Mag-tarmkanalens farmakologi Cristine Skogastierna Doktorand Klinisk Farmakologi Mag-tarmkanalen Cristine Skogastierna Cristine Skogastierna 1
Översikt Översikt mag-tarmkanalen Funktion o anatomi Vem är det som kör? Styrning o reglering Gastrisk sekretion MTK immunförsvar Gastroenterologi GERD, gastrit, IBD, illamående, diarré Mag-tarmkanalen Cristine Skogastierna 2
Vad gör mag-tarmkanalen? Sönderdelar föda mekaniskt och kemiskt absorbtion / utsöndring av slaggprodukter Ett av de största endokrina systemen Har eget nervsystem; ENS Immunologisk funktion Till systemet räknas kanalen från mun till anus samt de assisterande organen (lever, bukspottkörtel & gallblåsa) Mag-tarmkanalen Cristine Skogastierna 3
MTK Anatomi Övre mag-tarmkanalen Undre mag-tarmkanalen Mag-tarmkanalen Cristine Skogastierna 4
Magens anatomi Gastric Glands Surface Epithelium - insoluble mucous Neck Cells - soluble mucous G cells - gastrin (peptid hormon) Parietal (or oxyntic) Cells - HCl & Intrinsic Factor Chief Cells - pepsinogen Mag-tarmkanalen Cristine Skogastierna 5
Vem är det som kör? Styrning o reglering ENS - Neural kontroll Enteriska nervsystemet Motilitet Jontransport (sekretion och absorption) GI blodflöde Två nätverk (plexus) från esofagus till anus: Myenteric plexus peristaltik (muskelrörelserna) Submucos plexus blodflöde o epitelcellsfunktion (körtlar) Neurotransmittorer: ACh (acetylcholine) excitatorisk NE (noradrenalin) inhibitorisk 5-HT, NO, puriner, peptider... Mag-tarmkanalen Cristine Skogastierna 6
Hormoner i MNK Endokrina o Parakrina hormoner från MTK Gastrin kontroll av magsyrasekretion Kolecystokinin stimulerar sekretion av bukspottkörtelenzym och galla Secretin stimulerar sekretion av bikarbonathaltig vätska från bukspottkörteln och Levern GIP & VIP Histamin stimulerar parietalceller Aptitreglerare: Ghrelin, Peptid YY Mag-tarmkanalen Cristine Skogastierna 7
Magsyrasekretion Mag-tarmkanalen Cristine Skogastierna 8
Gastrisk sekretion Mag-tarmkanalen Cristine Skogastierna 9
Mag-tarmkanalen Cristine Skogastierna 10
MTK immunförsvar Microbial Populations in the Digestive Tract of Normal Humans Stomach Jejunum Ileum Colon Viable bacteria per gram 0-10 3 0-10 4 10 5 10 8 10 10-10 12 ph 3.0 6.0-7.0 7.5 6.8-7.3 Mag-tarmkanalen Cristine Skogastierna 11
Sjukdomar i MTK (Gastroenterologi) och vad man kan göra åt det Gastroesofageal reflux (GERD) Magsäckens innehåll pressas uppåt i matstrupen irritation & inflammation Icke farmakologiska åtgärder: viktminskning vid övervikt höja huvudändan på sängen vid nattliga besvär sluta röka ordnade måltidsvanor och försiktighet med stora, fettrika måltider ej äta sent försiktighet med alkohol Farmakologisk behandling: H2-blockerare: ranitidin, famotidin Protonpumpshämmare (PPI): omeprazol Alginsyra: Gaviscon Mag-tarmkanalen Cristine Skogastierna 12
Ulkussjukdom (gastrit) Orsakas av: - Infektion i slemhinnan (H Pylori) - Obalans mellan slemhinneskyddande (slem, bikarbonat,l PGE 2 och NO) och slemhinneskadande (syra, pepsin) mekanismer Mag-tarmkanalen Cristine Skogastierna Mag-tarmkanalen 2010 13
