Hansa Medical (HMED.ST) En utpräglad chansaktie. Emanuel Björne. Historik Företagsledning Mognadsgrad Strategiska allianser Klinisk forskningsportfölj

Transkript

1 Aktiekurs, SEK Volym, tusen ANALYSGARANTI* 19 maj, 2008 Hansa Medical (HMED.ST) En utpräglad chansaktie Hansa är ett forskningsbolag med inriktning på biologiska läkemedel inom sjukdomsområdet inflammation. I dagsläget driver Hansa fyra projekt i tidig utvecklingsfas, tre inom läkemedel och ett inom diagnostik. Börslista: Börsvärde: Bransch: VD: Styrelseordf: First North 34 MSEK Bioteknik Emanuel Björne Bo Håkansson Hitintills har mer än 130 miljoner SEK investerats i forskningen. På börsen värderas dock inte Hansas forskning mer än 16 miljoner SEK. Vi anser att aktien borde handlas runt 12 SEK på dagens meriter, men ett köp av aktien förknippas med stor risk Kursutveckling Hansa Medical Kortsiktiga kurskatalysatorer är partneravtal kring projekten alpha-11 och HMD-301. På sikt riskerar bolaget som alla forskningsbolag drabbas av bakslag och nyemissioner som medför stor utspädning. 5 Dec Jan Feb Hansa Medical Apr OMX 20 0 May Redeye Rating Bolaget Historik Företagsledning Mognadsgrad Strategiska allianser Klinisk forskningsportfölj Aktien / Finans Finansiell situation Fundamental värderingspotential Relativ värderingspotential Aktieägarvänlighet Förväntat nyhetsflöde (6 mån) Nyckeltal Fakta p 2009p 2010p Omsättning, MSEK 0,0 2,0 2,0 2,0 2,0 Tillväxt nm nm nm nm nm EBIT -7,2-6,5-10,5-12,5-14,0 Res. f. Skatt, MSEK -7,2-6,5-10,5-12,5-14,0 Nettoresultat, MSEK -7,2-6,5-10,5-12,5-14,0 Nettomarginal neg neg neg neg neg VPA nm -1,2-2,0-2,4-2,7 P/E nm nm nm nm nm EV/EBITDA nm nm nm nm nm P/S nm nm nm nm nm EV/S nm nm nm nm nm Aktiekurs, SEK 8,65 Antal aktier, milj. 3,92 Börsvärde, MSEK 34 Nettoskuld, MSEK -18 Free Float (%) 39% Oms / dag / ,6 Analytiker: Erica Landin erica.landin@redeye.se Tel: Björn Andersson bjorn.andersson@ redeye.se Tel: Redeye AB, Mäster Samuelsgatan 42, 10 tr, box 7141, Stockholm. Telefon www. redeye.se

2 Definitioner Verksamheten Definitioner Aktien / Finans Historik Speglar bolagets historiska utveckling vad gäller tillväxt, lönsamhetsutveckling, nyemissionshistorik samt förmågan att hävda sig bättre än konkurrenterna på marknaden. Finansiell situation En sammanvägning av bolagets finansiella status med avseende på kostnadsstruktur, skuldsättning, egna kapitalet, kassa, beroendet av enskilda kunder/kundkategorier samt ägarnas finansiella styrka. Mognadsgrad En bedömning av hur nära i tiden bolaget står inför ett marknadsgenombrott. Dessutom analyseras faktorer som verksamhetens fokus, bolagets övergripande strategi och affärsmodellen hållbarhet. I praktiken är de flesta forskningsbolags affärsmodeller föränderliga över tiden beroende på mognadsgrad i projekt, forskning och bolag samt den globala trenden bland dessa. Fundamental värderingspotential Bolagets potential utvärderas via olika fundamentala nyckeltal samt genom kassaflödesvärdering av bolagets rörelse. I den fundamentala värderingen ingår även att värdera möjligheterna för aktien vid förändringar i avkastningskravet eller aktiens enskilda risknivå. Hög rating innebär att bolaget är fundamentalt undervärderat. Företagsledning En bedömning av bolagsledningens samt styrelsens kompetens, track-record och förmågan att driva bolaget mot goda resultat i framtiden. Relativ värderingspotential Bolagets nyckeltal jämförs med liknande bolag i Sverige och internationellt. Ingen vikt läggs vid nyckeltalens fundamentala nivå. I den relativa värderingen ingår att värdera möjligheten för att aktiens skall värderas enligt de utvalda jämförelseobjekten. Hög rating innebär låg relativ värdering. Strategiska allianser Är ett kvalitetsmått på bolagets samarbeten med både universitetsgrupper och bolag. Partnerskap bidrar till att ge bolaget tillgång till en partners kapital, en riskspridning och en möjlighet till kunskapsutbyte. Rätt utnyttjat kan ett bolags allianser hjälpa till att bygga upp och säkerställa ett företags kärnkompetens, i syfte att nå konkurrensfördelar. Aktieägarvänlighet Aktien utvärderas kring parametrarna aktieutdelning, aktielikviditet, bolagets informationsgivning samt analysbevakning. I bedömningen ingår även aktierisken vid ett eventuellt bakslag. Det är därför av extra stor betydelse att studera hur bolagets aktievärde är fördelat på olika projekt. Klinisk forskningsportfölj En bedömning av bolagets forskningsportfölj. Produkter i flera olika utvecklingsfaser är kritiskt för att säkerställa ett jämnt produktflöde. Kvaliteten bedöms utifrån produktens livscykel, patent, innovationshöjd, konkurrens och försäljningspotential. Förväntat nyhetsflöde Aktien utvärderas utifrån förväntade kurspåverkande nyheter så som projektresultat eller partneravtal, vilka vanligtvis tolkas som en kvalitetsstämpel för projektet eller teknologin. Det är först då som en större omvärdering av bolaget väntas ske eftersom sådana händelser påverkar riskprofilen i ett projekt eller teknologi. Disclaimer Analysgaranti är ett analyskoncept som är framtaget av Redeye AB. Tjänsten genomförs på uppdrag av, och mot en ersättning från, det aktuella bolaget som belyses i analysen. Ersättningen är ett på förhand överenskommet belopp och är ej beroende på innehållet i analysen. Analysgarantin ger en oberoende bedömning av bolaget och dess förutsättningar. Informationen i analysen är baserad på källor som Redeye bedömer som tillförlitliga. Redeye kan dock ej garantera riktigheten i informationen. Den framåtblickande informationen i analysen baseras på subjektiva bedömningar om framtiden, vilka innehåller en osäkerhet. Redeye kan inte garantera att prognoser och framåtblickande estimat kommer att bli uppfyllda. Varje investeringsbeslut fattas självständigt av investeraren. Denna analys är avsedd att vara ett av flera redskap vid ett investeringsbeslut. Varje investerare uppmanas att komplettera med ytterligare relevant material samt konsultera en finansiell rådgivare inför ett investeringsbeslut. Redeye frånsäger sig därmed allt ansvar för eventuell förlust eller skada av vad slag det må vara som grundar sig på användandet av analysen. Texten får inte kopieras för annat än personliga användning. 2

