Pågående forskning om sotares kemiska arbetsmiljö

Transkript

1 Pågående forskning om sotares kemiska arbetsmiljö Håkan Tinnerberg Yrkeshygieniker/docent Karolinska Institutet / Sahlgrenska akademin

2 Innehåll Bakgrund Vad gör vi Resultat Konsekvenser

3 Slutsatser Sotare har historiskt en ökad sjuklighet i cancer och andra sjukdomar Sotare av idag har en tydlig exponering, skiljt från allmänbefolkning, för PAH (sot) Dagens sotare har mätbara effekter på riskmarkörer för cancer och kardiovaskulär sjukdom

4 Handledare Karin Broberg Håkan Tinnerberg Per Gustavsson Maria Albin Sköterskor och BMA Pia Tallving Patrice Milton Åsa Amilon Eva Assarsson Göte Mölleby Ina Lindell Alla deltagare i studierna Kommunalarbetareförbundet Sveriges Skorstensfejarmästares Riksförbund (SSR) ALF grants (Region Örebro län) Samarbeten Christian Lindh (Lunds Universitet) Jessika Hagberg and Håkan Westberg (Örebro Universitet) Pål Graff (Örebro Universitet/STAMI) 4

5 Historia 1775 såg sir Percival Pott, kirurg i England, ett tydligt samband mellan exponering för sot och cancer (skrotumcancer) hos skorstensfejare. Detta anses som det första sambandet mellan exponering i ett yrke och cancer.

6 Två parallella studier startade 2008 Uppdatering av en gammal kohort En tvärsnittsundersökning med ett frågeformulär om hälsoeffekter hos dagens sotare Och sedan uppföljning efter fynden i de första arbetena

7 Den uppdaterade kohorten Gamla kohorten alla sotare anställda (n=5287) Ny kohort medlemmar i facket (n=1087) Länkades till dödlighets- och cancerregistret och populationsregistret

8 Uppdaterad kohortstudie Dödlighet Hjärtinfarkt Cancer

9 Studie om dödsorsaker Ökad risk för cancer generellt och till vissa cancertyper (mer detaljer strax) Ökad risk för död i lungsjukdomar (astma, bronkit och emfysem), psykiska sjukdomar och alkoholism, sjukdomar i cirkulationsorganen, hjärtsjukdomar. Samma mönster oberoende om anställning innan eller efter 1950

10 Hjärtinfarkter Hjärtinfarktsregister (förstagångs infarkter) En ökad risk för hjärtinfarkter Troligtvis arbetsrelaterad..

11 Cancer Ökad risk för esophagus-, lever-, lung-, blås-, och alla sorters blodcancer (samma som i den gamla studien). Ökad risk för kolon-, pleura och lungcancer (nya fynd) Total cancer och blåscancer visade ett dosrespons förhållande Sot och asbest

12 Frågeformulär tvärsnitt 498 svenska sotare svarade på enkäten.

13 Sotning i hem Industrisot. Brandskyddskontroll Ventilation OVK Andra kanaler Kontor Mean of work (%) Exponeringsdata sotare Arbetsuppgifter

14 Olja Ved Pellets Kaminer Bränsle ,0 40,0 35,0 30,0 25,0 20,0 15,0 10,0 5,0 0,0 Oil boilers Wood boilers Pellets boilers Wood fireplaces Last 12 months

15 Vet inte Aldrig Sällan 1 g/mån 1 g/v Varje dag Workers (%) Asbest Hur ofta kommer du I kontakt med asbest? Missing / do not know Never Rarely Once/month Once/week Everyday Last 12 months

16 Resultat frågeformulär Industrisotning ökad risk för effekter från ögonen All svartsotning => ökad risk för hosta

17 Fältstudie Hudexponeringen viktig Liten exponering för små partiklar, huvudsakligen större partiklar

18 Pågående studier

19 Ett stort antal föreningar med två eller fler bensenringar ihopkopplade Finns överallt där man mäter Finns i kol, olja, bensin, avgaser Bildas vid ofullständig förbränning Exponering vanligt förekommande både i arbetslivet men även från mat, rökning och trafik

20 Luft Mat Vatten Rökning 20

21 Aluminumsmältverksarbetare Asfaltsläggare Smältverksarbetare Gummiarbetare Sotare 21

22 Pyren Group 3 (IARC) Group 3 (IARC) Fenantren Group 1 (IARC) Group 2B (IARC) Benzo(a)pyren Antracen 22

23

24 DNA metylering är en process där metylgrupper binds in till specifika regioner i DNAt så kallade CpG-öar CpG-öar finns i promoterregionen av generna Genuttrycket förändras när CpG-öar, i promotorregioner, metyleras

25 Telomerer är specialiserade, långa DNA-protein strukturer på slutet av kromosomerna TTAGGG TTAGGG Förändrad telomerlängd i blodceller är en markör för ökad cancerrisk i bland annat blåsa och lunga

26 Utvärdera dagens sotares exponering för PAH, och om det finns några samband med luftvägssymtom och/eller effektmarkörer för kardiovaskulär sjukdom eller cancer. 26

27 Sotare n=483 (2011, frågeformulär) Studerade grupper Sotare n=151 ( , frågeformulär, blod & urin prov) Kontroller n=152 ( , frågeformulär, blod & urin prov) Studie 1 Arbetsmiljö & Luftvägssymtom Studie 2 PAH exponering Hjärt/kärl Studie 3 DNA skada Studie 4 Mutationer i Filaggrin Studie 5 Proteomik Kreosot arbetare n=19 ( , frågeformulär, blod & urin prov) Frisörer n=298 ( , frågeformulär, blod & urin prov) Controls n=92 ( , frågeformulär, blod & urin prov) 27

