Transtyretin familjär amyloidos med polyneuropati (TTR-FAP) och VYNDAQEL
|
|
- Monica Lindgren
- för 9 år sedan
- Visningar:
Transkript
1 Transtyretin familjär amyloidos med polyneuropati (TTR-FAP) och VYNDAQEL Transtyretin familjär amyloidos med polyneuropati (TTR-FAP) är en ovanlig och dödlig neurodegenerativ sjukdom som primärt orsakas av en mutation i genen för transtyretin. [1,2] Sjukdomen kallas även transtyretinamyloidos (TTR-amyloidos) med polyneuropati, ATTR, Skelleftesjukan eller i dagligt tal FAP. Vid FAP sker en destabilisering och dissociation av transtyretinproteinet som initierar en kaskad av händelser, vilken i slutänden leder till bildning av amyloidfibriller. [3] Den därpå följande deponeringen av amyloid sker främst i perifer och autonom nervvävnad, vilket leder till en progressiv neurodegeneration och en irreversibel successiv försämring av den neurologiska funktionen. [4] 1
2
3 Innehåll Om TTR-FAP Genmutationer ger upphov till variantformer av transtyretin 4 Destabiliseringen av transtyretintetrameren leder till felveckade proteiner som bildar amyloidfibriller 5 Amyloid deponeras i perifera och autonoma nerver 6 Sjukdomsprogression vid FAP 8 Differentialdiagnostik: När ska man överväga FAP? 1 Om VYNDAQEL Verkningsmekanism 12 Indikation och dosering 13 Effekt Fx-5 en 18-månaders pivotal studie på V3M-patienter Fx-6 en 12-månaders öppen fortsättningsstudie på V3M-patienter 2 21 Fx1A-21 Effekt på TTR-stabilisering och kliniskt utfall hos patienter med andra mutationer än V3M Säkerhetsprofil 24 VYNDAQEL: Övergripande klinisk profil 25 Förskrivningsinformation 26 Referenser 26 Appendix 27 3
4 Genmutationer ger upphov till variantformer av transtyretin Muterad TTR-gen Det finns över 1 olika mutationer av TTR-genen [4 6] Varianta TTR-proteiner V3M* är den vanligaste mutationen som är associerad med TTR-FAP [7] *Valin är ersatt med metionin i position 3 4
5 Destabiliseringen av transtyretintetrameren leder till felveckade proteiner som bildar amyloidfibriller Patogena transtyretinmutationer förändrar dissociationshastigheten för tetramererna, eftersom mutationen påverkar tetramerens stabilitet. [3,8] Om TTR-FAP TETRAMER VECKADE PROTEINER FELVECKADE PROTEINER AMYLOID- FIBRILLER Hastighetsbegränsande steg [3] Med tack till J. Kelly, TSRI, för bilden I patogena transtyretintetramerer sker dissociationen till veckade proteiner snabbt, eftersom tetrameren är instabil och lätt dissocierar. Så småningom dissocierar transtyretintetramererna till enskilda monomerer, som sedan kan felveckas och aggregera till amyloidfibriller. Amyloidfibrillerna kan deponeras i perifera och autonoma nerver och i organ som magtarmkanalen, njurarna och hjärtat. [3,4] 5
6 Amyloid deponeras i perifera PERIFERT NERVKNIPPE När ett snitt av nervus tibialis posterior från en patient med transtyretinamyloidos färgas med kongorött uppvisar det en karakteristisk grön färg under polariserat ljus. [4] Amylóid Med tack till M. Benson, Indiana University School of Medicine, för bilden 6
7 och autonoma nerver Neurodegeneration SYMPTOM Autonoma symptom Om TTR-FAP Progression till övre extremiteterna [9] Ortostatisk hypotoni [1] Muskelatrofi, svaghet och gångsvårigheter [9] Erektil dysfunktion kan förekomma hos män [1] Degenerationen progredierar till större myeliniserade fibrer [2] Omväxlande förstoppning och diarré [1] Sensoriskt bortfall eller smärta i nedre extremiteterna [7] Sensomotorisk axonal degeneration av små, myeliniserade och omyeliniserade nervfibrer [7] 7
8 Sjukdomsprogression Patienten är sängbunden eller i rullstol med generaliserad svaghet, malnutrition, kakexi och inkontinens [9,1] Försämring av sjukdomen Smärt- och temperatursinne saknas bortsett från huvud/hals [9] Motorisk dysfunktion i nedre extremiteterna och förlust av beröringssinne [9] Bibehållen mobilitet men behöver kryckor eller käpp för att gå [9,1] Symptomen är begränsade till fötter och ben med smärta och nedsatt temperatursinne [9] Beröringssinnet är intakt [9] Går utan hjälp [9] Ökad börda för patienten I typfallet avlider patienten cirka 1 år efter första symptomdebut, till följd av: [4,7,11] Autonom dysfunktion Njursvikt Hjärtsjukdom Infektion 8
9 vid FAP Tecken och symptom Stadium 3 Motoriska Svåra Extremitetspåverkan Nedre/övre Autonoma Svåra Allmän daglig livsföring (ADL) Genomgripande Gångförmåga Bunden till rullstol/säng Om TTR-FAP Tecken och symptom Stadium 2 Motoriska Lindriga/måttliga Extremitetspåverkan Nedre/övre Autonoma Måttliga Allmän daglig livsföring (ADL) Avsevärda Gångförmåga Hjälp krävs Tecken och symptom Stadium 1 Motoriska Lindriga Extremitetspåverkan Nedre Autonoma Lindriga Allmän daglig livsföring (ADL) Inga/minimala Gångförmåga Utan hjälp Anpassad från Coutinho, 198. [9] Sjukdomens försämring under i genomsnitt 1 år [7,9] Det finns endast begränsade publicerade data om stadieindelning [9,12] och de är ej validerade eller generaliserbara för alla patienter med FAP. Sjukdomen är heterogen (d.v.s. det finns över 7 olika beskrivna genotyper, med varierande klinisk symptombild och olika progressionstakt). [5] Följden blir att ingen enskild stadieindelning kan täcka in de otaliga manifestationerna av FAP. [9,1] En patient i stadium 1 är en som inte rutinmässigt behöver hjälp för att gå. Vid mer avancerad sjukdom däremot behöver patienten rutinmässigt hjälp av vårdare eller ett gånghjälpmedel (käpp eller rullstol) tills han/hon helt förlorar förmågan att förflytta sig och blir sängbunden till följd av sjukdomsprogression. [9] 9
10 Differentialdiagnostik: När bör du misstänka FAP? Överväg FAP vid påtaglig neurologisk nedsättning (t.ex. smärta och nedsatt temperatursinne) i de nedre extremiteterna hos en patient med känd hereditet för sjukdomen [11] Överväg FAP hos patienter med progressiv sensorisk eller sensomotorisk neuropati av okänt ursprung, speciellt om det finns någon hjärtpåverkan (intrakardiellt retledningshinder), autonom dysfunktion eller karpaltunnelsyndrom [11] Patienter som du misstänker kan ha FAP bör remitteras till en expert för neuromuskulär utvärdering [13] 1
11 När ska man överväga FAP? Tecken och symptom som väcker misstanke om FAP Sensomotoriska symptom (ofta de tidiga symptomen) [6,1] Sensoriskt bortfall Muskelsvaghet Smärta Om TTR-FAP Autonoma symptom [6,1] Ortostatisk hypotoni Urogenitala symptom såsom erektil dysfunktion Omväxlande förstoppning och diarré Oavsiktlig viktnedgång För patienter som söker med progredierande perifer och/eller autonom neuropati bör FAP övervägas [5] 11
12 VYNDAQEL: Verkningsmekanism VYNDAQEL är en selektiv stabilisator av transtyretin som hämmar dissociationen av transtyretintetrameren. [14] Bindningsställe Bindningsställe Med tack till J. Kelly, TSRI, för bilden VYNDAQEL binds selektivt till de tyroxinbindande ställena på transtyretintetrameren. Därigenom förhindrar VYNDAQEL dissociationen av tetrameren till monomerer, vilket utgör det hastighetsbestämmande steget i amyloidbildningen. [14] 12
13 VYNDAQEL: Ett läkemedel specifikt utvecklat mot FAP VYNDAQEL är indicerat för behandling av transtyretinamyloidos hos vuxna patienter med symptomgivande polyneuropati i stadium 1, för att fördröja perifer neurologisk försämring. [14] VYNDAQEL är en oral mjuk kapsel som tas en gång dagligen. [14] Om VYNDAQEL 13