3 Innehållsförteckning Innehållsförteckning 3 Investeringsslutsats 4 Bolagsbeskrivning 5 En virtuell bolagsform 5 Ledgångsreumatism - marknad 6 Ledgångsreumatism en miljardmarknad 6 Nya innovativa läkemedel under utveckling 9 Alpha 11 potentiellt reumatikermedel 12 Forskningsportföljens nya tillskott 12 Finansiell ställning 16 Långt kvar till lönsamhet 16 Värdering 18 Lågt börsvärde och långt till marknad 18 Appendix Ledning och styrelse 21 Appendix Historik 22 Appendix Klinisk bakgrund till RA 23 Appendix Övrig produktportfölj 27 En innovativ FoU-portfölj 27 IdeS många användningsområden 27 IdeS vid autoimmuna sjukdomar 30 Sepsis ett område med stort medicinskt behov 31 HMD-301 har goda chanser inom sepsisdiagnostik 32 HM-401/402 vid behandling av svår sepsis 33 Appendix SWOT/ägarstruktur/bolagsprofil 34 3

4 Investeringsslutsats Ett forskningsbolag med inriktning på biologiska läkemedel Hansa är ett forskningsbolag med inriktning på biologiska läkemedel inom sjukdomsområdet inflammation. I dagsläget driver Hansa fyra utvecklingsprojekt, tre inom läkemedel och ett inom diagnostik. Ett av dessa projekt är alpha-11, vilket förvärvades i början av 2008 från forskningsbolaget Cartela. Det är främst det projektet som den här analysen fokuserar på. Alpha-11 är en monoklonal antikropp som baseras på en helt ny och unik verkningsmekanism för behandling av ledgångsreumatism. Det största projektet är dock IdeS, vilket främst utvärderas som en behandling som kan användas i samband med njurtransplantation. Målgruppen är patienter som löper extra stor risk att stöta bort det nya organet, så kallade sensitiserade patienter. Forskningen värderas som om den vore en belastning Forskningen i Hansa har hög innovationshöjd men ligger än så länge i tidig preklinisk fas (djurförsök mm), vilket gör projekten extra riskfyllda och svåra att värdera. Hitintills har dock mer än 130 miljoner SEK investerats i forskningen, varav cirka 70 miljoner SEK i de projekt som förvärvades för knappt 4 miljoner SEK från Cartela i konkurs AB. På börsen har Hansa i dagsläget ett teknologivärde (börsvärde minus nettokassa) på 16 miljoner SEK. Det är ingen tvekan om att Hansas forskningsportfölj bjuds ut till ett lågt pris, även om vi räknar med att aktieägarna kommer att få skjuta till ytterligare kapital på resans gång. Med ett börsvärde på 34 miljoner SEK är det lätt att förstå att Hansa är ett förbisett bolag. De lågt ställda förväntningarna gör att uthålliga investerare som kliver på i dag har stora chanser att bli rikligt belönade på sikt, men man bör räkna med en skakig resa. Redeye anser att aktien borde handlas runt 12 SEK på dagens meriter, vilket indikerar en kurspotential på cirka 40 procent. I händelse av att Hansa lyckas ingå ett samarbetsavtal kring alpha-11 bedömer vi att det finns uppsida på 100 procent i aktien från dagens kurs på 8,65 SEK. Aktien har fallit med 13 procent sedan den noterades på smålistan First North i oktober En aktie för den riskvillige För den som letar kortsiktiga kurskatalysatorer står hoppet till partneravtal kring projekten alpha-11 och HMD-301. Några nya banbrytande studieresultat är inte att vänta för än tidigast På sikt riskerar bolaget som alla forskningsbolag att drabbas av bakslag i forskningen och nyemissioner som medför stor utspädning. Hansa är därför en utpräglad chansaktie och en investering måste således göras med pengar man har råd att förlora. 4

5 Bolagsbeskrivning En virtuell bolagsform Hansa är ett renodlat, virtuellt bioteknikbolag som bedriver tidig läkemedelsforskning inom framförallt inflammation. Bolaget knoppades av från Biolin under 2007 och noterades på First North. I samband med noteringen genomfördes en företrädesemission som tillförde 38 miljoner SEK. I början av året förvärvade Hansa samtliga tillgångar från forskningsbolaget Cartela i konkurs AB för 3,9 miljoner SEK. Virtuell bolagsform innebär minimal kostnadskostym men större risker Hansas virtuella bolagsform innebär att bolaget endast har fem anställda, varav två från Cartela, och tar in ytterligare kompetens i konsultform. Den virtuella bolagsformen favoriseras av många bolag där projekten är få och ligger i tidig fas. För sådana bolag går det sällan att motivera heltidsanställda med kompetenser inom hela FoU-ledet eftersom det skulle resultera i en allt för stor kostnadskostym. Tyvärr har virtuella bolag ofta visat sig vara mer riskfyllda som en följd av att de ofta saknar nödvändig erfarenhet för att kunna fatta bästa möjliga beslut. Expanderad pipeline kan motivera utökad organisation Att växa genom förvärv är en uttalad strategi som meriterar utökad organisation Ytterligare förvärv i likhet med köpet av Cartela kan öka möjligheten till att ta in fler anställda med kompetenser inom nyckelområden. Allt eftersom portföljen närmar sig klinisk utvecklingsfas kan det bli aktuellt att värva personer med erfarenhet inom klinisk prövning och regulatoriska frågor. Förvärva eller förvärvas? Starka ägare borgar för att korten spelas rätt De två främsta lösningarna för Hansa långsiktigt är att förvärva eller att förvärvas. Om det skulle dyka upp ett bud på Hansa i dagsläget så har vi svårt att se att huvudägarna säljer på dagens kursnivåer. Samtidigt bedömer vi ett bud som mindre troligt eftersom projekten ännu inte har genomgått kliniska konceptstudier i fas II. Dock kan projektet alfa-11 tänkas attrahera samarbetspartners på projektbasis redan i ett tidigare skede. Den andra möjligheten är att fortsätta att förvärva andra mindre bioteknikbolag där synergieffekter kan ge Hansa riskspridning och möjlighet att stärka organisationen. Möjligen kan ett uppköp ske till del med aktier, men främst behövs pengar. Betryggande i sammanhanget är att Hansa har en solid ägarbild med ett par kapitalstarka ägare i grunden, Bo Håkansson och Mikael Lönn, vilka båda har en god förståelse för branschen och den långsiktighet som kommer att krävas. 5

