TENTAMEN ATTACK OCH FÖRSVAR 20p VT09 29 april 2009 kl. 8.00-14.00 Maximal poäng: 101 p (del 1: 54 p; del 2: 47 p) Godkäntgräns: 60 p (del 1+2; 60 %) (samt över 50% på de enskilda delarna) Kod: Namn: Personnummer: Signatur: Ge kortfattade svar på frågorna! Frågorna är grupperade i två ämnesdelar, vilket anges i frågan. Skriv svaren på utdelade papper! Om utrymmet inte räcker till för Ditt svar, fortsätt på samma blads baksida eller tag i undantagsfall ett separat blad (ett lösblad/fråga; märk detta tydligt med frågans nummer och kod). Skriv kod på varje svarspapper! Hänvisa ej mellan olika frågor eftersom det är olika rättare på frågorna. Lämna in denna första sidan (signerad) tillsammans med dina svar. Kvitto på betald terminsräkning samt legitimation skall uppvisas för skrivningsvakten. Nästa tentamenstillfälle blir tisdagen den 16 juni 2009. Anmälan görs till Gunilla Tibbling (tel, brev eller e-mail: gunilla.tibbling@genpat.uu.se) Tentamensresultatet anslås senast måndagen den 18 maj kl. 15.00. LYCKA TILL! TREVLIG VALBORG! 1
FALL 1 Fallbeskrivning: Du har rest i Indien. En vecka efter hemkomsten får du blodiga diarreer. I Indien drack du lokalt tillgängligt vattenledningsvatten, men har också ätit sallader och kötträtter. 1. Vilka patogener misstänker du i första hand? Ange minst två rimliga orsaker, och namn och funktion hos ev. virulensfaktorer hos dem som kan orsaka de blodiga diarrheerna. (3p; del 2) 2
Händelsen gör att du läser på i föreläsningsanteckningarna om livsmedelsburen smitta. Där framgår att alla de fyra livsformerna (självreplikerande biologiska strukturer, patogener med och utan nukleinsyra) kan orsaka livsmedelsburen smitta. 2. a) Nämn minst en potentiellt livsmedelsburen representant för var och en av de fyra självreplikerande biologiska strukturerna. b) En livsmedelsburen patogen är särskilt farlig för gravida kvinnor. Vilken? (4p; del 2) 3
Gramnegativa bakterier orsakar ofta diarréer. Dessa bakterier känns igen av kroppens naturliga (medfödda) immunsvar med hjälp av så kallade "Pattern recognition receptors" (PRRs). 3. a) Vad kallas med ett samlingsnamn de strukturer som känns igen av PRRs? b) Vilken är liganden till TLR4? c) Vad utmärker generellt liganderna till PRRs? (3p; del 1) 4
Du producerar cytokiner mot infektionen. 4. a) Två cytokiner är speciellt viktiga för korsregleringen av T-cellssvaret till Th1/Th2. Vilka? b) Beskriv hur korsregleringen fungerar. (3p; del 1) 5
Så kallade superantigener kan produceras vid matförgiftning. 5. Ge exempel på ett superantigen och beskriv hur sådana antigener aktiverar Th-celler! (4p; del 1) 6
FALL 2 Fallbeskrivning: En sköterska på akutmottagningen frågar Dig som jourhavande om hon ska skicka en kvinna vidare till gynmottagningen då hon är gravid i v 27. Kvinnan är 37 år, tidigare frisk och söker nu pga huvudvärk som tilltagit senaste dygnet, känner sig hängig och trött, starkt besvärad av värken i huvudet, vill ligga och ha det tyst och mörkt. Sköterskan har uppmätt temp till 38.3C. Kvinnan har legat till sängs hemma hela dagen och maken fick hjälp av en granne att få in kvinnan i bilen. Grannen tog tjänstvilligt hand om parets 4- åring som är hängig pga öroninflammation, men behandlad sedan 4 dagar så han börjar bli bättre. Med Dina kunskaper om graviditet, huvudvärk och feber börjar Du fundera över vad som ska prioriteras. Havandeskapsförgiftning (graviditetstoxikos) flyger genom Ditt huvud och Du ber sköterskan ta ett blodtryck. Det är 95/50 varför Du känner att den diagnosen kan läggas på hyllan för tillfället. 6. a) Vad tror Du att kvinnan kan ha drabbats av? (1p; del 2) b) Vilka mikrobiella agens kan tänkas orsaka kvinnans tillstånd? Ange minst 3 agens och diskutera varför Du anser dem mest troliga. (1.5p; del 2) 7