14 Fx-5 en 18-månaders pivotal Fx-5 Säkerhets population N=128 VYNDAQEL N=65 Placebo N=63 Orsaker till att ej inkluderas i ITT-populationen: Utsättning p.g.a. oönskad händelse (AE) (ingen utvärdering efter baseline) 1 Orsaker till att ej inkluderas i ITT-populationen: Utsättning p.g.a. oönskad händelse (AE) (ingen utvärdering efter baseline) 1 ITT-population N=125 VYNDAQEL N=64 Placebo N=61 Orsaker till utsättning: Levertransplantation 13 Oönskad händelse (AE)/graviditet 3 Återkallat samtycke 1 Orsaker till utsättning: Levertransplantation 13 Oönskad händelse (AE) 2 Återkallat samtycke 2 Fullföljde 18 månader N=91 VYNDAQEL N=47 Placebo N=44 Orsaker till att ej inkluderas i den effektevaluerbara populationen: Viktig avvikelse från protokollet 2 Orsaker till att ej inkluderas i den effektevaluerbara populationen: Viktig avvikelse från protokollet 2 AE = oönskade händelser Effektevaluerbar population N=87 Figur 1. Patientfördelning i den pivotala studien Fx-5. Studien var en 18 månader lång, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie som utvärderade effekt och säkerhet av tafamidis 2 mg en gång dagligen hos 128 patienter med TTR-amyloidos med polyneuropati med V3M-mutation och huvudsakligen sjukdom i stadium 1 (som inte rutinmässigt behöver hjälp med förflyttning). [15,16] 14
15 studie på V3M-patienter Effekt: Co-primära effektmått: Behandlingssvar efter 18 månader, definierat som en förändring från baseline <2 poäng i Neurologic Impairment Score-Lower Limb (NIS-LL) [15] Förändring av poängen för total livskvalitet (TQOL), mätt enligt Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy-skalan (QOL-DN), från baseline till 18 månader [15] NIS-LL- och Norfolk QOL-DN-skalorna (se appendix för beskrivningar av NIS-LL och Norfolk QOL-DN) är publicerade och validerade skalor med sensitivitet och relevans för att påvisa neuropatisk sjukdomsprogression vid andra neuropatier med axonal degeneration. [16,17] En observationsstudie genomfördes för att ta fram ett stödjande underlag för studiedesign och val av endpoints. Resultaten från observationsstudien visade att dessa skalor korrelerade väl med sjukdomsutvecklingen vid FAP och var relevanta mått för studier på FAP. [15] Effekt: Huvudsakliga sekundära effektmått Förändring av NIS-LL-poäng från baseline till månad 6, 12 och 18 [15] Förändring av modifierat kroppsmasseindex (mbmi) från baseline till och med månad 18 [15] Statistiska mått Följande analyspopulationer fördefinierades i protokollet för studien Fx-5: [16,19] Intent-to-Treat-populationen (ITT-populationen) definierades som alla randomiserade patienter som fick minst en dos av studieläkemedlet (VYNDAQEL eller placebo) och som genomgick minst en effektbedömning efter baseline med både NIS-LL-skalan och Norfolk QOL-DN-skalan eller som avbröt studien på grund av dödsfall eller levertransplantation. Om VYNDAQEL Den effektevaluerbara populationen (EE-populationen) fördefinierades för att kunna ta hänsyn till potentiell inverkan av patientbortfall till följd av levertransplantation, eftersom studien var dubbelblind det förväntades att många patienter som rekryterades till den pivotala studien skulle stå på väntelista för levertransplantation. EE-populationen omfattade alla ITT-patienter som hade fullständiga NIS-LL- och TQOL-resultat vid månad 18, som tog minst 8 % av det ordinerade studieläkemedlet och som saknade väsentliga brott mot protokollet som kunde påverka utvärderingen av effekten. Säkerhetspopulationen omfattade alla randomiserade patienter som fick minst en dos av studieläkemedlet (VYNDAQEL eller placebo). Alla säkerhetsanalyser genomfördes på säkerhetspopulationen. 15
16 VYNDAQEL: Effektanalys: ITT-populationen Efter 18 månaders behandling uppvisade 45 % av patienterna i ITT-populationen ej någon sjukdomsprogression, definierat som en NIS-LL-förändring från baseline <2 poäng, jämfört med 3 % av patienterna på placebo p=,7; Figur 2a). För TQOL var försämringen efter 18 månader mindre hos VYNDAQEL-behandlade patienter än patienter som fick placebo (p=,1; Figur 2b). [15] NIS-LL Responder Rate 2a. Responderfrekvenser (%) Procent av patienterna med en ökning på <2 poäng av NIS-LL (ITT-analys) 3 VYNDAQEL (n=64) Placebo (n=61) p=, Efter 18 månader 2c. 2b. Förändring Responderfrekvenser från baseline av TQOL (%) FÖRSÄMRING AV TQOL Procent av patienterna med en ökning på <2 Medelförändring poäng av NIS-LL av TQOL (EE-analys) från baseline (ITT-analys) VYNDAQEL (n=45) Placebo (n=42) p=,4 38 7,2 Efter 18 månader Efter 18 månader 6 2, VYNDAQEL (n=64) Placebo (n=61) p=, d. Medelförändring av TQOL från baseline Figur 2a och 2b. Effekt av VYNDAQEL (EE-analys) mätt med NIS-LL och Norfolk QOL-DN jämfört med placebo (ITT-analys). [15],1 ng från baseline av TQOL ÖRSÄMRINGav TQOL
17 NIS-LL Responder Rate 2a. Effekt Responderfrekvenser (%) 2b. 2c. Förändring Responderfrekvenser från baseline (%) av TQOL Effektanalys: EE-populationen 3 Efter 18 månader hade 6 % av VYNDAQEL-behandlade patienter i EE-populationen ingen 3 sjukdomsprogression, definierat som en NIS-LL-förändring från baseline <2 poäng, jämfört med 2 38 % av patienterna på placebo p=,4; Figur 2c). VYNDAQEL-behandlade patienter hade efter 18 månader 1 mindre sänkning av TQOL än patienter som fick placebo, hos vilka man såg en försämring under studien (p=,5; Figur 2d). [15] FÖRSÄMRING AV TQOL Procent av patienterna med en ökning på <2 poäng av NIS-LL (ITT-analys) Efter 18 månader Procent Medelförändring av patienterna av TQOL med en från ökning baseline på <2 poäng av (ITT-analys) NIS-LL (EE-analys) VYNDAQEL (n=45) Placebo 2, (n=42) p=,4 7,2 38 Efter 18 månader Efter 18 månader VYNDAQEL (n=64) Placebo (n=61) p=, VYNDAQEL (n=64) Placebo (n=61) p=,12 Om VYNDAQEL 2d. Medelförändring av TQOL från baseline (EE-analys),1 Förändring från baseline av TQOL FÖRSÄMRINGav TQOL 8,9 Efter 18 månader VYNDAQEL (n=45) Placebo (n=42) p=,5 Figur 2c och 2d. Effekt av VYNDAQEL mätt med NIS-LL och Norfolk QOL-DN jämfört med placebo (EE-analys). [15] 17
18 Effekt: Andra huvudsakliga Sekundära endpoints visade att VYNDAQEL-behandling ledde till mindre försämring av neurologisk funktion jämfört med placebo: [14] Förändring från baseline av NIS-LL jämfört med placebo: -51 % (p=,3) Förändring från baseline av funktionen i tjocka nervfibrer jämfört med placebo: -53 % (p=,7) Förändring från baseline av funktionen i tunna nervfibrer jämfört med placebo: -81 % (p=,5) 3a. Förändring från baseline av NIS-LL FÖRSÄMRING AV NEUROLOGISK FUNKTION Genomsnittlig förändring av NIS-LL under 18 månader * VYNDAQEL Placebo *p=,377 p=,4 **p=, Månader ** 3b. Figur 3a. Medelförändring av NIS-LL från baseline i ITT-populationen, observerade fall. [15] 7 6 VYNDAQEL * 5 Placebo (n=49) 4 *P<.1 P=.1 3 * 18 månader (n=6) mätt med NIS-LL [15] 2 (n=49) (n=56) (n=5) -3 (n=46) Months Change From Baseline [LSMEAN (SE)] Patienter som fått placebo uppvisade dubbelt så stor försämring av neurologisk funktion jämfört med VYNDAQEL-behandlade patienter efter WORSENING mbmi IMPROVING mbmi 18
19 sekundära endpoints VYNDAQEL-behandlade patienter uppvisade förbättrad mbmi medan placebopatienterna försämrades (Figur 3b). [15] 3b. 5 Förändring av mbmi från baseline Förändring av mbmi från baseline FÖRSÄMRING AV mbmi FÖRBÄTTRING AV mbmi -33,8 mbmi efter 18 månader (ITT) 39,3 VYNDAQEL Placebo p<,1 Om VYNDAQEL Figur 3b. Medelförändring av mbmi från baseline i ITT-populationen, observerade fall. [15] Patienter som behandlades med VYNDAQEL hade en genomsnittlig ökning av mbmi vid varje besök under behandlingen. Efter 18 månader förelåg en skillnad på 73,1 poäng mellan förändringen från baseline i VYNDAQEL-gruppen (minsta kvadratmedelvärde [± medelfel] på 39,3 ± 11,5) respektive placebogruppen (-33,8 ± 11,8) [15] 19
