Verkningsmekanism Aktiverar benläkning i alla stadier Bioventus Coöperatief U.A. Taurusavenue 31 2132 LS Hoofddorp Nederländerna Customer Care: customercare-international@bioventusglobal.com Gratis inom Sverige 2-79 77 55 Tel +31-()23 55 48 855 www.bioventusglobal.com www.exogen.com och Bioventus logotyp är registrerade varumärken som tillhör Bioventus LLC. 214 Bioventus LLC EXO-MOA-SVE2144
ultraljudsystem för benläkning verkningsmekansim benläkningssystem är en unik produkt för frakturläkning som bygger på en teknologi med lågintensivt, pulserande ultraljud (LIPUS) för att stimulera kroppens naturliga benläkningsprocess. 1 är osteoinduktivt och stimulerar stamceller att differentieras till osteoblaster som börjar bilda nytt ben. är säkert och effektivt för uteblivna frakturläkningar med metallfixation eller implantat 2 (se användarguide). 1. Stimulering sänder ultraljudsvågor genom huden och mjukvävnaden till frakturen. 2. Aktivering ultraljud aktiverar cellytans mekanoreceptorer, som kallas integriner, vilket aktiverar olika intracellulära signalvägar. 3. Uppreglering Aktivering av intracellulär signalering vid -behandling leder till uppreglering av genuttryck för tillväxtfaktorer och andra proteiner som är avgörande för benläkning. COX-2 3 Viktig för produktionen av PGE2, avgörande för benläkning Celldifferentiering 4 Omvandlar stamceller till osteoblaster VEGF 4 Stimulerar tillväxten av nya blodkärl BMP2, 3 BMP4, 3 BMP6, 3 BMP7 5 Grundläggande för skapandet av nytt ben Mineralisering 6 Ökar benets mineraldensitet 1 2
Ett tydligt biologiskt svar Överbryggning av frakturspalten Odifferentierad cell Ultraljud Differentierad osteoblast ultraljud CT-skanning visar att behandling med ökar resorptionen av ursprungligt kortikalt ben och förbättrar endokondral benbildning. Bilden till höger visar tillväxten av nytt ben med lägre täthet (i grönt) som överbryggar frakturspalten på äldre, tätare ben (i rött). 8 Den nedre bilden visar s effekt på bildandet av cellskelett (i grönt) och fokala adherenser (orangea prickar) i osteoblaster in vitro, orsakade av att integriner anhopas. 7 3 4
stimulerar varje stadium i frakturläkningsprocessen påskyndar läkningen genom hela frakturläkningsprocessen 1 3 3 3 3 * Maximalt vridmoment (N-mm) 2 1 * # Maximalt vridmoment (N-mm) 2 1 * # Maximalt vridmoment (N-mm) 2 1 * # Maximalt vridmoment (N-mm) 2 1 # Inflammation Mjuk callus Hård callus Benombildning Inflammation (n = 9) Mjuk callus (n = 12) Hård callus (n = 12) Genomströmning (n = 11) s ultraljudssignal ökar celldelningen hos periostala celler i odling och uppreglerar tillväxtfaktorer som startar bildningen av nya blodkärl. 4 Ultraljudsbehandlingen förbättrar TGFβ-initierad differentiering av kondrocyter i odling och påskyndar bildningen av extracellulär matrix. 9,1 uppreglerar endokondral ossifikation 11,12 och stimulerar osteoblastdifferentiering 13 och mineralisering. 4 Eftersom ultraljudsbehandling påskyndar både bildningen och resorptionen av ben sker en snabbare ombildning av mineraliserad callus. 8 -behandling *p <,1 behandling jämfört med #p <,5 behandling jämfört med behandlingsgenomströmning Maximalt torsionellt vridmoment för -behandlade lårben var signifikant högre än placebokontrollerna i varje fas av benläkning i en djurmodell. 5 6
kan lätt penetrera mjukvävnad för att nå både djupa och ytliga frakturer -signalens djup och bredd möjliggör behandling av ytliga och djupa indicerade frakturer, liksom utebliven frakturläkning med metallfixation eller implantat. 2,14 Eftersom ultraljudsvågorna färdas lätt genom fettvävnad, kan man anta att -behandling är effektiv även på normaloch överviktiga patienter. 15 Penetrationens djup och bredd: 15 Strålen når djupare än 26 cm. Ultraljudsstrålens effektiva diameter är större än 5 cm. Terapeutiskt område är 3,4 cm, även efter att ha passerat genom 2 cm mjukvävnad. Effektiv på stora grupper av patienter och frakturer har effekt också i speciella patientpopulationer: rökare 16 infekterad utebliven frakturläkning 17 djupa eller ytliga frakturer 14 atrofisk utebliven frakturläkning 14 hypertrofisk utebliven frakturläkning. 14 är effektivt på utebliven frakturläkning med metallimplantat: 14 celler svarar även om frakturen fixerats med metallimplantat. som använts i djurmodeller med metallfixering har visats vara: säker 2 icke-urholkande 18 icke-termal. 19 Procent av patienter med försenad läkning 35 % 3 % 25 % 2 % 15 % 1 % 5 % % Inga -behandlade rökare utvecklade försenad läkning 16 % (/14) p <,2 33 % (6/18) Illustrationen visar femurfraktur med metallstabilisering 7 8
