VPA nm -1,2-2,0-2,4-2,7. EV/S nm nm nm nm nm

Transkript

1 ANALYSGARANTI* 10 Jan, 2008 Hansa Medical (HMED.ST) Mycket kvar att bevisa Hansa är ett bioteknikbolag med två innovativa läkemedelsprojekt i tidig preklinisk utvecklingsfas samt ett diagnostiktest under utveckling. Huvudprojektet är IdeS, en läkemedelskandidat för behandling av sensitiserade transplantationspatienter och autoimmuna sjukdomar. I dagsläget handlas aktien till en rabatt om 45 procent i förhållande till vårt fundamentalt motiverade värde på 15 kronor per aktie. Vi anser att denna rabattnivå är attraktiv, trots att den är i paritet med sektorsnittet. Vi har svårt att se vad som ska lyfta aktien kortsiktigt. Men aktien ser trots allt intressant ut för den som orkar vänta i ett par år. Hansa är dock bara en investering för den som kan ta ett bakslag, ha råd att förlora pengarna. Börslista: Börsvärde: Bransch: VD: Styrelseordf: Aktiekurs, SEK okt First North 44 MSEK Bioteknik Emanuel Björne Bo Håkansson Kursutveckling Hansa Medical 100 nov dec Hansa Medical jan OMX Volym, tusen Redeye Rating Bolaget Historik Företagsledning Mognadsgrad Strategiska allianser Klinisk forskningsportfölj Aktien / Finans Finansiell situation Fundamental värderingspotential Relativ värderingspotential Aktieägarvänlighet Förväntat nyhetsflöde (6 mån) Nyckeltal Fakta p 2008p 2009p 2010p Omsättning, MSEK 0,0 2,0 2,0 2,0 2,0 Tillväxt nm nm nm nm nm EBIT -7,2-6,5-10,5-12,5-14,0 Res. f. Skatt, MSEK -7,2-6,5-10,5-12,5-14,0 Nettoresultat, MSEK -7,2-6,5-10,5-12,5-14,0 Nettomarginal neg neg neg neg neg VPA nm -1,2-2,0-2,4-2,7 P/E nm nm nm nm nm EV/EBITDA nm nm nm nm nm P/S nm nm nm nm nm EV/S nm nm nm nm nm Aktiekurs, SEK 8,4 Antal aktier, milj. 5,27 Börsvärde, MSEK 44 Nettoskuld, MSEK -33 Free Float (%) 39% Oms / dag / ,6 Analytiker: Erica Landin erica.landin@redeye.se Tel: Björn Andersson bjorn.andersson@redeye Tel: Redeye AB, Mäster Samuelsgatan 42, 10 tr, box 7141, Stockholm. Telefon www. redeye.se

2 Definitioner Verksamheten Definitioner Aktien / Finans Historik Speglar bolagets historiska utveckling vad gäller tillväxt, lönsamhetsutveckling, nyemissionshistorik samt förmågan att hävda sig bättre än konkurrenterna på marknaden. Finansiell situation En sammanvägning av bolagets finansiella status med avseende på kostnadsstruktur, skuldsättning, egna kapitalet, kassa, beroendet av enskilda kunder/kundkategorier samt ägarnas finansiella styrka. Mognadsgrad En bedömning av hur nära i tiden bolaget står inför ett marknadsgenombrott. Dessutom analyseras faktorer som verksamhetens fokus, bolagets övergripande strategi och affärsmodellen hållbarhet. I praktiken är de flesta forskningsbolags affärsmodeller föränderliga över tiden beroende på mognadsgrad i projekt, forskning och bolag samt den globala trenden bland dessa. Fundamental värderingspotential Bolagets potential utvärderas via olika fundamentala nyckeltal samt genom kassaflödesvärdering av bolagets rörelse. I den fundamentala värderingen ingår även att värdera möjligheterna för aktien vid förändringar i avkastningskravet eller aktiens enskilda risknivå. Hög rating innebär att bolaget är fundamentalt undervärderat. Företagsledning En bedömning av bolagsledningens samt styrelsens kompetens, track-record och förmågan att driva bolaget mot goda resultat i framtiden. Relativ värderingspotential Bolagets nyckeltal jämförs med liknande bolag i Sverige och internationellt. Ingen vikt läggs vid nyckeltalens fundamentala nivå. I den relativa värderingen ingår att värdera möjligheten för att aktiens skall värderas enligt de utvalda jämförelseobjekten. Hög rating innebär låg relativ värdering. Strategiska allianser Är ett kvalitetsmått på bolagets samarbeten med både universitetsgrupper och bolag. Partnerskap bidrar till att ge bolaget tillgång till en partners kapital, en riskspridning och en möjlighet till kunskapsutbyte. Rätt utnyttjat kan ett bolags allianser hjälpa till att bygga upp och säkerställa ett företags kärnkompetens, i syfte att nå konkurrensfördelar. Aktieägarvänlighet Aktien utvärderas kring parametrarna aktieutdelning, aktielikviditet, bolagets informationsgivning samt analysbevakning. I bedömningen ingår även aktierisken vid ett eventuellt bakslag. Det är därför av extra stor betydelse att studera hur bolagets aktievärde är fördelat på olika projekt. Klinisk forskningsportfölj En bedömning av bolagets forskningsportfölj. Produkter i flera olika utvecklingsfaser är kritiskt för att säkerställa ett jämnt produktflöde. Kvaliteten bedöms utifrån produktens livscykel, patent, innovationshöjd, konkurrens och försäljningspotential. Förväntat nyhetsflöde Aktien utvärderas utifrån förväntade kurspåverkande nyheter så som projektresultat eller partneravtal, vilka vanligtvis tolkas som en kvalitetsstämpel för projektet eller teknologin. Det är först då som en större omvärdering av bolaget väntas ske eftersom sådana händelser påverkar riskprofilen i ett projekt eller teknologi. Disclaimer Analysgaranti är ett analyskoncept som är framtaget av Redeye AB. Tjänsten genomförs på uppdrag av, och mot en ersättning från, det aktuella bolaget som belyses i analysen. Ersättningen är ett på förhand överenskommet belopp och är ej beroende på innehållet i analysen. Analysgarantin ger en oberoende bedömning av bolaget och dess förutsättningar. Informationen i analysen är baserad på källor som Redeye bedömer som tillförlitliga. Redeye kan dock ej garantera riktigheten i informationen. Den framåtblickande informationen i analysen baseras på subjektiva bedömningar om framtiden, vilka innehåller en osäkerhet. Redeye kan inte garantera att prognoser och framåtblickande estimat kommer att bli uppfyllda. Varje investeringsbeslut fattas självständigt av investeraren. Denna analys är avsedd att vara ett av flera redskap vid ett investeringsbeslut. Varje investerare uppmanas att komplettera med ytterligare relevant material samt konsultera en finansiell rådgivare inför ett investeringsbeslut. Redeye frånsäger sig därmed allt ansvar för eventuell förlust eller skada av vad slag det må vara som grundar sig på användandet av analysen. Texten får inte kopieras för annat än personliga användning. 2

