Ny syn på eksem och eksembehandling

Transkript

1 Ny syn på eksem och eksembehandling Magnus Lindberg Hudkliniken USÖ

2 Idag Eksem - eksembehandling Atopiskt eksem (barneksem, böjveckseksem) Handeksem

3 Diffusionsbarriär Immunologisk barriär St corneum lipider proteiner 3 St granulosum keratiner KHG - profilaggrin MCG -lipider Migration Maturation St basale ML

4 Brick and mortar model (Michaels et al. 1975) Proteaser Lipaser Antibakteriella peptider IL1-α,β NMF Pro-inflammatoriska mediatorer Corneocyter Lipider - ICR Filaggrin Filaggrin - metaboliter

5 Atopiskt eksem - barriärsjukdom Genetisk grund Filaggrin loss of function mutation Ceramider Försämrad barriärfunktion Förändringar i det medfödda försvaret (innate immunity) Obalans i det inflammatoriska svaret

6 Orsaker, behandling, åtgärder. Återställ barriärfunktionen Allergen, irritanter I Andra försämrande faktorer Hudbarriären III Inflammation II

7 Behandling - åtgärder Identifiera och reducera försämrande faktorer Kontaktdermatit (irritativ, allergisk) glöm ej epikutantest! Infektioner Typ I allergiska reaktioner i huden?? Stress Behandla inflammationen Återfetta hornlagret - mjukgörare

8 Hudbarriären - kunskapsutvecklingen Stratum corneum Immunförsvaret Struktur Funktion Homeostas Medfödd immunitet (innate immunity) Förvärvad immunitet Inflammatoriska mekanismer

9 Filaggrin, eksem och atopi Filaggrin loss of function Associerat med: Sämre förmåga att binda vatten Påverkar immunsvaret Påverkar den kemiska stabiliteten i st corneum Astma Rhinokonjunktivit Risk för sensibilisering Sekundärt till barriärdefekten Förändrad barriärfunktion

10 Filaggrinmutationerna kopplade till Atopiskt eksem Iktyos Men inte till psoriasis

11 Loss-of-function variants of the filaggrin gene are associated with atopic eczema and associated phenotypes in swedish families. Ekelund et al., Acta Derm Venereol 2008; 88: eksemfamiljer Association mellan AE och filaggringmutationer Association med rhinokonjunktivit och astma

12 Paradigmskifte i synen på det atopiska eksemets patogenes: Utifrån-in perspektivet Elias PM Wood LC, Feingold KR. Epidermal pathogenesis of inflammatory dermatoses. Am J Contact Dermat 1999; 10: I början 1990-talet stod det klart att keratinocyterna var delaktiga i inflammations- och immunförsvaret Elias PM, Feingold KR. Does the tail wag the dog? Role of the barrier in pathogenesis of inflammatory dermatoses and therapeutic implications. Arch Dermatol 2001; 137: Vid inflammatorisk hudsjukdom är startpunkten själva barriären, speciellt st corneum

13 Vidareutveckling: Utifrån in och ut igen Elias PM. Skin barrier function. Current Allergy and Asthma Reports 2008; 8: Elias PM. The skin barrier as an innate immune element. Semin Immunopathology 2007; 29: 3-14 Elias PM, Hatano Y, Williams ML. Basis for the barrier abnormality in atopic dermatitis: Outside-insideoutside pathogenic mechanisms.j Allergy Clin Immunol 2008; 121: Primär barriärskadan frisättning av olika pro-inflammatoriska mediatorer initiering av inflammation med Th2- dominans Samtidig nedreglering av olika skyddsfunktioner, främst AMP Sekundärt sker en ytterligare försämring p g a frisättning av Th2 cytokiner ( IL-4) Betydelsen av kolonisation med mikroorganismer?

14 Eksem som barriärsjukdom terapeutiska aspekter Återställa normal barriärfunktion Barriärlipider mjukgörare Behandla inflammationen Farmakologiskt Fysikaliskt Identifiera och reducera riskfaktorer Psykosocialt stöd Utbildningsinsatser

15 Behandling - inflammation Lokala steroider Styrkan Tiden Underhållsbehandling Lokala immunmodulerare Tiden Underhållsbehandling Ljusbehandling Systembehandling cyklosporine azathioprin metotrexat

16 Behandling - barriär Mjukgörare Fördröjer tid till återfall Fettet det väsentliga Underhållsbehandling Minskar på steroidåtgången Reducerar kostnaden

17