38% snabbare läkning av 86% färska frakturer 2,21 läkning vid utebliven frakturläkning 2 -behandling påskyndar läkning av både kortikalt och spongiöst ben En analys av dessa studier visade en minskning av försenad läkning på 83%. 16 ultraljud är en unik behandlingsmetod för frakturläkning som har visats ha förmågan att påskynda läkning av färska frakturer. har visats kunna läka 86% av uteblivna frakturläkningar. 22 ultraljudssignal är säker och effektiv som ett komplement till konservativ behandling eller kirurgi, inklusive metallfixering och implantat. 2,14 Behandlingsgrupp Behandlingsgrupp Tibiadiafysfrakturer - kortikalt ben 96 58 dagar snabbare 154 p <,1 5 1 15 2 Dagar till läkning Distala radiusfrakturer - spongiöst ben 61 dagar 37 snabbare 98 p <,1 5 1 15 2 Dagar till läkning I en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebo-kontrollerad (nivå I) studie på 67 tibiafrakturer påskyndade behandling läkningen med 38% 2 en skillnad på mer än åtta veckor. I en separat nivå I-provning på 61 distala radiusfrakturer rapporterades även en påskyndad läkning på 38%, liksom en signifikant större frakturlinjering. 21 Röntgenbild som visar läkning av utebliven överarmsfrakturläkning. I en studie på utebliven frakturläkning visade benmineraltätheten en uppskattad ökning på 34 % hos individer som behandlats med 2 minuter om dagen. visade även en signifikant fördel vid minskning av frakturspalten jämfört med kontrollgruppen. 6 Diagram som visar de två gruppernas förbättring av benmineraltäthet var för sig under 16 veckors uppföljning. Hounsfieldenheter (HU) 1 7 6 5 34 % ökning av BMD Förbehandling 16 veckor 9 1
Hög behandlingsföljsamhet. 6 Bevisad effektivitet. 2-22 Lyckade resultat., vars användning underlättas av flera stödfunktioner, är den patientkontrollerade benläkningsteknologi som har den högsta dokumenterade behandlingsföljsamheten (91%). 6 2 minuters behandling Med behandlingar som inte är längre än 2 minuter är det lätt att passa in i patientens dagliga rutiner. Kundsupport kundsupport svarar på frågor och kan hjälpa till att vidmakthålla behandlingens kontinuitet. Behandlingspåminnelser CONNECTS* sänder automatiska behandlingspåminnelser via telefon, sms eller e-post, enligt patientens önskemål. Behandlingslogg med spårning :s inbyggda behandlingslogg med spårning visar när apparaten använts, vilket gör det lätt för patienter att genomföra behandlingen och för läkare att kontrollera den. * Tillgänglig på marknader där produkten är godkänd. Patienter i Australien kan gå 11 med på www.connects.com.au. 12
Indikationer är indicerat för icke-invasiv behandling av bendefekter (förutom ryggrad och skalle) som omfattar behandling av försenad läkning, utebliven frakturläkning, stressfrakturer och ledfusion. är även indicerat för påskyndning av läkningstiden för färska frakturer, reparation efter osteotomi, reparation i bentransportingrepp och reparation i osteodistraktionsingrepp. En utebliven frakturläkning anses etablerad när frakturstället inte visar några synliga tecken på läkning. Räkna med. Det finns inga kända kontraindikationer för -behandlingen. Säkerhet och effektivitet har inte fastställts för individer vars skelett är omoget, gravida eller ammande kvinnor, patienter med hjärtpacemaker, frakturer från bencancer eller patienter med dålig blodcirkulation eller koagulationsproblem. En del patienter kan vara känsliga för ultraljudsgelen. Fullständig ordinationsinformation finns på produktmärkningen på www.exogen.com. Du kan även ringa kundtjänst på 2 797755. Hög behandlingsföljsamhet 6 Referenser 1. Azuma Y, Ito M, Harada Y, et al. Low-intensity pulsed ultrasound accelerates rat femoral fracture healing by acting on the various cellular reactions in the fracture callus. J Bone Miner Res. 21;16(4):671 68. 