28 Målsättning: Att utvärdera sotares exponering för PAH och tidiga markörer för hjärtkärlsjukdom 28

29 Biomarkörer för PAHexponering Metod: PAH metaboliter i urin med LC-MS/MS Markörer för hjärt-kärlsjukdom Metod: -Blodtryck -C-reaktivt protein (CRP) -Homocysteine -γ-glutamyltransferas (GGT) -Low-Density Lipoprotein (LDL) -Cholesterol -High-Density Lipoprotein (HDL) -Triglycerides (TG) Group 3 (IARC) Group 3 (IARC) Group 1 (IARC) Group 2B (IARC) 29

30 * µg/g creatinine ** ng/g creatinine # General linear model adjusted for age, BMI, and smoking status 30

31 Concentration in urine (µg/g creatinine) Concentration in urine (ng/g creatinine) *General linear model adjusted for age, BMI, and smoking status -Low soot sweeping: when <50% of working time spent doing soot sweeping in the past 12 months -High soot sweeping: when 50% of working time spent doing soot sweeping in the past 12 months -Standard errors for PAH metabolites are represented by whiskers on top of each bar 31

32 Model 1: adjusted for age, BMI and smoking Model 2: adjusted for age and BMI (only nonsmokers) Model 3: adjusted for age, BMI, smoking, exposure from hobby, passive smoking, use of snus, physical activity, family history of cardiovascular disease, current residence, and education 32

33 Concentrtations of 1-OH-PYR and 2-OH-PH presented as µg/g creatinine. Concentrtations of 3-OH-BaP and 3-OH-BaA presented as ng/g creatinine. Model 1: adjusted for age, BMI and smoking Model 2: adjusted for age and BMI (only nonsmokers) Model 3: adjusted for age, BMI, smoking, exposure from hobby, passive smoking, use of snus, physical activity, family history of cardiovascular disease, current residence, and education 33

34 Aktiva sotare har en tydlig yrkesexponering för PAH. Sotare har en högre risk för att utveckla hjärtkärlsjukdomar, vilket indikeras genom förhöjda halter av homocysteine och kolesterol i serum. Nivån av PAH-metaboliter i urinen har ett samband med ökat blodtryck vilket kan betyda att PAH är en faktor för framtida hjärtkärlsjukdomar. 34

35 Målsättning: Att utvärdera om det finns några samband mellan effektmarkörer för cancer och PAH i urin hos sotare 35

36 Epigenetisk markör: DNA kan bli ändrat av en metylgrupp (-CH 3 ) PAH ändrad DNA ändrat genexponering metylering uttryck sjukdom F2RL3: gen involverat i inflammation och blodkoagulation AHRR: påverkar nedbrytning av carcinogena substanser i cigarettrök. Låg DNA-metylering av F2RL3 och AHRR är associerat med: I) rökning II) Lungcancer och hjärtkärlsjukdom (Zhang et al. 2015, 2016; Reynolds et al. 2015; Fasanelli et al. 2015) 36

37 Sotare n=483 (2011, frågeformulär) Studerade grupper Sotare n=151 ( , frågeformulär, blod & urin prov) Kontroller n=152 ( , frågeformulär, blod & urin prov) Studie 1 Arbetsmiljö & Luftvägssymtom Studie 2 PAH exponering Hjärt/kärl Studie 3 DNA skada Studie 4 Mutationer i Filaggrin Studie 5 Proteomik Kreosot arbetare n=19 ( , frågeformulär, blod & urin prov) Frisörer n=298 ( , frågeformulär, blod & urin prov) Controls n=92 ( , frågeformulär, blod & urin prov) 37

38 Biomarkörer för PAH - PAH metaboliter i urin Markörer för skada på DNA - Metylering på två gener (F2RL3 & AHRR) - Relativ telomerlängd & relativ mtdna copy number 38

39 a µg/g creatinine b ng/g creatinine C Mann-Whitney (chimney sweeps vs controls) d Mann-Whitney (creosote workers vs controls) 39

40 a Mann-Whitney (chimney sweeps vs controls) b Mann-Whitney (creosote workers vs controls) 40

41 a Mann-Whitney (chimney sweeps vs controls) b Mann-Whitney (creosote workers vs controls) 41

42 Exponering för PAH är associerat med hypometylering av F2RL3 (cg ) och AHRR (cg ) (detta är tidigare sett för rökare och cancer). Exponering för PAH var inte associerat med telomerlängd och mtdna kopienummer. 42

43 Slutsatser Sotare har historiskt en ökad sjuklighet i cancer (dock ej scrotum) och andra sjukdomar Sotare av idag har en tydlig exponering, skiljt från allmänbefolkning, för PAH (sot) Dagens sotare har mätbara effekter på riskmarkörer för cancer och kardiovaskulär sjukdom

44 Konsekvenser Mer forskning behövs om Vilken är den skadliga exponeringen? Hur kan exponeringen minskas? Hur kan sotarnas hälsa övervakas?

45 Pågående forskning Mutationer i gen som påverkar hudupptag (Filaggrin) Proteomikstudier (tidiga markörer )

46 Vad vi vill göra: Följa upp den tidigare genomförda undersökningen Markörer för effekt och exponering Vilken exponeringsväg är viktigast, hud eller inandning? Utvärdera sotningstekniker!

47 Frågor? Synpunkter?