1 (5) 2014-12-16 Klinisk immunologi/transfusionsmedicin Hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) Utredning inför hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) Provtagning inför stamcellstransplantation omfattar s.k. HLA eller vävnadstypning. Utredningsgången beror på vilken sjukdom patienten har och också på om det är en besläktad eller obesläktad donator. HSCT med besläktad donator Patienter som ska genomgå en hematopoietisk stamcellstransplantation utreds först med avseende på förekomst av eventuella HLA-lika syskon. Ca 25 % av patienterna som remitteras till laboratoriet för stamcellsutredningar har ett HLA-A, B och DRB1-likt syskon. Principerna för en familjeutredning är som följer: Första typningen: Patienten: HLA-typning av HLA-A, B samt DRBI med låg upplösning. Syskon: HLA-typning av HLA-A, B samt DRBI med låg upplösning. Andra typningen: Både patienten och det HLA-lika syskonet skall retypas innan ev HSCT. Patienten och det/de syskon som är HLA-lika med patienten typas vidare med avseende på HLA-A, B och DRB1 med hög upplösning i samband med retypningen.
2 (5) HSCT med obesläktad matchad donator När inget HLA- likt syskon har kunnat identifieras och en remiss med begäran om sökning efter en obesläktad matchad donator (MUD) har inkommit till transplantationsimmunologiska laboratoriet görs en sökning. Sökningssprocessen är beskriven i flödesschemat. Alla patienter och potentiella givare typas med avseende på HLA-A, B, C, DRB1,3/4/5, DQA1, DQB1, DPA1 samt DPB1 med hög upplösning. Om patienten har en relativt vanlig HLA-typ beställs prov för för utredning, s.k. confirmatory typing från 3-4 donatorer från de relevanta registren som man fått upplysning om genom Bone Marrow Donors Worldwide (BMDW), som är ett internationellt benmärgsregister med ca 12 miljoner givare. Hur lämpliga donatorer väljs beskrivs nedan. Om patienten har få potentiella donatorer i BMDW, kan också en sökning påbörjas efter en navelstängsenhet i BMDW. När en lämplig givare har hittats, svaras utredningen (även om vissa donatorer inte är färdig-typade). Innan transplantation måste ett nytt prov tas på patienten för retypning av HLA för att säkerställa att ingen provförväxling ägt rum.
3 (5) Kriterierna för val av lämplig givare ändras varefter resultatet av olika vetenskapliga studier erhålls. För närvarande tar man hänsyn till nedanstående kriterier: HLA match på HLA-A, B samt DRB1 på allelnivå (fyra siffror). HLA Klass II allelmismatcher kan accepteras vid maligna sjukdomar. Vissa centra i Sverige eftersträvar också match med avseende på HLA-C. I övrigt eftersträvas bästa möjliga match, speciellt vid ickemaligna sjukdomar där man eftersträvar en matchgrad 12/12 (HLA- A, B, C, DRB1, DQA1, DQB1). Matchkriterierna för navelsträngsenheter är mindre strikta, det räcker med identitet på antigennivå (två siffror) och man accepterar t.o.m. två antigens mismatch (på HLA-A, B eller DRB1) mellan patient och donatorn. Cellantalet är av stor betydelse. Minimalt cellantal är 2,5 x10e7 kärnförande celler/kg kroppsvikt (efter korrektion för förlusterna vid tining som är ca 30 %) vid maligna sjukdomar eller 5x10e7 kärnförande celler/kg kroppsvikt vid ickemaligna sjukdomar. Ålder på donatorn. Yngre donatorer (<37 år) är att föredra. CMV serologi, matchning av CMV serologin mellan patient och donator eftersträvas. Kön, manliga givare är att föredra, framför allt till manliga patienter p.g.a. H-Y antigenet. Tidigare immunisering hos donatorn t.ex. transfusioner, graviditeter. Vikt, om möjligt matchas vikten donator-patient. Tillgänglighet är oftast känd först vid work-up d.v.s. den definitiva beställningen av utvald donator till stamcellsskörd. Blodgrupp, vissa transplantationscentra tar hänsyn till blodgruppskompatibilitet. Vid transplantation på Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge bestäms en lämplig tidpunkt för transplantation i samråd med Centrum för allogen stamcellstransplantation (CAST) och hematologer eller barnhematologer. Detta görs i allmänhet på "benmärgsmötena" som hålls en gång per vecka. Vid beslut om HSCT för patienten initieras en s.k. "work-up" av donatorn. Detta innebär att en begäran om märg eller perifer stamcellsskörd skickas till donatorscentret. I beställningen anges ett önskat cellantal som beror av patientens kroppsvikt och eventuella önskemål om att kunna ge s.k. DLI, donator lymfocyt infusioner.
4 (5) sutredning Utredningsgång vid allogen stamscellstransplantation Patient i beehov av en allogen stamcellstransplantation HLA typning av patient och kärnfamilj Ingen HLA likt syskon HLA likt syskon Starta sökning efter obesläktade givare i relevanta register HLA typning av potentiella donatorer Ingen HLA matchad givare HLA matchad givare Navelsträngsenhet, utökad familjetypning
5 (5) Flödeschema Här är sökningsprocessen beskriven Förfrågan med begäran om HLA typning Översikt av antalet möjliga givare i BMDW Påbörja sökning i relevanta register Begär retypning Begär "confirmatory typings" från relevanta register HLA typning av beställda donatorer Vid matchning; meddela inremitterande läkare Avsluta sökningen