3 Innehållsförteckning Innehållsförteckning 3 Investeringsslutsats 4 Bolagsbeskrivning 5 En virtuell bolagsform 5 En beprövad affärsmodell 6 Historik ett långtgående samarbete 7 Forskningsportföljen 8 IdeS många användningsområden 8 HMD-301 goda chanser inom sepsisdiagnostik 11 HM-401 en svår nöt att knäcka 12 Finansiell ställning 14 Långt kvar till lönsamhet 14 Värdering 15 Lågt börsvärde och långt till marknad 15 Rabattnivån är i paritet med genomsnittet 18 Konvertibeln kan bli ett klipp 18 Appendix Ledning och styrelse 20 Appendix Marknad och konkurrens 22 Organtransplantationer 22 Ides vid organtransplantationer 23 Ides vid autoimmuna sjukdomar 25 Sepsis 29 HMD-301 vid sepsisdiagnostik 30 HM-401 vid behandling av svår sepsis 31 Appendix SWOT/ägarstruktur/bolagsprofil 33 3

4 Investeringsslutsats En aktie som kräver starka nerver IdeS är huvudprojektet och beräknas nå klinik under 2009 Hansa Medical är ett bioteknikbolag som bedriver läkemedelsforskning inom framförallt sjukdomsområdena infektion och inflammation. Forskningen fokuserar idag på bakteriella ytproteiner och bolaget har idag tre utvecklingsprojekt, men fokuserar sina resurser främst på läkemedelskandidaten IdeS för behandling av sensitiserade transplantationspatienter och autoimmuna sjukdomar. Därutöver driver Hansa Medical två projekt inom svår sepsis (allvarlig blodförgiftning), dels en diagnostisk analysmetod (HMD-301) och dels ett läkemedelsprojekt (HM-401). Samtliga projekten befinner sig än så länge i en mycket tidig utvecklingsfas och risken för bakslag är därför mycket hög. IdeS beräknas kunna gå in i klinik först 2009 medan HM-401 har flera år kvar till kliniska prövningar. Under 2008 kommer bolaget att inleda olika studier för det diagnostiska testet, vilka kommer att fungera som underlag för en ansökan om CE-registrering. Aktiens handlas till rabatt om 45 procent, men rabattnivå är i paritet med sektorsnittet Med en aktiekurs på 8,40 kronor så handlas Hansas aktie till en rabatt om 45 procent i förhållande till vårt fundamentalt motiverade värde på 15 kronor per aktie. Vi anser att denna rabattnivå är attraktiv, men fullt jämförbar med den för andra svenska bioteknikaktier på börsen. Den svenska biotekniksektorn handlas för närvarande till en rabatt på drygt 40 procent, vilket är en mycket hög rabattnivå historiskt sett. Att Hansa Medical är noterat på smålistan First North speglar den blygsamma handeln i aktien, vilket kan motivera att aktien nu handlas till en viss rabatt jämfört med sektorn. Svårt att se vad som ska lyfta aktien kortsiktigt Sedan noteringen den 17 oktober har aktien backat drygt 16 procent, vilket är klart sämre än index. I dagsläget har vi dock svårt att se vad som ska lyfta aktien kortsiktigt samtidigt som aktiemarknadens aptit på riskfyllda placeringar har dämpats efter den senaste tidens börsoro. Mycket talar därför för att Hansa Medical får det fortsatt motigt på börsen ett tag till. Men aktien ser trots allt intressant ut för den som orkar vänta i ett par år. Det som kan minska rabatten i aktien på sikt är ett mer riskvilligt börsklimat, positiva studiedata, partneravtal eller en strukturaffär. För den som tror att marknadens förväntningar är lågt ställda på börsens bioteknikbolag platsar aktien som en billig lottsedel i en väl spridd och långsiktig aktieportfölj. En investering i Hansa Medical är dock inget för nervösa aktieplacerare, då man bör räkna med en skakig resa. 4

5 Bolagsbeskrivning En virtuell bolagsform Hansa Medical är ett renodlat, virtuellt bioteknikbolag som bedriver läkemedelsforskning inom framförallt sjukdomsområdena infektion och inflammation. Som läkemedelsforskande bioteknikbolag är vägen från upptäckt till färdig produkt riskfylld, lång och kapitalkrävande. För att inte bli en alltför stor belastning för den tidigare ägaren Biolins resultaträkning så avknoppades Hansa Medical från moderbolaget Biolin under hösten 2007 och noterades på First North efter en nyemission som tillförde bolaget 38 miljoner kronor före emissionskostnader. Den virtuella bolagsformen innebär minimal kostnadskostym men större risker Hansa Medicals virtuella bolagsform innebär att bolaget endast har tre anställda och tar in ytterligare kompetens i konsultform. Den virtuella bolagsformen favoriseras av många bolag där projekten är få och ligger i tidig fas. För sådana bolag går det sällan att motivera heltidsanställda med kompetenser inom hela FoU-ledet eftersom det skulle resultera i en allt för stor kostnadskostym. Tyvärr har virtuella bolag ofta visat sig vara mer riskfyllda som en följd av att de ofta saknar nödvändiga kompetenser för att kunna fatta bästa möjliga beslut. För ett virtuellt bolag blir därför styrelsen och FoU-råd än mer viktiga för att säkerställa att rätt saker görs i rätt ordning. För att Hansa Medical ska utvecklas på bästa sätt anser vi att det finns behov av att stärka just styrelsen och i förlängningen kanske även bilda ett FoU-råd till bolagets olika projekt. Expanderad pipeline kan motivera utökad organisation Att växa genom förvärv är en uttalad strategi En uttalad strategi för Hansa Medical är att bredda bolagets FoU-portfölj genom förvärv. En bredare FoU-portfölj skapar i sin tur möjligheter för fler anställda, främst personer med kompetenser inom nyckelområdena klinisk prövning och regulatoriska frågor. Därtill tror vi att Hansa Medical på sikt kan behöva skaffa sig en mer senior ledning med industriell erfarenhet från läkemedelsbranschen, något vi anser skulle stärka trovärdigheten. Hansa Medical har idag en motiverad men oerfaren ledning. Trots det anser vi att Hansa Medical har ett tydligt ledarskap i form av en engagerad styrelseordförande och tillika huvudägare med lång erfarenhet av bolagsbygge, Bo Håkansson (grundaren till Active Biotech). Förvärva eller förvärvas? De två främsta lösningarna för Hansa Medical är att förvärva eller att förvärvas. Om det skulle dyka upp ett bud på Hansa Medical i dagsläget så 5

