Tentamen Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo Datum: 2015 06 04 Skrivtid: 4 timmar (16:15 20:15) Sal: T143 Poängfördelning: Karin Franzén Anna Göthlin Eremo Gunilla Lundberg Kristina Elgbratt 5 p 36 p 5 p 8 p Total skrivpoäng: 54 p Gräns för godkänd: 32 p (60 %) Gräns för väl godkänd: 43 p (80 %) Hjälpmedel: Penna och sudd OBS! Ange svaren till respektive lärare på separata skrivningspapper om inget annat anges Skriv kodnummer på varje ark du lämnar in Börja varje nytt examinationsavsnitt på nytt ark Skriv endast på ena sidan av arket Lycka till!
Lärare: Karin Franzén, IHM, Örebro Universitet 1. I tumörer brukar man kunna hitta olika typer av mutationer och epigenetiska modifikationer beroende på om man studerar en tumörsuppressorgen eller en onkogen. a) Vilka typer av förändringar kan generellt förknippas med tumörsuppressorgener respektive onkogener? Para ihop rätt mutationstyp med rätt typ av gen i tabellen nedan. Markera T för tumörsuppressorgen och/eller O för onkogen efter respektive mutationstyp i tabellen nedan. (3p) Observera att vissa av mutationstyperna kan förekomma hos båda genklasserna och för att få poäng på respektive mutationstyp måste du pricka in helt rätt genklass/er. Mutationstyp A. Transition Genklass T= Tumörsuppressor O= Onkogen B. Frame shiftmutation C. Non sense mutation D. Amplifiering E. Allelförlust F. Metylering b) Motivera kort på ett generellt plan varför olika mutationstyper kan hittas i tumörsuppressorgener respektive onkogener. (2p)
Lärare: Gunilla Lundberg, IHM, Örebro Universitet 1. Redogör och förklara generellt för sambandet mellan foundermutationer i specifika gener i olika populationer och cancerutveckling hos individer. Ange även ett konkret exempel. (5p) Lärare: Kristina Elgbratt, IHM, Örebro Universitet 1. Immunförsvaret har svårt att eliminera tumörer, trots det vet man att immunförsvaret inte är passivt vid en tumörutveckling. Hur vet man det? (2p) 2. Beskriv en potentiell immunbehandling (immunterapi) för att eliminera tumörceller (3p) 3. Du har tillgång till biopsier från en patientgrupp för att undersöka RNA expression av en specifik gen. Beskriv hur du skulle gå tillväga och vilken metod du skulle använda. (3p)
Lärare: Anna Göthlin Eremo, IHM (Campus USÖ), Örebro Universitet 1. Proteinet p53 kallas som bekant guardian of the genome. I tumörer är det vanligt förekommande med mutationer som inaktiverar p53, men dess aktivitet kan även kontrolleras på andra sätt. Förklara på vilket sätt följande protein (i och ii) reglerar p53. Slutligen, nämn om motsvarande gener fungerar som onkogener eller tumörsuppressorgener i detta avseende. (3 p) i. MDM2 ii. ARF (p14arf) 2. Syretillgången i en vävnad styr till stor del nybildning av blodkärl. A. Beskriv hur angiogenes induceras i en hypoxisk vävnad. (2 p) B. Beskriv funktionen av proteinet Von Hippel Lindau (pvhl) samt motivera huruvida det är en tumörsuppressor eller en onkogen. (2 p) 3. Cancer förknippas med olika typer av genetiska förändringar. Vilken typ av pretranskriptionell epigenetisk reglering inträffar företrädelsevis i tumörsuppressorgener? Motivera ditt svar samt ge en kortfattad beskrivning av den här mekanismen. (3 p) 4. Bröstcancer drabbar främst kvinnor och östrogen är en viktig faktor för att driva tumörväxt. Blockering av östrogenets effekt är därför en vanlig behandlingsstrategi för att förebygga risk för återfall. Beskriv kortfattat mekanismen för hur östrogen verkar för att stimulera proliferation i tumörceller. (2 p) 5. Tumörceller i ett invasivt carcinom har förmåga att metastasera först efter att vissa egenskaper förvärvats, enligt Darwins princip Survival of the fittest. A. Vad står förkortningen EMT för? (1 p) B. Är metastaserande celler generellt högt eller lågt differentierade? (1 p) C. Ge två exempel på cellulära förändringar som förknippas med EMT. (1 p) D. Diskutera minst två olika sätt för hur stromat bidrar till metastasering. (3 p) 6. Patienter med solida tumörer behandlas ofta med kirurgi, strålning och cytostatika. Men i vissa fall behandlas patienten endast med kirurgi eller med kirurgi och tillägg av strålterapi i syfte att förhindra lokalt återfall. A. När en patient behandlats med både kirurgi och strålning, vad är då syftet med att dessutom ge cytostatikabehandling? Svara ur ett kliniskt perspektiv. (1 p) B. Vid administration av cytostatika ges ofta flera olika typer av preparat i kombination. Resonera kring och ge exempel på tumörrelaterade mekanismer som understödjer denna behandlingsregim. (3 p)
7. Patricia, 42 år, har fått en bröstcancerdiagnos. Läkaren förklarar att tumören har ett överuttryck av HER2 receptorer. Nu ska Patricia behandlas med Trastuzumab (Herceptin) eftersom det läkemedlet i kombination med cytostatika har visats ha effekt mot HER2 positiv bröstcancer. a) Beskriv kortfattat hur receptortyrosinkinaser fungerar (2 p) b) PI3K och PTEN är centrala proteiner i PI3K/Akt regleringsvägen vid HER2 signalering. Beskriv deras funktion vid aktivering/deaktivering av signalen nedströms receptorn (2 p) c) Nämn den genetiska mekanismen som främst anses orsaka överuttryck av HER2 (1 p) d) HER2 signalering leder till exempel till ökad transkriptionen av Cyklin D. På vilket sätt deltar Cyklin D i att reglera cellcykelns passage över restriction point? (2 p) 8. Mutationer i Ras onkogener (KRAS, HRAS, NRAS) kan påvisas i många humana tumörer. Beskriv vilken funktion ras proteinet har och hur aktiviteten regleras. (2 p) 9. Cancerceller har generellt sett en förändrad metabolism jämfört med normala celler. På vilket sätt? Förklara och motivera anledningen till denna förändring. (2p) 10. Kortfrågor. (1 p/fråga, totalt 3 p) A. Vad är per definition skillnaden mellan en benign och en malign tumör? B. I vilken typ av vävnad uppstår ett sarkom? C. Vad innebär anoikis?