Beroendeutveckling Vad händer i hjärnan? Jenny Häggkvist, Med. Dr Centrum för Psykiatriforskning Institutionen för Klinisk Neurovetenskap Karolinska Institutet
Föreläsningen - Introduktion till hjärnan - Hjärnans belöningssystem - Akut påverkan på belöningssystemet och på resten av hjärnan av beroendeframkallande ämnen
Initialt drogtagande/bruk Tvångsmässigt drogtagande??? Beroende Återfall Drogfrihet Långvarig drogfrihet Tillfrisknande?
BEROENDE ÄR ETT MULTIFAKTORELLT PROBLEM BAKGRUND TIDIGARE ERFARENHETER FÖRVÄNTNINGAR INLÄRNING DROGER BIOLOGI GENETIK KÖN ÅLDER BEROENDE MILJÖ SOCIALA INTERAKTIONER FAMILJ STRESS
Komplexiteten i hjärnan - Hjärnan väger 1,2 1,4kilo hos en vuxen person - Består av ungefär 120 miljarder nervceller 300 gånger - 12 miljoner kilometer nervtrådar - Hastigheten hos en nervimpuls är cirka 100 meter/sekund Jenny Häggkvist
Nervcellens anatomi Dendriter Cellkärna Synaps: kontakten mellan nervcellerna Presynaptisk Axon Synaps Synapsklyfta Postsynaptisk
Synaps PRESYNAPS Signalsubstans Receptor Signalsubstanser utsöndras och binder till specifika receptorer (mottagarmolekyler) på nästa nervcell POSTSYNAPS
Signalsubstanser - Glutamat - Allmän accelerator, gaspedal Normal - GABA - Allmän bromseffekt GABA Glutamat Jenny Häggkvist
Fler signalsubstanser.. - Dopamin - Rörelse, belöning - Serotonin - Aggressivitet, depression, maniska tillstånd - Opioider - Kroppens eget morfin, smärtlindring, lugnande, eufori - Endorfin/Enkefalin eufori/smärlindring - Dynorfin Dysfori/nedstämdhet Jenny Häggkvist
Fler signalsubstanser.. - Noradrenalin/adrenalin - Involverat i fight/flight reaktioner, uppmärksamhet, medvetande - Acetylkollin - Rörelse, medvetande och minne Jenny Häggkvist
Hjärnan strävar efter balans och jämvikt
Hjärnfunktioner Omdöme Vilja Rörelse Sensorik Syn Motivation Belöning Minne Koordination 2011-04-11
Jenny Häggkvist Av en slump upptäcktes att om ett specifikt hjärnområde stimuleras ger det en känsla av välbefinnande
Hjärnans belöningssystem
Hjärnans belöningssystem mesokortikolimbiska dopaminsystemet Copyright 2009 Hjärnguiden
Hjärnans belöningssystem Aktiveras av - Mat och vattenintag, sex och fysisk aktivitet - Beroendeframkallande droger Känsla av välbefinnande
Belöningssystemets naturliga funktion är att stimulera inlärning av beteenden som i förlängningen ökar överlevnaden och befrämjar släktets fortbestånd
Opioider modulerar belöningssystemet och upprätthåller balans mellan lustoch olustkänslor Enkefalin/Endorfin Eufori Dynorfin Dysfori
Beroendeframkallan de droger aktiverar belöningssystemet och frisätter dopamin i Nucleus Accumbens
Dopaminfrisättning vid belöningar Dopamin-1000frisättning (% av basal nivå) Beroendeframkalland e droger ex amfetamin 200% 150% 100% Sex Mat Tid
Beroendeframkallande droger - Självadministreras av djur Jenny Häggkvist
Jenny Häggkvist
Beroendeframkallande droger - Självadministreras av djur Liknande intagsmönster Åsidosätter andra belöningar Lägger mycket energi för att skaffa och inta drog Jenny Häggkvist
Beroendeframkallande preparat
Beroendeframkallande preparat Huvudgrupper - Nikotin - Alkohol - Cannabis - Centralstimulerande medel (kokain, amfetamin m fl.) - Opiater - Hallucinogener - Bensodiazepiner (där ytterligare ett antal olika ångestlindrande och sömngivande läkemedel ingår) - Anabola Androgena Steroider
Alkohol
Alkohol Toxiskt organiskt lösningsmedel 6000 svenskar dör varje år (10ggr vanligare än trafikdöd) Kostnad ca 100 miljarder SEK/år Hög sjukfrånvaro Sjukpensionärer Verkningsmekanism Alkoholmolekylen (C2H5OH) är både fett- och vattenlöslig och passerar enkelt alla kroppens biologiska membran Påverkar ej specifik receptor Dirty drug Fyllehun d
