Diffust storcelligt B-cellslymfom och aggressiva T-cellslymfom P-O Andersson Överläkare, professor Sektionen för hematologi, onkologi och lungmedicin Medicinkliniken SÄS Borås
Varför heter det diffust storcelligt B- cellslymfom (DLBCL)?
Lite bakgrund Vanligaste lymfomet (ca 35 % av alla) 650 per år i Sverige Medelålder är ca 72 år Oftare män Inga klara riskfaktorer för drabbas Inte ärftligt (dvs. ingen DLBCL-gen ) Aggressiv men botbar sjukdom
Maja, 78 år Förmaksflimmer, artros vä höft, panikångest. Våren 2014 tilltagande obehag vä ljumske och svullnad vä ben Ultraljud visar ingen DVT DT buk:
Remiss till gynekologen Vaginalt ultraljud: 7x9 cm tumör vid äggstocken Op 140703: Planen är att ta bort livmodern, båda äggstockar, ta bort tarmkäxet och ta prov från bukhinnan en stor operation Men tumören verkar inte ha förbindelse med gynorgan (livmoder/äggledare): det blir bara en biopsi!
Vad söker lymfompatienten för? Symptom/fynd Förstorade lymfkörtlar Trötthet B-symptom avmagring feber utan infektion nattliga svettningar Mag-tarmbesvär Onormala blodvärden Remissfall, t.ex. från Öron-näs-hals (körtlar) Kirurg/gyn (buk, magsäck) Infektion (oklar feber) Allmänläkare Lungmedicin
Hur behandlar vi DLBCL? Vad måste tas hänsyn till vid val av behandling: Samsjuklighet Ålder (ju äldre desto högre komplikationsrisk) Patientens önskemål Riskfaktorer (kliniska/biologiska)
Prognostiska faktorer vid DLBCL aaipi (Internationellt Prognostiskt Index) - baserat på 3 kliniska faktorer: 1. hur man mår 2. sjukdomsutbredning 3. nivå av ett enzym i blodet (LD)
Riskfaktorer för sjukdom i centrala nervsystemet
Biologiska riskfaktorer Myc/Bcl2
Hur behandlar vi DLBCL?
Hur behandlar vi DLBCL?
Antikropp förresten?
Om Myc/Bcl2+? Så stark behandling som möjligt även upp till 80 års ålder!
För äldre äldre?
Hur bra lyckas vi med behandling? (Västsverige 2006-2010)
Tiden är viktig efter 24 månader:
Överlevnad enligt IPI Percent Survival 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 P <.0001 IPI 1 IPI 2 IPI 3 0 0 1 2 3 4 5 SehnLH, et al. Blood. 2007;109:1857-1861. År
Om patienten återfaller vad gör vi då: Återigen måste vi ta ställning till: Samsjuklighet Ålder (ju äldre desto högre komplikationsrisk) Patientens önskemål Men också: Tiden till återfall
Om syftet är att bota Patienten är upp till ca 70 år: Cytostatika i kombination (stark) + rituximab och högdos-cytostatika med stamcellsstöd (auto-sct)
Auto-SCT vid DLBCL
Om återfall efter högdos? Allogen stamcellstransplantation Från: Syskon Orelaterad donator som matchar Förälder/barn haplo-donator
Hur går det till?
Om syftet är att bota II Om patienten är över ca 70 år eller inte bedöms tåla högdos cytostatika: Cytostatika i kombination (ganska stark) + rituximab Strålning (om lokal sjukdom)
Om syftet är att förlänga liv men inte bota Cytostatika i kombination (men mildare) +/- rituximab (t ex bendamustin, pixantrone, etoposid) Cytostatika ensamt (t ex etoposid, cyklofosfamid) Kliniska studier med nya läkemedel
Nya mediciner på gång? Lenalidomid (Revlimid) Ibrutinib (Imbruvica) Venetoclax Studier pågår svar inom 1-3 år!
Förstärka immunsystemet för att behandla cancer? CAR T-celler Check-point-hämmare
Immunsystemet skyddar mot tumörer
CAR T-celler vid DLBCL?
CAR T-celler hur gör man?
CAR T hur funkar det?
Immun checkpoint-hämning då?
Fungerar vid DLBCL Svarsfrekvens DLBCL 36 % PTCL 40 %
Zinzani, Blood 2017
Preparaten finns tillgängliga i Sverige Nivolumab njurcancer, melanom, Hodgkins, lungcancer Pembrolizumab lungcancer
T-cellslymfom
Bakgrund Ca 10 % av alla lymfom Delas upp i: i. Pre-cursor: T-lymfoblastlymfom ii: mogna: perifera T-cellslymfom (PTCL) De flesta är aggressiva men det finns stillsammare former (f a kutana former) Kan vara svårdiagnostiserade (inflammation?) Monoklonalt rearrangemang av T-cellsreceptorn
Några olika former Anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL) delas in i ALK+ och ALK-, t(2;5) variant: bröstimplantat-associerat ALCL (1/30000) Angioimmunoblastiskt lymfom (AITL) äldre hudförändringar sjuka med oftast spridd sjukdom T-lymfoblastlymfom sällsynt behandlas som akut lymfatisk leukemi god prognos
Några olika former II Enteropati-associerat T-cellslymfom hör ihop med celiaki/glutenintolerans lite äldre buksmärtor, viktnedgång PTCL uns vanligast mest män spridd sjukdom
Behandling Nationellt vårdprogram för T-cellslymfom 2017
Behandling II
Hur går det? Francine M. Foss et al. Blood 2011;117:6756-6767 2011 by American Society of Hematology
Om man avslutar med auto-sct? D Amore et al, JCO 2012
Behandling vid återfall Liknande principer som vid DLBCL (utan rituximab ) Förutom vid ALK± ALCL: Brentuximab-vedotin + auto/allo-transplantation
Brentuximab-vedotin (Adcetris)
Pro et al JCO 2012
Andra/nyare mediciner vid T-cellslymfom? Ett antal droger: romidepsin pralatrexat dasatinib lenalidomid alisertib Men
Frågor?