6 Ledgångsreumatism - marknad Ledgångsreumatism en miljardmarknad Artrit är den generella benämningen på ett antal sjukdomar som ger ledbesvär, smärta, inflammation och senare nedbrytning av ledbrosk och ben. Artrit och relaterade reumatologiska sjukdomar är folksjukdomar och ett av de vanligaste kroniska sjukdomstillstånden. I USA, den överlägset största marknaden, beräknas 40 miljoner personer lida av artrit varav 27 miljoner är yngre än 65 år. I världen uppgår siffran till mer än 10 gånger så många, 450 miljoner drabbade. Läkemedel för artrit och relaterade sjukdomar omsatte 19, 2 miljarder USD på världsmarknaden under Ledgångsreumatism skiljer sig från artros De två vanligaste formerna av artrit är ledgångsreumatism (reumatoid artrit, RA), en inflammatorisk autoimmun sjukdom, och artros, som innebär förslitning och nedbrytning av brosk och ben i leder. Artros, även kallad osteoartrit (OA), är den mest frekventa formen av artrit och står för tre fjärdedelar av alla amerikanska artritpatienter. När brosket slits ned, vanligtvis i knän och leder, blir det smärtsamt för patienten att röra på sig och standardbehandlingen involverar starka smärtstillande preparat. Ledgångsreumatism, som kan utvecklas till en mycket handikappande sjukdom, står för över 5 procent av de drabbade fallen. Inflammationen i leder uppstår när kroppens immunförsvar börjar attackera kroppsegna celler. Inom tre år visar de flesta patienter tecken på nedsatt funktion, och efter 10 år är 30 procent svårt handikappade. Fokus vid behandling ligger på att dämpa inflammationen och bromsa upp sjukdomsförloppet. 2,9 miljoner amerikaner har ledgångsreumatism Ledgångsreumatism är en folksjukdom Ledgångsreumatism drabbar omkring 1 procent av befolkningen och bara i USA lider 2,9 miljoner amerikaner av sjukdomen, varav 2,2 miljoner har fått diagnos. Av dessa har 1,5 miljoner medelsvår till svår sjukdom och kvalificeras kliniskt för behandling med dyra biologiska läkemedel. Av dessa behandlas dock endast 40 procent, eller patienter (Källa: Cowen & Co) Traditionella läkemedel för ledgångsreumatism som smärtstillande (NSAIDS, steroidfria antiinflammatoriska läkemedel som Voltaren, Ibuprofen etc.) och förstavalsbehandlingen methotrexat finns som generika på alla viktiga marknader. 6

7 Vid svårare ledgångsreumatism är förstavalsbehandling tillräcklig i endast cirka 10 procent av fallen, och biologiska läkemedel sätts in, oftast som tillägg till förstavalsbehandlingen. Försäljningen av TNF-hämmare väntas uppgå till 25 mdr USD år 2012 TNF-hämmare dominerar marknaden De biologiska läkemedel som kallas TNF-hämmare står för två tredjedelar av den totala försäljningen av reumatikerläkemedel. Denna läkemedelsklass har funnits på marknaden sedan slutet av 90-talet och har revolutionerat behandlingen av ledgångsreumatism. Under 2007 omsatte denna läkemedelsklass 13,6 miljarder USD, en siffra som förväntas växa till över 25 miljarder USD år 2012 (Källa: Cowen & Co). Tillväxtpotentialen för TNF-hämmare får stöd av bioteknikjätten Amgen, som uppskattar att cirka 20 procent av alla ledgångsreumatiker idag får en TNF-hämmare, trots att målgruppen inkluderar hela 50 procent av alla diagnosticerade patienter. Världsmarknad för reumatiska läkemedel 2007 Läkemedelsklass Försäljning (MUSD) Marknadsandel (primärt anv.omr.) Kommentarer / största preparaten TNF-hämmare $ % (RA) Cox-hämmare $ % (OA) Enbrel (Amgen), Remicade (J&J), Humira (Abbott) Arcoxia (Merck), Celebrex (Pfizer), Prexige (Novartis) NSAID-preparat (exkl. cox-hämmare) $ % (RA/OA) Voltaren (Novartis) Bioläkemedel $376 2% (RA) Övriga terapier $215 1% Marknad totalt $ % Orenica (BMS), Rituxan (Roche), Kineret (Amgen) Ett flertal olika antiinflammatoriska l.m. Högst tillväxt för bioläkemedel och TNF-hämmare Källa: Redeye Research TNF-hämmarna är dyra ( USD per patient och år), måste injiceras med spruta eller ges som dropp. Därutöver ökar de risken för infektioner. Trots det är läkemedelsklassen populär eftersom många patienter kan fortsätta leva ett vanligt liv. Erfarenheten av de befintliga TNF-hämmarna är relativt god vilket gör att man kan uttala sig säkert om effekter och biverkningar. 7

8 Enbrel är den ledande produkten inom denna kategori med 14,6 procent av den möjliga marknaden för tilläggsbehandling. Enbrel utvecklades av det amerikanska bioteknikbolaget Amgen och säljs av läkemedelsjätten Wyeth. Läkemedelsjätten Johnson & Johnsons Remicade ligger tätt efter med 10,6 procent av marknaden, liksom Abbots Humira med 10,2 procent. Humira visar på den starkaste tillväxten, 25,5 procent, och förväntas dominera marknaden år Alternativa biologiska läkemedel vinner terräng Även marknaden för biologiska reumatiska läkemedel utöver TNFhämmare ökar, med cirka 30 procent per år, och kategorin omsatte 376 MUSD under Biologiska läkemedel, så som Orencia (Bristol-Myers Squibb) eller Rituxan (Roche), riktar sig främst mot de patienter som har svåra besvär men inte kan behandlas eller inte får resultat av behandling med TNF-hämmare. Försäljningen av Orencia förväntas dock påverkas negativt av det faktum att det brittiska rådgivande organet NICE nyligen har klassificerat läkemedlet som hälsoekonomiskt olönsamt. TNF-hämmare inte effektiva för alla patienter Fortsatt stort medicinskt behov Något som försvårar utvecklingen av nya läkemedel är det faktum att behandling med TNF-hämmare anses ge en god effekt i relation till säkerheten. Det finns dessutom en generell ovilja ACR-systemet används för att att byta från ett fungerande utvärdera effekten av behandling preparat eftersom av ledgångsreumatism i kliniska patientresponsen är högst prövningar. Systemet utgår från en individuell. Trots att TNFhämmare har revolutionerat rad specificerade symptom inklusive ömmande svullna leder, utsikterna för och hur mycket de förbättras vid ledgångsreumatiker så finns behandlingen. ACR 20, ACR 50 och ett stort medicinskt behov av ACR 70 är benämningar på hur nya innovativa behandlingar mycket effekt patienten får av eftersom mellan behandlingen, 20, 50 eller 70 procent av patienter med procents förbättring. svårare ledgångsreumatism kan inte använda TNFhämmare eller får ingen effekt av preparaten. Bland dem som får effekt är det endast cirka 40 procent som når ACR 50 över tid eftersom ett flertal patienter upphör svara på behandlingen eller utvecklar allergi mot läkemedlet. 8

