REAKTIV ARTRIT (Reiters syndrom)

Transkript

1 REAKTIV ARTRIT (Reiters syndrom) J-E Sundström Matera medica Allmänt Symtombild Orsaker bakom HLA B27-associerad reaktiv artrit Åtgärder Initiala åtgärder Förebyggandet av experimentell uveit med antioxidanter Lipidperoxidation och antioxidantstatus i blod från patienter med RA Naturliga produkter med antiartritiska/benskyddande egenskaper Allmänt Vanligtvis går besvären över efter 3-4 månader, men ungefär hälften av de drabbade kan ha mera långdragna besvär eller få tillbaka ledsymtomen under flera år. Vid Reiters syndrom ses vävnadstypen HLA B27 (HLA=Human Leucocyte Antigen) hos ca 75% av patienterna. Forskningen har också visat att det finns ett visst samband mellan att ha uppsättningen HLA B27 i sina gener och att råka ut för sjukdomarna Bechterews sjukdom och Reiters syndrom. Primärt, avlägsnande av infektiösa orsaker. Svullna leder kan behöva punkteras och tömmas på vätska. Prognos: I regel övergående tillstånd, remission (artrit) uppträder ofta i varierande sjukdomsgrad. Kronisk artrit eller sakroiliit hos % av fallen av reaktiv artrit. Sällsynt: Kronisk eller invalidiserande artrit, hjärtsjukdom, amyloida upplagringar i vävnader, ankyloserande spondylit, IgA-nefropati, aortaregurgitation. Artrit Olika Antiinflammtorisk terapi, symtomlindring Konjunktivit Vanligen lindrig Oftalmolog, lindrig konjunktivit kan Irit, uveit Ovanligare, men kräver omedelbar behandling behandlas kort tid (oftalmolog) för att undvika ögonskador UTI (UVI) Varbildningar Utslag med små noduler Kan åtföljas av prostatit och cervicit, flytningar från penis i samband med prostatit; smärtfria, ytliga sår på penis Varfyllda sår på fotsulor, handflator, och penis, stundtals som munsår På fotsulor, något ovanligare, på handflatorna och andra ställen Utredning; icke specifik uretrit vanligt Sårvård, dränage Symtomatisk terapi Hjärtproblem Hos ungefär 10% hos pat. med reaktiv artrit Utredning därefter vanligen kardiolog Kronisk, allvarlig Sällsynt Utredning specialistvård Symtombild

2 1. Artrit med smärta, svullnad, stelhet, ledrodnad, särskilt knän, anklar, ryggrad, och fötter. 2. Konjunktivit vanligen kortvarig och mild. 3. Irit mindre vanligt tillstånd men som kräver omedelbar insats för att undvika permanenta skador på ögat. 4. Uveit mindre vanlig men kräver omedelbar insats för att undvika permanenta skador på ögat. 5. UTI (UVI) smärta och brännande känsla vid urineringen och frekventa urintillfällen. Kan inkludera inflammation av prostata eller cervix. Män kan ha flytningar från penis. 6. Smärtfria, ytliga sår på penis. 7. Varfyllda sår på fotsulor, handflator, och penis. Eventuellt också munsår. 8. Små nodulösa utslag på fotsulor, och mindre vanligt, även handflator eller andra ställen. 9. Hjärtproblem, drabbar ungefär 10% av de med Reiters syndrom. Några viktiga agens bakom HLA B27-associerad reaktiv artrit Shigella flexneri Salmonelloser Chlamydia trachomatis Yersinia enterocolitica Campylobacter Åtgärder Initiala åtgärder Antibiotika om bakteriell infektion som triggat syndromet Vid stora knäexsudat är det viktigt att tappa ur dessa och injicera kortison, eftersom patienter med reaktiv artrit är speciellt benägna att snabbt utveckla svårbehandlade kontrakturer. Omega-3-fettsyror ( mg fiskolja 2 ggr dagligen eller ännu större doser) reducerar inflammation och gynnsam för hjärthälsan. Boswellia serrata, mg x 3 som potent smärtstillande och antiinflammatoriskt medel. Bromelain ( mg x 3 före måltider), ett enzym, ofta kombinerad med Curcuma, som potensifierar effekten av enzymet. Curcuma longa ( mg x 3 före måltider), antiinflammatorisk. Immunosuppressiva medel. Salix alba, Harpagophytum (antiinflammatoriska, smärtstillande), Glycyrrhiza glabra (kortisoneffekt). Uncaria tomentosa (20 mg per dag). Ett flertal studier,visar på en tydligt reducering av inflammation vid RA, har dock inte studerats specifikt vid reaktiv artrit. Stimulerar immunsystemet, och kan interagera med immunosuppressiva medel. Vid kronisk uretrit: Arctostaphylos uva ursi. Equisetum arvense. Filipendula ulmaria (antiinflammatorisk). Förebyggandet av experimentell uveit med antioxidanter (Yadav UC et al.) Flavinoider/Alkaloider Antioxidanter Mekanism Studietyp Aroniaextrakt (Aronia melanocarpa) Undertryckt bildning av inos & COX-2 & in vivo studier Blåtryextrakt Inhibering av NF-кB-beroende signalväg & in vivo studier

