Isocyanatrelaterade sjukdomar och besvär

Transkript

1 Isocyanatrelaterade sjukdomar och besvär Margareta Littorin f d överläkare, AMM SYD, nu adjungerad Avd för Arbets- och miljömedicin i Lund (margareta.littorin@med.lu.se)

2 Diisocyanater - sjukdomar och besvär Astma Bronkit Rinit Allergisk alveolit Konjunktivit Hosta, heshet, andnöd, näsblod, ögonirritation Lungfunktionsnedsättning Rash (rodnad,klåda), urticaria (nässelutslag) Kontaktallergiskt eksem

3 Mekanismer isocyanatastma Isocyanatastma är inte EN sjukdom och det är inte vanlig astma heller utan det handlar om olika fenotyper och olika endotyper Flera mekanismer bakom isocyanatastman har föreslagits/visats men ingen har tittat på alla dessa samtidigt och f n är de flesta som publicerar sig överens om att orsak till isocyanatastman är en Komplex interaktion av medfött (naturligt) och förvärvat (adaptivt) immunsvar Troligen inte olik en del andra typer av astma

4 Individuell känslighet spelar roll T ex har vi i studier av exponerade arbetargrupper sett att gener som kodar för enzym som har/misstänks ha betydelse för: Metabolismen av isocyanater Försvaret mot oxidativ stress och inflammation i kroppsceller Benägenhet för hyperreaktiva luftvägar spelar roll för halter av exponeringsbiomarkörer i blod och urin och för flera symtom i prevalensstudier på flera arbetsplatser. Andra har sett liknande förhållanden bland isocyanatexponerade liksom i andra sammanhang

5 Vilka av alla tillstånden ska AFSregelverket skydda mot? Alla? Hur ska vi hantera de lindrigare besvär som anställda i en isocyanatexponerad miljö rapporterar? Och: för vilka isomerer av MDI gäller föreskriften?

6 Och hur hör PUR-damm hemma i isocyanatsammanhang? Råttor, luftstrupen, 5 mg, inflammation, fibros, emfysem, adenom (Stemmer et l975) 203 kv arbetare, sömnad och trimning av bilklädsel (nylon med flamlaminerad TDI-PUR; White et al 1980) ökad frekvens symtom från nedre luftvägarna, ökad obstruktion vid test, astmafall. 61-års man, slog isär kylskåp, MDI-damm, akut allergisk alveolit (Morimatsu et al 2004) Sköterska MDI-PUR-gipsning astma (Donnelly 2004; Suojalehto 2011) m fl fall. NGV Inhalerbar fraktion 3 mg/m3

7 MIC och ICA effekter MIC: Kammarförsök: rinnande ögon, irritation i ögon, näsa och svalg (nästa bild). MIC-tillverkning: irritation ögon, hud, även luftvägsbesvär Lukttröskel: över 2 ppm! NGV 0,01 ppm.

8 ICA: Okänt om effekter hos mänska av enbart ICA NGV 0,01 ppm (som MIC) MIC och ICA m m i Gjuterier: irritation ögon, hosta, näsblod.

9 MIC mekanismer MIC binds till proteiner i kroppen. Inhibering av andningskedjan i mitokondrierna respektive Inhibering av acetylkolinesteras har föreslagitssom mekanismer. MIC kan också interagera med områden i DNA i experimentella cellstudier genotoxisk potential.

10 Bhopal 1984 Union Carbide tillverkning av bekämpningsmedel Utsläpp av ton MIC samt ICA m m Beräknad exp för allmänheten: 0,12-85 ppm, personer exp för >27 ppm Totalt anses ca 6000 ha dött p g a läckan Orsak: svåra lungskador Och skador på flera inre organ

11 Bhopal forts. Överlevande Akuta besvär: rinnande, svidande ögon, hosta, illamående; sår cornea och konjunktiva 11/99 undersökta antikroppar låg halt, övergående, av tveksam betydelse enl. medicinskt ansvariga Kroniska besvär hos en del: Hosta, andnöd, slem; bindävsomvandling av lungvävnaden, lungsäcksförändringar, lungfunktionsnedsättning Ökad förekomst av olika ögonsjukdomar Även neurologiska och psykiatriska tillstånd Skador på kromosomerna (liten studie) Ökad förekomst av missfall (och barnadödlighet) Ej astma

12 Varför är det skillnad på effekter och regelverk mellan mono- och diisocyanater? Är det difunktionaliteten som möjliggör värre effekter? Är det sant att diisos ger värre effekter? Är effekterna av de två typerna olika i något/några avseenden? Är det relativt tuffare regler för diisos än för monoisos p g a ev. sensibiliseringsrisk? Är det i så fall den enda orsaken?

13 Isocyanater och cancer Det finns studier som visar att arbete i PUR-industri kan ge cancer, men det ska vi inte prata om här. (Den som vill veta mer kan prata med mig)

14 Isocyanater ökad kunskap önskas om: Hudupptaget, som observeras för TDI, MDI, HDI Genotoxicitet samt epigenetiska förändringar hos isocyanatexponerade Könsskillnader i exponering och effekter Mera om mekanismer och individuell känslighet Och om specifika biomarkörer för exponering och effekt.. Och att AV kunde föreslå gränsvärden för sådana biomarkörer!

15 LITEN BILDKAVALKAD

16

17

18

19

20

21 Isocyanater och cancer MDI och TDI mutagena och genotoxiska experimentellt Diisocyanaternas aminer MDA och 2,4-TDA djurcarcinogena TDI: misstänkt cancerogen för mänska enl. IARC MDI: misstänkt cancerogen för mänska enl. EU HDI: uppgift saknas MIC och ICA: ej klassats m a p carcinogenicitet Täcker föreskriften om riktade hälsoundersökningar in ovanstående?

22 Cancer bland arbetare i polyuretanindustri Tre oberoende kohortstudier från Sverige, England, USA Ökad risk för lungcancer bland kvinnor i alla studierna, också bland män i den senast uppdaterade, den från USA Orsak oklar.