Genital HPV-infektion Anders Strand M.D. Ph.D. Department of Medical Sciences Human Papilloma Virus University Hospital Uppsala - Sweden 1
Incidence of Cervical Cancer Worldwide Human Papilloma Virus 2 Schiffman, M. et al. N Engl J Med 2005;353:2101-2104
Humana Papillomvirus Infektioner > 150 HPV typer 45 HPV typer kan infektera genitalt epitel HPV klassificeras som högrisk (HR-HPV) eller lågrisk (LR-HPV) avseende onkogen potential Human Papilloma Virus 3
Humana Papillomvirus Infektioner Lågrisk HPV: HPV 6, 11, 42, 43,,44 och 57 Högrisk HPV: HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 och 66 Human Papilloma Virus 4
Humana Papillomvirus Infektioner Lågrisk HPV: Kliniskt uppenbar infektion condylomata acuminata Högrisk HPV: Detekteras i malignt transformerad vävnad som cervixcancer, peniscancer, analcancer, vulvacancer m m Human Papilloma Virus 5
sexuell debut HPV-infektion cervixcancer Human Papilloma Virus 6
sexuell debut transient HPV-infektion Co-faktorer Rökning p53 HLA Co-faktorer P-piller STI persisterande HPV-infektion värdfaktorer immunitet, mm normalt cervixepitel CIN/SIL LG CIN/SIL HG cervixcancer Human Papilloma Virus 7
Humana Papillomvirus Infektioner Epidemiologi Klinisk sjukdom Subklinisk infektion Latent infektion Human Papilloma Virus 8
HPV diagnostik Klinisk Histopatologisk Molekylärbiologisk - PCR Serologisk används inte Virusisolering används inte Human Papilloma Virus 9
Genital Papillom-Virus Infektion GPVI Inkubationstid: Minimum 3 veckor ibland >12 månader Klinisk presentation: Vanligen som subklinisk eller latent infektion Ibland som kondylom som ibland men inte alltid noteras av patienten Human Papilloma Virus 10
Naturalförloppet för HPVinfektion I N F E K T I O N Klinisk infektion Immunologiskt svar C:a 9 mån Klinisk utläkning inkubationstid 1-8 mån tillväxt 3-6 mån regress Persisterande infektion Human Papilloma Virus 11
Genital Papillom-Virus Infektion GPVI Klinisk presentation: Condylomata acuminata på fuktigt epitel Papuler på keratiniserat epitel Makulae på keratiniserat epitel Subklinisk infektion Latent infektion Human Papilloma Virus 12
Behandling av HPV-infektion Kirurgisk Kemodestruktiv Immunmodulerande Human Papilloma Virus 13
Behandling av HPV-infektion Kirurgisk Human Papilloma Virus 14
Behandling av HPV-infektion Kirurgisk excision Human Papilloma Virus 15
Behandling av HPV-infektion Kirurgisk excision kryobehandling Human Papilloma Virus 16
Behandling av HPV-infektion Kirurgisk excision kryobehandling laser Human Papilloma Virus 17
Behandling av HPV-infektion Kirurgisk excision kryobehandling laser kauterisering Human Papilloma Virus 18
Behandling av HPV-infektion Kemodestruktiv Human Papilloma Virus 19
Behandling av HPV-infektion Kemodestruktiv Podophyllotoxin (Wartec Condyline ) Human Papilloma Virus 20
Behandling av HPV-infektion Kemodestruktiv Podophyllotoxin (Wartec Condyline ) TCA 15-85% Human Papilloma Virus 21
Behandling av HPV-infektion Immunmodulerande Human Papilloma Virus 22
Behandling av HPV-infektion Immunmodulerande Imiquimod (Aldara ) Human Papilloma Virus 23
Behandling av HPV-infektion Immunmodulerande Imiquimod (Aldara ) Vaccin? Human Papilloma Virus 24
The Natural History of HPV Infection and Cervical Cancer Human Papilloma Virus 25 Schiffman, M. et al. N Engl J Med 2005;353:2101-2104