20 Fx-6 en 12 månaders på V3M Flödet av patienter från Fx-5 till Fx-6 visas i figur 4. Patienter som tidigare hade behandlats med VYNDAQEL fortsatte på VYNDAQEL och patienter som tidigare behandlats med placebo gick över till att få VYNDAQEL i 12 månader. Pivotal studie Säkerhetspopulation* Öppen studie ITT-population Patienter i ITT som fullföljde VYNDAQEL (n=65) Fullföljde (n=47) VYNDAQEL till VYNDAQEL 2 mg/day (n=44) VYNDAQEL till VYNDAQEL 2 mg/day (n=38) VYNDAQEL till VYNDAQEL Fullföljde (n=33) Fx-5-studien Randomiserade (N=128) Placebo (n=63) Fullföljde (n=44) Placebo till VYNDAQEL 2 mg/day (n=41) Placebo till VYNDAQEL 2 mg/day (n=33) Placebo till VYNDAQEL Fullföljde (n=3) månader 18 månader 3 månader Figur 4. Patientfördelning i den öppna fortsättningsstudien (Fx-6) [15,2] Nittioen patienter i Fx-5-studien fullföljde 18 månaders behandling. Åttiosex patienter från Fx-5 rekryterades till den öppna fortsättningsstudien. En patient rekryterades till studien men fick aldrig behandling, varför säkerhetspopulationen utgjordes av de återstående 85 patienterna. [15,2] ITT-populationen i den öppna fortsättningsstudien utgjordes därmed av 71 patienter (då 14 patienter exkluderats p.g.a. uppehåll i behandlingen på >2 månader mellan studierna, samtliga 14 kom att fullfölja studien). [2] Sextiotre patienter i ITT-populationen fullföljde studien. Av de åtta patienter som avbröt var fem i VYNDAQEL-VYNDAQEL -gruppen (levertransplantation: 4; återkallat samtycke:1) och tre i placebo - VYNDAQEL -gruppen (levertransplantation:1; återkallat samtycke:2). [2] Effekt av VYNDAQEL-behandling efter 3 månader Data samlades in från den 18-månader långa pivotala studien och den 12-månader långa öppna fortsättningsstudien. Under den öppna studien fortsatte de patienter som initialt hade behandlats med VYNDAQEL sin behandling i ytterligare 12 månader, och patienter som initialt hade fått placebo gick nu över till att få VYNDAQEL. Den månatliga förändringstakten av NIS-LL under den 12 månader långa öppna fortsättningsstudien liknade den som sågs hos de patienter som behandlades med VYNDAQEL under den 18-månader långa randomiserade studieperioden (Figur 5). [2] 2
21 öppen fortsättningsstudie -patienter Genomsnittlig månatlig förändring i NIS-LL enheter/månad Förändringstakten i NIS-LL visar effekten av VYNDAQEL i att bromsa sjukdomsförloppet.8 P= Studien Fx-5 (18-månader placebo) Studien Fx-6 (18-månader Vyndaqel) Placebo-VYNDAQEL (n=33) Studien Fx-5 (18-månader) VYNDAQEL (n=64) Figur 5. Genomsnittlig månatlig förändring av NIS-LL i den 18 månader långa pivotala studien och den 12 månader långa öppna studien. [2] Efter 3 månader hade patienter som behandlats hela tiden med VYNDAQEL 55,9 procent bättre bevarad neurologisk funktion jämfört med patienter som stod på placebo i 18 månader och därefter behandling med VYNDAQEL i 18 månader. Ytterligare en co-primär effektendpoint var förändringen från baseline till 18 månader av livskvalitet, mätt såsom poängen för total livskvalitet (TQOL), enligt Norfolk Quality of Life- Diabetic Neuropathy-skalan. Fram till och med 18 månader, uppvisade den VYNDAQELbehandlade gruppen en bättre livskvalitet jämfört med placebogruppen. Denna skillnad bibehölls till 3 månader, vilket tyder på att tidig insättning av VYNDAQEL kan få långsiktiga positiva effekter på livskvaliteten. Dessutom såg man i perioden från 18 till 3 månader att den tidigare försämringen av TQOL som setts hos placebobehandlade patienter hejdades av VYNDAQEL i fortsättningsstudien. Om VYNDAQEL - VYNDAQEL bromsade neurologisk progression med bibehållen livskvalitet under 3 månader. - Patienter som startade på VYNDAQEL uppvisade bättre resultat än de som startade efter 18 månader på placebo. 21
22 Fx1A-21 Effekt på kliniskt utfall hos patienter med Primärt syfte [21] Att fastställa transtyretinstabiliseringen hos patienter med andra mutationer än V3M. Sekundära mål [21] Att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för VYNDAQEL hos patienter med andra mutationer än V3M Att bestämma plasmakoncentrationerna vid utvalda steady-state-tidpunkter Att utvärdera de kliniska utfallen hos patienter med andra mutationer än V3M Totalt 21 patienter rekryterades och analyserades (ITT-population) i en 2-delad studie: VYNDAQEL en gång dagligen i 6 veckor; patienter som fullföljde 6-veckorsbesöket fick fortsätta med en daglig peroral VYNDAQEL-dos i upp till totalt 12 månader. Samtliga patienter hade bekräftade andra mutationer än V3M: Gly47Ala, Ser77Tyr, Ser77Phe, Ile17Val, Thr6Ala, Phe64Leu eller Asp38Ala. Två post-hoc-analyser genomfördes på grund av den rapporterade höga prevalensen av kardiella manifestationer vid andra TTR-mutationer än Val3Met. Man utvärderade förändringarna av NTpro-BNP-halterna hos patienterna och undersökte förändringarna av ekokardiografiska parametrar från baseline till 12 månader. VYNDAQEL visade sig stabilisera TTR-tetramererna hos patienter med andra mutationer än V3M [21] Efter 6 veckors VYNDAQEL-behandling uppnådde 94,7 % av patienterna [18] transtyretinstabilisering, och 1 % uppnådde stabilisering efter 6 och 12 månader. Effekt på neurologisk funktion [21] Förändring av NIS-poäng från baseline Förändring från baseline till 12 månader av NIS, NIS-LL och NIS-UL i ITT-populationen Förändring efter 6 månader NIS + n=17 n=18 + n=19 NIS-LL + n=18 Förändring efter 12 månader + + n=17 n=18 NIS-UL FÖRSÄMRING FÖRBÄTTRING Efter 12 månader var den genomsnittliga ökningen från baseline: NIS 5,3 (95 % CI: -1,; 11,5; medianförändring: 1,6) NIS-LL* 2,7 (95 % CI: -,4; 5,8; medianförändring: 1,) NIS-UL* 2,5 (95 % CI: -1,2; 6,2; medianförändring:,5) *Se appendix på sid. 27 för fullständiga definitioner 22
23 TTR-stabilisering och andra mutationer än V3M Patienter med en högre baseline-nis (>7) hade en större ökning av NIS (d.v.s. större försämring av funktionsnedsättningarna) efter 12 månader jämfört med patienter med lägre baselinepoäng. Tolv av de 18 patienterna med data efter 12 månader hade en NIS-förändring 4 poäng efter 12 månader. Dessa 12 patienter representerade alla studerade mutationer, vilket tyder på en liknande behandlingseffekt för alla mutationer. Livskvalitet och mbmi [21] Förändring av TQOL från baseline TQOL förändring från baseline under 12 månader i ITT-populationen + n=19 6 månader + n=18 12 månader FÖRSÄMRING FÖRBÄTTRING Även om TQOL-poängen vid baseline indikerade en nedsatt livskvalitet, visar dessa data att medel- och medianförändringarna av TQOL från baseline efter 6 och 12 månader var försumbara, vilket indikerar att den övergripande livskvaliteten bibehölls under de 12 månaderna med VYNDAQEL-behandling. Förändring av mbmi från baseline mbmi förändring från baseline under 12 månader i ITT-populationen + n=17 6 månader + n=16 12 månader FÖRBÄTTRING FÖRSÄMRING Om VYNDAQEL Patienter som startar på en relativt normal mbmi vid baseline uppvisar en liten minskning från baseline till 6 månader (medelförändring ± medelfel: -22,4±18,7; medianförändring: -26,7). Därefter ökade den till 12 månader, vilket gav en liten positiv totalförändring från baseline till 12 månader**. Detta indikerar att den övergripande näringsstatusen bibehölls efter 12 månaders VYNDAQEL-behandling. Hjärtfunktion [21] Trots en hög andel patienter med elektrokardiografiska och ekokardiografiska avvikelser vid baseline (av vilka några hade flera års duration) såg man ingen kliniskt relevant förändring av morfologiska eller funktionella parametrar under 12 månaders behandling. Fyra av de 12 patienterna uppvisade en ökning av kammarseptums tjocklek på 2 mm. Analys av hjärtfrekvens och mätningar av EKG-intervall visade ingen effekt av VYNDAQEL på hjärtsjukdom. **medelförändring ± medelfel: 16,6 ± 22,3; medianförändring: 8,3 23
