Farmakologi och sjukdomslära 10 poäng, rev nov 2006/SW, MSö INSTUDERINGSFRÅGOR I ALLMÄN/GRUNDLÄGGANDE FARMAKOLOGI Läkemedelsformer och administrationssätt 1. Orientera dig om olika läkemedelsformer som är avsedda för oralt intag och nedsväljning. 2. Vilka av följande preparat är konstruerade som läkemedelsformer där den verksamma substansen skall absorberas och ge systemeffekter: Alvedon, Dentan, Actiq, Bafucin, Novaluzid, Minifom, Kåvepenin respektive Dulcolax? 3. Vilken egenskap har läkemedelsformen enterotablett som gör att den ej får krossas eller tuggas? Hur gör du om patienten bedöms inte kunna svälja hel tablett exempelvis Losec MUPS? 4. Saxat ur FASS om Theo-Dur depottablett. Den får ej krossas eller tuggas men kan delas och skall sväljas hela eller halva. Vad är skälet till denna uppmaning? 5. Vilken betydelse har läkemedels-/beredningsformen för ett läkemedels: - latenstid - duration - absorption 6. Läkemedelsformen gel, som exempelvis Orudis gel, skall inte användas på patologiskt förändrad hud. Vilket är det tänkbara skälet till detta? 7. Hur skall stolpiller administreras för bästa möjliga absorption? 8. I FASS varnas för användande av brustabletter vid långvarig behandling av patienter med hypertoni, hjärt- eller njurinsufficiens. Vad är skälet till detta? 9. Hur skall intag av Alvedon munsönderfallande gå till? 10. En patient som är överkänslig mot gluten undrar om du kan klargöra för honom om det är helt riskfritt att ta de mediciner som doktorn har skrivit ut. Kan du det? 11. Vad är syftet med transdermal läkemedelsadminitration? 1
Definiera eller förklara de ord och uttryck som följer: allergen abstinens adsorption absorptionsgrad atypisk reaktion affinitet bolusdos buccalt biofas bioekvivalent blod-hjärn-barriären cytokrom P450 CYP 1 compliance C max clearance duration enterohepatiskt kretslopp ex tempore enzym enzyminhibition enzyminduktion exantem farmakokinetik farmakogenetik fenotyp genotyp idiosynkrasi intratekalt indikation intoxikation irreversibel interaktion, interagera isoton in vivo in vitro korsreaktion, korsallergi konjugera korstolerans kumulation kontraindikation licenspreparat lipidlöslig latenstid letal metabolit placebo polära potentierad DDD parenteral potens pro-drug reversibel receptor resistent synonympreparat seponera synergism semipermiabel sublingual sensibiliserande transdermal T max t ½ takyfylaxi toxin, toxicitet teratogen terapeutisk bredd tolerans unguenta urtikaria underhållsdos 2
Farmakokionetik 1. Definiera kortfattat ett läkemedels absorptionsfas, distributionsfas resp eliminationsfas 2. Var i magtarmkanalen sker den största delen av läkemedelsabsorption, varför? 2. Ett läkemedel kan absorberas snabbt och fullständigt eller långsamt och ofullständigt. Beskriv de faktorer som har inverkan på absorptionen. 4. Vilka följder får illamående och diarré för absorptionen av läkemedel? 5. På vilket sätt passerar läkemedel biologiska membran (tarmvägg-kärlvägg) Förklara denna transportmekanism. 6. Beskriv vad biologisk tillgänglighet är! 7. Hur stor biologisk tillgänglighet uppvisar digoxin vid i v injektion? 8. Redogör för orsakerna till att läkemedel uppvisar låg biologisk tillgänglighet vid peroral administrering 9. Den biologiska tillgängligheten för oralt administrerat morfin kan öka vid levercancer. Vad kan detta bero på? 10. Vilka faktorer påverkar ett läkemedels distribution? 11. Distributionsvolymen för läkemedlet Klorokinfosfat är 10 000-20 000 l ( 100-300 l/kg) och för läkemedlet Voltaren 7-15 l ( 0,1-0,2 l/kg). Vad säger Dig dessa siffror om var resp läkemedel i huvudsak befinner sig? Förklara dessutom hur detta påverkar eliminationshastigheten för respektive läkemedel. 