PET-kemi. Jonas Eriksson, Phd. PET Centrum, Akademiska Sjukhuset Platformen för Preklinisk PET, Uppsala Universitet

Storlek: px

Starta visningen från sidan:

Download "PET-kemi. Jonas Eriksson, Phd. PET Centrum, Akademiska Sjukhuset Platformen för Preklinisk PET, Uppsala Universitet"

Karolina Berg
för 6 år sedan
Visningar:

1 PET-kemi Jonas Eriksson, Phd PET Centrum, Akademiska Sjukhuset Platformen för Preklinisk PET, Uppsala Universitet uklearmedicinska vårmötet

PET- spårämnen Produk6on av PET- spårämnen R * R2 R R3 * R1 R2 H

2 PET-kemi Syntes med positronstrålande radionuklider Grundforskning i radiokemi Utveckling av produk6onsmetoder för PET- spårämnen Produk6on av PET- spårämnen R * R2 R R3 * R1 R2 H CH 3 I Base CH 3 R * R1 R1 R R1 * R2 H 2 H 2 11 C R * R1 R * H R * R1 R * H R * R1 H

3 Produktion av PET-isotoper (några exempel) Radionuclide Half life, t 1/2 (min) Production method Cyclotron target Produced compound 11 C (p,α) 11 C 2 ( 2 ) 2 (H 2 ) [ 11 C]C 2 [ 11 C]CH (p,α) 13 H 2 H 2 + EtH [ 13 ] x [ 13 ]H (d,n) 15 2 ( 2 ) [ 15 ] 2 18 F e(d,α) 18 F 18 (p,n) 18 F e (F 2 ) ( 18 )H 2 [ 18 F]F 2 [ 18 F]F - 68 Ga Ge EC decay Generator produced

4 Radionuklidproduktion med cyklotron Target holder

5 Produktion av 11 C Genom att bestråla kvävgas med högenergetiska protoner (12-18 MeV) sker kärnreaktionen 14 (p, α) 11 C Target holder Entrance foil & -ring seal Proton beam 2 Target

6 Produktion av 11 C 30 min bestrålning ger ca 0,5 µl [ 11 C]koldioxid!! och 100 GBq ak6vitet

7 11 C- kemi

8 Val av märkningsposition Exempel: [ 11 C]Temozolomide A Synthesis 11 C-labelled temozolomide B PET study with compound A showed tumor uptake. Compound B gave no specific uptake. High amounts of [ 11 C]C 2 was detected in blood and in exhaled air. Saleem, A. et. al. Cancer Research 2003, 63,

9 p+mering av reak+onsparametrar Prekursor Produkt H 11 CH 3 I 11 CH 3 Base H 2 H 2 80 ptimization (Decay corrected analytical yields) 1.3 mg precursor, 0.8 µl DBU 50 / 70 / 90 C min 70 Yield (%) mg precursor, 1.0 µl DBU 40 / 80 C min 1.3 mg precursor, 1.0 µl DBU mg precursor, 1.0 µl DBU Temp ( C)

10 Utrustning för PET-kemi Automatiserad / Fjärrkontrollerad syntesutrustning Strålningsskydd / monitorering Validerade funktioner - GMP

11 Utrustning för PET-kemi

Utrustning för märkningskemi Hantering av radioaktivt startmaterial, reagens, lösningsmedel Gaser och vätskor Värmning / Kylning av syntesreaktorer

12 Utrustning för märkningskemi Hantering av radioaktivt startmaterial, reagens, lösningsmedel Gaser och vätskor Värmning / Kylning av syntesreaktorer Indunstning av lösningsmedel, utspädning, filtrering Upprening - Extraktion (SPE) / Vätskekromotografi (HPLC) Reformulering Sterilisering Teknikdriven kemiutveckling

13 Kamp mot klockan Max radiokemiskt utbyte max kemiskt utbyte Maximum kemiskt utbyte Maximum radiokemiskt utbyte ~ 41%

14 Specifik aktivitet Specific activity = Radioactivity of labelled compound Molar amount of labelled compound (GBq/µmol) Isotopmärkt substans = Blandning av isotopiskt omodifierad substans och isotopmodifierade analog(er)

15 Radiofarmaceutisk tillverkning Radiopharmaceuticals Radioactive Pharmaceuticals Legislation considering radiation protection Legislation considering medicines Radiopharmacy practice Ref: Guidelines on current good radiopharmacy practice (cgrpp) in the preparations of radiopharmaceuticals EAM Radiopharmacy Committee

16 Radiofarmaceutisk tillverkning Innan produktionsmetod tas i bruk sker dokumentation och validering. Syfte: Säkerställa produktionssäkerhet och kvalitet. Tex. Handhavande och kontroll av utrustning Syntesmetoder QC-metoder Ingående material Träning av personal med mera

17 Radiofarmaceutisk tillverkning Radionuklidproduktion Märkningssyntes (ger isotopmärkt produkt) Upprening Formulering Sterilisering (Filtrering eller autoklavering) Kvalitetskontroll Frisläppning av radiofarmaka + Produktionschef ansvarar för att produktionen sker enligt validerade metoder + QP frisläpper produkten och ansvarar för att kvalitetskraven är uppfyllda

Radiofarmaceutisk tillverkning QC Exempel på kvalitetstester Radiokemisk renhet Kemisk renhet ph Enantiomerisk renhet Specifik aktivitet Produktens utseende Sterility Pyrogenisitet

18 Radiofarmaceutisk tillverkning QC Exempel på kvalitetstester Radiokemisk renhet Kemisk renhet ph Enantiomerisk renhet Specifik aktivitet Produktens utseende Sterility Pyrogenisitet Lösningsmedelsrester Radionuklidisk renhet TST.1 #5 Product UV_VIS_1 1,00 mau 5,634 - Temozolomide WVL:324 nm 0, , TST.1 #5 [modified by RKooij] Product UV_VIS_2 1, TST.1 #5 [modified by RKooij] Product Act_1 mau WVL:254 nm cts 5,650 - Temozolomide 5,634 - Temozolomide 4 0, UV Radio 2 5,267-1,50 min 0,00 1,25 2,50 3,75 5,00 6,25 7,50 8,75 10,00 Med utförd riskanalys kan vissa test undantas tex Identifikation av radionuklid

19 Tekniska lösningar / Automatisering 350 bar Anno 2000 Anno 2010 Reductor Technically uncomlicated Less expensive More prac6cal Easy to maintain Ambient pressure Disposable vial GMP - friendly Compa6ble: Microwave hea6ng Photochemistry

20 Exempel på udda märkningskemi Produc6on 6me 6 min Decay corrected radiochemical yield based on [11C]C2 15 ± 1% Purity [11C]methyl iodide 96%

21 m framtiden Vilka isotoper kommer vi använda? Vilken typ av kemi? Vilka produkter? PET kemi PET

Relevanta dokument

Tillverkning och Tillstånd 68Ga-DotaToc/Tate

Tillverkning och Tillstånd 68Ga-DotaToc/Tate SFNM Utbildningsdag 17 maj 2017 - Margareta Ögren NUS 68Ga-DotaToc/Tate Strukturer OCTREOTIDE: H2N-d-Phe-Cys-Phe-d-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr(ol) 68Ga-DOTATOC: d-phe-cys-tyr-d-trp-lys-thr-cys-thr(ol)