6 Starka ägare borgar för att korten spelas rätt blir prislappen låg eftersom projekten ännu inte har genomgått kliniska konceptstudier i fas II för att visa att produkterna är effektiva i den tilltänkta patientgruppen. Det kan även bli svårt att hitta intresserade köpare. Den andra möjligheten är att förvärva andra mindre bioteknikbolag där synergieffekter kan ge Hansa Medical riskspridning, bredd, och möjlighet att stärka ledningen. Möjligen kan ett uppköp ske till del med aktier, men främst behövs pengar. Betryggande i sammanhanget är att Hansa Medical har en solid ägarbild med ett par kapitalstarka ägare i grunden, Bo Håkansson och Mikael Lönn, vilka båda har förståelse för branschen och tålamod. Dessa båda herrar borgar för att korten spelas rätt. En beprövad affärsmodell Hansa Medicals affärsidé är att ta biomedicinska upptäckter från sina samarbetspartner vid Lunds Universitet och utveckla dem till produktkandidater eller diagnostikmetoder användbara i klinik. Forskningsavtal finns med fyra forskargrupper vars upptäckter Hansa har möjlighet att kommersialisera. Hansa Medical kommer att söka samarbetspartners i form av större läkemedels-, bioteknik- eller diagnostikbolag som går in i projekten efter det att effekt har dokumenterats hos sjuka patienter i så kallade konceptstudier, eller kliniska fas II-studier. Dessa potentiella partners ska i vissa fall ta på sig det finansiella ansvaret för den fortsatta utvecklingen samt svara för marknadsföring och försäljning av de registrerade läkemedel som når marknaden. Vi anser att bolaget bör hålla sig till denna strategi då det minskar riskerna med fas III-prövningar inom komplexa sjukdomsområden. Affärsmodellen är den samma som för de flesta andra bioteknikbolag I förhandlingar med läkemedelsbolag om överlåtelse av hela eller delar av ett projekt avser Hansa Medical att begära ersättningar enligt en i branschen vanligen förekommande modell: Kontantinsats ( upfront payment ) vid avtalets undertecknande Delmålsbetalningar ( milestones ) vid uppnådda utvecklings- och försäljningsmål Royalty, som innebär en procentuell ersättning i förhållande till försäljningen av läkemedlet Det kommer att dröja många år innan Hansa Medicals projekt resulterar i registrerade produkter som genererar betydande kassaflöden i form av i 6

7 royaltyintäkter. Hansa Medical måste betydligt tidigare generera engångsintäkter i storleksklassen miljoner US dollar vid tecknande av licensavtal, i form av kontantinsatser och delmålsbetalningar. Storleken på dessa engångsintäkter beror på i vilken utvecklingsfas avtalet sluts (studiedata), projektets innovationshöjd samt marknadspotentialen inom de sjukdomsområden som läkemedlet adresserar. Tabellen nedan är en sammanställning av genomförda licensaffärer inom bioteknik- och läkemedelsbranschen internationellt under perioden (MUSD) Preklinik Klinisk fas I Klinisk fas II Klinisk fas III Upfront Milestones >30 >50 >110 >150 Royalty 9-13% 12-15% 14-20% 18-26% Källa: Windhover s Strategic Intelligence System Historik ett långtgående samarbete 1983 Lars Björck, professor i infektionsmedicin vid Lunds universitet, och entreprenören Bo Håkansson inleder det samarbete som blev grunden till Hansa Medical. Flertalet projekt säljs och licensieras ut under de kommande åren Hansa Medical grundas och blir den formella basen för samarbetet mellan Björck och Håkansson. Håkansson är VD för bolaget Biolin förvärvar Hansa Medical från Farstorps Gård Förvaltnings AB Hansa Medical fokuserade på två läkemedelskandidater för autoimmun sjukdom och transplantationsrejektion, ett diagnostiskt test för sepsis (blodförgiftning), samt tre läkemedelskandidater för sepsis. Karl Branzén tillträder som VD Fokus under 2007 ligger på att utveckla en klinisk projektplan för produktkandidaten IdeS inom transplantationsrejektion. Rätten till medicintekniska och industriella applikationer baserat på IdeS licenserades ut till Genovis för 2 miljoner kronor samt royaltyrättigheter under våren. Emanuel Björne tillträdde som VD. Hansa Medical avknoppas från Biolin, reser 38 miljoner kronor i nytt kapital och noteras på First North den 17 oktober. Bo Håkansson tillträder som styrelseordförande. 7

8 Forskningsportföljen Hansa Medical fokuserar idag sina resurser främst på IdeS, ett proteinbaserat läkemedel som klyver och inaktiverar antikroppen IgG. IdeS utvecklas i nuläget för användning vid en specifik patientgrupp inom njurtransplantation samt för den autoimmuna blödarsjukdomen ITP. Utöver IdeS så utvecklar Hansa Medical två produkter inom sepsis, eller blodförgiftning. Inom svår blodförgiftning pågår optimering av en lovande biologisk läkemedelskandidat HM-401. Därutöver utvecklar Hansa Medical ett diagnostiskt test för sepsis, HMD-301. Forskningsportfölj Projekt Indikation Preklinik Fas I Fas II Fas III IdeS IdeS EndoS HM-401 HMD-301 Transplantation ITP Autoimmunitet Svår sepsis Sepsisdiagnostik Avslutad Pågående Källa: Redeye Research EndoS är en uppföljare till IdeS Parallellt med utvecklingen av IdeS utvärderar Hansa Medical även systermolekylen EndoS. Denna molekyl är liksom IdeS ett bakteriellt enzym som inaktiverar IgG-antikroppar, men genom en något annorlunda mekanism. Därmed har EndoS en terapeutisk potential liknande den för IdeS och är att betrakta som en uppföljningskandidat till IdeS. Vi har därför valt att inte beskriva projektet närmare eller ta upp projektet i vår värdering av bolaget. IdeS många användningsområden IdeS utvecklas i första hand för användning vid en specifik patientgrupp inom njurtransplantation samt för den autoimmuna blödarsjukdomen ITP. I framtiden kan produkten även bli aktuell inom andra transplantationer samt för behandling av episoder (så kallade skov) inom autoimmuna sjukdomar som reumatoid artrit (RA) och systemisk lupus erythematosus (SLE). 8

