Receptbelagda opioider Johanna Nordmark Grass GIC
Opiat/opioid Opioid: Syntetisk eller naturlig substans som binder på opioidreceptorer Opiat: Alkaloid funnen i opium med effekt på opioidreceptorer
Amerikansk opioidepidemi Förskrivningen av opioider fyrdubblades 1999-2015 Opioidöverdoser ökade med 156 % 2010-2015 2017 72000 döda i opioidöverdos
Opioider; Bruk och Missbruk Assessment of the trends in medical use and misuse of opioid analgesics from 2004-2011; Salram et al; Pain Physician; 2014;17 E119-E128
Receptbelagda opioider i Sverige anledning till oro? Bäckryd et al LT2017
Receptbelagda opioider i Sverige olika undersökare olika resultat?? Ökad användning av opioider kan leda till ökad toleransutveckling. Rhodin; Läkartidningen; 2014;111
Receptbelagda opioider i Sverige Bäckryd et al LT2017
Opioider - symptom 1. CNS-depression 2. Mios 3. Andnings-depression Toleransutveckling Abstinens
Opioidreceptor µ,κ,δ Centrala och perifera neuron Hypofys, binjure neuroendokrin Immunsystemet
Opioidreceptorer Opoid receptors. Stein;Annnu. Rev. Med; Aug 2015,
Behandling av opioidöverdos
Naloxon Kompetetiv opiodreceptor-antagonist µκδ Kan administreras i.v., s.c., i.m., nasalt, inhaleras T ½ 0,5-1,5 timmar
Naloxondosering Livshotande symptom: 0,4 mg i.v. Andning/ medvetandepåverkan: titrera i steg om 0,04 mg Höga doser (2 4 (10) mg) krävs till buprenorfin samt kan även krävas till tramadol, metadon och fentanyl Effekt inom 1-2 min Duration 20-90 minuter
NALOXON Övervak minimum 6 timmar efter naloxondos Infusion vid långdragna symptom- 2/3 av reverserande dosen/timme
Naloxon risk Risk för abstinens hos opioidberoende Risk för sympatikuspåslag hos smärtpåverkade Allvarliga biverkningar mycket ovanligt
Några specialare Fentanyl Kodein Tramadol Dextropropoxifen Buprenorfin Metadon
Fentanyl 80-100 ggr mer potent än morfin Anestesi. Svåra smärttillstånd Hög förstapassagemetabolism Administration Intravenöst, sublingualt, bukalt, plåster, nässpray, inhalation
Fentanylplåster 72 timmar Intrakutan depå kvarstående effekt efter att plåstret avlägsnats 30-80 % aktiv substans kvar efter användning Missbruk Tuggning, nedsväljning, rektal placering, extraktion
Fentanyl Symptom Klassisk opioidbild Muskelrigiditet i högdos sannolikt via påverkan på dopaminerga system Serotonergt syndrom
Kodein Svag opioid Metaboliseras i levern, 10 % till morfin Snabba och långsamma metaboliserare. Histaminfrisättning klåda, urtikaria, Quinckeödem
Kodein BLANDINTOX Ofta kombinationspreparat 1. Ibuprofen Ardinex, Burana comp 2. Paracetamol - Citodon, Codalvonil, Panocod 3. Acetylsalicylsyra + koffein Treo comp
Tramadol Inhiberar neuronalt återupptag av noradrenalin och serotonin Metaboliseras i levern, aktiv metabolit. Aktiv metabolit - µ,κ,δ- agonist Snabba metaboliserare Stor variation
Tramadol - Symtom Gastrointestinala symptom illamående, kräkningar, buksmärtor CNS- Kramper även utan nämnvärd föregående systempåverkan Andningsdepression ovanligt, vanligen tillsammans med CNSdeprimerande läkemedel/droger
Tramadol - Symtom Cirkulations påverkan allvarlig cirkulationssvikt vid stora doser Serotonergt syndrom Hypoglykemi
Hypoglykemi Serotonineffekt?? µ-receptoreffekt?? i djurförsök förbättring efter naloxon JAMA 2014
Tramadol kramp Svarar ej på naloxon Djurförsök kramp vid naloxonadministrering Bensopdiazepin
Dextropropoxifen Dexofen, Doloxene 2009 EMA (European Medicines Agency) rekommenderar avregistrering Avregistrerat 2011, 2001 särskilt recept Säljs fortfarande utanför EU Och finns kvar i en del skåp
Dextropropoxifen och Döden
Varför Stor individskillnad på metaboliserings-grad Alkohol ger drastisk reduktion av förstapassagemetabolismen. Endast ett fåtal tabletter räcker för allvarliga symptom i kombination med alkohol
Varför Plötsligt påkommande andningsdepression trots ringa medvetandepåverkan. Kramprisk 10 % Membran-stabiliserande effekt
Buprenorfin Temgesic, Suboxone, Subutex Smärtlindring. Beroendeterapi Missbrukspotential
Buprenorfin Partiell µ-receptor antagonist; Lågdos agonist, högdos antagonist risk för abstinens hos person som är opioidmissbrukare/behandlas med opioder Andningsdeprimerande till viss grad Effekt senare och längre kvarstående effekt än morfin Hög första-passagemetabolism sublingualt/ plåster Dödsfall hos barn och i samband med andra CNS-deprimerande droger alternativt intravenöst missbruk
Buprenorfin - Andningsdepression M.J. Poulin and R.J.A. Wilson (eds.), Integration in Respiratory Control: 486 From Genes to Systems. Springer 2008
Buprenorfin - Naloxon M.J. Poulin and R.J.A. Wilson (eds.), Integration in Respiratory Control: 486 From Genes to Systems. Springer 2008
Metadon Smärtbehandling Missbruksbehandling
Metadon Långverkande opioid. Doseras 1- (2) ggr/dag Kompetetiv µ- receptoragonist. Minskad effekt av andra opioider Ingen/mindre kick /eufori Effekt på NMDAreceptorn neuropatisk smärta
Metadon och hjärtat Blockerar kalium-utflöde från hjärtmuskelceller Förlängd repolarisation
Metadon och hjärtat Förlängd repolarisation Förlängt QT-intervall Torsade de points
Metadon, andra symptom Serotonergt syndrom Hypoglykemi µ-receptormediserad insulinfrisättning? 2017
Metadon ÖVERDOS Andning Hjärta Serotonergt syndrom Hypoglykemi Lång halveringstid Långt övervak Andningsdepression 24-48 timmar Lång QTc upp till 3 dygn
Serotonergt syndrom och opioider
Serotonergt syndrom och opiodier Återupptagshäming jämför SSRI Fenatrener (Naturliga och semisyntetiska opioder) med/utan oxygenbrygga Nonfenantrener (syntetiska)
Serotonergt syndrom och opiodier Välkänt för: Tramadol, Metadon, Fentanyl, Remifenatnil, Petidin/meripidine Ej beskrivet: Morfin, hydrokodon, kodein Tillsammans med annat serotonergt aktivt läkemedel??: Hydromorfon, buprenorfin, oxikodon