GCP Peter Svensson ISEX Slide no 1
GCP Good Clinical Practice (förkortat GCP, God klinisk sed) är ett kvalitetsystem för forskning kring läkemedel och medicintekniska produkter (kliniska prövningar). Det mest använda GCP-systemet är det som definieras av International Committe of Harmonisation (ICH) där de amerikanska, europeiska och japanska läkemedelsmyndigheterna ingår. www.ich.org Slide no 2
History of clinical research On 20 May 1747, on board a ship named Salisbury in the open sea, the Scottish naval surgeon James Lind started comparing six treatments on twelve sailors with scurvy. The patients were similar - they all had putrid gums, spots and lassitude - and they were accommodated in the same room, and shared similar meals. Lind divided them into six groups of two patients each: two patients were given cider, two elixir vitriol, two vinegar, two sea water, two a concoction of spices, garlic, and mustard seeds, and two oranges and lemons. Within six days, one of the patients given oranges and lemons became fit for duty and the other became well enough to be appointed as nurse for the remaining patients. James Lind reported this experiment in 1753 in A treatise of the scurvy (www.jameslindlibrary.org). Although understanding the efficacy of oranges and lemons in scurvy had to wait until the discovery of vitamins, James Lind had established the foundations of evidence-based medicine, now a cornerstone of health services. Slide no 3
Läkemedelsutveckling - från idé till registrering Slide no 4
Traditionell klassificering av studier FAS 1 FAS 2 Human farmakologi Första dosen till människa Vanligtvis friska frivilliga Terapeutiskt explorativ Undersöka terapeutisk effekt Finna rätt dos FAS 3 FAS 4 Slide no 5 Terapeutisk bekräftelse Säkerhet och effekt (3a = före ansökan skickas till myndigheterna, 3b = efter ansökan skickats in) Terapeutiskt bruk Efter godkännande Säkerhet och effekt
Slide no 6 Idè till färdigt läkemedel
Slide no 7 Utveckling av läkemedel
Regulatory requirements SOPs Standard operating procedure Dataskydd (PUL) ICH-GCP EU direktivet FDA LV EMEA Slide no 8
Historik Helsingfors-deklarationen, 1964 Thalidomid, 1963 FDA regler for kontroll av kliniska prövningar, 1977 EU GCP guidelines, 1990 ICH GCP, 1997 EU direktivet 1 maj 2004 Nationella lagar och guidelines tex EPN 2008 (etik), Biobankslag Slide no 9
ICH GCP ICH= International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human use GCP= Good Clinical Practise Slide no 10
ICH GCP Internationell etisk och vetenskaplig kvalitetsstandard för; VIKTIGT Design Genomförande bla EPN Läkemedelsverk Registrering Rapportering av kliniska prövningar där människor deltar Slide no 11
ICH GCP Försäkra sig om samma standard i EU (inkl Norge), Japan och USA För myndigheterna: ömsesidigt godkännande av kliniska data godkännande på världsbasis - samtidigt Färre patienter = etik Slide no 12
ICH GCP Patienternas rättigheter, säkerhet och välbefinnande Risker måste relateras till fördelarna Kvalitetssäkring av data Studieresultatets trovärdighet Slide no 13
EU Direktivet Trädde ikraft 1 maj 2004 Gäller alla länder i EU Alla läkemedelsstudier ska följa ICH-GCP Slide no 14
EU - Direktivet Alla kliniska prövningar får ett EUDRACTnummer och registreras i en gemensam europeisk databas Krav om Declaration of End of Trial Alla studieresultat ska publiceras http://www.clinicalstudyresults.org/ http://www.clinicaltrials.gov/ Slide no 15
EU - Direktivet Ansökan behandlas parallellt hos Läkemedelverket (LV) (www.lakemedelsverket.se/) Etikprövningsnämnden (www.epn.se): Slide no 16
Protokoll, Amendments och Investigator s Brochure Slide no 17