9 Immunogenicitet är ett potentiellt problem IdeS är ett enzym som bryter ned antikroppar av typ IgG Den stora potentialen i produktkandidaten IdeS är att den är mycket snabb och effektiv på att klyva antikroppar av typen IgG. Hansa Medical har visat i djurstudier att IdeS bryter ned alla cirkulerande antikroppar (IgG) på mycket kort tid utan biverkningar och att IdeS sedan bryts ned helt av kroppen på några dagar. en förmåga som minimerar risken att patienten blir immun mot behandlingen Eftersom IdeS är ett bakteriellt enzym så har det en hög grad av immunogenicitet, vilket innebär att det känns igen som ett främmande ämne av kroppens immunförsvar. Vid behandling med IdeS så kommer patientens immunförsvar stimuleras till att producera neutraliserande antikroppar, vilket gör att patienten blir immun mot behandlingen. Det är mycket troligt att de flesta patienter redan har utvecklat antikroppar mot IdeS eftersom enzymet naturligt förekommer i den bakterie (Streptococcus pyogenes) som vanligtvis ger upphov till halsfluss, en mycket vanlig sjukdom. Även om det är högst sannolikt att IdeS ger immunogenicitet hos de patienter som behandlas, så försvagas dess immunogenicitet dock kraftigt av enzymets förmåga att med hög specificitet klyva och därmed inaktivera mänskliga antikroppar av typ IgG. Immunogenicitet är sannolikt inget problem vid kortvarig behandling En central fråga att utvärdera i klinik är därför om immunogenicitet är ett allvarligt hinder för den fortsatta utvecklingen av IdeS som läkemedel. Endast kliniska studier kan utvisa säkerheten och immunogeniciteten av IdeS. Risken att IdeS ska inducera immunogenicitet som leder till avtagande behandlingseffekt står i relation till hur IdeS tillförs och hur ofta det måste tas samt i vilken dos som det ges till patienten. Därutöver kan tillverkningsprocessen visa sig vara viktig för att minska risken med neutraliserande antikroppar. Immunogenicitet är sannolikt inte ett stort problem vid behandling av akut medicinska tillstånd som transplantationer eller som kortvarig behandling av skovvis förlöpande autoimmuna sjukdomar, vilket är prioriterat område för Hansa Medical. Däremot anser vi att IdeS har begränsad potential vid långvarig behandling eftersom det leder till ett kraftigt nedsatt immunförsvar samtidigt som det ökar risken med neutraliserande antikroppar. Utvecklingsplan för IdeS Det kommer att ta drygt 24 månader innan IdeS har genomgått fas I/IIstudier och Hansa Medical är redo att knyta en partner till projektet. Innan produkten kan gå in i klinik så krävs en del förberedelser. Det förberedande arbetet omfattar bland annat utformning av studieprotokoll, toxikologiska studier samt hitta en lämplig beredningsform och en reproducerbar metod för produktion av IdeS. 9

10 IdeS förväntas gå in i klinik tidigt 2009 Om inga komplikationer uppstår så beräknas en fas I/II-studie kunna påbörjas tidigt 2009 som inkluderar ett mindre antal sensitiserade patienter som väntar på en njurtransplantation. I ett första steg kommer man att utvärdera om behandlingen är säker och studera vilka doser som är optimala för att inaktivera de anti-donator antikroppar som en sensitiserad patient bär på. Därefter, i ett andra steg, kommer de behandlade patienterna att genomgå en njurtransplantation, vilket kan ge en första indikation på om IdeS kan häva eventuella akuta avstötningsreaktioner. PoC kan komma att presenteras H1: 2010 Resultatet av fas I/II-studien beräknas kunna vara sammanställda under första halvåret När detta är klart kommer IdeS troligtvis att marknadsföras mer aggressivt i syfte att hitta en köpare inför ett fas IIIprogram. Vi bedömer att Hansa bör kunna leverera ett avtal före utgången av år Hur lång tid sedan ett fas III-program kan ta beror på hur en potentiell partner vill utforma studien, men också om partnern anser att det krävs en kompletterande Fas IIb-studie. En marknadslansering kommer med största sannolikhet inte att vara aktuell innan år Nedan visas en tidtabell för utvecklingsplanen av IdeS. Tidtabell för IdeS Tidpunkt Händelse H1: 2008 Processutveckling och produktion av IdeS H2: 2008 Prekliniska säkerhetsstudier H1: 2009 Fas I/II, konceptteststudie på sensitiserade patienter H1: 2010 Avrapportering fas I/II H2: 2010 Partneravtal H1: 2011 Fas III, registreringsstudier H1: 2013 Avrapportering fas III H1: 2013 BLA, registreringsansökan H2: 2013 Marknadslansering Källa: Redeye Research Särläkemedelsstatus trolig väg framåt Det är rimligt att anta att Hansa Medical efter konceptteststudier i fas II ansöker om särläkemedelsstatus för IdeS från EMEA, det europeiska läkemedelsverket. Särläkemedelsstatus ges till läkemedel avsedda för behandling av mindre patientgrupper där tillfredställande läkemedel idag saknas. Det är högst sannolikt att IdeS kvalificerar sig för särläkemedelsstatus inom både behandling för sensitiserade njurtransplantationspatienter och av svår ITP. Fördelen med särläkemedelsstatus är att bolaget får hjälp av EMEA med att designa studier, ansökningar blir prioriterade och tar mindre tid vid utvärdering samt att marknadsexklusiviteten förlängs med cirka fyra år. 10

11 Samarbetspartner önskvärt Om Hansa Medical får särläkemedelsstatus för IdeS så vore det möjligt att med ägarnas hjälp ta produkten genom klinisk fas III. Ett idag mer fördelaktigt scenario är dock att utlicensiera IdeS efter att behandlingskonceptet bevisats i fas II-studier och dela risken och kostnaderna för den fortsatta utvecklingen. Det främsta skälet är att Hans Medical saknar den interna kompetensen för kliniska prövningar som finns i ett större fullt integrerat läkemedelsbolag, samt de relationer till opinionsbildande läkare som förbättrar försäljningspotentialen efter ett godkännande. HMD-301 goda chanser inom sepsisdiagnostik HMD-301 har starkt kliniskt stöd En grundläggande svårighet med sepsis (blodförgiftning) är behovet av snabb diagnos, vilket försvåras av att symptomen är allmänna. Nya diagnostiska verktyg som kan identifiera en patients risk att utveckla svår sepsis kan fylla ett tydligt behov inom vården. Hansa Medical har idag utvecklat en prototyp till ett diagnostiskt test för sepsis, HMD-301. Det diagnostiska testet baseras på en biomarkör för sepsis som nyligen har utvärderats kliniskt på drygt 200 patienter och har visat på hög klinisk relevans. En biomarkör är en biologisk respons i kroppen på exponering för ett främmande ämne. Utvecklingsplan för HMD-301 Vi räknar med ett partneravtal 2009 Den tekniska mätningen av biomarkören måste förfinas innan det diagnostiska testet är redo att säljas och utvecklingen av detta planeras starta under våren Vi räknar med att det tar drygt ett år att genomföra. Därefter räknar vi med att Hansa Medical tecknar ett licensavtal. Enligt ledningen har ett diagnostikbolag redan visat intresse av att delta i vidareutvecklingen av HMD-301. Skulle Hansa Medical färdigställa ett lätthanterligt, snabbt och specifikt test inom sepsis så bedömer vi chanserna som goda för Hansa Medical att hitta en partner. Vi anser att en erfaren partner i tidigt skede skulle vara ett viktigt stöd för Hansa Medical i den fortsatta utvecklingen av det diagnostiska sepsistestet HMD-301. På nästa sida visas en tidtabell för utvecklingsplanen av HMD

