1/8 Tentamen DX5 160511 Klinisk farmakologi Maxpoäng 30 Tentan består av 21 frågor. Den första delen av frågorna rör en läkemedelsvärdering/studiegranskning. MEQ = max 15 p, dina poäng Om vi efterfrågar exempelvis 3 svar skriv då bara 3 svar. Skriver du fler rättar vi bara de 3 första. Skriv svaren efter frågan. Vid platsbrist fortsätt på baksidan. Lycka till!
2/8 a
3/8 1. Vilken typ av studie är detta (1 p)? Endast 1 alternativ är rätt och ska markeras med kryss (0p för fel eller om fler än ett alternativ är markerat). Fas I Fas II Fas III Fas IV Fas V 2. Nämn ett farmakokinetiskt resultat som anges i abstrakt (1 p)? 3. a) Biverkningar kan klassificeras som typ A och typ biverkningar. Är proteinuri en typ A eller typ B biverkning i denna studie (1 p)? b) Förklara med en mening vad som kännetecknar en typ A biverkning (1 p). c) Förklara med en mening vad som kännetecknar en typ B biverkning (1 p).
4/8 4. I resultatdelen finns texten nedan. Ange de två viktigaste åtgärderna i en framtida studiedesign för att kunna avgöra om kräkning beror på VEGF Trap (2 p)?
5/8 5. Vad menas med att man analyserar data från en klinisk prövning enligt per-protocol respektive intention-to-treat principen (2 p)? Nämn en fördel med respektive metod (1 p). 6. Vilken fysiologisk förändring som ses vid stigande ålder har störst betydelse för dosering av läkemedel (1 p)? Endast 1 alternativ är rätt och ska markeras med kryss (0p för fel eller om fler än ett alternativ är markerat). Avtagande njurfunktion Minskad storlek av levern och minskat leverblodflöde Minskat serumalbumin Ökad mängd kroppsfett Minskad mängd exracellulärvätska 7. Vad utmärker en non-inferioritystudie (1 p)?. 8. Vad innebär begreppet NNT (number needed to treat) (1 p)? Endast 1 alternativ är rätt och ska markeras med kryss (0p för fel eller om fler än ett alternativ är markerat). Det antal patienter som måste behandlas under en viss definierad tid för att studien ska vara motiverad att genomföra Det antal läkemedelsdoser som måste ges under en viss definierad tid i en studie för att den ska vara motiverad att genomföra Det antal patienter som måste behandlas under en viss definierad tid för att studien ska kunna visa resultat Det antal patienter som måste behandlas under en viss definierad tid för att ett önskat utfall ska inträffa (tex att en patient blir frisk) Det antal patienter som måste behandlas under en viss definierad tid för att en allvarlig biverkning ska undvikas
6/8 9. Kvinnor och män skiljer sig generellt (på gruppnivå) åt på ett antal punkter när det gäller farmakokinetik. Vilket påstående är korrekt (1 p)? Endast 1 alternativ är rätt och ska markeras med kryss (0p för fel eller om fler än ett alternativ är markerat). Läkemedel som transporteras av Pgp:s påverkas inte alls av kön Kvinnor är generellt smalare än män och har mindre andel kroppsfett och därmed lägre distributionsvolym för lipofila läkemedel. Män har högre kroppsvikt och mer kroppsvätska och därmed högre distributionsvolym för hydrofila läkemedel Kvinnor och män har lika hög aktivitet av alla cytokrom P450 enzymer Män har lägre gastrointestinal aktivitet än kvinnor och får generellt lägre absorption 10. Vilket påstående är fel om njurfunktion (1 p)? Endast 1 alternativ är rätt och ska markeras med kryss (0p för fel eller om fler än ett alternativ är markerat). Glomerular Filtration Rate (GFR) är proportionell till kroppsvikten Män har generellt högre GFR än kvinnor Njurfunktionen ökar med stigande ålder hos vuxna GFR sjunker med 1 ml/min per år hos vuxna Nyfödda barn har mycket låg GFR och njurutsöndring 11. Ange fyra sätt att förbättra ordinationsföljsamheten (compliance) hos en patient (2 p). 12. En patient kommer på nybesök till dig som allmänläkare och du går igenom hennes läkemedellista. Hon behandlas sedan länge med flera läkemedel, bland annat sertralin (en serotoninåterupptagshämmare mot depression) 150 mg dagligen sedan hennes hund dog, men har inte besvärats av nedstämdhet det senaste året. Ni kommer överens om att göra ett utsättningsförsök. Hur går du tillväga (2 p)?