Protokoll Vetenskaplig, tydlig och detaljerad beskrivning av studien Syftet med studien Inklusions-/exklusionskriterier Protokollen ska följas Myndigheterna måste godkänna studien innan den kan starta Slide no 18
Ansvarsfördelning mellan sponsor och prövare Slide no 19
Ansvarsfördelning vem gör vad Sponsor Prövaren principal investigator (huvudprövaren) och co-investigators (sub-investigators) läkare/tandläkare Slide no 20
Ansvarsfördelning vem gör vad Sponsor en individ, företag, institution eller organisation som tar ansvar för att påbörja, organisera och / eller finansiera en klinisk prövning Prövare en läkare eller en person som tillhör en yrkesgrupp som har godkänts i medlemsstaten för att få utföra prövningar på grund av att den besitter den vetenskapliga bakgrund och erfarenhet i patientvård som erfordras. Prövaren är ansvarig för genomförandet av en klinisk prövning på ett prövarställe. Om en prövning genomförs av en grupp av individer på prövningsstället är prövaren den som är ansvarig ledare for gruppen och kan kallas ansvarig prövare Slide no 21
Sponsors ansvar Utarbetande av ett vetenskapligt, tydligt och detaljerat protokoll Försäkra sig om tillgång till patientjournaler Slide no 22
Sponsors ansvar Skicka in klinisk rapport till myndigheterna Publicera studieresultaten Slide no 23
Sponsors ansvar - säkerhet Rapportering till myndigheter och etiknämnd: SUSARs (Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction ) Årsrapporter Rapportering till prövare: SUSARs Slide no 24
Prövarens ansvar - kvalitetsstyrning och säkerhet Kvalifikationer prövaren och övrig studiepersonal (CV) Tillräckliga resurser och tid Efterfölja protokollen Patientinformation och informerat samtycke Randomisering Slide no 25
Prövarens ansvar - säkerhet Tillvarata patientens säkerhet! Biverkningsrapportering till sponsor i förhållande till tidsfrister Slide no 26
Prövarens ansvar - projektstyrning Grundlig planering av hela studieförloppet Tät kontakt med monitor sponsors forlängda arm Kontakt med etiknämnden för medicinsk forskningsetik (gäller endast nationellt koordinerande huvudprövare) Slide no 27
Myndigheter, etikprövningsnämnd och proceduren för godkännande Slide no 28
VIKTIGT!!!!! Läkemedelsverket (LV) Etikprövningsnämnd (EPN) Datainspektionen Biobankslagen (www.biobanksverige.se) Slide no 29
Läkemedelsverket (LV) Ansökan skickas av sponsor Behandlingstid ca. 60 dagar Studien måste vara godkänd innan den kan starta Kontrollerar framförallt den medicinska delen Utför inspektioner Slide no 30
Etikprövningsnämnd En avdelning skall bestå av ordförande och femton övriga ledamöter. Av de övriga ledamöterna skall tio ha vetenskaplig kompetens och fem företräda allmänna intressen. Det får utses ersättare för ledamöterna. Ordföranden och ersättare för ordföranden skall vara eller ha varit ordinarie domare. Slide no 31
Godkännande En studie får ALDRIG starta innan den har godkänts av både LV och EPN (etikprövningsnämndnämnden) Slide no 32
Datasäkerhet PUL (Personuppgiftslagen ) (www.datainspektionen.se/lagar-och-regler/personuppgiftslagen/) trädde i kraft 1998 och har till syfte att skydda människor mot att deras personliga integritet kränks när personuppgifter behandlas. Begreppet "behandlas" är brett, det omfattar insamling, registrering, lagring, bearbetning, spridning, utplåning, med mera Etikprövningsnämd (EPN) (www.epn.se) Slide no 33
Planläggning av en studie Slide no 34
Sponsor Protokoll erhålls Tidpunkt for studiestart? Hur många patienter, hur många center? Val av prövare Site selection initieringsbesök Investigator Trial File Kontrakt Slide no 35
Prövaren Personal på sitet Tänk på worst case : semester, sjukdom, resor.. En klinisk prövning är tidskrävande Slide no 36