12 Tidtabell för sepsisdiagnostik (HMD-301) Tidpunkt Händelse Q1: 2008 Påbörja svensk fas III- registreringsstudier Q2: 2008 Påbörja internationell fas III - registreringsstudier H1: 2009 Partneravtal H2: 2009 Fas III, registreringsstudier avslutade Q3: 2010 Registreringsansökan EMEA Q4: 2010 Registreringsansökan FDA H1: 2011 Marknadslansering Källa: Redeye Research Större kliniska prövningar är inte nödvändiga för att få godkännande för ett diagnostiktest i EU och processen till CE-märkning som tillåter användning inom sjukvården är därför kort. I USA behöver testet visa att det är kliniskt relevant att utvärdera biomarkören. För diagnostiska tester är det viktigaste steget att få godkännande för ersättning av nationella och privata försäkringssystem, vilket vanligen kräver hälsoekonomiska studier för att utvärdera effekter på överlevnad och sjukvårdskostnaderna. HM-401 en svår nöt att knäcka Målsättningen är att hitta en partner redan i preklinik, vilket vi tror kan bli svårt Sepsis är en av de dödligaste åkommorna i västvärlden, med över dödsfall per år i USA och Europa. Mer effektiva läkemedel krävs, men utvecklingsprocessen är svår då sepsis är ett mycket komplicerat tillstånd. Hansa Medical utvecklar en peptid, HM-401, för behandling av sepsis. Peptiden hämmar den inflammationsprocess som leder till blodtrycksfall, vilken kan vara livshotande för patienten. För närvarande pågår optimering av HM-401. Planen är att licensiera ut eller ingå partnerskap kring HM-401 redan i preklinisk fas. Det kommer dock att krävas mycket bra prekliniska data och en stark patentsituation för att övertyga en potentiell partner på ett så tidigt stadium. I vår värdering utgår vi från att Hansa Medical kommer att driva projektet vidare som ett samriskprojekt med ett mindre bioteknikbolag. Vi antar att det borde finnas flera bioteknikbolag som är intresserade av projektet, förutsatt att det finns lovande djurdata. Det är rimligt att anta att målsättningen för ett eventuellt samriskprojekt är att bevisa att behandlingskonceptet fungerar på patienter i fas II, innan det blir aktuellt att söka en tredjepartsallians med ett större läkemedelbolag. Skulle man lyckas så långt borde det inte vara några problem med att hitta en partner. För en produkt som kan lyckas visa överlevnadsvinster och en vettig säkerhetsprofil är försäljningspotentialen enorm, åtminstone en miljard US dollar. 12

13 Utvecklingsplan för HM-401 HM-401 väntas kunna nå marknaden 2017 Med tanke på de begränsade resurser som satsas på HM-401 i dagsläget och det faktum att man saknar en partner gör att vi räknar med att läkemedelskandidaten går in i klinik först 2011 och att konceptteststudier kan vara genomförda tidigast Ett fas III-program bör därefter ta knappt tre år att genomföra inklusive patientrekrytering, vilket gör att vi räknar med en marknadslansering av HM-401 under

14 Finansiell ställning Långt kvar till lönsamhet Hansas kostnader fram tills lönsamhet beräknas uppgå till ca 70 MSEK Enligt den senaste rapporten i oktober hade bolaget efter en nyligen genomförd nyemission omkring 33 miljoner kronor i kassan. Det är vår bedömning att Hansa Medical inte når uthållig lönsamhet förrän tidigast 2013, exklusive intäkter av engångskaraktär. Kapitalbehovet fram till dess (2013) uppskattas till 70 miljoner kronor, se tabell för kostnadsprognoser nedan. Det betyder att aktieägarna i Hansa Medical kommer att få skjuta till ytterligare cirka 40 miljoner kronor under de kommande fem åren. Hansa Medical Kostnadsprognoser (MSEK) 2008P 2009P 2010P 2011P 2012P Administration 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 Patent 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 Forskning 7,5 3,5 5,0 3,5 3,5 Klinisk utv. 1,0 7,0 7,0 6,0 6,0 IdeS* HM HMD Totalt 12,5 14,5 16,0 13,5 13,5 * Avser endast utvecklingskostnader för ITP och njurtransplantationer Källa: Redeye Research Vi räknar med årliga royaltyintäkter på 2-4 MSEK från Genovis Det är ledningens uttalade strategi att licensiera ut projekten först efter att effekten har bevisats i kliniska studier, vilket talar för att det lär dröja till innan större avtal kan bli aktuella. Vi förväntar oss innan dess ett mindre avtal för sepsisdiagnostiken, men räknar inte med att detta kommer att tillföra några större summor. Därutöver finns goda chanser till royaltyintäkter (15-20 procent på framtida försäljning) från Genovis som i maj 2007 licensierade vissa patent och andra rättigheter kring IdeS. Det gällde tillämpningar inom fragmentering och separation av antikroppar för biotekniskt industriellt bruk. Vi uppskattar att det endast lär handla om mindre royaltybetalningar, i storleksordningen 2-4 miljoner kronor per år från och med

15 Värdering Lågt börsvärde och långt till marknad Det fundamentalt motiverade värdet på aktien är 15 SEK I vår kassaflödesvärdering antar vi att inga större nyemissioner görs de kommande året eftersom vi räknar vi med att Hansa Medical kommer att klara sig på den befintliga kassan med tillskott från Genovis och eventuella mindre kontantbetalningar för sepsisdiagnostiken. Bolaget bedöms vara kassaflödespositivt exklusive engångsintäkter runt 2013, i det fall bolaget har fått ett godkännande för IdeS. Om IdeS visar goda resultat i fas I/IIprövningar så bör bolaget vara kassaflödespositivt på engångsintäkter redan år Detta förutsätter dock att Hansa Medical inte breddar sin forskningsportfölj genom att förvärva nya kapitalkrävande projekt eller bolag, vilket dock är en uttalad strategi från bolagets sida. Hansa Medical - Kassaflödesvärdering Projekt Indikation Chans för Royaltysats Toppförsäljn. Lansering Nuvärde lansering (MUSD) (MSEK)* IdeS ITP 15% 15% IdeS Transplantation 15% 15% HM-401 Sepsis 3% 10% HMD-301 Sepsisdiagnostik 30% 20% Ackumulerade licensintäkter från Genovis, riskjusterade (MSEK) 11 Motiverat teknologivärde (MSEK) 68 Nettokassa (MSEK) 29 Ackumulerade milstolpsbetalningar, riskjusterade (MSEK) 53 Kapitalbehov till uthållig lönsamhet 2013 (MSEK) -70 Motiverat börsvärde (MSEK) 80 Antal aktier, full utspädning (milj.) 5,3 Motiverad aktiekurs (SEK) 15 Aktiekurs (SEK) 8,4 Kurspotential 82% * Nuvärdesberäkningen baseras på ett avkastningskrav på 19 % och en USD/SEK-kurs på 6,3 Källa: Redeye Research Utvecklingsrisken vägs in separat I tabellen ovan återges de marknadsantaganden som vår värdering bygger på samt en sammanställning av vår kassaflödesvärdering. Vid uppskattningen av varje produkts försäljningspotential har vi i sin tur utgått från försäljningen av befintliga läkemedel så väl som den underliggande marknadens tillväxt. I värderingen har vi dessutom tagit hänsyn till vilket år som försäljningen kan nå sin topp, lanseringstidpunkt, patentutgång och 15