24 VYNDAQEL: Säkerhetsprofil Sammantaget i alla kliniska studier var det 127 FAP-patienter som exponerades för VYNDAQELbehandling under i genomsnitt 538 dagar. [14] Pivotal studie I den pivotala studien var de oönskade händelserna (AE) i båda behandlingsgrupperna i allmänhet lindriga eller måttliga. Fyra av 65 patienter (6,2 %) i VYNDAQEL-armen och 3 av 63 (4,8 %) i placeboarmen avbröt medicineringen på grund av oönskade händelser. [15] Totalt 11 patienter fick allvarliga oönskade händelser (SAE); 6 av 65 (9 %) bland VYNDAQELpatienterna och 5 av 63 (8 %) bland patienterna på placebo. Inga SAE rapporterades såsom livshotande. [19] Läkemedelsbiverkningarna (ADR) * omfattade urinvägsinfektion, vaginal infektion, diarré och övre buksmärta (tabell 1). [15,16] Läkemedelsbiverkningarna i denna studie var i allmänhet lindriga eller måttliga. [15] * ADR (läkemedelsbiverkningar) är oönskade händelser för vilka det finns grund att tro att det föreligger ett orsakssamband mellan läkemedlet och den oönskade händelsen. [19] Läkemedelsbiverkningar Placebo VYNDAQEL Urinvägsinfektion 12,7 % 23,1 % Vaginal infektion 1,6 % 6,2 % Diarré 17,5 % 26,2 % Övre buksmärta 3,2 % 12,3 % Tabell 1. Incidens av läkemedelsbiverkningar i VYNDAQEL-armen respektive placeboarmen. [15] Öppen fortsättningsstudie Under den öppna fortsättningsstudien var de oönskade händelserna av liknande art som de som rapporterades i den 18-månader långa randomiserade studien och var i allmänhet lindriga till måttliga i svårighetsgrad. Totalt 9 patienter rapporterade allvarliga oönskade händelser; dessa var ej livshotande. Få oönskade händelser visade sig under den öppna fortsättningsstudien och ingen patient avbröt behandlingen på grund av en sådan. [2] Fx1A-21, annan mutation än V3M Sjutton patienter (81 %) fick minst en oönskad händelse; de vanligaste bland dessa (rapporterade hos 1 % av patienterna) var fallolyckor (fem patienter, 24 %), diarré (fem patienter, 24 %), extremitetssmärta (fyra patienter, 19 %) och yrsel, dyspné, kräkningar och förstoppning (tre patienter vardera, 14 %). Det inträffade inga dödsfall i studien på andra mutationer än V3M. Totalt fyra allvarliga oönskade händelser inträffade (fotledsfraktur, sjukdomskänsla, urinretention, och transitorisk ischemisk attack, vilken bedömdes som lindrig). 24
25 VYNDAQEL: Övergripande klinisk profil Indikation VYNDAQEL är indicerat för behandling av TTR-amyloidos hos vuxna patienter med symptomgivande polyneuropati i stadium 1, för att fördröja perifer neurologisk försämring [14] VYNDAQEL bör läggas till standardbehandlingen vid behandling av FAP-patienter [14] Verkningsmekanism Stabilisering av transtyretin förväntas ge en fördröjd neurologisk försämring hos patienter med FAP [3,4] Transtyretinstabilisering observerades hos 98 % av de V3M-patienter som behandlades med VYNDAQEL i 18 månader [15] 1 % av patienterna med en annan mutation än V3M uppnådde transtyretinstabilisering efter 12 månader [15] Effekt VYNDAQEL är det första och enda läkemedlet som ger en fördröjning av den perifera neurologiska försämringen hos vuxna patienter med symptomgivande FAP i stadium 1 [14] Hos patienter behandlade med VYNDAQEL kunde 51%, 53% och 81% bibehållen funktion påvisas i respektive neurologisk funktion (NIS-LL), funktioner medierade av tjocka myeliniserade och tunna omyeliniserade nervfibrer (p=.3,.7 respektive.5). [14,15] VYNDAQEL-behandlade patienter uppvisade en förbättrad mbmi, medan patienter på placebo försämrades under den 18 månader långa dubbelblinda perioden av den pivotala studien (p<,1) [15] Om VYNDAQEL Tolerabilitet och säkerhet I det kliniska programmet exponerades 127 FAP-patienter för VYNDAQEL-behandling under i genomsnitt 538 dagar [14] VYNDAQEL tolererades i allmänhet väl av patienter med FAP [14] Informationsmaterialet för läkare med information om riskhanteringen för Vyndaqel finns tillgängligt för att hjälpa till att guida läkare vid förskrivning av Vyndaqel. Vänligen kontakta Pfizer Medicinsk Information på för att få en kopia av detta material. 25
26 Förskrivningsinformation Vyndaqel (tafamidis meglumin) N7XX8. Rx-läkemedel utanför subventionssystemet. 2 mg mjuka kapslar. Godkänd indikation: Vyndaqel är indikerad för behandling av transtyretinamyloidos (TTR-amyloidos) hos vuxna med symtomgivande polyneuropati i stadium 1, för att fördröja perifer neurologisk försämring. Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Varningar och försiktighet: Fertila kvinnor ska använda lämplig preventivmetod under behandling med Vyndaqel. Senaste översyn av produktresumén: För mer information se eller tdetta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Referenser 1. Dattilo PB. Familial (ATTR) amyloidosis misdiagnosed as primary (AL) variant: a case report. Cases J 29;2: Ando Y, et al. Transthyretin-related familial amyloidic polyneuropathy. Arch Neurol 25;62: Hou X, et al. Recent progress in understanding the molecular mechanism of neurodegeneration. FEBS 27;274: Benson MD, et al. The molecular biology and clinical features of amyloid neuropathy. Muscle Nerve 27;36: Zeldenrust SR. ATTR: diagnosis, prognosis, and treatment. In: Gertz MA, Rajkumar V, eds. Amyloidosis: Diagnosis and Treatment. Humana Press;21: Roberts JR, et al. Amyloidosis, transthyretin-related. MedScape, Sep 15, 29. Available at article/33531-overview. Accessed October Planté-Bordeneuve V, et al. Diagnostic pitfalls in sporadic transthyretin familial amyloid polyneuropathy (TTR-FAP). Neurology 27;69: Sekijima Y, et al. Pathogenesis of and therapeutic strategies to ameliorate the transthyretin amyloidosis. Curr Pharm Des 28;4: Coutinho P, et al. Forty years of experience with type 1 amyloid neuropathy: review of 483 cases. In: Glenner GG, e Costa PP, de Freitas AF, eds. Amyloid and Amyloidosis. Amsterdam: Excerpta Medica;198: Benson MD, et al. Review: Transthyretin amyloidosis. Amyloid: Int J Exp Clin Invest 1996:3: Sekijima Y, et al. Familial transthyretin amyloidosis. In: Pagon RA, et al, eds. GeneReviews. Seattle, WA: University of Washington, Seattle; Blom S, et al. Familial amyloidosis with polyneuropathy type 1. A neurophysiological study of peripheral nerve function. Acta Neurol Scand 1981;63: Ando Y, et al. Guideline of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet Journal of Rare Diseases 213;8(31): VYNDAQEL Produktresumé, Coelho T, et al. Tafamdis for transthyretin familial amyloid polyneuropathy: A randomized, controlled trial. Neurology 212;79: VYNDAQEL Assessment Report. European Medicines Agency (EMA); September Bril V. NIS-LL: the primary measurement scale for clinical trial endpoints in diabetic peripheral neuropathy. Eur Neurol 1999;41(suppl1): Vinik EJ, et al. The Development and Validation of the Norfolk QOL-DN, a New Measure of Patients Perception of the Effects of Diabetes and Diabetic Neuropathy. Diabetes Technol Ther 25;3: Pfizer Ltd. Data on file (Fx-5). 2. Coelho T, et al. Long-term effects of tafamidis for the treatment of transthyretin familial amyloid polyneuropathy. J Neurol. 213 Aug 22. [Epub ahead of print]. 21. Merlini, et al. Effects of tafamidis on transthyretin stabilization and clinical outcomes in patients with non-val3met transthyretin amyloidosis. J Cardiovasc Trans Res 213;6(6):
27 Appendix Läkemedelsbiverkningar Oönskade händelser för vilka det finns grund att tro att det föreligger ett orsakssamband mellan läkemedlet och den oönskade händelsen. [19] Transtyretinstabilisering Stabiliseringen av transtyretintetrameren mättes med användning av en assay som tagits fram för att bestämma kvoten mellan transtyretinhalten i plasma före och efter denaturering med urea. Kvoten före VYNDAQELbehandling (baseline) och under behandling jämförs för att fastställa veckningsstabiliseringen. Stabiliseringen bedöms som positiv om det föreligger en förändring på >32 % från baseline. [19] NIS-LL NIS-LL är en kvantitativ neurologisk undersökning, som validerats för andra neuropatier, och som utvärderar förändringar i muskelsvaghet, känsel och reflexaktivitet, speciellt i de nedre extremiteterna. Den graderade skalan sträcker sig från normalvärdet på poäng till det maximala värdet på 88 poäng, vilket innebär fullständig funktionsnedsättning i de nedre extremiteterna. [16] Norfolk NQOL-DN NQOL-DN är en validerad skala för att bedöma förändringar i livskvalitet vid diabetesneuropati. Frågeformuläret består av 35 poänggraderade komponenter som täcker in hela skalan. Komponenterna är ordnade tematiskt i fem domäner: fysisk funktion/grovfiberneuropati, ADL-aktiviteter, symptom, tunnfiberneuropati och autonom neuropati. Den totala livskvaliteten (TQOL) är summan av alla fem domänerna och kan sträcka sig från -2 till 135. Observera att högre totalpoäng på NQOL-DN indikerar sämre livskvalitet, och att om det från baseline till en tidpunkt under behandlingen sker en höjning, indikerar detta alltså en försämrad livskvalitet jämfört med före behandling. [19] Grovfiberfunktion Grovfiberfunktionen utvärderades med hjälp av Summated 7 Nerve Tests Normal Deviate Score (7 NTs nds). 