9 Risken för infektion är ytterligare ett problem vid långtidsbehandling med TNF-hämmare, likaså det höga behandlingspriset per år (från USD). De befintliga TNF-hämmarna måste ges i spruta eller som dropp med specialister närvarande samtidigt som patienterna löper en viss risk att drabbas av allergiska reaktioner i samband med injektion eller infusion av läkemedlet. Det finns därför inte bara ett behov av nya innovativa läkemedel utan också ett behov av produkter med mindre frekvent dosering och förenklad administrationsväg, så som tabletter. Sammanfattningsvis finns det fortfarande ett stort utrymme för nya reumatiker läkemedel. Nya innovativa läkemedel under utveckling Starkt konkurrensutsatt marknad höjer tröskeln för framgång Marknaden för behandling av ledgångsreumatism är en av de mest konkurrensutsatta marknaderna inom läkemedelsutveckling. Utöver nya TNF-hämmare, den läkemedelsklass som nu dominerar marknaden, så testas ett flertal nya och innovativa läkemedelskandidater i klink. Ytterligare ett antal substanser utvecklas för andra inflammatoriska sjukdomar, som med stor sannolikhet även kommer att utvärderas för behandling av ledgångsreumatism vid framgång i den primära indikationen. I tabellen på nästa sida beskrivs ett urval av läkemedelskandidater som befinner sig under sen klinisk utveckling. Målet för läkemedelsindustrin är dosering med en tablett om dagen Orala preparat röner stort intresse Utvecklingen domineras av antikroppsbaserade terapier som kan visa högre specificitet och har bättre chanser att nå marknad än traditionella lågmolekylära substanser. Antikroppar är dessutom svårare att utmana med generika när patenttiden löper ut. Trots det utvecklar läkemedelsindustrin lågmolekylära substanser som ska kunna tas i tablettform. Tablettbehandling ger i regel bättre förutsättningar för patienten att följa sin behandling än att ge sig själv en spruta, som många gånger upplevs som besvärande. Bibehållet behandlingsresultat över tid efterfrågas av läkare. De lågmolekylära orala preparaten kan förväntas leverera detta, då de till skillnad från bioläkemedlen inte ger upphov till allergi eller avtagande behandlingseffekt som följd av resistensutveckling. Lågmolekylära substanser har därtill lägre produktionskostnader än de dyra antikropparna, vilket möjliggör priskonkurrens. Därmed inte sagt att den stora majoriteten av läkare omedelbart skulle byta behandling för sina reumatiska patienter om ett effektivt läkemedel i tablettform blev tillgängligt på marknaden. Läkemedel som påverkar immunförsvaret visar personspecifik effekt, och för patienter som får fullgod effekt vore 9

10 det inte nödvändigtvis önskvärt att byta behandling. Dessutom är specialister inom reumatologiska sjukdomar väl bekanta med biverkningsprofilen för TNF-hämmare som har använts i klinik över 10 år. Helt klart står att det skulle ta tid att övertyga läkarkåren med ett nytt läkemedel, oavsett om det doseras i tablettform eller måste tas med spruta. Bolag som har orala preparat i klinisk utveckling för behandling av ledgångsreumatism och relaterade sjukdomar är bland annat Rigel Pharmaceuticals (R788, fas II), Pfizer (CP , fas II), Roche (R7277, fas I), Bristol-Myers Squibb (BMS , fas I) samt svenska OxyPharma (Rabeximod, fas II) och Active Biotech (57-57, fas II). Utvalda reumatiska läkemedel under utveckling Produkt Bolag Status Målprotein tocilizumab (Actemra) Chugai / Roche Reg. / Fas III IL-6 Kommentar: En humaniserad monoklonal antikropp som administreras genom injektion under huden. Verkar genom att blockera receptorerna för IL-6, vilket bromsar inflammations- processen i lederna. Frisättning av IL-6 anses styras av frisättning av TNF-alfa. Visat god effekt på patienter som upphört svara på eller utvecklat allergi mot TNF-hämmare. Förbättrad effekt men ökad biverkningsrisk i jämförelse med metotrexat. certolizumab pegol (Cimzia) UCB / Pfizer Reg. / Fas III TNF-alfa Kommentar: Ett pegylerat antikroppsfragment som administreras genom injektion under huden. Effektnivåerna är jämförbara med befintliga TNF-hämmare. Differentierar sig från övriga TNF-hämmare genom låg tillverkningskostnad och doseringsfrekvens, en gång i månaden. golimumab Medarex / JNJ / Schering- Plough Fas III TNF-alfa Kommentar: En helt human monoklonal antikropp som inte behöver injiceras mer än en gång i månaden. Effektnivåerna är jämförbara med befintliga TNF-hämmare. ofatumumab Genmab / GSK Fas III CD20 Kommentar: En helt human monoklonal antikropp som administreras som två infusioner där effekten sitter i upp till ett halvår. Verkar genom att hämma immun-försvarets B-celler från att presentera antigen och frisätta cytokiner. De mer utvecklade typerna av B-celler som minnesceller och plasmaceller påverkas inte. Visat god effekt på patienter som upphört svara på metotrexat och TNFhämmare. Effektnivåerna är jämförbara med Rituxan, men lägre risk för allergi och resistens. 10

11 ocrelizumab Genentech Fas III CD20 Kommentar: En helt human monoklonal antikropp som administreras som två infusioner där effekten sitter i upp till ett halvår. Verkar genom att hämma immun-försvarets B-celler från att presentera antigen och frisätta cytokiner. De mer utvecklade typerna av B-celler som minnesceller och plasmaceller påverkas inte. Visat god effekt på patienter som upphört svara på metotrexat och TNFhämmare. Effektnivåerna är jämförbara med Rituxan, men lägre risk för allergi och resistens. AMG 714 Genmab / Amgen Fas I/II IL-15 Kommentar: En helt human monoklonal antikropp som administreras genom infusion varannan vecka. Verkar tidigt i inflammationsprocessen genom att blockerar IL-15 receptorerna på T-celler, vilket förhindrar frisättningen TNFalfa. Lovande fas II data. Utvärderar ny formulering i fas I, en mer kommersiell tillverkningsprocess. R788 Rigel Fas II SYK (Spleen Tyrosine Kinase) Kommentar: Lågmolekylär substans som tas som tablett två gånger om dagen. Hämmar produktionen och frisättningen av inflammatoriska cytokiner (signalämnen) som stimuleras av IL-1 och TNF-alfa. Uppnådde både primära och sekundära effektmått i fas IIa, i kombination med metotrexat. Effektnivåerna är jämförbara med befintliga TNF-hämmare. VX-702 Vertex Fas II p38 MAP (Mitogen Activated Protein) Kommentar: Lågmolekylär substans som ges som tablett en gång om dagen. Verkar genom att sätta ett enzym ur funktion som reglerar produktionen av inflammatoriska cytokiner (signalämnen) som TNF-alfa, IL-1-beta och IL-6. Positiv fas II data men effektnivåerna är ej jämförbara med befintliga TNFhämmare i kombination med metotrexat. Under 2005 stoppade Boehringer Ingelheim utvecklingen av BIRB-796 på grund av CNS- och kardiovaskulära biverkningar relaterade verkningsmekanismen. canakinumab Novartis Fas II IL-1-beta Kommentar: En humaniserad monoklonal antikropp som administreras genom infusion varannan månad. Verkar tidigt i inflammationsprocessen genom att blockera IL-1-beta, vilket förhindrar frisättningen TNF-alfa och IL-6. Förväntas därmed verka snabbare och än TNF-hämmare, men också vara mer potent. INCB Incyte Fas II JAK2 (Janus Associated Kinase) Kommentar: Lågmolekylär substans som tas som tablett två gånger om dagen. Hämmar produktionen och frisättningen av inflammatoriska cytokiner (signalämnen) som IL-6, IL-12 och IL-23. Positiv fas II data som visar på ett snabbare tillslag, fördelaktig biverkningsprofil och åtminstone jämförbara effektnivåer med befintliga TNF-hämmare i kombinationsbehandling med metotrexat. Källa: Redeye Research 11