(fortsättning från föregående sida) 7. Ange vilka olika laboratorie-analyser Du anser motiverade att göra på kvinnan inkluderande vilka kroppsvätskor Du vill ta prov från, analysernas namn samt vilka ungefärliga värden Du förväntar Dig att få på dessa utifrån svaret på första delfrågan. (3.5p; del 2) 8
Parets 4-åring har genomgått det ordinarie vaccinationsprogrammet för barn, där vaccination mot bl.a. Clostridium tetani, Corynebacterium diphteriae, Bordetella pertussis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae typ b ingått. 8. a) Hur bedömer du risken att barnet också ska insjukna? Motivera svaret. b) En av ovanstående bakterier är en sporbildare vilken av dem? c) Dessutom, vad är en spor för något, hur ser sporbildare ut i mikroskopet och varför är handspritning en otillräcklig åtgärd för att förhindra smittspridning? (4p; del 2) 9
Många vacciner bygger på virulensfaktorer hos kliniskt viktiga bakterier. Trots att LPS är en mycket viktig virulensfaktor, så har det hittills inte ingått i något vaccin. 9. Förklara varför, och beskriv/rita dess grundstruktur, inkl. dess lokalisation i en bakteriecell. (3p; del 2) 10
Vid behandling av svåra infektioner ingår ofta betalaktamantibiotika. 10. Vilka resistensmekanismer mot penicillin har följande bakterier: a) S.aureus b) Meticillinresistenta S.aureus (MRSA) c) När penicilliner inte fungerar på grampositiva bakterier, använder vi oss ofta av vancomycin. Vilken angreppspunkt har detta preparat, och hur kan MRSA göra sig resistenta mot det? (3p; del 2) 11
Du har insett att en av framtidens största problem inom sjukvården kommer att vara bristen på fungerande antibiotika. Du bestämmer dig därför för att ta fram ett nytt antimikrobiellt medel. 11. Vad hos bakterier samt vilka bakterier skulle det angripa, och hur skulle det vara konstruerat för att undgå resistensutveckling? Berätta och motivera. (5p; del 2) 12
Du är på en nationsfest. Festmåltiden bestod av kyckling med potatissallad. Bara 2-3 timmar efter det att du intagit nattvickningen, bestående av Jansssons frestelse och köttbullar, insjuknar du med illamående och kräkningar. 12. a) Vilken bakterie misstänker du i första hand och hur bedömer du smittsamheten? b) Du beslutar dig för att odla. Vilket/vilka provmaterial bör du välja? c) Med PCR konstateras det att den framodlade stammen bär på ett superantigen. Finns det därmed någon risk att du ska drabbas av en septisk chock? Motivera svaret. (3p; del 2) 13
FALL 3 Fallbeskrivning: På 1970-talet framställdes för första gången monoklonala antikroppar. Denna teknik belönades med Nobelpriset 1984 och har fått mycket stor betydelse både för grundforskning, diagnostik och terapi. 13. Beskriv principerna för framställning av monoklonala antikroppar. (4p; del 1) 14
Åter från språkresa i Frankrike insjuknar Åsa i hög feber och svullna, ömmande lymfkörtlar. En noggrann analys av det humorala immunsvaret påvisar IgM antikroppar mot en mängd olika antigen, bland annat mot ett flertal obesläktade virus. 14. Diskutera vilken infektion som sannolikt är den underliggande orsaken? (2p, del 2) 15