7 NTs NDS är en sammansatt score baserad på en kombination av nervledningstest, hjärtfrekvenssvar på djupandning och data från kvantitativ sensorisk testning. Högre poäng indikerar en försämring av grovfiberfunktionen. [19] Tunnfiberfunktion Tunnfiberfunktionen utvärderades med hjälp av Summated 3 Nerve Tests Small fibre Normal Deviate Score (3 NTSF nds). I 3 NTSF nds ingår komponenter som köldtröskel i nedre extremiteterna, värmesmärttröskel i nedre extremiteterna och hjärtfrekvenssvar på djupandning. Högre poäng indikerar en försämring av tunnfiberfunktionen. [19] mbmi Modifierat kroppsmasseindex (mbmi) är ett mått på nutritionsstatus, som kompenserar för den ödembildning till följd av undernäring som är förenad med FAP och således tar hänsyn till den oavsiktliga viktminskningen i samband med denna sjukdom. mbmi speglar nutritionsstatus bättre än BMI, eftersom det korrigerar för effekten på BMI av ödem orsakat av låga serumalbuminnivåer. mbmi beräknas genom att man multiplicerar BMI (kg/m 2 )) med serumalbuminhalten (g/l). [15] Förskrivningsinformation 27
28 Med tack till J. Kelly, TSRI, för bilden Pfizer Vetenskapsvägen Sollentuna Tel: Fax: VYN21459PSE5 Publiceringsdatum: september 215
Om familjär amyloidos med polyneuropati (TTR-FAP)
Om familjär amyloidos med polyneuropati (TTR-FAP) För läkare och sjuksköterskor 2 Denna broschyr är framtagen i samarbete med Violaine Planté-Bordeneuve (Hôpital Henri Mondor, Paris, Frankrike) och Alexandra
Information till dig och din familj...
Information till dig och din familj......om TTR-FAP (Skelleftesjukan) Målsättningar med denna information Den här informationen är tänkt som en hjälp för personer som har fått diagnosen TTR-FAP och dess
Underlag för beslut i regionerna
Underlag för beslut i regionerna Tillägg till underlag för beslut i regionerna för Tegsedi, Dnr 1392/2018 Datum för expediering av underlag: 2019-05-13 Tillägg till underlag för beslut i regionerna för
Information till dig som behandlas med VYNDAQEL. (tafamidis)
Information till dig som behandlas med VYNDAQEL (tafamidis) Du har fått diagnosen Transtyretin Familjär Amyloidos med Polyneuropati (TTR-FAP), också känd som ärftlig amyloidossjukdom. Den i Sverige vanligaste
Skelleftesjukan = Familjär Amyloidos med Polyneuropati = FAP. LINUS-dagar 140827
Skelleftesjukan = Familjär Amyloidos med Polyneuropati = FAP LINUS-dagar 140827 Ärftlig amyloidossjukdom Autosomalt dominant ärftlig = 50% chans/risk att ärva anlag om 1 förälder är bärare. Endast ca 10-15
Behandling av familjär amyloidos med polyneuropati Veronica Wigenstam
Behandling av familjär amyloidos med polyneuropati Veronica Wigenstam Examensarbete i farmaci 15 hp Receptarieprogrammet 180 hp Godkänd: VT 2016 Handledare: Martin Burman Examinator: Olov Nilsson Abstrakt
Hälsosläktträd Kartlägg förekomsten av ärftlig
Hälsosläktträd Kartlägg förekomsten av ärftlig släktträd ATTR-amyloidos i din släkt Ärftlig ATTR-amyloidos: vikten av att kartlägga din släkts hälsohistorik Det här diagrammet kan hjälpa dig att kartlägga
Information till dig som behandlas med VYNDAQEL. (tafamidis)
Information till dig som behandlas med VYNDAQEL (tafamidis) Du har fått diagnosen Transtyretin Familjär Amyloidos med Polyneuropati (TTR-FAP), också känd som ärftlig amyloidossjukdom. Den i Sverige vanligaste
IBRANCE (palbociklib) DOSERINGSGUIDE
IBRANCE (palbociklib) DOSERINGSGUIDE IBRANCE är indicerat för behandling av hormonreceptorpositiv (HR +), human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2-negativ (HER2 -) lokalt avancerad eller metastaserande
Tillägg till produktresumé och bipacksedel framlagt av den Europeiska läkmedelsmyndigheten
Bilaga II Tillägg till produktresumé och bipacksedel framlagt av den Europeiska läkmedelsmyndigheten Denna produktresumé och bipacksedel är resultatet av referralproceduren. Produktinformationen kan senare
Vad handlade studien om? Varför behövdes studien? Vilka läkemedel studerades? BI
Detta är en sammanfattning av en klinisk studie på patienter med idiopatisk lungfibros, en sällsynt lungsjukdom. Den är skriven för den vanliga läsaren och använder ett språk som är lätt att förstå. Den
IBRANCE (palbociklib) DOSERINGSGUIDE
IBRANCE (palbociklib) DOSERINGSGUIDE IBRANCE är indicerat för behandling av hormonreceptorpositiv (HR +), human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2-negativ (HER2 -) lokalt avancerad eller metastaserande
Bilaga III Ändringar av produktresumé och märkning
Bilaga III Ändringar av produktresumé och märkning Anm.: Dessa ändringar av produktresumén och bipacksedeln gäller vid tidpunkten för kommissionens beslut. Efter kommissionens beslut kommer behöriga myndigheter
Pregabalin Pfizer. 8.11.2013, version 10.0 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN
Pregabalin Pfizer 8.11.2013, version 10.0 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN VI.2 Delområden av en offentlig sammanfattning VI.2.1 Information om sjukdomsförekomst Epilepsi Epilepsi är en
FRÅGOR & SVAR INFORAMTION OM VELCADE TILL PATIENT
FRÅGOR & SVAR INFORAMTION OM VELCADE TILL PATIENT SÅ FUNGERAR DIN BEHANDLING MED VELCADE VELCADE används för behandling av benmärgscancer (multipelt myelom) hos patienter som fått minst två tidigare behandlingar
NeuroBloc Botulinumtoxin typ B lösning för injektion 5 000 E/ml
NeuroBloc Botulinumtoxin typ B lösning för injektion 5 000 E/ml Viktig säkerhetsinformation för läkare Syftet med denna manual är att tillhandahålla läkare som är kvalificerade att ordinera och administrera
Är#lig transtyre.namyloidos. Jonas Wixner Överläkare Amyloidoscentrum, NUS
Är#lig transtyre.namyloidos Jonas Wixner Överläkare Amyloidoscentrum, NUS Disclosures Föreläsare för Pfizer och Alnylam Deltagit i Advisory board för Alnylam Medlem i Scien.fic board för THAOS PI för T
TTR-FAP Ökat nordiskt samarbete och erfarenheter från THAOS-registret
Symposierapport TTR-FAP Ökat nordiskt samarbete och erfarenheter från THAOS-registret 17-18 oktober 2013 Stockholm Innehåll Bakgrund 3 Epidemiologi och erfarenheter i endemiska och icke endemiska områden
Bilaga III Tillägg till relevanta avsnitt i Produktresumén och Bipacksedeln
Kommittén fann också att trimetazidin kan orsaka eller förvärra parkinsonsymtom (tremor, akinesi, hypertoni). Uppträdandet av motoriska störningar såsom parkinsonsymtom, restless leg-syndrom, tremor och
Smärtdagbok vid nervsmärta
Smärtdagbok vid nervsmärta LyricaPatient är en dagbok som är avsedd för patienter med nervsmärta, där läkaren ordinerat Lyricabehandling. Dagboken syftar till att stödja behandlingen initialt och att ge
DOSERING JANUVIA 100 mg doseras 1 gång dagligen
Som tillägg till kost och motion för vuxna patienter med typ 2-diabetes INDIKATIONER I monoterapi när metformin är olämpligt på grund av kontraindikationer eller intolerans I kombination med: - metformin
Accelererad eliminering av AUBAGIO. (teriflunomid)
Accelererad eliminering av AUBAGIO (teriflunomid) Accelererad eliminering av AUBAGIO AUBAGIO är indicerat för behandling av vuxna patienter med skovvis förlöpande multipel skleros (MS). 1 Det finns en
XELJANZ. Den här broschyren är avsedd för dig som har ordinerats XELJANZ. Du hittar mer information i bipacksedeln som medföljer läkemedlet.
