Hur använder vi våra i dag befintliga antibiotika - nya som gamla - på klokast möjliga sätt?

Transkript

1

2 Hur använder vi våra i dag befintliga antibiotika - nya som gamla - på klokast möjliga sätt? Charlotta Edlund, professor i mikrobiologi Folkhälsomyndigheten

3 Disposition Behov av att uppdatera äldre antibiotika. Regeringsuppdrag Utvärdera befintliga antibiotika. Strukturerad användning av nya och äldre essentiella antibiotika. Rekommendationer för rationell användning av dessa. Prissättningsmodeller? Tillgång till effektiva antibiotika några tankar. Sid

4 Långsam utvecklingstakt av nya antibiotika Orsaker: Svåra vetenskapliga utmaningar Otydliga ekonomiska incitament Risk för snabb resistensutveckling Regulatoriska krav Ökad efterfrågan på effektiva behandlingsalternativ. Sid

5 Disposition Behov av att uppdatera äldre antibiotika. Regeringsuppdrag Utvärdera befintliga antibiotika. Strukturerad användning av nya och äldre essentiella antibiotika. Rekommendationer för rationell användning av dessa. Prissättningsmodeller? Tillgång till effektiva antibiotika några tankar. Sid

6 Nytt fokus på hur äldre, befintliga antibiotika kan användas optimalt Förändrat resistensläge i Sverige och globalt. Saknas ofta incitament för industrin att utföra studier på äldre, ofta generikautsatta, antibiotika. Många utvecklades och godkändes på 80-talet eller tidigare. Ofta studerade vid suboptimal dosering. Nuvarande användning och indikationer baseras ofta på klinisk praxis och varierar mellan länder. Sid

7 Council meeting Brussels, 1 December CALLS UPON THE MEMBER STATES AND THE COMMISSION TO - examine how to keep effective antibiotics on the market; - while facilitating the development of new effective antibiotics, ensure prevention of healthcare-associated and other infections as well as the rational use of existing and new medicines; - etc. Sid

8 JPIAMR; Strategic Research Agenda, December 2013 Priority topic A (Therapeutics): Focus: The improvement of current antibiotics and treatment regimens The development of new antibiotics and therapeutic alternatives to antibiotics Improve existing antibiotics: The exploitation of previously discovered, but neglected, drug compounds should be promoted Reasearch is also needed to optimise drug use, dosage, and delivery to improve the antibacterial efficacy of existing antibiotics and to reduce their adverse impact on the normal microbiota Sid

9 ESCMID konferens: Reviving old antibiotics oktober 2014 Viktiga kunskapsluckor identifierade. Behov av att öka kunskaperna om äldre essentiella antibiotika. Pågående, planerade samt önskade studier. Behov av ökad tillgänglighet. Sid

10 Nytt regeringsuppdrag - Ur regleringsbrevet för budgetåret 2014 avseende Folkhälsomyndigheten 4. Utvärdering av befintliga antibiotika Folkhälsomyndigheten ska i samverkan med Läkemedelsverket utvärdera befintliga antibiotika ur nya vinklar för att undersöka om ytterligare effekt kan erhållas ur dessa och om effekten kan optimeras för att bevara möjligheten till effektiv behandling med antibiotika. Folkhälsomyndigheten har tilldelats 5 miljoner SEK per år ( ) för detta regeringsuppdrag. Sid

11 Unikt uppdrag Styrs av gemensam syn på folkhälsoaspekter och vad som är samhälleligt och medicinskt viktigt. Öppen nationell och internationell behovsanalys. Oberoende prioritering av nationella experter. Ej beroende av forskargruppers egen inriktning eller tillgång till finansiering. Ej ansökningsförfarande vid beslut om studier. Olika samarbetsformer möjliga. Sid

12 Behovsinventering ca 650 kliniker, forskare och experter har tagit del av en webbaserad behovsinventering. 9% bidrog med totalt 183 förslag på kunskapsluckor/ studier/projekt. Förslagen har sammanställts, följande förutsättningar har beaktats: Förutsättningar finns för att en studie kan designas som kan ge relevanta svar på frågeställningen, inom rimlig tid. Resultat av studien förväntas ha potential att direkt eller indirekt påverka klinisk praxis. Relevans för aktuellt regeringsuppdrag. Sid