12 Alpha 11 potentiellt reumatikermedel Forskningsportföljens nya tillskott Nyförvärvat projekt inom ledgångsreumatism Hansa köpte i januari 2008 innehållet i det konkursade Cartela AB och fick därigenom tillgång till målproteiner och forskning inom artrit (ledsjukdomar). Cartela har främst bedrivit forskning och utveckling kring två ytproteiner som framförallt återfinns på celler i brosk (kondrocyter) och bindväv runt lederna (synoviala fibroblaster). Dessa proteiner är nödvändiga för tillväxt av brosk- och bindvävnad och spelar en roll i inflammationsprocessen i leder. Tillsammans med BioInvent har Cartela utvecklat antikroppar mot cellytproteinerna, α10β1 och α11β1, och projekten går under benämningen alpha-10 och alpha-11. Antikropparna kan utvecklas till läkemedelskandidater med användningspotential inom sjukdomar där brosket bryts ned, så som ledgångsreumatism (reumatoid artrit, RA) och artros (osteoartrit, OA). Alpha-11 skiljer sig från TNF-hämmarna Alpha-11 är en unik måltavla för ett nytt reumatikerläkemedel Eftersom responsen är högst individuell hos patienter som behandlas för inflammatoriska sjukdomar så finns det utrymme för nya innovativa läkemedelskandidater. Sammantaget finns det goda förutsättningar för att Hansa ska hitta en partner i tidigt i utvecklingen. Alpha-11 baseras på en ny och unik verkningsmekanism som sannolikt medför färre biverkningar än behandling med TNF-hämmare. Dessutom tillhör α11β1 en familj av cellyteproteiner som kallas integriner, vilka är validerade som mål för läkemedelsutveckling (se tabell nästa sida). Integriner är proteiner i cellmembranet som har till uppgift att förbinda cellen med den omgivande bindväven som ger vävnaden stadga och cellerna stöd. Via integrinerna styrs många viktiga cellfunktioner som till exempel förflyttning, celltillväxt, differentiering och celldöd. Målproteinet α11β1 är ett cellyteprotein som binder kollagen (i sin tur ett fiberprotein som ger stabilitet i bindväv). Detta protein finns på en viss typ av celler i bindväven runt lederna, vilka kallas synoviala fibroblaster. Dessa celler har en stödjande funktion och är inblandade i reparation av skadad ledvävnad. Därtill spelar dessa celler en viktig roll vid inflammationsprocessen i leder. Behandling med monoklonala antikroppar riktade mot alpha-11 har i olika modeller visats ha mycket gynnsam effekt på den lokala inflammationsprocessen. Djurstudier har visat att antikropparna, som binder till α11β1 i lederna, har en inflammationsdämpande effekt jämförbar med den Enbrel (TNFhämmare). Att α11β1 främst utrycks i ledvävnad minskar riskerna för 12

13 systemiska biverkningar och därmed infektionsrisken vid behandling. Ytterligare en potentiell behandlingsfördel som gör projektet särskilt intressant är att proteinet α11β1 sällan förekommer i frisk vävnad, vilket bör minska risken för oönskade biverkningar. Eftersom toxikologiska biverkningsstudier ännu inte har genomförts i djurmodeller eller i människa så är detta inte bevisat, men den tillgängliga forskningen pekar på en fördelaktig riskprofil. Integriner är validerade mål för läkemedelsutveckling Integrin Preparat Bolag Status Indikation Substans Lβ2 Raptiva efalizumab Genentech Serono Marknad Psoriasis Monoklonal antikropp 4β1 Tysabri, natalizumab BiogenIdec Elan Marknad Multipel skleros Chrons sjukdom Monoklonal antikropp IIbβ3 ReoPro 1Abciximab Ely Lilly Marknad Trombos Fab fragment vβ3 Cilengitide Merck KGaA Fas II Gliom Prostatacancer vβ3 Vitaxin MedImmune Fas II Melanom Prostatacancer Peptid Monoklonal antikropp 4β7 MLN-02 Millenium Genentech Fas II Ulcerös kolit Monoklonal antikropp 5β1 Voloximab PDL Fas II Melanom Njurcellscancer Monoklonal antikropp 4β1 VLA-4 Encysive Schering Plough Preklinik Inflammation Små molekylärt Källa: Redeye Research En skyddande effekt av ben och brosk utgör en behandlingsfördel Djurstudier visar på skydd av ben och brosk I de djurstudier som har genomförts så visar behandling med anti-alpha- 11, förutom inflammationsdämpning, ett ökat skydd av ben och brosk. Cellytproteinet som alpha-11 binder till sitter främst på celler som kallas synoviala fibroblaster. Dessa celler har rönt stor uppmärksamhet på senare Toxikologiska studier är studier i år och ser ut att ha en djurmodeller som görs för att större roll i utvecklingen upptäcka eventuella skadliga effekter av ledgångsreumatism än av preparatet innan det ges till forskarna tidigare har människa, och för att bestämma en trott. Dessa celler är säker dosnivå för de kliniska därför ett möjligt mål för prövningarna. läkemedelsutveckling vid ledsjukdomar. 13