XELJANZ Den här broschyren är avsedd för dig som har ordinerats XELJANZ. Du hittar mer information i bipacksedeln som medföljer läkemedlet. TILL DIG SOM BEHANDLAS MED XELJANZ, Din läkare har skrivit ut
XELJANZ. Den här broschyren är avsedd för dig som har ordinerats XELJANZ. Du hittar mer information i bipacksedeln som medföljer läkemedlet.
XELJANZ Den här broschyren är avsedd för dig som har ordinerats XELJANZ. Du hittar mer information i bipacksedeln som medföljer läkemedlet. TILL DIG SOM BEHANDLAS MED XELJANZ, Din läkare har skrivit ut
Hot stuff! CAPSINA. capsaicin
Hot stuff! CAPSINA capsaicin Ett hett läkemedel mot smärta Capsina kräm innehåller capsaicin som isolerats från chilipepparns frukter. Denna substans har studerats kliniskt på patienter med långvariga
Vagifem 10 µg. Ultralåg 1 dos för behandling av vaginal atrofi. (10 µg 17 -estradiol) 10µg 17ß-estradiol
Vagifem 1 µg (1 µg 17 -estradiol) Ultralåg 1 dos för behandling av vaginal atrofi 1µg 17ß-estradiol Vaginala atrofisymtom Få söker och får hjälp Symtom på vaginal atrofi sänker livskvaliteten för många
XELJANZ. Den här broschyren är avsedd för dig som har ordinerats XELJANZ. Du hittar mer information i bipacksedeln som medföljer läkemedlet.
XELJANZ Den här broschyren är avsedd för dig som har ordinerats XELJANZ. Du hittar mer information i bipacksedeln som medföljer läkemedlet. TILL DIG SOM BEHANDLAS MED XELJANZ, Din läkare har skrivit ut
Vid nervsmärta efter bältros (PHN)
Vid nervsmärta efter bältros (PHN) Lokal behandling som patienten själv administrerar 1 baltrosguiden.se Ingår i förmånen Ca 10% av bältrospatienter drabbas av långvarig nervsmärta (Postherpatisk Neuralgi
Till dig som ska behandlas med TECENTRIQ q
Till dig som ska behandlas med TECENTRIQ q qdetta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera nysäkerhetsinformation. Du kan hjälpa till genom
Naproxen Orion 25 mg/ml oral suspension , Version 1.2 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN
Naproxen Orion 25 mg/ml oral suspension 26.10.2015, Version 1.2 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN VI.2 VI.2.1 Delområden av en offentlig sammanfattning Information om sjukdomsförekomst Naproxen
Information till hälso- och sjukvårdspersonal
13 maj 2013 Information till hälso och sjukvårdspersonal Nya begränsningar för Protelos/Osseor (strontiumranelat) i behandling av osteoporos på grund av ökad risk för hjärtinfarkt Bästa förskrivare! Detta
BILAGA III ÄNDRINGAR TILL PRODUKTRESUMÉ OCH BIPACKSEDEL
BILAGA III ÄNDRINGAR TILL PRODUKTRESUMÉ OCH BIPACKSEDEL Dessa ändringar i produktresumé och bipacksedel är giltiga vid tidpunkten för kommissionens beslut. Efter kommissionens beslut kommer medlemsstaternas
Vanliga frågor (FAQ) Broschyr
ABILIFY (aripiprazol) SJUKVÅRDSPERSONAL Vanliga frågor (FAQ) Broschyr ABILIFY (aripiprazol) är indicerat för behandling i upp till 12 veckor av måttlig till svår manisk episod vid bipolär sjukdom typ 1
Om hepatit C. och din behandling
Om hepatit C och din behandling MAJORITETEN AV HEPATIT C BOTAS IDAG VILKEN PÅVERKAN KAN HEPATIT C HA PÅ LEVERN? Hepatit C är ett virus som sprids via blodet och infekterar levercellerna. Det finns flera
Tegsedi (inotersen) Injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
Underlag för beslut i regionerna Tegsedi (inotersen) Injektionsvätska, lösning i förfylld spruta Utvärderad indikation Tegsedi är avsett för behandling av polyneuropati i stadium 1 eller 2 hos vuxna patienter
Delområden av en offentlig sammanfattning
Daptomycin STADA 350 mg och 500 mg pulver till injektions /infusionsvätska, lösning 4.5.2017, version V1.3 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN VI.2 Delområden av en offentlig sammanfattning
Sammanfattning av riskhanteringsplan (RMP) för Cerdelga (eliglustat)
EMA/743948/2014 Sammanfattning av riskhanteringsplan (RMP) för Cerdelga (eliglustat) VI.2 Sektionerna av den offentliga sammanfattningen Detta är en sammanfattning av riskhanteringsplanen (RMP) för Cerdelga,
Dapagliflozin visade bibehållen glykemisk kontroll och viktreduktion i studie av typ 2-diabetes där metformin inte gett tillräcklig kontroll
Dapagliflozin visade bibehållen glykemisk kontroll och viktreduktion i studie av typ 2-diabetes där metformin inte gett tillräcklig kontroll 2011-06-27 Bristol-Myers Squibb Company och AstraZeneca tillkännagav
Onpattro (patisiran) Koncentrat till infusionsvätska, lösning
Underlag för beslut i landstingen Onpattro (patisiran) Koncentrat till infusionsvätska, lösning Utvärderad indikation Onpattro är avsett för behandling av ärftlig transtyretinamyloidos (hattr amyloidos,
Till dig som fått VELCADE. Information till patienter och anhöriga
Till dig som fått VELCADE Information till patienter och anhöriga Information om Velcade till patienter och anhöriga Din läkare har rekommenderat behandling med VELCADE (bortezomib). VELCADE är det första
Ja, du kan ändra kursen för utvecklingen av MS
Ja, du kan ändra kursen för utvecklingen av MS Den 5-åriga BENEFIT-studien visar: omedelbart insatt behandling med Betaferon kan förebygga utvecklingen av MS Innehållet i denna broschyr baserar sig på
En bra start på dagen. Ritalin kapsel och tablett för barn och ungdomar med ADHD
En bra start på dagen Ritalin kapsel och tablett för barn och ungdomar med ADHD ADHD kärnsymtom Överaktiv Ouppmärksam Impulsiv Kärnsymtom förenar men konsekvenserna varierar mellan olika individer och
1.6.2015, V 1.3 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN
Pregabalin STADA 25 mg hårda kapslar Pregabalin STADA 75 mg hårda kapslar Pregabalin STADA 150 mg hårda kapslar Pregabalin STADA 225 mg hårda kapslar Pregabalin STADA 300 mg hårda kapslar 1.6.2015, V 1.3
Läkarguide för bedömning och övervakning av kardiovaskulär risk vid förskrivning av Strattera
Läkarguide för bedömning och övervakning av kardiovaskulär risk vid förskrivning av Strattera Strattera är indicerat för behandling av ADHD (Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder) hos barn (från 6 års
Patientdagbok. Till dig som skall starta behandling med Resolor. (prukaloprid)
Patientdagbok Till dig som skall starta behandling med Resolor (prukaloprid) 14414 Patientdagbok_SE.indd 1 2014-11-14 09:28 Resolor patientdagbok Information som är bra att ha: Din dos Resolor Andra läkemedel
VIKTIG SÄKERHETSINFORMATION FÖR PATIENTER SOM BEHANDLAS MED RIXATHON (RITUXIMAB)
(RITUXIMAB) INFORMATIONSBROSCHYR FÖR PATIENTER VID ICKE-ONKOLOGISKA INDIKATIONER Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. rituksimabi Godkänd av Fimea, juli/2018 2 3 VAD DU BÖR VETA OM RIXATHON
KANUMA: INFORMATION FÖR SJUKVÅRDSPERSONAL
KANUMA: INFORMATION FÖR SJUKVÅRDSPERSONAL KANUMA 2 mg/ml koncentrat till infusionsvätska (sebelipas alfa) Viktig säkerhetsinformation: Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att
Förstå din Tecfidera -behandling. Information till dig som blivit ordinerad behandling med Tecfidera.