13 Fyra pilotstudier har initierats En dubbelblind randomiserad studie (RCT), odontologi: Effekt av antibiotikabehandling vid behandling av periimplantit (amoxicillin vs. PcV + metronidazol vs. placebo). Två prospektiva observationsstudier: Öppenvård: behandling av faryngotonsillit i relation till rådande riktlinjer och infektiöst agens. Slutenvård: Behandlingsregimer vid ESBL-orsakad UVI. En in vitro-studie: Kombinationsbehandling mot karbapenemresistenta Enterobacteriaceae, Pseudomonas och Acinetobacter (blodisolat). Sid

14 Prioriteringsprocess 18 oberoende svenska experter deltog i ett tvådagarsmöte: Prioritera med hjälp av fördefinierade prioriteringskriterier. Diskutera genomförbarhet, målpopulationer, studiedesigner mm. 8 RCT samt ett antal observations-, laborativa- samt registerstudier prioriterades. Rådgivande inför Folkhälsomyndighetens beslut. Vidare prioriteringsarbete, inklusive fördjupad litteraturgranskning, på Folkhälsomyndigheten. Sid

15 Två studier har initierats nov-dec 2014 Läkemedelsmonitorering (therapeutic drug monitoring, TDM) för betalaktamantibiotika inom intensivvården. Registerstudie; infektionsläkarnas kvalitetsregister: smalspektrum- vs bredspektrumantibiotika vid parenteral behandling av samhällsförvärvad pneumoni. Sid

16 Disposition Behov av att uppdatera äldre antibiotika. Regeringsuppdrag Utvärdera befintliga antibiotika. Strukturerad användning av nya och äldre essentiella antibiotika. Rekommendationer för rationell användning av dessa. Prissättningsmodeller? Tillgång till effektiva antibiotika några tankar. Sid

17 Hur använda nya antibiotika på bästa sätt? I april 2014 beslutade högnivågruppen i Nationella Läkemedelsstrategin (NLS) att Folkhälsomyndigheten får i uppdrag att arrangera ett möte mellan berörda myndigheter och organisationer för att diskutera strukturerad användning av nya antibiotika. Ett förslag på uppdrag togs fram till Socialdepartementet, baserat på diskussioner från detta möte ( ). Förslaget är förankrat hos samtliga på mötet deltagande instanser (Läkemedelsverket, SKL, NLT, Socialstyrelsen, TLV, Strama-nätverket, LIF och Folkhälsomyndigheten). Sid

18 Hur använda nya antibiotika på bästa sätt? Förslag till uppdrag Att skapa en arbetsgrupp samt att tillsammans med denna arbetsgrupp ta fram en eller flera modeller för hur nya antibiotika samt i Sverige ej tillgängliga antibiotika kan göras tillgängliga i Sverige under former där risken för resistensutveckling minimeras samtidigt som bästa möjliga vård möjliggörs för patienter med infektioner orsakade av multiresistenta bakterier. I nuläget är inget uppdrag lagt. Sid

19 Disposition Behov av att uppdatera äldre antibiotika. Regeringsuppdrag Utvärdera befintliga antibiotika. Strukturerad användning av nya och äldre essentiella antibiotika. Rekommendationer för rationell användning av dessa. Prissättningsmodeller? Tillgång till effektiva antibiotika några tankar. Sid

20 Pulcini et al, CID 2012 Availability of the selected 33 antibiotics in 38 countries, displayed by antibiotic. Sid

21 Tillgång till effektiva antibiotika några tankar Befintliga antibiotika. - Forgotten antibiotics intressanta för Sverige t ex temocillin, fosfomycin, mecillinam Nya antibiotika med förväntad liten försäljning i Sverige. - t ex nya betalaktam-betalaktamas kombinationer, nya glykopeptider m fl Hur säkra tillgång till dessa i Sverige? Sid

22 Hur få tillgång till essentiella antibiotika på bästa sätt? Tankar och möjligheter Nya flexibla EMA-riktlinjer för antibiotics addressing an unmet clinical need. Utred regulatorisk väg att godkänna äldre essentiella antibiotika, nationellt eller via EMA. Fastställ riktlinjer/rekommendationer för ansvarsfull användning. EU parlamentets rådsbeslut 22 okt 2013: Allvarliga gränsöverskridande hot mot människors hälsa - epidemiologisk övervakning - gemensam upphandling av medicinska motåtgärder (joint procurement) - användbart för äldre och nya värdefulla antibiotika? Sid

23 Slutsatser Många kunskapsluckor avseende optimal användning av befintliga antibiotika. Prioritering av dessa och initiering av studier bör helst ske genom konsensusbeslut baserat på folkhälsa och medicinska behov. Tillgång till essentiella äldre och nya antibiotika måste säkerställas. Användningen av dessa behöver kontrolleras. Åtgärder på nationell och EU-nivå är nödvändiga. Sid