14 Tidsplan för utvecklingen av alpha-11 Alpha-11 är fortfarande i en mycket tidig fas, och ligger minst tre år från kliniska prövningar enligt bolaget själva. Hansa ska nu fortsätta de påbörjade djurstudierna samt utveckla en human monoklonal antikropp mot målproteinet som kan administreras med dropp eller i spruta. Frekvensen blir sannolikt varannan vecka eller en gång i månaden beroende på antikroppens cirkulationstid. Hansa planerar att ha en preklinisk konceptstudie avklarad till andra halvåret 2009 för att visa att antikroppen ger effekt i djurmodeller, och att därefter utföra prekliniska toxikologiska studier. Ytterligare djurstudier samt utveckling av en passande antikropp krävs innan alpha-11 går in i klinik I samband med de toxikologiska studierna utvecklas även den godkända produktionsprocess för antikroppen som kan säkra tillgängligheten under de kliniska prövningarna. Både utveckling av en antikropp samt produktion av antikroppar för kliniska prövningar kräver samarbete med en extern partner som har möjlighet till produktion och utveckling av proteinläkemedel. Dessa processer tar tillsammans ytterligare nästan två år, och om inga problem uppstår beräknar Hansa att en ansökan för att påbörja kliniska prövningar på alpha-11 kan lämnas in till myndigheterna andra halvåret 2011, en tidsplan som vi bedömer som rimlig. I tabellen på nästa sida visas tidsplanen för utvecklingen av aplha-11. Tidtabell för alpha-11 Tidpunkt Händelse H2: 2008 Partneravtal H2: 2009 Prekliniska konceptstudier klara H2: 2010 Prekliniska säkerhetsstudier klara H2: 2011 Lämna ansökan för kliniska prövningar H2: 2012 Avsluta fas I-studier H2: 2014 Avsluta fas II, kliniska konceptstudier H1: 2017 Avsluta fas III, kliniska registreringsstudier H2: 2017 BLA, registreringsansökan H2: 2018 Marknadslansering Ett tidigt avtal för alpha-11 ökar chansen för effektiv vidareutveckling Tidigt avtal bästa lösningen för alpha-11 Med köpet av Cartela kom, förutom antikroppar och målproteiner, även långt gångna förhandlingar om prekliniska samarbetsavtal, som Hansas ledning uppger att de har återupptagit. Vi anser att ett tidigt samarbetsavtal är en bra lösning för bolaget för att begränsa risken. För att lyckas på en marknad med så pass stor konkurrens, och där innovativa läkemedelskandidater tävlar om pole position, krävs områdesexpertis och gedigen erfarenhet av läkemedelsutveckling av 14

15 antikroppspreparat. Finansiella muskler och upparbetade nätverk för kliniska prövningar göra sannolikt prövningsprocessen betydligt snabbare. Samtidigt ökar chanserna avsevärt att en partner med erfarenhet inom inflammatoriska sjukdomar kan positionera produktkandidaten (genom parallella utvecklingsspår för olika indikationer) bättre än vad Hansa kan på egen hand. Alpha-11 kan vara aktuellt för andra behandlingsområden Artros är ett sekundärt tillämpningsområde för alpha-11 Till skillnad från antiinflammatoriska konkurrensprodukter så som IL-1 hämmare och TNF-hämmare så har inte Hansas alpha-11 lika bred potential på grund av att målproteinet främst uttrycks i inflammerade bindvävsceller, vilket dock är en fördel ur biverknings-synpunkt. En bred inflammationshämmande produkt kan ha applikationer inom andra inflammatoriska sjukdomar som SLE (lupus), psoriasis, typ1 diabetes etc. Om alpha-11 visar på tydliga brosk- och benskyddande egenskaper i klinik så finns dock möjligheten att utveckla preparatet även för artros. Förutom att målproteinet, α11β1, uttrycks i inflammerade leder så uttrycks det i lungorna vid lungcancer. I förlängningen kan det därför vara av intresse att utvärdera alpha-11 som ett behandlingsalternativ vid icke-småcellig lungcancer. Det är dock i nuläget för tidigt för att värdera projektet utifrån möjliga alternativa behandlingsområden. 15

16 Finansiell ställning Långt kvar till lönsamhet Aktieägarna kan komma att få skjuta till ca 80 MSEK under de kommande fem åren Enligt den senaste rapporten hade bolaget drygt 32 miljoner SEK i kassan, vilket enligt våra beräkningar bör ha minskat till cirka 18 miljoner SEK i dagsläget. Det är vår bedömning att Hansa inte når uthållig lönsamhet förrän tidigast 2013, exklusive intäkter av engångskaraktär. Kapitalbehovet fram till dess (2013) uppskattas till cirka 100 miljoner SEK från om alla fyra huvudprojekten drivs vidare, se tabell för kostnadsprognoser nedan. Det betyder att aktieägarna i Hansa kan komma att få skjuta till ytterligare 80 miljoner SEK till och med uthållig lönsamhet 2013, vilket exkluderar eventuella partneravtal. Hansa Medical Kostnadsprognoser (MSEK) 2008P 2009P 2010P 2011P 2012P Administration 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 Patent 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 Forskning 8,0 4,0 15,5 4,0 4,0 Klinisk utv. 1,0 7,0 7,0 12,0 12,0 IdeS* Alpha HM HMD Totalt 14,0 16,0 27,5 21,0 21,0 * Avser endast utvecklingskostnader för ITP och njurtransplantationer Källa: Redeye Research Det är ledningens uttalade strategi att licensiera ut IdeS först efter att effekten har bevisats i kliniska studier, vilket talar för att det lär dröja till innan större avtal kan bli aktuella. Ledningen har dock som målsättning att redan innevarande år ingå ett mindre avtal för sepsisdiagnostiken och ett för projekt alpha-11, men vi räknar inte med att detta kommer att tillföra några större summor. Vi räknar med årliga royaltyintäkter på 2-4 MSEK från Genovis Därutöver finns goda chanser till royaltyintäkter från Genovis som i maj 2007 licensierade vissa rättigheter kring IdeS. Det gällde tillämpningar inom fragmentering och separation av antikroppar för biotekniskt industriellt bruk, en produkt som Genovis kallar FabRICATOR. Vi uppskattar att det kommer att handla om mindre royaltybetalningar, i storleksordningen 2-4 miljoner SEK per år. Royaltyn stiger vid högre 16

17 försäljning, från 10 procent vid försäljning upp till 1 miljon SEK per år till 20 procent för försäljning på över 2 miljoner SEK per år. Räkna med små ersättningar i samband med partneravtal Hansa har som målsättning att ingå ett samarbete för alpha-11 under 2008 för samutveckling eller utlicensiering. Det är inte lönt att förvänta sig en stor kontantbetalning vid ett eventuellt avtal för ett så pass tidigt projekt som alpha-11. Vi räknar med en kontantbetalning på 5-10 MSEK i samband med ett partneravtal för alpha-11 Vi anser att 5 till 10 miljoner SEK i kontantbetalning och 4-6 procents royalty är rimligt. Totala milstolpsbetalningar kan förväntas landa i storleksordningen miljoner USD om alpha-11 når marknad, varav en tredjedel kan förväntas komma vid start av fas III-prövningar och en tredjedel vid ett marknadsgodkännande. Utifrån försiktighetsprincipen har vi använt oss av milstolpsbetalningar i storleksordningen 60 miljoner SEK vilket är i lägre delen av spannet för branschsnittet samt en royalty på 5 procent. I händelse av ett partneravtal vore det bra för Hansa att fortsätta vara delaktig i utvecklingen i projektet för att få möjlighet till kunskapsutbyte, och därigenom utveckla bolagets kompetens inom läkemedelsutveckling. Det förbättrar Hansas möjligheter att framgångsrikt driva andra projekt genom utvecklingsprocessen. Förutom att ett avtal innebär en kvalitetsstämpel av en utomstående part, så innebär det att Hansa helt eller delvis kan dela den finansiella risken för den fortsatta utvecklingen med en partner. 17