Förstå din Tecfidera -behandling Information till dig som blivit ordinerad behandling med Tecfidera. Innehåll Behandling med Tecfidera Om multipel skleros (MS) Multipel Skleros En kort beskrivning Diagnos
OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN. Sammanfattning av riskhanteringsplanen (RMP) för Moventig (naloxegol)
EMA/611606/2014 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN Sammanfattning av riskhanteringsplanen (RMP) för Moventig (naloxegol) VI.2 Delområden av en offentlig sammanfattning Detta är en sammanfattning
Läkarens guide för att bedöma och kontrollera kardiovaskulär risk vid förskrivning av Atomoxetin Mylan
Läkarens guide för att bedöma och kontrollera kardiovaskulär risk vid förskrivning av Atomoxetin Mylan Atomoxetin Mylan är avsett för behandling av ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) hos barn
abbvie VI.2 Delområden av en offentlig sammanfattning VI.2.1 Information om sjukdomsförekomst
VI.2 Delområden av en offentlig sammanfattning VI.2.1 Information om sjukdomsförekomst Förekomsten av sekundär hyperparatyreos (SHPT) antyds av höga koncentrationer av paratyreoideahormon (PTH) i blodet.
Patientdagbok. Till dig som skall starta behandling med Resolor. (prukaloprid)
Patientdagbok Till dig som skall starta behandling med Resolor (prukaloprid) Resolor patientdagbok Information som är bra att ha: Din dos Resolor Andra läkemedel Läkarens namn Telefon E-post Informera
EN PRAKTISK HANDBOK OM TRULICITY (DULAGLUTID) - till dig som vårdgivare
EN PRAKTISK HANDBOK OM TRULICITY (DULAGLUTID) - till dig som vårdgivare Du har tagit beslutet att starta din patient på Trulicity. Vilken praktisk information behöver du? Innehåll Indikation och dosering
EN PRAKTISK HANDBOK OM TRULICITY (DULAGLUTID) - till dig som vårdgivare
EN PRAKTISK HANDBOK OM TRULICITY (DULAGLUTID) - till dig som vårdgivare Du har tagit beslutet att starta din patient på Trulicity. Vilken praktisk information behöver du? Innehåll Indikation och dosering
Fakta om de kliniska studierna som ligger till grund för godkännandet av Priligy
Fakta om de kliniska studierna som ligger till grund för godkännandet av Priligy Dapoxetine, under varumärkesnamnet Priligy, har godkänts för behandling av för tidig utlösning (PE) hos män i åldern 18-64
Den här broschyren har du fått via din behandlande läkare. Bra att veta om din intravenösa infusionsbehandling med ORENCIA (abatacept)
Den här broschyren har du fått via din behandlande läkare. Bra att veta om din intravenösa infusionsbehandling med ORENCIA (abatacept) Innehållsförteckning Om ORENCIA 3 Din behandling 7 Användbara delar
Läkemedelsindustrins informationsgranskningsman (IGM)
Beslut i anmälningsärende Dnr. W482/02 2003-01-26 Ärende Schering Nordiska AB./. Biogen AB angående marknadsföring av Avonex i patientskrift. Avonex är ett interferon beta-1a preparat för behandling av
DELOMRÅDEN AV EN OFFENTLIG SAMMANFATTNING
EU RMP Läkemedelssubstans Bicalutamid Versionnummer 2 Datum 2 maj 2014 DEL VI: OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN VI: 2 DELOMRÅDEN AV EN OFFENTLIG SAMMANFATTNING Bicalutamid (CASODEX 1 )
Dokument nr: 4.3 (6) Titel: Kosttillskott. Inledning:
Dokument nr: 4.3 (6) Titel: Kosttillskott Inledning: Den legitimerade optikern är en del av den primära ögonhälsovården, och utför majoriteten av alla synundersökningar. Pga. detta har den legitimerade
Arbetsdokument Nationella riktlinjer för rörelseorganens sjukdomar
Arbetsdokument Nationella riktlinjer för rörelseorganens sjukdomar Detta arbetsdokument är resultatet av en litteratursökning utifrån ett tillstånds- och åtgärdspar. Dokumentet har använts som underlag
Caprelsa. Vandetanib DOSERINGS- OCH ÖVERVAKNINGSGUIDE FÖR CAPRELSA (VANDETANIB) FÖR PATIENTER OCH VÅRDNADSHAVARE (PEDIATRISK ANVÄNDNING)
Caprelsa Vandetanib Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Du kan hjälpa till genom att rapportera de biverkningar
Behandlingsdagbok för Sutent (sunitinib)
Behandlingsdagbok för Sutent (sunitinib) Erbjuder vägledning och stöd under din behandling med Sutent Du har fått den här broschyren eftersom du har ordinerats Sutent för behandling av avancerad/metastaserad
Utskicksinformation för läkare och apotekspersonal om Bupropion 150 mg och 300 mg tabletter med modifierad frisättning
Utskicksinformation för läkare och apotekspersonal om Bupropion 150 mg och 300 mg tabletter med modifierad frisättning Läs produktresumén för läkemedlet noga innan du förskriver Bupropion Sandoz till en
Längre liv för patienter med mhrpc som tidigare behandlats med docetaxel 1
Längre liv för patienter med mhrpc som tidigare behandlats med docetaxel 1 (cabazitaxel) ökar cytostatikans betydelse vid prostatacancer Behandla tidigt är, i kombination med prednison eller prednisolon,
INFORMATION TILL DIG SOM FÅR JARDIANCE (empagliflozin)
Denna broschyr har du fått av din läkare eller sjuksköterska INFORMATION TILL DIG SOM FÅR JARDIANCE (empagliflozin) Patientinformation för dig som behandlas med JARDIANCE mot typ 2-diabetes Ett steg i
Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel. Den innehåller information som är viktig för dig.
Bipacksedel: Information till användaren Artrox 625 mg filmdragerade tabletter glukosamin Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel. Den innehåller information som är viktig
Bilaga IV. Vetenskapliga slutsatser
Bilaga IV Vetenskapliga slutsatser 52 Vetenskapliga slutsatser 1. - PRAC:s rekommendation Bakgrundsinformation Ivabradin är ett hjärtfrekvenssänkande läkemedel med specifik effekt på sinusknutan utan effekter
Kan MS botas? Svenska och internationella erfarenheter av blodstamcellstransplantation som behandling fo r multipel skleros
Kan MS botas? Svenska och internationella erfarenheter av blodstamcellstransplantation som behandling fo r multipel skleros Joachim Burman, Överläkare Neurologkliniken Akademiska sjukhuset Vad menas
Charlotta Svalander Leg. Dietist Palliativ vård och ASIH Region Skåne
Charlotta Svalander Leg. Dietist Palliativ vård och ASIH Region Skåne Döende människor slutar äta och dricka, behovet av näring och vätska avtar och hungerkänslorna försvagas. För de flesta patienter med
FAMPYRA depottablett (fampridin)
FAMPYRA depottablett (fampridin) Svar på dina frågor En broschyr till dig som har blivit ordinerad FAMPYRA Innehåll Inledning 3 Vad är MS? 4 Vad är FAMPYRA? 5 Hur ska jag ta mina FAMPYRA-tabletter? 7 Hur
Till dig som får behandling med Trulicity (dulaglutid)
Till dig som får behandling med Trulicity (dulaglutid) Komma igång med Trulicity Diabetes är en sjukdom som kan förändras med tiden. Ibland kan du behöva byta till en behandling som fungerar bättre för
BESLUT. Datum 2012-06-27
BESLUT 1 (5) Datum 2012-06-27 Vår beteckning SÖKANDE Shire Sweden AB Svärdvägen 11D 182 36 Danderyd SAKEN Ansökan inom läkemedelsförmånerna BESLUT Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket, TLV beslutar att
Mefelor 50/5 mg Tabletter med förlängd frisättning. Metoprololtartrat/Felodipi n AbZ 50 mg/5 mg Retardtabletten
BILAGA I FÖRTECKNING ÖVER LÄKEMEDLETS NAMN, LÄKEMEDELSFORM, STYRKA, ADMINISTRERINGSSÄTT SAMT SÖKANDE OCH INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING I MEDLEMSSTATERNA Medlemsstat Danmark Innehavare av godkännande
Om psoriasisartrit och din behandling med Otezla
Om psoriasisartrit och din behandling med Otezla Om psoriasisartrit Du har fått Otezla (apremilast) eftersom du har besvär av psoriasisartrit. Psoriasisartrit (PsA) är en kronisk inflammatorisk ledsjukdom
Bilaga II. Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännandet för försäljning
Bilaga II Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännandet för försäljning 21 Vetenskapliga slutsatser Övergripande sammanfattning av den vetenskapliga utvärderingen av Oxynal
PRODUKTRESUMÉ. Hjälpämne med känd effekt: sorbitol, flytande (icke-kristalliserande); 1 ml sirap innehåller 495,6 mg sorbitol (E 420).
PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN Mucohelix, sirap 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 ml (1,18 g) Mucohelix innehåller 8,25 mg torrt extrakt av Hedera helix L. (murgröna), folium motsvarande
Patisiran (Onpattro) vid familjär amyloidos med polyneuropati En preliminär bedömning Datum för färdigställande av rapport:
Patisiran (Onpattro) vid familjär amyloidos med polyneuropati En preliminär bedömning Datum för färdigställande av rapport: 2018-09-13 Denna bedömningsrapport är utformad för att ge en bild av ett kommande
Denna broschyr har du fått av din behandlande läkare. Guide för anhöriga. Svar på dina frågor. www.bms.se
Denna broschyr har du fått av din behandlande läkare Guide för anhöriga Svar på dina frågor Att ta hand om någon med avancerat malignt melanom är inte en lätt uppgift. Det kan också kännas oroväckande
Diabetesläkemedel från MSD
Diabetesläkemedel från MSD JANUVIA (sitagliptin) JANUVIA är godkänt för patienter med typ 2-diabetes: Som monoterapi när metformin är olämpligt på grund av kontraindikationer eller intolerans. Som tillägg
XELJANZ (tofacitinib)
EN BROSCHYR FÖR DIG SOM ORDINERATS XELJANZ VID BEHANDLING AV ULCERÖS KOLIT MER INFORMATION FINNS I BIPACKSEDELN SOM MEDFÖLJER LÄKEMEDLET XELJANZ (tofacitinib) 5 mg och 10 mg tablett DU HAR FÅTT XELJANZ
4.1 Terapeutiska indikationer Användes för att lösa upp urinsyrastenar och för att förhindra deras nybildning.
PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Renapur granulat. 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 100 g granulat innehåller kaliumnatriumvätecitrat (6:6:3:5) 97,108 g. Hjälpämne med känd effekt: para-orange
2014-11-20. Namn Form Styrka Förp. Varunr AIP (SEK) AUP (SEK) Cometriq Kapsel, hård
2014-11-20 1 (6) Vår beteckning SÖKANDE Swedish Orphan Biovitrum AB - 112 76 Stockholm SAKEN Ansökan inom läkemedelsförmånerna BESLUT Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket, TLV, beslutar att nedanstående
PRODUKTRESUMÉ. 1 LÄKEMEDLETS NAMN Tears Naturale 1 mg/ml + 3 mg/ml, ögondroppar, lösning, endosbehållare
PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Tears Naturale 1 mg/ml + 3 mg/ml, ögondroppar, lösning, endosbehållare 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 ml lösning innehåller: Dextran 70 1,0 mg och hypromellos
2:2 Ange två ytterligare blodprov (förutom serumjärn) som belyser om Börje har järnbrist, samt utfall av bådadera (högt/lågt) vid järnbrist?
MEQ 2 (17 poäng) På vårdcentralen träffar Du Börje, en 67-årig man som en månad tidigare sökt för smärtor i ryggen och feber, varvid en pneumoni konstaterats och behandlats med antibiotika och analgetika.
Bipacksedel: Information till användaren. Miglustat Bluefish 100 mg hårda kapslar. miglustat
Bipacksedel: Information till användaren Miglustat Bluefish 100 mg hårda kapslar miglustat Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel. Den innehåller information som är viktig
Johan Holm, Lund. Marfans syndrom. Patienten bakom syndromet vad är bra för kardiologen att veta?
Johan Holm, Lund Marfans syndrom Patienten bakom syndromet vad är bra för kardiologen att veta? Intressekonflikt: Regelbundna föreläsningar för Actelion Science, Vol 332, April 2011 Akut aortadissektion
När är det dags att ta behandlingen till nästa nivå?
B Porto betalt När är det dags att ta behandlingen till nästa nivå? Enbrel (etanercept),, F, ATC-kod: LO04AB01 injektionsvätska i förfylld spruta, pulver och vätska till injektion i styrkorna: 10 mg, 25
www.potenslinjen.se Frågor och svar för dig som har fått ett recept på VIAGRA (sildenafil) Pfizer AB 191 90 Sollentuna Tel 08-550 520 00 www.pfizer.
VIA20140116PSE02 www.potenslinjen.se Pfizer AB 191 90 Sollentuna Tel 08-550 520 00 www.pfizer.se Frågor och svar för dig som har fått ett recept på VIAGRA (sildenafil) Du har fått ett recept på Viagra,
Diane huvudversion av patientkort och checklista för förskrivare 17/12/2014. Patientinformationskort:
Patientinformationskort: Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Du kan hjälpa till genom att rapportera de
EN BROSCHYR FÖR DIG SOM ORDINERATS XELJANZ VID BEHANDLING AV PSORIASISARTRIT. MER INFORMATION FINNS I BIPACKSEDELN SOM MEDFÖLJER LÄKEMEDLET.
EN BROSCHYR FÖR DIG SOM ORDINERATS XELJANZ VID BEHANDLING AV PSORIASISARTRIT. MER INFORMATION FINNS I BIPACKSEDELN SOM MEDFÖLJER LÄKEMEDLET. XELJANZ DU HAR FÅTT XELJANZ FÖR BEHANDLING AV PSORIASISARTRIT
BESLUT. Datum 2014-02-27
BESLUT 1 (5) Datum 2014-02-27 Vår beteckning SÖKANDE Medical Need Europe AB Teatergatan 3 111 48 Stockholm SAKEN Ansökan inom läkemedelsförmånerna BESLUT Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket, TLV, beslutar
Bilaga II. EMA:s vetenskapliga slutsatser och skäl till tillfälligt upphävande av godkännandena för försäljning
Bilaga II EMA:s vetenskapliga slutsatser och skäl till tillfälligt upphävande av godkännandena för försäljning 5 Vetenskapliga slutsatser Övergripande sammanfattning av den vetenskapliga utvärderingen
ORSAKER TILL ÖKAD LÄKEMEDELSANVÄNDNING
LÄKEMEDEL OCH ÄLDRE LÄKEMEDEL TILL ÄLDRE De senaste 20 åren har mängden läkemedel till personer äldre än 75 år ökat med nära 70%. Personer på särskilt boende har i genomsnitt 8-10 preparat per person.
4.1 Terapeutiska indikationer Typherix används för aktiv immunisering mot tyfoidfeber av vuxna och barn från 2 års ålder.
PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Typherix, injektionsvätska, lösning, förfylld spruta Polysackaridvaccin mot tyfoidfeber. 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje dos om 0,5 ml vaccin innehåller:
Till dig som får behandling med Trulicity (dulaglutid)
Till dig som får behandling med Trulicity (dulaglutid) Komma igång med Trulicity Diabetes är en sjukdom som kan förändras med tiden. Ibland kan du behöva byta till en behandling som fungerar bättre för
DEL VI: SAMMANFATTNING AV UPPDATERINGAR I RISKHANTERINGSPLANEN ENLIGT PRODUKT
DEL VI: SAMMANFATTNING AV UPPDATERINGAR I RISKHANTERINGSPLANEN ENLIGT PRODUKT VI1 Delområden av EPAR-sammanfattningstabeller VI1.1 Sammanfattningstabell av säkerhetsfrågor Sammanfattning av säkerhetsfrågor
Sammanfattning av riskhanteringsplanen (RMP) för Jardiance (empagliflozin)
EMA/188850/2014 Sammanfattning av riskhanteringsplanen (RMP) för Jardiance (empagliflozin) Denna sammanfattning av riskhanteringsplanen (RMP) för Jardiance beskriver åtgärder som ska tas för att försäkra
Till dig som har fått vaccin mot lunginflammation
Till dig som har fått vaccin mot lunginflammation polysackaridvaccin mot pneumokockinfektioner, konjugerat, adsorberat, 13-valent Kort om lunginflammation Du har fått den här broschyren av din läkare eller
Remeron. 13.11.2014, Version 3.0 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN
Remeron 13.11.2014, Version 3.0 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN VI.2 Delområden av en offentlig sammanfattning VI.2.1 Information om sjukdomsförekomst Depression är en sjukdom som präglas
Viktiga saker att komma ihåg om din GILENYA (fingolimod) behandling
Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Viktiga saker att komma ihåg om din GILENYA (fingolimod) behandling Föräldrar/vårdnadshavare Din läkare kommer att be barnet att stanna kvar på mottagningen