3 Curcumin COX-2-hämning In vivo & kliniska studier Grönt te Resveratrol Minimerar DNA-skador, antiinflammatorisk Undertryckande av oxidativa skador, hämning av NF-кB-aktivering & in vivo studier In vivo studier Ginkgo biloba extrakt Undertryckt inos-bildning & in vivo studier Berberis aristata extrakt Eventuell COX-2-hämning In vivo studier Naringin (flavanon) Undertryckande av PGE2 & NO In vivo studier Naringenin (flavanon) Undertryckande av PGE2 & NO In vivo studier Vitaminer Benfotiamin (Vitamin B1-analog) Inhibering av PKC & NF-кB & in vivo studier Vitamin C Stärker antioxidantsystemet In vivo & kliniska studier Vitamin E Inga uppgifter In vivo & kliniska studier Karotenoider Astaxantin Fukoxantin Inhiberad NF-кB-beroende signalväg; Undertryckt NOS-enzymaktivitet Undertryckt bildning av inos & COX-2 & in vivo studier & in vivo studier Lutein Inhiberad NF-кB signalväg & in vivo studier ROS-motverkande naturliga substanser N-acetylcystein (NAC) Reducerad ROS-bildning Reducerad bildning av proinflammatoriska cytokiner In vivo studier S-nitrosoglutation Antiinflammatorisk In vivo studier Fytosteroler Guggulsteron Inhibering av NF-kB & in vivo studiei Lipidperoxidation och antioxidantstatus i blod från patienter med RA (Vijayakumar D et al.) TBARS-nivåer hos friska eller personer med RA TBARS (n mol/ml) 3,09 ± 0,3 6,58 ±0,49** Ertrocyter TBARS (p mol/mg. Hb) Erytrocytmembran TBARS (n mol/mg protein) 3,41 ± 0,31 7,01 ± 0,81** 0,31 ± 0,02 1,32 ± 0,13** ** Signifikant skillnad från friska individer, P < Nivåer av icke-enzymatiska antioxidanter hos friska eller RA-patienter Vitamin C (mg/dl) 1,36 ±0,15 0,82 ± 0,07** Vitamin E (mg/dl) 1,24 ± 0,14 0,79 ± 0,09** Reducerat glutation (mg/dl) 44,9 ± 4,82 40,6 ± 3,94* Ceruloplasmin 23,6 ± 2,60 32,34 ±2,60** Enzymatisk antioxidantaktiviteter hos friska eller RApatienter Glutationperoxidas (U a /ml) 0,238 ± 0,021 0,218 ± 0,020* Superoxiddismutas (U b /ml) 4,40 ± 0,60 5,24 ± 0,82* Katalas (U c /ml) 1,56 ± 0,18 1,46 ± 0,11* a Mol av använt reducerat glutation/minut b 50% inhibering av NBT-reduktionen c Mol upptagen väteperoxid/minut Erytrocytenzymatiska antioxidantaktiviteter hos friska eller RA-patienter Erytrocythemolysat Glutationperoxidas (U a /ml) Superoxiddismutas (U b /ml) 27,6 ± 2,80 42,5 ± 3,90** 2,40 ± 0,26 2,15 ± 0,28* Katalas (U c /ml) 1,56 ± 0,18 1,46 ± 0,11*

4 (mg/dl) Ertrocyter Reducerat glutation (mg/dl) 46,9 ± 5,10 62,8 ± 4,11** Erytrocytmembran Vitamin E (g/mg protein) 2,09 ± 0,12 1,67 ± 0,11** ** Signifikant skillnad från friska individer, P < ** Significantly different from healthy subjects, P < a Mol av använt reducerat glutation/minut b 50% inhibering av NBT-reduktionen c Mol upptagen väteperoxid/minut Naturliga produkter med antiartritiska/benskyddande egenskaper (Nanjundaiah SM et al.) Naturlig produkt Källa Använd modell In vivo/in vitro aktivitet Epigallokatekin-3- gallat (EGCG) Curcumin Grönt te (Camellia sinensis) Gurkmeja (Curcuma longa) En blandning av monoklonala antikroppar mot kollagen, AA-modell CIA råttmodell Klinisk skala, histologi, radiologi, TNF-α, IL- 6 ; inos, NO, MMP-1 och MMP-13, glykosaminoglykan, osteoklastogenes NF-κB, c-fos, NFATc Klinisk skala, TNF-α, IL-1β, NF-κB ; inos, PGE2, COX-2, IL-6, IL-8, MMP-3, MMP-9 PGE2, COX-2, MMP, NF-κB Celastrol Celastrus ssp. AA råttmodell TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-17, IL-18, RANKL, osteoklast Rosmarinsyra Div. arter CIA modell TRAP, 'pit formation' Boswelliasyror, AKBA Genistein Resveratol Boswellia ssp. Glycine max (Sojaböna) Vitis vinifera (Vindruva) BSA-inducerad artrit hos kaniner, karrageeninducerat ödem CIA råttmodell CIA modell STAT3, MMP-9, perk, NF-κB, IκκB-α-kinas, pκiκb-α p-p65, p-jnk, p-c-jun och NF-κB, AKT/mTOR [16], angiogenes NFATc1 Leukocytinfiltration Fosforylisering av ERK-1/2, STAT3, NFκB, angiogenes IFN-γγ, IL-4 [27], ERK, MAPK Klinisk skala, IL-17, IL-1 Lupeol Div. arter CIA råttmodell TNF-α, IL-1β, IL-6 6-Shogaol Zingiber officinale (Ingefära) CFA-inducerad monoartritisk modell av råttknäled ROS, PGE2, MMPs in vitro. Proteoglykansyntes och kondrocytproliferation Infiltration av leukocyter, skydda av brosk MMP-9, NF-κκB, IκB fosforylisering Naringin Citrus ssp CIA modell Klinisk skala, histologi Hesperidin CIA råttmodell Klinisk skala, histologi Kapsaicin Capsicum ssp OA hos råtta Benerosion och trabekulär skada Ferulsyra Div. arter Ovariektomi-inducerade råttor Quercetin Div. arter Ovariektomi-inducerade råttor MMP-9, FAK/Akt, PKC/Raf/ERK, p38 (MAPK), AP-1 Benomformning Osteoklast differentiering, osteoklastrelaterad genes