18 Värdering Lågt börsvärde och långt till marknad I vår kassaflödesvärdering antar vi att inga större nyemissioner görs det kommande året eftersom vi räknar vi med att Hansa kommer att klara sig på den befintliga kassan med tillskott från Genovis och eventuella mindre kontantbetalningar för alpha-11. Bolaget bedöms vara kassaflödespositivt exklusive engångsintäkter runt 2013, i det fall bolaget har fått ett godkännande för IdeS. Om IdeS visar goda resultat i fas I/IIprövningar så bör bolaget vara kassaflödespositivt på engångsintäkter redan år Detta förutsätter förvisso att Hansa inte breddar sin forskningsportfölj genom att förvärva nya kapitalkrävande projekt eller bolag, vilket är en uttalad strategi från bolagets sida. Motiverat värde på aktien är 22 SEK, men I tabellen ovan återges de marknadsantaganden som vår värdering bygger på samt en sammanställning av vår kassaflödesvärdering. Vi anser att alpha-11 fortfarande är allt för tidigt i utvecklingen för att kunna uppskatta dess försäljningspotential. Vi utgår därför istället från hur mycket det genomsnittliga (medelvärde) anti-inflammatoriska läkemedlet sålde för 2007, cirka 600 miljoner USD. Därutöver bedömer vi projektet som mycket riskfullt och sätter en sannolikhet på 10 procent att det resulterar i ett läkemedel på marknaden. Vi har på ett liknande sätt skattat övriga FoU- projekts risker och försäljningspotential, vilket gör att de skiljer sig något från hur vi tidigare värderade dem. I 18

19 värderingen har vi dessutom tagit hänsyn till vilket år som försäljningen kan nå sin topp, lanseringstidpunkt, patentutgång och royaltysats. vår riktkurs är 12 SEK p.g.a. en mycket tidig FoU-portfölj Riktkursen på aktien höjs till 17 SEK om ett partneravtal ingås för alpha-11 Prekliniska projekt tilltalar dock i regel inte investerarna på aktiemarknaden, inte minst med tanke på dagens marknadsklimat på börsen. Undantaget till denna tumregel är de projekt som licensierats ut till ett större läkemedelsbolag eller som är i sen preklinisk fas, vilket innebär att de befinner sig i myndighetsreglerade toxikologiska säkerhetsstudier. Om vi mot den bakgrunden exkluderar de projekt som är i preklinisk forskningsfas, HM401 och alpha-11 (markerade i grått i tabellen på förra sidan), så får vi en riktkurs på drygt 12 SEK per aktie. Detta ger en kurspotential på cirka 40 procent från dagens aktiekurs på 8,65 SEK. I händelse av att Hansa lyckas ingå ett samarbetsavtal kring alpha-11 finns det dock anledning att ta hänsyn till projektet ur ett aktieperspektiv, vilket skulle innebära att vi höjer riktkursen på aktien till 17 SEK. För den som tror på ett partneravtal inom kort finns således en betydande uppsida på drygt 100 procent i aktien. Aktien ser intressant ut för den som orkar vänta i ett par år och som är medveten om den höga risken Stor kurspotential på sikt men till hög risk Den största belastningen för Hansas värdering i en kassaflödesmodell är utvecklingsrisken och den långa tiden till marknad samt avkastningskravet. Sannolikheten för IdeS att nå marknaden väger tungt i vår värdering av Hansa. Skulle exempelvis projektet IdeS visa sig vara säkert i kliniska fas I/II-studier inom indikationen njurtransplantation, så ökar sannolikheten för en marknadslansering till 40 procent, vilket motiverar ett börsvärde på cirka 160 miljoner SEK eller en aktiekurs på 40 SEK. Ett sådant scenario ligger dock drygt två år fram i tiden samtidigt som det förutsätter att de övriga projekten inte har gjort några framsteg. Uppsidan i aktien utifrån detta scenario är således cirka 370 procent från dagens kurs på 8,5 SEK. Man ska dock vara medveten om att ett sådant scenario innebär en risk eftersom det förutsätter att projekt IdeS framgångsrikt avslutat kliniska fas I/II-studier. Det faktum att vi använder oss av ett högt avkastningskrav på 17 procent gör att värderingen tyngs extra mycket eftersom vinsterna ligger långt fram i tiden. Med ett avkastningskrav på 17 procent så ökar därför värderingen med drygt 40 procent på två år. Det förutsätter dock att projekten löper enligt plan, men utan hänsyn till forskningsframgångar som påverkar de enskilda projektens förutsättningar att lyckas. Att vi använder oss av ett avkastningskrav på 17 procent kan motiveras utifrån aktiens bristfälliga historik och likviditet samt att bolagets projekt har en mycket lång väg fram till marknadslansering. Vårt avkastningskrav 19

20 baseras på; en riskfri ränta på 4,5 procent, en marknadsriskpremie på 4,5 procent och ett småbolagstillägg på 8,0 procent. Småbolagstillägget utgår från en poängtabell, se nästa sida. Hansa Medical småbolagstillägg Active Biotech BioInvent Diamyd Hansa Karo Bio Medivir Bolagsledning Allianser Finansiell situation Mognadsgrad Aktieägarvänlighet Medel/riskpremie (%) 6,0 5,4 8,0 8,0 7,0 4,4 *Poängsättningen går från 1 (Utmärkt), 5 (Godkänd) och till 10 (Dålig) Bolagsledning En bedömning av bolagsledningens samt styrelsens kompetens och förmåga att driva bolaget mot goda resultat i framtiden. Det är därför av stor betydelse om ledningen levererat vad man lovat tidigare. Allianser Ett kvalitetsmått på bolagets samarbeten. Partnerskap ger bolaget tillgång till kapital, riskspridning och en möjlighet till kunskapsutbyte. Allianser hjälper till att bygga upp och säkerställa bolagets kärnkompetens. Finansiell situation En sammanvägning av bolagets finansiella status med avseende på kostnadsstruktur, skuldsättning, kassa samt ägarnas finansiella situation. Mognadsgrad En bedömning hur nära i tiden bolaget står inför en marknadslansering som leder till att bolaget får en uthållig lönsamhet. Dessutom bedöms faktorer som verksamhetens fokus, bolagets övergripande strategi och affärsmodellens hållbarhet. Aktieägarvänlighet Aktien utvärderas utifrån aktielikviditet, analysbevakning, bolagets informationsgivning samt hur bolagets aktievärde är fördelat på olika projekt. En god värdefördelning på FoU-portföljen är viktigt för att begränsa risken vid ett eventuellt bakslag. Källa: Redeye Research Smålistan First North motiverar ett högre avkastningskrav Historiskt brukar aktiemarknaden använda sig av ett avkastningskrav på procent för noterade bioteknikbolag, där 10 procent motsvarar de avkastningskrav som vanligtvis används på större lönsamma läkemedelsbolag som exempelvis AstraZeneca. För onoterade bioteknikbolag används vanligtvis ett avkastningskrav på procent, utöver justeringar för varje enskilt projekts utvecklingsrisk sannolikhet att nå marknaden. Eftersom Hansa fortfarande handlas på en onoterad börslista First North så är inte ett avkastningskrav på 17 procent att betrakta som orimligt högt. 20