HPV-epidemiologi Majoriteten av sexuellt aktiva kommer att infekteras I mer än 90% av fallen är infektionen ej detekterbar efter 2 år 5-10% av vuxna kvinnor kommer att vara persistent infekterade med hög-risk HPV vid 40 års ålder Human Papilloma Virus 26
HPV-epidemiologi Persisterande infektion med hög-risk HPV innebär risk för utveckling av cervixdysplasi/cervixcancer Tillägg av HPV-test till den gynekologiska hälsokontrollen kan öka möjligheten att identifiera dessa fall Human Papilloma Virus 27
Reported incidence of cancer in situ and incidence of invasive cancer of the cervix uteri in Sweden 1958-95; mortality from invasive cervical cancer in Sweden 1952-95. 2 10 2 7 6 5 4 3 Insitu Squamous Adeno Mortality 2 10 1 8 7 6 5 4 3 2 10 0 8 Sparén P, 2000 1950 1960 1970 1980 1990 Human Papilloma Year Virus 28
Preventiva HPV-vaccin Quadrivalent vaccin Skyddar mot HPV 6/11/16/18 Två stora fas 3 studier ligger till grund för godkännandet som FDA gav juni 2006 (EMEA godkände i EU september 2006) Bivalent vaccin Skyddar mot HPV 16/18 Godkännande att vänta inom kort Human Papilloma Virus 29
HPV-vaccin Gardasil HPV -6, -11, -16, -18 månad 0, 2 och 6 Cervarix HPV -16, -18 skydd också mot HPV 45 och 31 månad 0, 1 och 6
HPV genotype HPV types in cervical cancer worldwide 33 52 58 35 59 56 51 39 68 73 82 Other X 53.5 16 53.5% 18 17.2 70.7% 45 6.7 77.4% 31 80.3% 2.9 2.6 2.3 2.2 1.4 1.3 1.2 1.0 0.7 0.6 0.5 0.3 1.2 4.4 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Cancer cases attributed to the most frequent HPV genotypes (%) Vaccine types Munoz N et al. Int J Cancer 2004;111:278 85.
Hur skall HPV-vaccin användas? För dem som inte debuterat sexuellt har HPV-vaccin en god skyddseffekt (ca 70 %) mot livmoderhalscancer För dem som debuterat är skyddseffekten mindre; hur stor effekt kan inte bedömas i det enskilda fallet Från de studier som idag finns kan inte kvinnor över 26 års ålder rekommenderas vaccination Ett HPV-vaccin (Gardasil) erbjuder också skydd mot kondylom (HPV 6 & 11) Även efter vaccination skall kvinnor deltaga i den gynekologiska hälsokontrollen (cellprovskontroll)
Frågor om HPV-vaccin Leder vaccinationen till att frekvensen av HPV-relaterad cancer på lång sikt minskar? Finns tecken på att vaccinerna skyddar även mot HPVtyper som inte ingår i vaccinerna? Leder vaccinationen till att andelen virustyper som inte ingår i vaccinerna ökar som orsak till de aktuella cancerformerna? Hur länge består den skyddande effekten (idag känt att effekten kvarstår i 5 år) och finns behov av boosterdos? Är säkerheten god?
Vaccinationsprogram Lämpligen ges vaccinet i åldern 10 12 år I studier finns inte data för kvinnor över 26 år Hur skyddas männen av vaccinet? Är HPV- morbiditeten hos män tillräcklig för att motivera vaccination? Kommer vaccination av männen att skydda kvinnor? Human Papilloma Virus 34
Hur skall HPV-vaccin användas? För dem som inte debuterat sexuellt har HPV-vaccin en god skyddseffekt (ca 70 %) mot livmoderhalscancer För dem som debuterat är skyddseffekten mindre; hur stor effekt kan inte bedömas i det enskilda fallet Från de studier som idag finns kan inte kvinnor över 26 års ålder rekommenderas vaccination Ett HPV-vaccin (Gardasil) erbjuder också ett skydd mot kondylom Även efter vaccination skall kvinnor deltaga i den gynekologiska hälsokontrollen (cellprovskontroll) Human Papilloma Virus 35
Frågor? Human Papilloma Virus 36