7/8 13. Oralt givet morfin har en låg biotillgänglighet på mellan 10 och 50%. Ange vilka två farmakokinetiska mekanismer som påverkar biotillgängligheten av ett läkemedel (1 p). 14. Läkemedelsinteraktioner kan delas in i farmakodynamiska och farmakokinetiska interaktioner. Ge ett exempel på en farmakodynamiskt interaktion (ange läkemedel och beskriv interaktionsmekanismen) (1 p). 15. Patienter med svår leversjukdom behöver anpassad läkemedelsbehandling. Vilket råd är FELAKTIGT (1 p)? Endast 1 alternativ är rätt och ska markeras med kryss (0p för fel eller om fler än ett alternativ är markerat). Undvik läkemedel med risk för levertoxicitet Undvik läkemedel som utsöndras renalt och välj istället levermetaboliserande läkemedel Dosera läkemedel med CNS-effekter försiktigt Läkemedelkoncentrationsbestämning kan vara värdefullt för att följa nedbrytningen Inget av ovan är felaktigt 16. En 45-årig man som har behandlats med olanzapin (T. Zyprexa) mot schizofreni och de senaste 20 åren haft en stabil plasmakoncentration kring 100 nmol/l. I övrigt frisk. Halveringstiden för olanzapin är cirka 30 timmar. Pga otillräcklig effekt (återfall) trots god compliance har du bestämt dig för att mäta olanzapinkoncentrationen och har fått svaret 25 nmol/l. a) Ange två sannolika farmakokinetiska orsaker till den minskade koncentrationen (1 p). b) Vilken åtgärd vidtar du och hur länge behöver du vänta tills du kan ta nytt prov för att adekvat kunna bedöma koncentrationen (1 p)?
8/8 17. Kalciumantagonisten amlodipin metaboliseras främst i levern och har en halveringstid på cirka 40 timmar. Samtidigt intag av ett johannesörtpreparat anges kunna inducera metabolismen för amlodipin via CYP3A4. Ange hur både halveringstiden och clearance påverkas för amlodipin (1 p)? Svar: Clearance blir. Halveringstiden blir 18. Du ska skicka en remiss till det farmakologiska laboratoriet för att bestämma koncentrationen av ett läkemedel hos din patient. Vilken uppgift är den MINST VIKTIGA att ange på remissen (1 p)? Endast 1 alternativ är rätt och ska markeras med kryss (0p för fel eller om fler än ett alternativ är markerat). Aktuellt läkemedel och dosering Tidpunkt för preparatbyte Tidpunkt för behandlingsstart/dosändring Tidpunkt för senaste dos Tidpunkt för provtagning 19. Vilka tre punkter ingår i en enkel läkemedelsgenomgång (2 p)? 20. Läkemedelsanalyser utförs inte för alla läkemedel. Ange två förutsättningar för att det ska vara kliniskt värdefullt att utföra en läkemedelsanalys (1 p)? 21. Vilket påstående är FELAKTIGT om läkemedelsbehandling i olika åldrar (1 p)? Endast 1 alternativ är rätt och ska markeras med kryss (0p för fel eller om fler än ett alternativ är markerat). Läkemedelsmetabolismen skiljer sig åt i olika åldrar Små barn (1-2 år) har högre levermetabolism än vuxna i förhållande till sin kroppsstorlek Äldre har mindre kroppsvatten än yngre Äldre har högre risk för biverkningar än yngre Mest studier gör på de allra äldsta och de allra yngsta