12. Citat ur FASS om Stesolid Vd hos yngre personer är ca 1,2 l/kg, hos äldre ca 2 l/kg. Förklara denna skillnad. 13. Blodhjärnbarriären utgör hinder/skydd vid läkemedelsbehandling. Vilken typ av substanser släpps/släpps inte igenom? 14. Ge exempel på några kroppsegna substanser som läkemedelsmetaboliter konjugeras till i slutfasen (fas II) av metaboliseringsförloppet. Vilken egenskap har dessa konjugat? 15. Intoxikation av paracetamol kan leda till allvarliga leverskador. Ge en farmakokinetisk förklaring till detta! 16. Interindividuella variationer i läkemedelsmetabolism kan bero på genetiska faktorer (farmakogenetik). Vilka blir konsekvenserna för plasmakoncentrationen och doseringen. 17. Ge exempel på olika ämnen som förmår att inducera läkemedelsmetaboliserande enzymsystem! 3
18. Kodein verkar till viss del genom sin metabolit morfin. Vad kan effekten bli för patienten om han/hon är en s.k snabb metabolisatör? 19. Citat ur FASS om Magnecyl Eliminationen av salicylsyra är dosberoende på grund av mättning av de konjugerande enzymsystemen. Vad innebär det att eliminationen är dosberoende? 20. Vad är första respektive nollte ordningens kinetik? 21. Redogör för de processer som sker i njurarna då läkemedel utsöndras 22. Redogör för olika förhållanden som ökar resp minskar läkemedelsutsöndringen genom njurarna 23. Vilken nytta kan man ha av att veta ett läkemedels halveringstid? 24. Vad är steady state och när uppkommer detta tillstånd? Farmakodynamik 1. Vad menas med substitutionsterapi? Ge exempel på läkemedel med denna verkan. 2. Vilka faktorer är av betydelse för läkemedlets påverkan via receptorer? 3. I vilka organ finns huvudsakligen följande receptorer: alfa-receptorer, beta-1-receptorer, histamin-1-receptorer (H-1), beta-2-receptorer, histamin-2-receptor (H-2). 4. Utred begreppen: agonist, antagonist, receptorblockerande, receptorstimulerande 5. Vad skiljer en ren agonist från en partiell agonist? 6. Tagamet är en kompetitiv H 2 -receptorantagonist. Vad innebär det? 7. Morfin (ren agonist) och buprenorfin (partiell agonist) är medel som dämpar smärta. Hur kan man farmakodynamiskt förklara att dessa båda medel inte bör kombineras? 8. På vilka olika sätt kan organismen utveckla tolerans mot ett läkemedel? 9. Vad innebär begreppen uppreglering respektive nedreglering av receptorer? Vilka konsekvenser för läkemedelseffekten har dessa fenomen? 10. Vissa läkemedel påverkar cellernas ämnesomsättning exempelvis genom att binda sig till ett enzym. Beskriv hur denna verkningsmekanism yttrar sig vid behandling med Voltaren. 4
Interaktioner och biverkningar 1. I FASS under rubriken interaktion mellan läkemedel anges följande uttryck för läkemedlet Prodon C 1, C 2, C 3, D 2, D 4. Vad innebär dessa bokstavs- och sifferkombinationer? 3. Vid behandling av akuta läkemedelsförgiftningar (peroral exposition) kan behandling med aktivt kol bli aktuell. Vad vill man åstadkomma med denna behandling? Kan alla läkemedelssubstanser behandlas framgångsrikt på detta sätt? 3. Interaktion mellan läkemedels bindning till plasmaproteiner sk bortträngning från bindningsställen ( displascement ) är kontroversiell och anses ej ha klinisk betydelse. Varför, dvs hur tar kroppen hand om den ökade halten av fritt obundet läkemedel? 4. En läkemedelsinteraktion kan vara antingen farmakokinetisk eller farmakodynamisk. Förklara vad som menas med det ena respektive det andra alternativet! 5. En ung kvinna intar p-piller regelbundet samt tar fenemal (antiepileptika) för sin epilepsi. Förklara varför hon trots p-piller har större risk/chans att bli gravid, än andra kvinnor som tar p-piller! 