 10 40 2012 5 av 9 56 2011 8 av 8 100 2010 3 av 5 60 9
Förekomst hos andra djur i Sverige Kalkon(n= 55) Värphöns (n= 69) Människa (n= 2134) 0% 13% Hund (n= 84) Häst (n= 431) 1% 1% 4.7% Rapporterade ESBL-fall i Sverige 10
Kan ESBL spridas från djur via livsmedel till människa? 11
Projektet MSB-projekt om ESBL-bildande E. coli i mat, människor, djur och miljö Pågick 2012-2014 Hur vanligt är ESBL på kött? Griskött (n=219) Nötkött (n=178) Kycklingkött (n=311) 0% * 95% * 2% * 9% * 8% * 15% * 74% * 0% *** 47% ** *Egervärnet al. 2014 IntJ Food Microbiol, 171, 8-14 **Börjesson et al. 2013 Appl Environ Microbiol, 79, 2463-2466 ***SVARM 2011 12
De vanligaste ESBL-generna inom i olika provtyper (procent) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Övriga gener tem-52 ctx-m-55 shv-12 ctx-m-8 ctx-m-2 ctx-m-14 ctx-m-1 cmy-2 ctx-m-15 ESBL-generna och vilken plasmid som bär dem 100 90 80 70 tem-52, Inc-I1 ctx-m-8, Inc-I1 ctx-m-1, Inc-N % 60 50 ctx-m-1, Inc-I1 ctx-m-1, Inc-FII 40 ctx-m-15, Inc-I1 30 ctx-m-14, Inc-FII 20 10 0 Imported meat Domestic meat Farm animals Community carriers Börjesson, Ny et al, manuscript Blood infections cmy-2, Inc-K cmy-2, Inc-I1 13
Blir vi sjuka av samma ESBL-bildande E. colisom hittas i livsmedel och livsmedelsproducerande djur? ST10-incI1-bla CXT-M-15 n=1 ST10-incI1-bla CXT-M-15 n=2 ST155-incI1-bla CXT-M-1 n=1 ST57-incK-bla CMY-2 n=2 ST10-incI1-bla CXT-M-15 n=2 ST155-incI1-bla CXT-M-1 n=1 ST57-incK-bla CMY-2 n=1 ST10-incI1-bla CXT-M-15 n=1 ST155-incI1-bla CXT-M-1 n=3 ST57-incK-bla CMY-2 n=3.men om vi tittar närmare på plasmiden som bär genen ST155-incI1-bla CXT-M-1 n=1 ST57-incK-bla CMY-2 n=2 ST155-incI1-bla CXT-M-1 n=1 ST57-incK-bla CMY-2 n=1 ST155-incI1-bla CXT-M-1 n=3 ST57-incK-bla CMY-2 n=3 14
Potentiellt överlapp Sv. kyckling och människa ESBL M med en bla CMY-2 100 90 80 70 60 % 50 40 30 20 10 0 Friska Människor Blodinfektioner Livsmedel i Sverige liten betydelse för ESBL i sjukvården Begränsat överlapp av ESBL-gener i livsmedel, djur och människor Möjlig spridning? Resultatet är en ögonblicksbild idag 15
Tack för er uppmärksamhet 16