CCK CancerCenterKarolinska KRONISK LYMFATISK LEUKEMI Skillnad mellan KLL och lymfom? Jeanette Lundin Överläkare, docent Hematologiskt Centrum Karolinska Universitetssjukhuset Solna
KLL: den vanligaste leukemitypen i västvärlden 9 % av samtliga maligniteter 30 % av alla leukemier 20 % av alla lymfoida tumörer 500 nya fall/år i Sverige Median ålder: 70 år
Skillnad mellan KLL och lymfom? Kronisk lymfatisk leukemi är ett lågmalignt lymfom!
Historik (I) Hodgkin s disease
Historik (II) 1832: Dr. Thomas Hodgkin beskrev 7 patienter med förstorade lymfkörtlar och splenomegali. Inga tecken på infektion eller metastaser Olika typer av maligniteter
Historik (III) Exempel på viktiga prognostiska faktorer och behandlingar Stadieindelning 1975 (Rai et al) Chlorambucil (Leukeran) 1977 (Sanitsky et al) Stadieindelning 1981 (Binet et al) Fludarabin 1993 (O Brien et al) FISH 1997 (Döhner et al) Fludarabin + cyklofosfamid (FC) 2001 (O Brien et al) Fludarabin + cyclofosfamid + rituxumab (FCR) 2010 (Hallek et al)
Skillnad mellan KLL och lymfom? Kronisk lymfatisk leukemi är ett lågmalignt lymfom!
LYMFOM Vad är målet? Hur lång tid har vi på oss?
LYMFOM Samlingsnamn för elakartade tumörer utgående från det lymfoida systemet. Ca 2200 fall per år i Sverige. Förekommer i alla åldrar men drabbar framförallt äldre personer.
LYMFOM NHL HD HÖGMALIGNA LÅGMALIGNA B-CELL B-CELL T-CELL B-CELL T-CELL
LYMFOM
LYMFOM
LYMFOM
LYMFOM B-symtom: Nattsvettningar Feber Viktnedgång
Stadieindelning vid LYMFOM (Ann Arbor) I II III IV
Stadieindelning vid KLL (Rai) Rai stadium Risk Manifestation 0 Låg lymfocytos i blod och benmärg enbart I Intermediär lymfocytos och förstorade lympfkörtlar II Intermediär lymfocytos och stor mjälte och/eller stor lever III Hög lymfocytos och anemi (Hb <110 g/l) IV Hög lymfocytos och trombocytopeni (Tpk <100 x 10 9 /L)
Stadieindelning vid KLL (Binet) Binet stadium Tpk-värden Klinisk manifestation A Hb>100g/L Tpk >100 x 10 9 /L <2 lymfkörtelstationer engagerade eller stor mjälte och/eller stor lever B C Hb>100g/L Tpk >100 x 10 9 /L Hb<100g/L Och/eller Tpk <100 x 10 9 /L >3 lymfkörtelstationer engagerade eller stor mjälte och/eller stor lever
LÅGMALIGNA LYMFOM Patienterna har ofta en lång förväntad överlevnad men sjukdomarna är inte botbara med konventionell cytostatikabehandling. Behandling behöver ofta inte sättas in vid diagnos utan man väntar tills sjukdomen orsakar behandlingskrävande symtom. Besvärlig psykologisk situation för både patient och anhöriga. Kräver god relation mellan läkare och patient. KONTINUITET är nyckelordet.
LÅGMALIGNA LYMFOM
LÅGMALIGNA LYMFOM De fem vanligaste typerna: Kronisk lymfatisk leukemi/sll Follikulärt lymfom grad 1 och 2 Marginalzoncellslymfom Lymfoplasmocytiskt lymfom Mycosis fungoides
LÅGMALIGNA LYMFOM BEHANDLINGSPRINCIPER LOKALISERAD SJUKDOM ovanligt, ca 10% Strålbehandling mot involverad lymfkörtelregion Medianöverlevnad ca 14 år, drygt 50% blir botade.
LÅGMALIGNA LYMFOM SPRIDD SJUKDOM Behandling vid behov Watch and wait eller Wait and worry När behandlingsindikation föreligger måste valet av terapi styras av: -diagnos (typ av lågmalignt lymfom) -symtom -patientens övriga sjukdomar -vetenskap och beprövad erfarenhet -PATIENTENS EGNA ÖNSKEMÅL
LÅGMALIGNA LYMFOM Bendamustin+rituximab Klorambucil Fludarabin + cyklofosfamid + rituximab COP +/- rituximab CHOP +/- rituximab IME Benmärgstransplantation Rituximab Obinutuzumab Ofatumumab Alemtuzumab Strålbehandling Plasmaferes Splenektomi Kortison Ibrutinib Idelalisib Venetoclax Med mera
Mål med KLL-behandlingen När använda moak? Ibrutinib? Idelalisib? Venetoclax? Palliation Chlorambucil Remission FC CdA CVP Bendamustin Komplett remission R-FC R-FCM R-Benda small molecules Molekulär Remission Transplantation Bot?
HÖGMALIGNA LYMFOM Alla åldrar (incidensen ökar med stigande ålder) Snabb tillväxt. Kort överlevnad om ej behandling sätts in Chans till bot AGGRESSIVITET är nyckelordet (nästan alltid)!
HÖGMALIGNA LYMFOM
HÖGMALIGNA LYMFOM Symtom och kännetecken: Engagerar oftast lymfkörtlar men 30-40% har extranodala manifestationer (ventrikel, hud, CNS, mm) 20% har B-symtom: nattsvettningar viktnedgång feber Laktatdehydrogenas, S-LD (enzym vilket katalyserar slutsteget i den anaeroba glykolysen) Tumörmarkör samt viktig prognostisk faktor Utredningen ska gå snabbt, < 1v
HÖGMALIGNA LYMFOM De tre vanligaste typerna av högmalignt lymfom: storcelliga B-cellslymfom (400) perifera T-cellslymfom (100) anaplastiska lymfom (75)
HÖGMALIGNA LYMFOM BEHANDLING 1976 McKelvey CHOP husets vin C = cyklofosfamid - alkylerare H = hydroxydaunomycin topo-hämmare O =oncovin tubulihämmare P = prednison stimulerar apoptos
HÖGMALIGNA LYMFOM RITUXIMAB! (Mabthera ) En monoklonal antikropp riktad mot CD-20 antigenet. Sedan 2001 standardbehandling för CD-20 positiva högmaligna lymfom: R-CHOP Halvering av antalet återfall!
Sammanfattning Lågmalignt lymfom inklusive KLL har ofta långsamt sjukdomsförlopp, har låg proliferation, behandlas endast vid symtom, botas vanligvis inte Högmalignt lymfom har ofta snabbt sjukdomsförlopp, har hög proliferation, kräver snabb behandlingsstart, majoriteten botas
Slut
Tack för uppmärksamheten! Frågor?