6. Ett läkemedel (ex vis Clarityn ) är farmakologiskt aktiv genom sin huvudmetabolit. Detta läkemedel intages samtidigt med ett annat läkemedel, som har egenskapen att hämma andra läkemedels metabolism. Vad innebär det för det första läkemedlets (Clarityn ) farmakologiska effekt? 7. Varför kan doseringen av penicillin påverkas av probenicid? 8. Hur påverkas Warfarins effekt av samtidig behandling med Tagamet? 9. Varför skall vissa patienter undvika grapefruktjuice till frukost? 10. Hur definierar WHO begreppet Läkemedelsbiverkning? 11. Läkemedelsbiverkningar indelas typ A-reaktioner respektive typ B-reaktioner. Vad står A respektive B för? Hur definieras respektive reaktion? 12. Orientera dig om naturläkemedelens eventuella betydelse när det gäller läkemedelsinteraktioner och biverkningar! Läkemedel under graviditet och amning. 1. Vilka tre fysiologiska förändringar under en graviditet, påverkar distribution och elimination av ett läkemedel. 2. Vad innebär dessa förändringar för läkemedelsdoseringen. 3. Hur påverkas fostret av moderns läkemedelsanvändning. 5
4. Vilken roll har placentabarriären för att förhindra att fosterskador uppstår av ett läkemedel? 5. Vilka typer av läkemedel bör man undvika under graviditeten, beskriv varför. 6. Hur sker distibutionen av läkemedel till bröstmjölken? Barn och läkemedel. 1. Studera fig 13.1 och fundera över distributionen och elimination av läkemedel hos de fyra barnen i figuren. 2. Det är viktigt med en så exakt dosering som möjligt av läkemedel till barn. Vilka tänkbara felkällor till rätt dosering, kan finnas? Några citerade patientfall ur tidskriften Apotekskontakt utgiven av Apoteket AB följer: En äldre dam ringer till distriktssköterskemottagningen. Hon har en luftvägsinfektion och har dagen innan varit hos doktorn och blivit ordinerad Vibramycintabletter. Hon känner sig nu orolig i magen. Hon undrar om hon kan använda sina Novaluzidtabletter. Hon har tidigare fått dem, när hon haft besvär från magen. Vad bör man svara henne? (Apotekskontakt 1, 96) En äldre kvinna kommer in på distriktssköterskemottagningen. Hon klagar över sveda i munhålan. När du undersöker henne upptäcker du vita beläggningar på munslemhinnan. Under ert samtal berättar kvinnan också att hennes astma blivit sämre och att hon därför blivit ordinerad Pulmicort av sin läkare. Vad gör du? (Apotekskontakt 3, 97) En äldre kvinna ringer till distriktssköterskemottagningen. Hennes man har varit ute och huggit ved och fått ont i ryggen. Han har tagit Magnecyl men tycker inte att det hjälper. När kvinnan hade ryggskott häromåret fick hon Paraflex comp av doktorn. Tabletterna var mycket effektiva och hon undrar nu om hon kan ge honom ett par sådana. Hon berättar att maken är epileptiker, men han behandlas med Tegretol och har varit fri från kramper i många år. Vad säger du? (Apotekskontakt 4, 97) En man i 60-årsåldern kommer till distriktssköterskemottagningen för att mäta sill blodtryck. När ni är klara med undersökningen, passar han på att fråga dig om det finns några risker med att använda Novalucol under längre perioder med upp till ca 10 tabletter om dagen. Han har haft det väldigt stressigt en tid och halsbrännan är värre än vanligt. Vad svarar du? (Apotekskontakt 1, 98) Torulf, 79 år, har en förträngning i matstrupen och har därför svårt att svälja. Läkemedel i kapselform har han aldrig kunnat ta. Han tar Laxoberal några gånger i veckan för att inte bli så förstoppad. Den senaste veckan har han dock inte tagit Laxoberal (de var slut på Apoteket). I stället fick han låna en gul tablett, Dulcolax, av sin granne. Grannen försäkrade honom om att den var mycket effektiv. Eftersom Torulf har svårt att svälja tabletter, krossade han den. Han fick dock ont i magen och undrar nu om Dulcolax kan ha orsakat detta. Vad svarar du? (Apotekskontakt 4, 98) 6