Optimering av medicinsk behandling vid kemiskt inducerad lungskada

Storlek: px

Starta visningen från sidan:

Download "Optimering av medicinsk behandling vid kemiskt inducerad lungskada"

Cecilia Lundberg
för 8 år sedan
Visningar:

1 Optimering av medicinsk behandling vid kemiskt inducerad lungskada Sofia Jonasson Forskare FOI CBRN Skydd och säkerhet Projektet finansieras av: Kunskapscentrum för Katastroftoxikologi (KcC), Socialstyrelsen

CBRN Skydd och säkerhet Projektet finansieras av:

2 Bakgrund Toxiska industrigaser, t.ex. klorgas, produceras i stora volymer och distribueras ofta med hjälp av tågtrafik till stora delar av Sverige. Vid en olycka är ett snabbt och korrekt omhändertagande av skadade av yttersta vikt för att så många som möjligt ska klara sig utan allvarliga skador.

3 Kemiskt inducerad lungskada Lungexponering för starkt irriterande gaser ger främst upphov till vävnadsskador i övre luftrör och bronker. Låga koncentrationer: kraftigt irriterande på ögon och slemhinnor. Höga koncentrationer: svårartad inflammation och vätskeansamling i luftvägarna som i värsta fall kan vara livshotande. De skador som klorgas orsakar kan delas in i akuta och långvariga symptom.

Låga koncentrationer: kraftigt irriterande på ögon och slemhinnor.

4 M e a n w e ig h t lo s s (g ) C X C L 1 a n d IL 6 (p g /m l) C e lls /m L C e lls /m L R R S (c m H 2 O s /m L ) Akuta symptom I en musmodell har vi visat att klorgasexponering orsakar både kort- och Iångvariga skador i lungorna Reaktiva luftvägar 3 0 *** Inflammatoriska celler 2 0 Inflammatoriska cytokiner/kemokiner 1 0 *** Ödembildning Total cells 0 C o n tro l 2 4 h 4 8 h Systemiska effekter * * * * * * 0 C o n tr o l 2 h 6 h 1 2 h 2 4 h 4 8 h N e u tro p h ils * * * C o n tr o l 2 h 6 h 1 2 h 2 4 h 4 8 h 7 2 h * * * IL 6 C X C L C o n tro l 2 h 6 h 1 2 h 2 4 h 4 8 h * * C 1 2h 6h 1 2 h 2 4 h - 2.5

0 1 0 5 Total cells 0 C o n tro l 2 4 h 4 8 h Systemiska effekter 4.0 1 0 5 2.

5 ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome) Livshotande tillstånd med respiratorisk nedsättning. Lungskadorna kan leda till en inflammatorisk reaktion som kan orsaka multipel organsvikt. Lungödem och skador på alveolära epitelceller samt kapillära kärl försämrar gasutbyte och kan leda till fibros på sikt. ARDS är en högst allvarlig sjukdom och har en dödlighet på 30-40%

Lungskadorna kan leda till en inflammatorisk reaktion som kan orsaka multipel organsvikt.

6 R R S (c m H 2 O s /m L ) p p m m e a n w e ig h t (g ) Långvariga symptom Sena effekter (14-28 dagar efter exponering) Fibros (bindvävstillväxt) Reaktiva luftvägar Ej återhämtad vikt p = * * * * C 7 d 1 4 d 2 8 d C d *** *** *** * *** C o lla g e n ( g /lu n g ) * * * * * 0 C 2 4 h 4 8 h C 2 7 d 1 4 d 2 8 d C 2 7 d 1 4 d 2 8 d 9 0 d

7 RADS (Reactive Airways Dysfunction Syndrome) En icke-immunologisk långvarig luftvägsobstruktion/hyperreaktivitet orsakad av en enda inandning av ett mycket irriterande ämne; exempelvis klor, ammoniak och svavelsyra. Astmaliknade symptom såsom hosta, väsande andning, tryck över bröstet och andnöd. RADS symptom inträffar inom 24 timmar efter exponering och kvarstår i minst tre månader. Svårighetsgraden: mild till livshotande och kan till och med skapa långvariga skador i luftvägarna beroende på grad av exponering.

Astmaliknade symptom såsom hosta, väsande andning, tryck över bröstet och andnöd.

8 Projektets målsättning Optimera och validera befintlig medicinsk behandling för klorgasinducerad lungskada där syftet varit att förfina behandlingsmetoder som förhindrar akuta symptom. Få förståelse för de akuta och långvariga lungskador som kan uppstå vid en kemisk katastrofsituation. Utveckla och förfina nya behandlingsmetoder. Med hjälp av befintliga medicinska preparat finna en optimal behandlingsform.

Få förståelse för de akuta och långvariga lungskador som kan uppstå vid en kemisk katastrofsituation.

Metoder Klorgasexponering Läkemedelsbehandling (2-24h efter exponering) Analys av kliniska symptom Allmänt hälsotillstånd Lungfunktion Analys av inflammatoriska markörer Lungsköljvätska och serum

9 Metoder Klorgasexponering Läkemedelsbehandling (2-24h efter exponering) Analys av kliniska symptom Allmänt hälsotillstånd Lungfunktion Analys av inflammatoriska markörer Lungsköljvätska och serum Anti-inflammatoriska preparat Dexametason (i.p., i.t., aerosol, upprepad, olika tidpunkter) Triptolid (engångsdos, i.p.) Rolipram (engångsdos, i.p.) Reparixin (engångsdos, i.p.) Antioxidanter N-acetyl cystein (engångsdos, i.p.)