15. Förklara det heterogena humorala svaret och diskutera om det kan vara möjligt att framställa monoklonala antikroppar från Åsas B-lymfocyter. (4p; del 2) 16
16. Ett sk monospot test utfaller positivt. Vad påvisar denna och hur tolkar du svaret? Hur kan din misstanke verifieras? (3p; del 2) 17
17. Åsa tillfrisknar, men vad sker sannolikt med infektionen? Förklara. (3p; del 2) 18
18. Det cellförmedlade immunförsvaret krävs för tillfrisknande i detta fall. Resonera kring möjliga effekter av ett nedsatt cellulärt immunförsvar vid den aktuella infektionen. (4p; del 2) 19
Monoklonala antikroppar kan med fördel användas som vertyg för att visa på proteinförekomst i vävnadssnitt. Denna metod kallas immunhistokemi och idag används över 100 olika monoklonala antikroppar inom rutindiagnostiken på patologilab runt världen. 19. a) Hur fungerar denna metod? b) Beskriv olika parametrar som påverkar resultatet. c) Ge två olika exempel på antikroppar som kan användas för att fastställa ursprunget för en metastas ifrån en okänd primärtumör. (4p; del 1) 20
ÖVRIGA FRISTÅENDE FRÅGOR: 20. Vid många autoimmuna sjukdomar är en viss HLA-DR-typ överrepresenterad bland patienterna. Ge en tänkbar förklaring till detta fenomen. (4p; del 1) 21
21. Hur stor andel av lymfocyterna i blodet är T- respektive B-celler och hur skiljer man på dessa vad avser uttryck av antigen på lymfocytens cellyta? (3p; del 1) 22
22. Vilka är de tre faserna i den fetala blodbildningen och var sker blodbildningen under dessa faser? (3p; del 1) 23
23. Njurtransplantation: Beskriv kort skillnaden i immunologisk mekanism vid a) hyperakut och b) akut rejektion. (4p; del 1) 24
24. Vid akut inflammation sker mycket snabba förändringar i det vaskulära flödet och kärlens permeabilitet. Först därefter följer en emigration av inflammatoriska celler. Beskriv kortfattat: a) de olika celltyper (rekryterade och befintliga) som företrädesvis deltar som effektorceller vid akut inflammation. b) mekanismerna för leukocyternas emigration ur kapillärer in i vävnaden (4p; del 1). 25
25. Ange tre orsaker till kronisk granulomatös inflammation (3p; del 1). 26
26. Inflammation (akut och kronisk) kan morfologiskt indelas i olika typer med avseende på typ av exudat. a) Beskriv kortfattat vad ett exudat är. b) Nämn minst tre inflammationstyper baserat på typ av exudat. (3p; del 1) 27
27. Komplementsystemet är strikt reglerat. Vid avsaknad av enskilda regulatorer aktiveras systemet spontant. Det finns ett flertal sjukdomstillstånd som orsakas av ärftliga brister på komplementregulatorer. a) Beskriv ett av dessa tillstånd inkl symtom? b) Vilket regulator-protein som saknas? c) Var i komplementsystemet detta protein utövar sin effekt (3p; del 1). 28
28. Frågeställningen immundefekt är vanlig när det gäller patienter som kommer till en vårdcentral med upprepade infektioner. a) När ska man börja misstänka att det kan röra sig om en immundefekt? b) Vilka enkla prover kan man då ta på vårdcentralen för att diagnostisera eller utesluta de vanligaste/viktigaste immundefekterna? (3p; del 1) 29
29. En person med multipelt myelom löper risken att utveckla ALamyloidos. Förklara detta! Förklara också varför det blir en sjukdom med inlagringar i många organ. (3 p; del 1) 30
30. En malign cell visar tecken på atypi. Vilka kriterier ingår i atypibegreppet? (3p; del 1) 31