LM mot gastrit Antiacidia Receptfritt, neutraliserar ventrikelinehållet mha basiska salter. Exempel är Mg(OH)2, Al(OH) 3, NaHCO3 och CaCO3 Histamin-2-receptorblockerare Selektiv blockering av parietalcellens H2 receptorer basal + stimulerade syrasekretionen hämmas Protonpumpshämmare (PPI) binder irreversibelt till protonpumpen i parietalcellens sekretoriska membran H+- utsöndringen hämmas Lokal mukosaprotektion Sukralfat: basiskt aluminiumsalt bildar syraskyddande hinna ovanpå såret Prostaglandinanaloger Prostaglandinanaloger: fäster in till PGE-receptorerna i parietaloch epitelcellerna syraproduktionen hämmas, bildningen av mukosa och bikarbonat ökar. Antibiotika Infektionssanering, kombination av två + PPI/H2-antagonister Mag-tarmkanalen Cristine Skogastierna 14
Kronisk Inflammatorisk tarmsjukdom - Ulcerös kolit & Crohns sjukdom Ulcerös kolit + Crohns Sjukdom = IBD Normal slemhinna i kolon Måttlig inflammation vid UC (kraftig svullnad, rodnad och blödningar) Måttlig inflammation med slingriga, oregelbundna sår vid aktiv Crohns sjukdom Symptom: diarré, slem och blod i avföringen, feber, många toalettbesök om dagen, krampliknande smärta i tjocktarmen i samband med toalettbesök, smärta i muskler och leder, trötthet och viktminskning Avancerad Crohn-infl i kolon med fickbildning Uttalad inflammation vid UC (ärrvävnad och blödande slemhinna) Mag-tarmkanalen Cristine Skogastierna 15
Kronisk Inflammatorisk tarmsjukdom - behandling 5-ASA (sulfasalazin, mesalazin) hämmar inflammation, förebyggande och långvarigt, ofta vid mild till måttlig CD. Kortisol (glukokortikoid) immunhämmande. Vid långvariga eller svåra besvär. Allvarliga biverkningar kan förekomma. Antibiotika ibland god effekt på besvär i ändtarmen, men påverkar inte grundsjukdomen. Anti-TNF kraftig inflammationshämmande effekt, kan läka tarmslemhinnan. Används då andra medel inte haft tillräcklig effekt. Allvarliga biverkningar och överkänslighetsreaktioner kan förekomma. Kirurgi oftast bara den sjuka delen av tarmen men i vissa fall kan det bli nödvändigt att ta bort en större del av tarmen och patienten kan få en ileostomi. Mag-tarmkanalen Cristine Skogastierna 16
Illamående och kräkningar Pga sjukdom, sinnesintryck och substanser Mag-tarmkanalen Cristine Skogastierna 17
LM som påskyndar tarmarnas rörelser Mot förstoppning & innan operation Bulkmedel - kostfiber: vetekli, linfrön, loppfrön Direktstimulerande medel - tarmretare: salthaltiga avföringsmedel (laktulos, mineralsalter), mjukgörare (paraffin, ricinolja), stimulerande och ytaktiva medel (bisakodyl, laurylsulfat) Mag-tarmkanalen Cristine Skogastierna 18
Diarré - orsaker Tarminfektioner: virus, bakterier (salmonella, shigella, yersinia, campylobacter), parasitsjukdomar som giardia och amöbiasis. Födo- eller läkemedelsutlöst: Direkt antibiotikabiverkan eller rubbad bakteriell balans orsakad av antibiotika, laxantia överdosering, NSAID, järnsubstitution, protonpumpshämmare, SSRI, laktosintolerans, glutenintolerans, sorbitol, lakrits, hög kaffekonsumtion, alkoholöverkonsumtion, koppar i dricksvattnet, matförgiftning. Tarmsjukdomar: IBS, gallsyremalabsorption, koloncancer, gastrokolisk fistel. Komplikation efter operation: Vagotomi, ventrikelresektion, tarmresektion, kolecystektomi, strålbehandling Mag-tarmkanalen Cristine Skogastierna 19
Diarré - behandling Probiotika Motorikhämmande läkemedel (loperamid) Antibiotika Mag-tarmkanalen Cristine Skogastierna 20
Thank you for your attention! FRÅGOR? Mag-tarmkanalen Cristine Skogastierna Cristine Skogastierna Mag-tarmkanalen 2010 21