16 royaltysats. Dessutom har vi justerat för projektens specifika utvecklingsrisk, det vill säga sannolikhet att nå marknaden. Separat har vi redovisat beräknade ackumulerade milstolpsbetalningar och kostnader tills dess att bolaget når en uthållig lönsamhet. Stor kurspotential på sikt men till hög risk Aktien ser mycket intressant ut för den som orkar vänta i ett par år Den största belastningen för Hansa Medicals värdering i en kassaflödesmodell är utvecklingsrisken och den långa tiden till marknad samt avkastningskravet. För biologiska produkter i preklinisk fas är chansen för lansering historiskt sett endast 15 procent, vilket väger tungt i vår värdering av Hansa Medical. Skulle exempelvis projektet IdeS visa sig vara säkert i kliniska fas I/II-studier så ökar sannolikheten för en marknadslansering till 40 procent, vilket motiverar ett börsvärde på cirka 180 miljoner kronor eller en aktiekurs på 35 kronor. Ett sådant scenario ligger dock drygt två år fram i tiden samtidigt som det förutsätter att de övriga projekten inte har gjort några framsteg. Uppsidan utifrån detta scenario är således cirka 300 procent från dagens aktiekurs på 8,40 kronor. Man ska dock vara medveten om att ett sådant scenario innebär en risk eftersom det förutsätter att IdeSprojektet framgångsrikt avslutat kliniska fas I/II-studier. Det faktum att vi använder oss av ett högt avkastningskrav på 19 procent gör att värderingen tyngs extra mycket eftersom vinsterna ligger långt fram i tiden. Med ett avkastningskrav på 19 procent så ökar därför värderingen med drygt 40 procent på två år utan några förändringar skett i de övriga projekten. Att vi använder oss av ett avkastningskrav på 19 procent kan motiveras utifrån aktiens bristfälliga historik och likviditet samt att bolagets projekt har en mycket lång väg fram till marknadslansering. Vårt avkastningskrav baseras på; en riskfri ränta på 4,5 procent, en marknadsriskpremie på 4,5 procent och ett småbolagstillägg på 10,0 procent. Småbolagstillägget utgår från en poängtabell, se nästa sida. 16

17 Hansa Medical småbolagstillägg Active Biotech BioInvent Diamyd Hansa Karo Bio Medivir Bolagsledning Allianser Finansiell situation Mognadsgrad Aktieägarvänlighet Medel/riskpremie (%) 6,0 6,2 10,0 10,0 8,0 6,0 *Poängsättningen går från 1 (Utmärkt), 5 (Medel) och till 10 (Dålig) Bolagsledning En bedömning av bolagsledningens samt styrelsens kompetens och förmåga att driva bolaget mot goda resultat i framtiden. Det är därför av stor betydelse om ledningen levererat vad man lovat tidigare. Allianser Ett kvalitetsmått på bolagets samarbeten. Partnerskap ger bolaget tillgång till kapital, riskspridning och en möjlighet till kunskapsutbyte. Allianser hjälper till att bygga upp och säkerställa bolagets kärnkompetens. Finansiell situation En sammanvägning av bolagets finansiella status med avseende på kostnadsstruktur, skuldsättning, kassa samt ägarnas finansiella situation. Mognadsgrad En bedömning hur nära i tiden bolaget står inför en marknadslansering som leder till att bolaget får en uthållig lönsamhet. Dessutom bedöms faktorer som verksamhetens fokus, bolagets övergripande strategi och affärsmodellens hållbarhet. Aktieägarvänlighet Aktien utvärderas utifrån aktielikviditet, analysbevakning, bolagets informationsgivning samt hur bolagets aktievärde är fördelat på olika projekt. En god värdefördelning på FoU-portföljen är viktigt för att begränsa risken vid ett eventuellt bakslag. Källa: Redeye Research Smålistan First North motiverar ett högre avkastningskrav Historiskt brukar aktiemarknaden använda sig av ett avkastningskrav på procent för noterade bioteknikbolag, där 10 procent motsvarar de avkastningskrav som vanligtvis används på större lönsamma läkemedelsbolag som exempelvis AstraZeneca. För onoterade bioteknikbolag används vanligtvis ett avkastningskrav på procent, utöver justeringar för varje enskilt projekts utvecklingsrisk sannolikhet att nå marknaden. Eftersom Hansa Medical fortfarande handlas på en onoterad börslista First North så är inte ett avkastningskrav på 19 procent att betrakta som orimligt högt. 17

18 Rabattnivån är i paritet med genomsnittet Aktien är inte billig i förhållande till andra bioteknikaktier Hansas aktie handlas till en rabatt om 45 procent i förhållande till vårt fundamentalt motiverade värde. Vi anser att denna rabattnivå är attraktiv, men fullt jämförbar med den för andra svenska bioteknikaktier på börsen. Den genomsnittliga rabattnivån bland de svenska bioteknikbolagen ligger för närvarande på drygt 40 procent, vilket är en mycket hög rabattnivå historiskt sett. I diagrammet nedan åskådliggörs Redeyes fundamentalt motiverade värde i förhållande till rådande aktiekurs för jämförbara bioteknikbolag. Fundamental värderingsrabatt inom biotekniksektorn 60% 50% Genomsnittlig rabatt 41% 40% 30% 20% 10% 0% Active Biotech BioInvent Diamyd Medical Hansa Medical Karo Bio Medivir Källa: Redeye Research Konvertibeln kan bli ett klipp Med kapitalstarka ägare kan det vara klokt att köpa konvertibeln redan idag En möjlig kortsiktig åtgärd för Hansa Medical skulle vara att köpa den konvertibel som Biolin äger, vars utspädningseffekt tynger aktievärderingen. Konverteringskursen är 25 kronor och vid full konvertering erhåller konvertibelinnehavaren aktier i Hansa Medical. Lånet enligt konvertibeln löper utan ränta och lånebeloppet är kronor. Värdet på konvertibellånet är idag drygt 11 miljoner kronor, baserat på Hansa Medicals rådande aktiekurs. Skulle Hansa Medical kunna köpa konvertibeln till ett fördelaktigt pris, så skulle det motivera en högre aktiekurs. För att priset ska anses vara fördelaktigt krävs att det sker till en aktiekurs som är klart lägre än den för nästkommande nyemission. Enligt försiktighetsprincipen bör priset därför vara klart lägre än 11 miljoner kronor. Det faktum att Biolin jagar nya förvärv talar för att Biolin kan vara intresserade av att tumma på prislappen. 18