Alkohol Påverkar Serotonin receptor Inhiberar Glutamat (-) Ökar Dopamin i i Nuclues Nucleus Accumbens Frisätter endogena Opioida Neuropeptider (Endorfiner) Stimulerar GABA (-) Påverkar Acetylkollin receptor
Alkohol - effekter - Glutamat Allmän accelerator, gaspedal Inhiberas av alkohol Sämre kognitiv funktion och minnesförlust - GABA Allmän bromseffekt Stimuleras av alkohol Kontrollerar bl. a. vakenhet, motorisk aktivitet, ångest - Dopamin Rörelser, belöning Frisätts av alkohol - Opioider Kroppens egna morfin, smärtlindring, lugnande, eufori Frisätts av alkohol
Alkoholpåverkan Låga koncentrationer frisätter endorfiner, dopamin uppiggande, cocktaileffekt Höga koncentrationer minskar effekten av glutamat ökar effekten av GABA sluddrande tal, CNS-dämpande effekt
Långtidseffekter Hjärnskador Demens Degeneration av cerebellum Blödande magsår Leverskador skrumplever Åderbrock i nedre delen av matstrupen Cancer Kärlrelaterade sjukdomar
Alkohol Abstinens Autonom hyperaktivitet (svettning, hjärtklappning) Handtremor Sömnstörningar Illamående Motorisk aktivering Krampanfall Delirium tremens (svår ångest/oro, förvirring, svåra hallucinationer, aggressiv, kardiovaskulär kollaps)
Cannabis - Från plantan Cannabis Sativa Hasch: kåda (från körelhåren) Marijuana: Torkade växtdelar Cannabisextrakt: Hascholja - Verksamma substansen: Delta-9- tetrahydrocannabinol, THC - Finns kroppseget cannabis: Anandamid 2-AG - Fettlösligt
Cannabis Kroppsliga tecken Stora utvidgade pupiller Blodsprängda ögon Hängande ögonlock Hastig puls Höjt blodtryck Muntorrhet Illamående med uppkastningar Psykiska effekter Förstärkta syn, ljud och känselintryck Försämrade kognitiva funktioner Försämrad balans, finmotorik Ångest, paranoida tankar Hunger Eufori
Cannabis - Verkningsmekanism THC/ Kroppseget Cannabis CB1 CB2 - finns till stort antal i hjärnan -ffa i immunsystemet
Cannabisreceptorer
Hjärnfunktioner Omdöme Vilja Rörelse Sensorik Syn Motivation Belöning Minne Koordination Jenny Häggkvist - Hjärnans Belöningssystem
Förstärkta syn, ljud och känselintryck Cannabis Försämrade kognitiva funktioner Koncentrationssvårigheter Splittrad tankeverksamhet Korttidsminne Uppmäksamhet Inlärning Problemlösning Tidsuppfattning Eufori Ångest, paranoida tankar Försämrad balans, finmotorik
Cannabis Långtidseffekter Beroende Försämrat närminne och inlärningssvårigheter Koncentrationssvårigheter Skador på lungorna kan ge kroniskt luftvägskatarr Likgiltighet & Depression Reproduktionsförmåga Självmordsrisk Huvudvärk, illamående och yrsel Minskad testosteron- och spermieproduktion Abstinens Irritabilitet Tremor/skakningar Trötthet Förvirring Sömnsvårigheter
Centralstimulantia Ämnen som ökar den psykiska energin och aktiviteten samt minskar hunger, trötthet och sömnighet Kokain Amfetamin/Met-amfetamin Khat Ecstasy
Centralstimulerande medel Kroppsliga tecken Rastlöst uppträdande Förhöjd aktivitet och minskad trötthet Vidgade pupiller puls och blodtryck Minskad aptit/hungerkänsla Muntorrhet Psykiska tecken Upprymdhet & Eufori Ökat självförtroende Pratsamhet Flyktig tankeverksamhet Osammanhängande tal Försämrad koordinationsförmåga Oro & ångest Hallucinationer
Centralstimulantia Verkningsmekanism Kokain Blockerar återupptaget av dopamin Amfetamin Blockerar återupptaget av dopamin Blockerar nedbrytning av dopamin Frisätter utan elektrisk impuls
Normal Kokain
Amfetamin Amfetami ndopamin Amfetamin 3 mekanismer Återuppta g Enzym Frisätter utan elektrisk impuls Blockerar återupptaget av dopamin Blockerar nedbrytning av dopamin