Anti-inflammatoriska preparat Dexametason (i.p., i.t., aerosol, upprepad, olika tidpunkter) Triptolid (engångsdos, i.

10 Läkemedelsbehandling Den rekommenderade behandlingen vid svår lungskada är idag symptomatisk och innefattar inflammationsdämpande kortikosteroider, bronkvidgande läkemedel och i vissa fall syrgas, men vid svåra och livshotande skador är denna behandling ofta otillräcklig. Dexametason Anti-inflammatorisk och immunosuppressiv effekt. Syntetisk glukokortikoid. Triptolid Anti-inflammatorisk, immunosuppressiv (bl.a. via NFkB). Rolipram Inhiberar degradering av camp. Leder till minskad ödembildning, inflammation och luftvägsreaktivitet. Reparixin Reparixin, en inhibitor av CXCL8 receptorn CXCR1 och CXCR2, har visats att dämpa inflammatoriska svar i olika skademodeller. CXCL8: IL-8, neutrofiler

Syntetisk glukokortikoid. Triptolid Anti-inflammatorisk, immunosuppressiv (bl.a. via NFkB). Rolipram Inhiberar degradering av camp.

R R S (c m H 2 O s /m l) Läkemedelsbehandling Korttidseffekter Läkemedel Dos Tidpunkt Administrering Luftvägsreaktivitet Minskar inflammation Dexametason Hög dos (100 mg/kg) < 6h i.p. y* y* Låg dos (10 mg/kg) 1 h i.

11 R R S (c m H 2 O s /m l) Läkemedelsbehandling Korttidseffekter Läkemedel Dos Tidpunkt Administrering Luftvägsreaktivitet Minskar inflammation Dexametason Hög dos (100 mg/kg) < 6h i.p. y* y* Låg dos (10 mg/kg) 1 h i.p. n n*/y Låg dos (10 mg/kg) 1 h + 6 h i.p. n y Hög dos (100 mg/kg) + NAC (500 mg/kg) 1 h i.p. y y Låg dos (10 mg/kg) + NAC (500 mg/kg) 1 h i.p. y y Triptolid 500 µg/kg 1 h i.p. n y * * * * 0 * * * C o n t r o l C l 2 D E X D E X + N A C H D E X + N A C N A C Wigenstam et al, 2014, inskickat manus

p. y y Låg dos (10 mg/kg) + NAC (500 mg/kg) 1 h i.p. y y Triptolid 500 µg/kg 1 h i.p. n y 4 0 3 0 2 0 1 0 * * * * 0 * * * C o n t r

12 Läkemedelsbehandling Dexametason Hög dos: skyddar mot förhöjd luftvägsreaktivitet, ödembildning samt mot infiltration av inflammatoriska celler. Hög dos av dexametason gav signifikant effekt på både akuta och långtidseffekter. Låg dos: skyddar delvis mot korttidseffekter genom att den minskar infiltration av inflammatoriska celler till lungan. Långtidseffekterna påverkades positivt i avseende på luftvägsreaktivitet. Triptolid Skyddar delvis mot korttidseffekter genom att den minskar infiltration av inflammatoriska celler till lungan. Kombinationsbehandling (dexametason och N-acetyl cystein) Förhindrar luftvägsreaktivitet och nedreglerar det inflammatoriska svaret. Data tyder på att det finns en möjlighet att förhindra både akuta och långvariga effekter genom att kombinera befintliga medicinska preparat. Wigenstam et al, 2014, inskickat manus

Långtidseffekterna påverkades positivt i avseende på luftvägsreaktivitet. Triptolid Skyddar delvis mot korttidseffekter genom att den minskar infiltration av inflammatoriska celler till lungan.

13 Slutsats Klorgas ger omfattande lungskador vilket kräver noggrann förfining och dostitrering av kortikosteroidbehandlingen för att uppnå godtagbar behandlingseffekt. Några läkemedel kan ha förmågan att stoppa lungskadan delvis men behandlingseffekter är starkt beroende av dos och tidpunkt för behandlingen. Studien visar att steroider inte kan hämma systemiska effekter och att de akuta symptomen man ser efter klorgasinhalation inte enbart är begränsad till lungan. Resultat visar att kombinationsbehandling (dexametason och N-acetyl cystein) signifikant förhindrar luftvägsreaktivitet och nedreglerar det inflammatoriska svaret men att behandlingen kan ge kardiovaskulära effekter. Det är också viktigt att undersöka andra lungförstörande kemikalier och behandlingseffekter, eftersom det kan vara omöjligt att anta att t.ex. kombinationsbehandling gäller för alla typer av modeller för lungskada.

Studien visar att steroider inte kan hämma systemiska effekter och att de akuta symptomen man ser efter klorgasinhalation inte enbart är begränsad till lungan.

14 Medarbetare i detta projektet Elisabeth Wigenstam Bo Koch Anders Bucht Linda Elfsmark Lina Ågren Christine Akfur Projektet finansieras av: Kunskapscentrum för Katastroftoxikologi (KcC), Socialstyrelsen

Christine Akfur Projektet finansieras av:

Relevanta dokument

Medicinskt omhändertagande vid kemiska katastrofer. Anders Bucht FOI CBRN-skydd och säkerhet Kunskapscentrum för katastroftoxikologi

Medicinskt omhändertagande vid kemiska katastrofer Anders Bucht FOI CBRN-skydd och säkerhet Kunskapscentrum för katastroftoxikologi Graniteville, USA, januari 2005 En tankvagn innehållande 90 ton klorgas