19 Konvertibel innehavaren har rätt att påkalla konvertering från dagen för registrering till och med den 31 mars Hansa Medical har rätt att påkalla konvertering från dagen för registrering till och med den 31 december Därutöver har Hansa Medical även rätt att när som helst återbetala lånebeloppet. 19

20 Appendix Ledning och styrelse Ledning & Styrelse (tillträdda under 2007) Emanuel Björne, VD, Malmö Född 1973 Björne kommer närmast från rollen som teknisk projektledare vid Biolin AB med ansvar för teknik- och marknadsfokuserad utvärdering av förvärvsobjekt inom diagnostik, analytiska instrument och medicinsk teknik. Björne har även erfarenhet som analytisk utvecklingskemist vid PolyPeptide Laboratories AB samt som operativt ansvarig vid marknadsföringsbyrån Creator Momentum AB. Björne är civilingenjör teknisk fysik med inriktning mot biofysikalisk kemi. Anita Tocaj, projektledare IdeS, Malmö Född 1960 Tocaj har mer än 10 års erfarenhet från bioteknikindustrin inom processutveckling, läkemedels- och diagnostikutveckling i Pharmacia, Gramineer International AB och AnaMar Medical AB. Tocaj är civilingenjör i kemiteknik och teknisk doktor i bioteknik Bo Håkansson, styrelseordförande, Malmö Född 1946 Egenföretagare sedan 1970 och Hansa Medicals grundare. Håkansson har innehaft befattningar som VD, styrelseledamot eller styrelseordförande i olika börsnoterade bolag sedan 1986, bland annat Wihlborgs Fastigheter AB, Active Biotech AB, Wilh. Sonesson AB och Active Capital AB. Idag verkar Håkansson som styrelseordförande i Biolin AB, Farstorps Gård Förvaltnings AB och Exini Diagnostics AB samt som styrelseledamot i Farstorps Gård AB, Genovis AB och Lunds Universitets Utvecklings AB. Håkansson är civilekonom samt hedersdoktor vid Medicinska fakulteten, Lunds universitet. Stina Gestrelius styrelseledamot, Malmö Född 1949 Gestrelius har 30 års erfarenhet från läkemedels- och bioteknikindustrin. Entreprenör och tidigare forskningschef i Biora AB. Idag verkar Gestrelius som vvd i Medicon Valley Alliance samt som styrelseledamot i Biogaia AB, Clavis Pharma ASA, Lipopeptide AB, Lund BioScience AB samt Forskarpatent i Syd AB. Gestrelius är civilingenjör och doktor i tillämpad biokemi. Per Belfrage, styrelseledamot, Malmö Född 1940 Belfrage är professor, f.d. dekanus, vid medicinska fakulteten, Lunds universitet och har omfattande erfarenhet inom experimentell diabetesforskning 20

21 samt från ledande befattningar inom näringslivet och universitetsvärlden. Idag verkar Belfrage som styrelseordförande i Medicon Valley Alliance, Vegalund Konsult AB och Kivik Art Center samt som styrelseledamot i Lund BioScience AB, WellBe Med AB, Position Skåne AB och Connect Skåne AB. Belfrage är läkarutbildad professor i medicinsk och fysiologisk kemi. 21

22 Appendix Marknad och konkurrens Organtransplantationer Vid transplantation förflyttas organ eller vävnad från en kropp till en annan, oftast för att ersätta ett organ som har upphört att fungera. Donatorn kan vara avliden eller levande, i det senare fallet är det vanligast med en närstående som agerar donator. Eftersom immunförsvaret hos mottagaren identifierar det donerade organet som främmande så attackeras det i flera omgångar, förutom i de fall där donatorn är en identisk tvilling. Nästan alla humana celler har proteiner på ytan som kallas humana leukocytantigener (HLA). Genom att interagera med dessa proteiner kan immunsystemet skilja mellan kroppsegna och främmande celler. För att inte organet ska förstöras så behandlas transplantationspatienter med immunförsvarshämmande läkemedel, vanligtvis livet ut. Ju mer donatorn och mottagaren liknar varandra genetiskt, desto svagare blir avstötningsreaktionen. Korstester nödvändiga innan transplantation Vid genomförandet av en transplantation genomförs olika tester för att hitta ett passande organ som mottagarens immunförsvar kan acceptera. Först testas om blodgrupperna stämmer överens sedan görs ett så kallat lymfocytkorstest som testar om mottagaren har antikroppar mot donatorns vävnadstyp, de så kallade transplantationsantigenen HLA klass I och II. Trots denna kontroll misslyckas procent av alla transplantationer på grund av att mottagarna får olika grad av avstötningsreaktioner efter en transplantation. Cirka tre procent förlorar sina transplanterade organ. En av orsakerna idag är att korstesterna inte är tillräckliga, man missar helt enkelt vissa antigen. Akut avstötning och kronisk avstötning Vid alla transplantationer (undantaget mellan identiska tvillingar) så utvecklar immunförsvaret en reaktion mot det främmande organet. Denna process påbörjas efter 4-5 dagar efter transplantationen och undertrycks av behandling med immunförsvarshämmande läkemedel. Har organet överlevt de första tre månaderna så är den största risken avklarad. Ett transplanterat organ har trots detta en begränsad livslängd på grund av kronisk bortstötning. Har patienten däremot redan innan transplantationen antikroppar mot vävnaden i det donerade organet så kan frånstötningen bli akut. Detta sker genom att antikroppar mot vävnaden fäster på ytan av det donerade organet och dess blodkärl som i sin tur kraftigt överaktiverar en rad olika inflammationsprocesser. Denna inflammationskaskad gör att 22