Centralstimulantia Långtidseffekter Tolerans till eufori Irritabilitet & Aggressivitet Pundning Oberäknelig (känslor) Sexuellt ointresse samt impotens Vanföreställningssymptom Psykos Ångest Hjärtinfarkt med hjärtstillestånd som följd av att blodkärlen drar ihop sig i kombination med ökad hjärtfrekvens Skador på slemhinnor och vävnader i näshåla Abstinens Inga kroppsliga symptom Utmattning Sömnstörning Ökad aptit Motorisk hämning Depression, Ångest
Opiater - Naturliga - från opium vallmon Opium Morfin Kodein - Syntetiska Heroin Metadon
Opiater Kroppsliga tecken Sammandragna små pupiller (knappnålsstora) med stirrande blick Hängande ögonlock Svårigheter att stå på benen (kraftig ihopsjunkenhet) Illamående och kräkningar Långsam puls och sänkt blodtryck Andningsdämpande kan leda till andningsförlamning som är livshotande Psykiska tecken Eufori med häftigt lyckorus och välbefinnande Bedövning nedsatt smärtkänslighet Känsla av inkapsling och oberörbarhet Försämrad tids- och avståndsbedömning Likgiltighet eller sömnighet vid kraftig påverkan medvetslöshet Sluddrande tal och långsam motorik Kontaktsvårigheter
Opiater Verkningsmekanism Binder till opiatreceptorer framför allt My-receptorn (μ) på GABA nervceller. Detta minskar GABA som i sin tur då ej kan hämma dopaminfrisättningen
Opiater och Belöningssystemet N. ACC VTA My DA + X GABA interneuron dopamin neuron
Opiater Långtidseffekter Impotens och sexuellt ointresse Viktminskning Förstoppning Nedsatt immunförsvar 10-15ggr överdödlighet hos heroinister jmf normalbefolkningen Abstinens Influensaliknande symptom, muskelvärk, svettningar, feber, rinnande näsa Diarré Kräkningar, illamående Nedstämdhet Abstinensbehandling i sluten vård 5-7 dagar
Adapted from Kreek et al Nature Neuroscience 2005
Genetiska faktorer Typ 2 alkoholism My opioid receptor hos heroinmissbrukare Miljöfaktorer Sociala interaktioner Familj Föräldrar som missbrukar Utsatt för våld/sexuellt utnyttjande Stress Interaktion mellan genetik och miljö!
Initialt drogtagande Genetiska faktorer Miljöfaktorer Stress Drogens effekt Tvångsmässigt drogtagande Beroende Drogfrihet Återfall Långvarig drogfrihet Tillfrisknande?
Dopaminreceptornivåer hos friska frivilliga Höga Dopaminreceptornivåer Obehag Låga Dopaminreceptornivåer Belöning Skyddande effekt av höga Dopaminreceptornivåer? Adapted from Volkow et al Am. Journal of Psychiatry 1999
D2 receptorer & Alkoholintag - Råttor injicerades med specifik vektor (DRD2) i Nuclues Accumbens ökat uttryck av dopaminreceptorer (D2) (ca 50%) Adapted fromthanos et al, Journal of Neurochemistry 78 (5), 1094-1103
Ökat antal D2 receptorer Alkoholdrickande Adapted fromthanos et al, Journal of Neurochemistry 78 (5), 1094-1103
Initialt drogtagande Genetiska faktorer Miljöfaktorer Stress Drogens effekt Tvångsmässigt drogtagande Beroende Drogfrihet Återfall Långvarig drogfrihet Tillfrisknande?
PET studie på apor Första 1½ åren individuellt boende Sattes ihop 4&4 i burar i 3 månader Morgan et al 2002 Nature Neuroscience
Dopaminreceptornivåer Morgan et al 2002 Nature Neuroscience 2011-04-11 Jenny Häggkvist 5(2) p.169-173
Vit: Dominanta apor Svart: Underordnade apor Morgan et al 2002 Nature 2011-04-11 Neuroscience
BEROENDE ÄR ETT MULTIFAKTORELLT PROBLEM BAKGRUND TIDIGARE ERFARENHETER FÖRVÄNTNINGAR INLÄRNING DROGER BIOLOGI GENETIK KÖN ÅLDER BEROENDE MILJÖ SOCIALA INTERAKTIONER FAMILJ STRESS
Sammanfattning Beroende är ett multifaktoriellt problem många faktorer påverkar ett ev. utvecklande av problemet Dopaminreceptorer är viktiga för den belönande effekten av droger kan påverkas av miljön