Sponsor Monitor Kontrollera att patientinformationen och informerat samtycke daterats och signerats Kontrollera att Case Report Forms (CRF) är korrekt ifyllda Se till att data i CRF och källdata överensstämmer Slide no 37
Patientinformation och informerat samtycke VIKTIGT!!!!!!!! Slide no 38
Patientinformation och informerat samtycke Lättförståeligt språk Skickas tillsammans med protokollet för bedömning hos LV och etikprövningsnämden Endast godkänd patientinformation/ informerat samtycke ska användas Slide no 39
Patientinformation och informerat samtycke Information ska ges både skriftligt och muntligt Patienten ska ha möjlighet att ställa frågor Patienten ska alltid ha tid att överväga deltagande Slide no 40
Datum och signatur Ska göras av prövare och patient samma dag och innan några som helst studiespecifika undersökningar har påbörjats! Slide no 41
Patientinformation och informerat samtycke Signeras och dateras av patienten och den person som inhämtar samtycket (prövaren) Kopia av signerad patientinformation och informerat samtycke ska lämnas till patienten I samband med nya data om studieläkemedlet, amendment, etc ska reviderad och godkänd information/ samtycke signeras på nytt Slide no 42
CRF (Case Report Forms ) Slide no 43
Minimumkrav i journal? (Patientjournallagen 1985:562, LVFS 2003:6) Screening-/Randomiseringsnummer Deltager i xxx studie Besöksdatum Läkemedelsstatus/ändring av den vanliga medicineringen Studieläkemedel Rapportering av biverkningar/händelser Slide no 44
Rapportering av oönskade händelser AE/SAE Slide no 45
Adverse Event Any undesirable medical event occurring to a subject in a clinical trial, whether or not related to the trial product(s). This includes events from the first trial related activity after the subject has signed the informed consent and until post treatment follow-up period as defined in the protocol. Slide no 46
Adverse Event Rapportering: Fylla i Adverse Event Form i CRF Evt fylla i Adverse Event Follow-up Form i CRF En diagnos/ett symptom per AE blankett Slide no 47
Serious Adverse Event En SAE är en händelse som resulterar i: Dödsfall Livshotande tillstånd Sjukhusvård eller förlängd sjukhusvård Bestående men eller handikapp Nedärvd abnormalitet / födelsedefekt Allvarliga medicinska händelser som skulle kunna anses äventyra patienten och som kräver medicinsk eller kirurgisk behandling för att förhindra ovanstående Slide no 48
Serious Adverse Event Rapportera SAE inom 24 timmar från det att ni fått information om händelsen; Ring monitor! Fyll i AE schema i CRF + gärna SAE suppl. pages Faxa informationen till sponsor SAE suppl. pages faxas inom 5 dagar Follow-up information Slide no 49
Slide no 50 Audit och inspektion
Audit och inspektion Systematisk och oavhängig undersökning av studierelaterade aktiviteter i förhållande till: Protokollen Sponsors SOPar (Standard operating procedure ) ICH) defines SOPs as "detailed, written instructions to achieve uniformity of the performance of a specific function". Organizations involved in clinical research whether pharmaceutical companies, sponsors, contract research organizations, investigator sites, ethics committees or any other parties require SOPs to achieve maximum safety and efficiency of the performed clinical research operations GCP Nationell lagstiftning Slide no 51
Audit och inspektion Audit utföres av en oberoende intern från sponsors kvalitetsavdelning Inspektion utföres av myndigheterna, antingen lokalt (LV) eller myndigheter från andra länder Slide no 52
Slide no 53 Avslutning av studie
Avslutning av studie Site Closure Visit Insamling/destruktion av använt och oanvänt studiematerial Arkivering (krav 10 år) Slide no 54