23 blodtillförseln stryps till organet som leder till det i princip slutar att fungera, så kallad organsvikt. Sensitiserade patienter En patient som har exponerats för främmande human vävnad kallas för sensitiserad. Sensitiserade patienter har antikroppar mot de typer av human vävnad som de har exponerats för, även kallat anti-donator antikroppar. En patient kan ha utvecklat anti-donator antikroppar vid tidigare transplantationer, vid blodtransfusion eller efter graviditet (där modern exponeras för pappans proteiner genom barnets delade genetiska sammansättning). Sensitiserade patienter löper extra stor risk för snabba akuta avstötningar. IdeS vid organtransplantationer Hansa Medicals protein IdeS verkar genom att klyva de antikroppar (IgG) som ingår i immunförsvaret och leder till att ett transplanterat organ kan stötas bort direkt efter ingreppet, så kallade anti-donatorantikroppar. Klyvningen som utförs av IdeS är specifik för IgG, vilket betyder att stora delar av det övriga immunförsvaret lämnas intakta och skyddar patienten mot opportunistiska infektioner. Många patienter har på grund av tidigare transplantationer, blodtransfusioner eller graviditet utvecklat anti-donator antikroppar. För dessa så kallade sensitiserade patienter är det svårt att hitta ett passande organ som deras immunförsvar kan acceptera. Cirka 30 procent av alla patienter som idag väntar på en transplantation är sensitiserade patienter och andelen ökar. Genom en förbehandling med IdeS skulle det vara möjligt för dessa patienter att genomgå en transplantation utan att riskera akut bortstötning av organet. Enligt Datamonitor uppgår den globala marknaden för läkemedel som minskar risken för avstötning vid transplanterade organ (transplantationsrejektion) till cirka 4 miljarder dollar (2005) och förväntas uppvisa en årlig tillväxt på över 5 procent. Antalet transplantationer förväntas växa från till år Det största marknadssegmentet är njurtransplantationer, vilket utgör två tredjedelar av alla genomförda transplantationer. Mer än patienter väntar på njurtransplantation i Europa och USA (en fördubbling under de senaste tio åren), men endast patienter blir transplanterade per år. 23

24 Transplantation leder till väsentligt bättre överlevnad och väsentligt förbättrad livskvalitet för patienten jämfört med kronisk dialysbehandling. År 2008 beräknas cirka sensitiserade patienter (patienter med antidonatorantikroppar) stå i kö för njurtransplantation. Detta är den patientandel där IdeS kan komma att användas. Målgruppen är sensitiserade njurpatienter Andelen sensitiserade njurpatienter i transplantationsköerna i västvärlden växer stadigt. Utan en transplanterad njure så får patienten gå på regelbunden dialys, vilket är mycket dyrt för sjukvården (i Sverige upp till en miljon kronor per år och patient) och orsakar stora inskränkningar för patientens livskvalitet. En sensitiserad patient får vänta mycket länge på en njure, och denna patientgrupp är därför i stort behov av möjligheten att sänka sin väntetid. En patient som får en njurtransplantation och därför lämnar dialysgruppen innebär en besparing på cirka US dollar under en femårsperiod. För patienter som har undanröjt hindret med långa kötider genom tillgång till en levande donator (oftast en släkting) så är frustrationen stor över att inte kunna genomföra operationen på grund av antikroppar mot donatorns vävnad. För denna del av marknaden så kan en behandling mot antikropparna tänkas nå ännu högre marknadspenetration än i gruppen som väntar på en njure från en död donator. Befintliga behandlingar ej tillräckliga Den främsta behandlingen för sensitiserade patienter som ändå ska genomgå transplantation är IVIg (intravenösa immunoglobuliner), oftast tillsammans med plasmaferes. Vid plasmaferes cirkuleras plasman utanför kroppen genom en kolonn som rensar bort antikropparna ur blodet och sedan återför det till patientens blodomlopp. IVIg tillsammans med plasmaferes är effektivt men kostsamt (cirka US dollar per behandling) och resulterar fortfarande i akut frånstötning i upp till 50 procent av fallen, även om siffran förbättras ju mer protokollen utvecklas. Ytterligare svagheter är tidsåtgången och behovet av att planera en transplantation upp till fyra månader i förväg, vilket utesluter avlidna donatorer. Effekten av förbehandlingen håller endast i sig i några dagar. Flera andra metoder har utvecklats för transplantation av sensitiserade patienter. Inget av dessa har revolutionerat möjligheten för denna patientgrupp att få tillgång till organ. Avancerade allokeringsscheman röner viss uppmärksamhet vid större sjukhus, men även läkemedel som starkt trycker ned kroppens immunförsvar prövas i kliniska studier, exempelvis 24

25 mycophenolate mofetil och sirolimus. Mekaniska reningsmetoder som protein A immunoabsorption har testats med viss framgång men utan att förändra behandlingspraxis. Behovet av mer effektiva förbehandlingar kvarstår. Läkemedel godkända för andra indikationer testas nu för användning på sensitiserade njurtransplantationspatienter, som antikroppsläkemedlet rituximab (Rituxan) som prövades på sensitiserade njurtransplantationspatienter i en fas I studie under Rituximab är den främsta konkurrenten Av de befintliga läkemedel som kan komma att konkurrera med IdeS är rituximab den produkt som har den mest lovande verkningsmekanismen inom tansplantationsrejektion så väl som ITP. Rituximab är en antikropp mot receptorn CD-20 som säljs under namnen Rituxan och MabThera av Genentech, Roche och BiogenIDEC. Antikroppen markerar alla B- lymfocyter (antikroppsproducerande celler) för destruktion och prövas för närvarande för akut bortstötning i sensitiserade njurtansplantationspatienter. Rituximab har använts i klinik i över 10 år, och godkändes först för non-hodkins lymfom (NHL) och B-cellsleukemi (en form av blodcancer). Försäljningen uppgår till 2 miljarder US dollar per år enbart i USA. Indikationerna utökas nu till flera olika autoimmuna sjukdomar inklusive ITP. Det bör dock nämnas att IdeS inte är aktuellt för behandling av de former av lymfom och leukemi som är huvudindikationen för rituximab. IdeS har en tydlig produktfördel mot rituximab genom att klyvning av IgG reducerar aktiveringen av även andra delar av immunförsvaret än B-celler och därför bör kunna ge en något större effekt. Rituximab har å sin sida fördelen att den har väldokumenterad effekt och riskprofil. Över 80 procent av alla patienter får biverkningar av Rituxan, där den vanligaste biverkningen är relaterad till administrationen och inkluderar illamående, feberfrossa och smärta. En nackdel för både rituximab och IdeS är att de doseras via injektioner, med alla problem det innebär. Utöver rituximab finns det idag ett flertal antikroppar mot CD-20 under utveckling. IdeS vid autoimmuna sjukdomar Samma sorts antikroppar (IgG) som är problemet vid sensitiserade transplantationspatienter, är även problemet vid flertalet autoimmuna sjukdomar. Vid en autoimmun sjukdom så utvecklar kroppen IgGantikroppar mot någon del av den egna kroppsvävnaden. Autoimmuna 25