21 Appendix Ledning och styrelse Emanuel Björne, VD, Malmö Född 1973 Björne kommer närmast från rollen som teknisk projektledare vid Biolin AB med ansvar för teknik- och marknadsfokuserad utvärdering av förvärvsobjekt inom diagnostik, analytiska instrument och medicinsk teknik. Björne har även erfarenhet som analytisk utvecklingskemist vid PolyPeptide Laboratories AB samt som operativt ansvarig vid marknadsföringsbyrån Creator Momentum AB. Björne är civilingenjör teknisk fysik med inriktning mot biofysikalisk kemi. Bo Håkansson, styrelseordförande, Malmö Född 1946 Egenföretagare sedan 1970 och Hansas grundare. Håkansson har innehaft befattningar som VD, styrelseledamot eller styrelseordförande i olika börsnoterade bolag sedan 1986, bland annat Wihlborgs Fastigheter AB, Active Biotech AB, Wilh. Sonesson AB och Active Capital AB. Idag verkar Håkansson som styrelseordförande i Biolin AB, Farstorps Gård Förvaltnings AB och Exini Diagnostics AB samt som styrelseledamot i Farstorps Gård AB, Genovis AB och Lunds Universitets Utvecklings AB. Håkansson är civilekonom samt hedersdoktor vid Medicinska fakulteten, Lunds universitet. Stina Gestrelius styrelseledamot, Malmö Född 1949 Gestrelius har 30 års erfarenhet från läkemedels- och bioteknikindustrin. Entreprenör och tidigare forskningschef i Biora AB. Idag verkar Gestrelius som vvd i Medicon Valley Alliance samt som styrelseledamot i Biogaia AB, Clavis Pharma ASA, Lipopeptide AB, Lund BioScience AB samt Forskarpatent i Syd AB. Gestrelius är civilingenjör och doktor i tillämpad biokemi. Per Belfrage, styrelseledamot, Malmö Född 1940 Belfrage är professor, f.d. dekanus, vid medicinska fakulteten, Lunds universitet och har omfattande erfarenhet inom experimentell diabetesforskning samt från ledande befattningar inom näringslivet och universitetsvärlden. Idag verkar Belfrage som styrelseordförande i Medicon Valley Alliance, Vegalund Konsult AB och Kivik Art Center samt som styrelseledamot i Lund BioScience AB, WellBe Med AB, Position Skåne AB och Connect Skåne AB. Belfrage är läkarutbildad professor i medicinsk och fysiologisk kemi. 21

22 Appendix Historik 1983 Lars Björck, professor i infektionsmedicin vid Lunds universitet, och entreprenören Bo Håkansson inleder det samarbete som blev grunden till Hansa. Flertalet projekt säljs och licensieras ut under de kommande åren Hansa grundas och blir den formella basen för samarbetet mellan Björck och Håkansson. Håkansson är VD för bolaget Biolin förvärvar Hansa från Farstorps Gård Förvaltnings AB Hansa fokuserade på två läkemedelskandidater för autoimmun sjukdom och transplantationsrejektion samt identifiering av två läkemedelskandidater för sepsis. Karl Branzén tillträder som VD Fokus under 2007 ligger på att utveckla en klinisk projektplan för produktkandidaten IdeS inom transplantationsrejektion samt ett diagnostiskt test för sepsis (blodförgiftning). Rätten till medicintekniska och industriella applikationer baserat på IdeS licenserades ut till Genovis för 2 miljoner kronor samt royaltyrättigheter under våren. Emanuel Björne tillträdde som VD. Hansa avknoppas från Biolin, reser 38 miljoner kronor i nytt kapital och noteras på First North den 17 oktober. Bo Håkansson tillträder som styrelseordförande Hansa förvärvar konkursade Cartela för 3,9 MSEK och löser konvertibellånet till Biolin för 7 MSEK. 22

23 Appendix Klinisk bakgrund till RA Ledgångsreumatism (reumatoid artrit, RA) drabbar cirka 1 procent av befolkningen i västvärlden, kvinnor i betydligt större utsträckning än män. Det finns en genetisk koppling till sjukdomen, men rökning ger en ökad risk för att utveckla symptom. Likaså miljöfaktorer, infektioner och hormonell obalans. RA uppstår när kroppens eget immunförsvar attackerar vävnaden i lederna Ledgångsreumatism är en komplicerad sjukdom som innebär att kroppens immunförsvar börjar attackera celler i leder, vilket leder till ökande inflammation och nedbrytning av vävnad i området. De första tecknen ledgångsreumatism är vanligtvis en morgonstelhet som inte släpper omgående, svullna, varma händer, handleder, fötter och vrister. När symptomen håller i sig över ett antal veckor kan de klassificeras som typiska för ledgångsreumatism och patienten bör remitteras till specialist. Diagnos kan ställas utifrån symptom, blodtester (som bland annat letar efter specifika antikroppar mot kroppsegen vävnad, kallad RF, reumatoid faktor) och röntgen. Över tre fjärdedelar av de som har ledgångsreumatism får diagnosen ställd av läkare, och två tredjedelar av de som diagnosticeras har måttlig eller svår ledgångsreumatism. Ledgångsreumatiker utvecklar ofta andra sjukdomar och dödligheten från infektioner, cancer och hjärtkärlsjukdom är högre hos reumatiker än hos allmänheten. RA kan inte botas och behandlingsmålet är att dämpa inflammationen Behandlingsalternativ Det finns ingen bot för ledgångsreumatism, och inte heller effektiva preparat som kan återskapa skadat brosk och ben. Det viktigaste steget i behandling av ledgångsreumatism är därför att så tidigt som möjligt sätta in behandling som dämpar inflammationen och därigenom även bromsar eller helt avstannar nedbrytningen av brosk och ben. Behandlingen stegas därför upp kraftigt vid ett tidigt skede och inkluderar relativt snabbt kombinationsbehandling med TNF- hämmare. Första behandlingssteget inkluderar ett inflammationsdämpande och smärtstillande medel tillsammans med läkemedel som bromsar utvecklingen av skada på ben och brosk, så kallade sjukdomsmodifierande läkemedel eller (DMARD; Disease Modifying Anti Rheumatic Drugs). Standardbehandling är metotrexat som finns som generika, alternativt hydroxyklorokin (Plaquenil, Sanofi-Aventis). 23