2. Lehmann JF, Brunne GD, Martinis AJ, McMillan JA. Ultrasonic effects as demonstrated in live pigs with surgical metallic implants. Arch Phys Med Rehabil. 1959;4:483 488. 3. Naruse K, Sekiya H, Harada Y, et al. Prolonged endochondral bone healing in senescence is shortened by low-intensity pulsed ultrasound in a manner dependent on COX-2. Ultrasound Med Biol. 21;36(7):198 118. 4. Yang RS, Lin WL, Chen YZ, et al. Regulation by ultrasound treatment on the integrin expression and differentiation of osteoblasts. Bone. 25;36:276 283. 5. Sant Anna EF, Leven RM, Virdi AS, Sumner DR. Effect of low intensity pulsed ultrasound and BMP-2 on rat bone marrow stromal cell gene expression. J Orthop Res. 25;23(3):646 652. 6. As demonstrated in a non-union population of 11 patients. Schofer M, Block JE, Aigner J, Schmelz A. Improved healing response in delayed unions of the tibia with lowintensity pulsed ultrasound: results of a randomized sham-controlled trial. BMC Musculoskelet Disord. 21;11:229. 7. Bachem MG, 27. Data på fil Bioventus LLC. 8. Freeman T, Patel P, Parvizi J, et al. Micro-CT analysis with multiple thresholds allows detection of bone formation and resorption during ultrasound-treated fracture healing. J Orthop Res. 29;27(5):673 779. 9. Ebisawa K, Hata K, Okada K, et al. Ultrasound enhances transforming growth factor ß-mediated chondrocyte differentiation of human mesenchymal stem cells. Tissue Eng. 24;1(5 6):921 929. 1. Mukai S, Ito H, Nakagawa Y, et al. Transforming growth factor-ß mediates the effects of lowintensity pulsed ultrasound in chondrocytes. Ultrasound Med Biol. 25;31(12):1713 1721. 11. Kokubu T, Matsui N, Fujioka H, et al. Low intensity pulsed ultrasound exposure increases prostaglandin E2 production via the induction of cyclooxygenase-2 mrna in mouse osteoblasts. Biochem Biophys Res Comm.1999;256(2):284 287. 12. Sena K, Leven RM, Mazhar K, et al. Early gene response to lowintensity pulsed ultrasound in rat osteoblastic cells. Ultrasound Med Biol. 25;31(5):73 78. 13. Lai C, Chen SC, Chiu LH, et al. Effects of low-intensity pulsed ultrasound, dexamethasone/ TGF-β1 and/or BMP-2 on the transcriptional expression of genes in human mesenchymal stem cells: chondrogenic vs. osteogenic differentiation. Ultrasound Med Biol. 21;36(6):122 133. 14. Premarket Approval P99/ Supplement 6, Summary of Safety and Effectiveness Data. 15. Based on mathematical simulation through soft tissue. DOS 12.4. 16. Cook SD, Ryaby JP, McCabe J, et al. Acceleration of tibia and distal radius fracture healing in patients who smoke. Clin Orthop Relat Res. 1997;337:198 27. 17. Romano C, Messina J, Meani E. Low-intensity ultrasound for the treatment of infected nonunions. Milan: Masson Periodical Division. Guarderni di infezione osteoarticolari. 1999;83 93. 18. Lŏtsova EI. Effect of ultrasound on the strength of metal fixing pins for fractures and joint injuries. Mech Compos Mater. 1979;15(3):33. 19. Gersten JW. Effect of metallic objects on temperature rises produced in tissue by ultrasound. Am J Phys Med Rehabil. 1958;37(2):75 82. 2. Heckman JD, Ryaby JP, McCabe J, et al. Acceleration of tibial fracture-healing by noninvasive, low intensity pulsed ultrasound. J Bone Joint Surg [Am]. 1994;76 A(1):26 34. 21. Kristiansen TK, Ryaby JP, McCabe J, et al. Accelerated healing of distal radial fractures with the use of specific, low-intensity ultrasound. J Bone Joint Surg [Am].1997;79-A(7):961 973. 22. Nolte PA, van der Krans A, Patka P, et al. Low-intensity pulsed ultrasound in the treatment of nonunions. J Trauma. 21;51(4):693 73. Bevisad effektivitet 2-22 Lyckade resultat 13