5 MMP-1, 3, COX-2, PGE2 fosforylisering av ERK-1/2, p38, JNK, NF-κB Silibinin Silymarin Osteoklaster, OSCAR, NFATc1, Cat K, MMP-9, RANKL Grönt te polyfenoler (GTP) Proantocyanidin Camellia sinensis (Grönt te) GSE (Grape Seed Extract) RAW celler, MC3T3-celler ERK 1/2 och c-jun fosforylisering CIA, AA modell COX-2, TNF-α, IFN-γ, klinisk skala, IL-17, IL-10 CIA musmodell Klinisk skala, IL-17, IL-21, IL-22, Foxp3 AA (Adjuvant-induced arthritis), injektion av en adjuvant (Mycobacterium butyricum); BSA (bovine-serum-albumin) nötdjurs serumalbumin; CIA (collagen-induced arthritis), av kollagen framkallad artrit; GSE, extrakt från vindruvskärnor. Referenser: Cimaz R, Meregalli E, Biggioggero M, Casadei A, Careddu P. Arthritis and infections. Minerva Pediatr. 2005;57(4): Das Gupta AB, Hossain AK, Islam MH, Dey SR, Khan AL. Role of omega-3 fatty acid supplementation with indomethacin in suppression of disease activity in rheumatoid arthritis. Bangladesh Med Res Counc Bull Aug;35(2):63-8. Kharazmi A, Winther K. Rose hip inhibits chemotaxis and chemiluminescence of human peripheral blood neutrophils in vitro and reduces certain inflammatory parameters in vivo. Inflammopharmacology. 1999;7(4): Kuuliala K, Orpana A, Leirisalo-Repo M, Repo H. Neutrophils of healthy subjects with a history of reactive arthritis show enhanced responsiveness, as defined by CD11b expression in adherent and non-adherent whole blood cultures. Rheumatology (Oxford) Jun;46(6): Li X, Bradford BU, Wheeler MD, Stimpson SA, Pink HM, Brodie TA, Schwab JH, Thurman RG. Dietary glycine prevents peptidoglycan polysaccharide-induced reactive arthritis in the rat: role for glycine-gated chloride channel. Infect Immun Sep;69(9): Mur E, Hartig F, Eibl G, Schirmer M. Randomized double blind trial of an extract from the pentacyclic alkaloid-chemotype of uncaria tomentosa for the treatment of rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2002;29: Nanjundaiah SM, Astry B, Moudgil KD. Mediators of inflammation-induced bone damage in arthritis and their control by herbal products. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013: Overbeck S, Rink L, Haase H. Modulating the immune response by oral zinc supplementation: a single approach for multiple diseases. Arch Immunol Ther Exp (Warsz) Jan-Feb;56(1): Review. Rosenbaum CC, O'Mathúna DP, Chavez M, Shields K. Antioxidants and antiinflammatory dietary supplements for osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Altern Ther Health Med Mar-Apr;16(2): Review. Ruggiero C, Lattanzio F, Lauretani F, Gasperini B, Andres-Lacueva C, Cherubini A. Omega-3 polyunsaturated fatty acids and immune-mediated diseases: inflammatory bowel disease and rheumatoid arthritis. Curr Pharm Des. 2009;15(36): Review. Vijayakumar D,Suresh K, Manoharan S. Lipid peroxidation and antioxidant status in blood of rheumatoid arthritis patients. Indian J Clin Biochem Mar;21(1):105. Yadav UC, Kalariya NM, Ramana KV. Emerging role of antioxidants in the protection of uveitis complications. Curr Med Chem. 2011;18(6): Review.