Syntetiska droger en toxikologisk utmaning

Transkript

1 Syntetiska droger en toxikologisk utmaning Robert Kronstrand Rättsmedicinalverket Avdelningen för Rättsgenetik och Rättskemi Linköping

2 Verksamhet 2013 Rättsmedicinska obduktioner Rattfylleri, alkohol Rattfylleri, droger Ringa narkotikabrott Våldsbrott Kriminalvård Klinisk toxikologi

3 Varför använder folk nätdroger? Nytt Spännande Tillgängligt Lagligt Säkert

4 MDPV fall

5 Varför använder folk nätdroger? Nytt Spännande Tillgängligt Lagligt Säkert

6

7 Budskapet i korthet Nätdroger finns i alla former Utbudet ändras hela tiden De är inte säkrare än andra droger Vi ligger hela tiden litet efter

8 Dilemmat är Snabb förändringstakt

9 Europeiska trender EMCDDA In 2013, 82 new psychoactive substances were officially notified for the first time in the European Union through the information exchange mechanism... This represents the largest number of substances ever reported in a single year The European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction

10 Dilemmat är Snabb förändringstakt Outforskade substanser

11 Forskning och utveckling Nya psykoaktiva substanser Analysteknik/metodik Metabolism Humana levermikrosomer Djurmodeller Beroendepotential Djurmodeller Toxikologi Fallrapporter

12 2014: Kronstrand R, Thelander G, Lindstedt D, Roman M, Kugelberg FC. Fatal intoxications associated with the designer opioid AH : Karlsson L, Andersson M, Kronstrand R, Kugelberg FC. Mephedrone, Methylone and 3,4- Methylenedioxypyrovalerone (MDPV) Induce Conditioned Place Preference in Mice. 2014: Kronstrand R, Brinkhagen L, Birath-Karlsson C, Roman M, Josefsson M. LC-QTOF-MS as a superior strategy to immunoassay for the comprehensive analysis of synthetic cannabinoids in urine. 2013: Kronstrand R, Roman M, Andersson M, Eklund A. Toxicological findings of synthetic cannabinoids in recreational users. 2013: Kronstrand R, Roman M, Dahlgren M, Thelander G, Wikström M, Druid H. A cluster of deaths involving 5-(2-aminopropyl)indole (5-IT). 2013: Wikström M, Thelander G, Dahlgren M, Kronstrand R. An accidental fatal intoxication with methoxetamine. 2011: Kronstrand R, Roman M, Thelander G, Eriksson A. Unintentional fatal intoxications with mitragynine and O-desmethyltramadol from the herbal blend Krypton. 2010: Wikström M, Thelander G, Nyström I, Kronstrand R. Two fatal intoxications with the new designer drug methedrone (4-methoxymethcathinone). 2004: Wikström M, Holmgren P, Ahlner J. A2 (N-benzylpiperazine) a new drug of abuse in Sweden. 1996: Kronstrand R. Identification of N-methyl-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-2-butanamine (MBDB) in urine from drug users.

13

14

15

16 Fenyletylaminer

17 Fenyletylaminer J Anal Toxicol 1996, vol. 20, pp

18 EU Fenyletylaminer nya substanser 5-(2-aminopropyl)indole EU upptäckt april 2012 (NORGE)

19 5-IT Dos mg Huvudsakligen stimulerande effekt Effekterna varar ca 12 timmar Hypertermi, takykardi, ökat blodtryck, kramper,desorientering, oro, agitation

20

21 Tidslinje 5-IT-fallen 14 fall bekräftade 5-IT tas bort från Website april maj juni juli augusti september Första fallet Sista fallet 5-IT klassas som hälsofarlig vara

22 EU Fenyletylaminer nya substanser 5 olika NBOMe:ar 25H-NBOMe, 25I-NBOMe, 25iP-NBOMe 25B-(NBOMe)2, C30-NBOMe

23 NBOMe:ar Potenta 5-HT2A, 5HT2C agonister Låga doser µg Huvudsakligen psykedelisk effekt dessutom stimulerande effekter Effekten varar 6 timmar (3-13 h)

24 Akuta effekter Eufori Hallucinationer Rädsla, panik Hjärt/kärlkomplikationer Agitation, krampanfall, hypertermi, illamående Metabolisk acidos

25

26 Katinoner

27

28 MDPV

29 MDPV Potent NE/DA återupptagshämmare Dos Från 5 mg Huvudsakligen stimulerande effekt Effekterna varar ca 3-4 (8) timmar

30 CPP djurstudie MDPV * * * * * Preference Score (s) mg/kg * MDPV Dose (mg/kg) Mephedrone Methylone Amphetamine Preference score (s)

31 Sidoeffekter Hallucinationer Panikattacker, yrsel, tremor Hjärt/kärlkomplikationer Ofrivilliga muskelrörelser, hypertermi, Rabdomyolys

32

33 Drograttfyllerifynd :a halvan av 2013 Ntot=540 POS=27% a-pvp 3-MMC Methylphenidate Methiopropamine Butylon Methylone 4-EMC Cathinone MCPP MDPV

34 Varianter N-substitution Ring-substitution Kedje-substitution Kombinationer

35

36 EU Piperazine cyclohexyl-4-(1,2-diphenylethyl)piperazine

37 MT-45 1-cyklohexyl-4-(1,2-difenyletyl)piperazin Effekter i samma storleksordning som morfin

38 MT-45 N N 1st EU finding MT-45 scheduled 1972 Oct Jan April July Aug 19th Europol Joint Report on a new psychoactive substance: 1-cyclohexyl-4-(1,2-diphenylethyl)piperazine MT-45

39 AH-7921 First EU occurence (UK) Toxicology Mu-agonist (80% of morphine) Fatal intoxications 9 cases over a short period Scheduled (SWE)

40

41 Naturlig cannabinoid Tetrahydrocannabinol i Cannabis sativa

42 Vad är syntetiska cannabinoider? Substansgrupp med varierande kemisk struktur men som alla binder till cannabinoidreceptorerna och ger effekter liknande cannabis Cyclohexylphenols (CP) Naphtoylindoles (JWH, AM) Tetramethylcyclopropylindoles (UR, XLR) Adamantoylindoles (AB, AKB) Hydroxyquinolines (PB)

43 Variationer

44 Vad är syntetiska cannabinoider?

45

46

47 Spice över tid

48 Jämförelse med cannabis Ofta mer potenta än cannabis HU-210 är ggr mer potent

49 Sidoeffekter Hallucinationer Hjärtarytmi - takykardi Förhöjt blodtryck Illamående och kräkningar Krampanfall Medvetslöshet

50

51

52 Budskapet i korthet Nätdroger finns i alla former Utbudet ändras hela tiden De är inte säkrare än andra droger

53 Tack