Originalet. Sedan 2001* en enda injektion för smärtlindring vid artros

Transkript

1 Originalet Sedan 21* en enda injektion för smärtlindring vid artros * Introducerades första gången i Europeiska unionen 21

2 DUROLANE avancerad och unik NASHA -teknik 1 DUROLANE är en stabiliserad hyaluronsyra (HA) från en icke animalisk källa, för intraartikulär behandling av mild till måttlig artros i leder i alla storlekar. 2 DUROLANE använder avancerad och unik NASHA-teknik som ger den en unik struktur med gelpärlor. Den patenterade* stabiliseringstekniken säkerställer att det naturligt tvärbundna och korsande HA-nätverket hålls på plats genom att införa ett mycket begränsat antal syntetiska tvärbindningar, vilket resulterar i minimal modifiering. NASHA-struktur Sammanflätning av HA-kedjor (naturliga tvärbindningar) DUROLANE - Human DUROLANE - Rabbit 4 Hylan G-F 2 3 x 2ml - Rabbit 2 Hyaluronic acid (mg) 5 11KDa HA - Rabbit 3 BDDE (1, 4-butandiol-diglycidyleter) 4 Länkare 3 Hylan G-F 2 1 x 6ml - Rabbit 2 Stabiliserad HA: 1 % stabilisering bildar ett flexibelt molekylärt 2 nätverk som motstår fysiologisk katabolism. 3 * Patent finns i vissa länder Time (weeks) För intraartikulär nålplacering i knän utan utgjutning har en noggrannhet på 93 % rapporterats med hjälp av en lateral injektionsstrategi i mitten av knät med utsträckt ben. 17 En historik med säker användning 5 1 Hylan G-F 2 DUROLANE DUROLANE genererar inte produktspecifika antikroppar 6 Möss injicerades med olika HA-produkter under huden i en luftficka. Sedan togs blodprover för att testning med avseende på antikroppsproduktion. Optisk densitet p<.1 * Antikroppsnivåerna i DUROLANE-behandlat djurblod skilde sig inte från kontroller. saltlösning (referens) n=6 DUROLANE n=6 Hylan G-F 2 n=6 Produkter DUROLANE orsakade inget systemiskt immunsvar Antikroppsnivåer i Hylan GF 2-behandlat djurblod var signifikant högre (p<,1) än saltlösning eller DUROLANE Antikroppsbindning till viskosupplement, med ökad optisk densitet. Medelvärde ± SEM (medelvärdets standardavvikelse) Hylan G-F 2 stimulerade ett systemiskt immunförsvar

3 Signifikant och kvarstående nytta för patienter med artros i höft 4,7 och knä 5 Effektivitet i jämförelse med kortikosteroid 16 En randomiserad, blindad studie som jämför en HA-injektion med kortikosteroid för smärta vid artros i knä; Smärtlindringens effekt uppmätt i WOMACsmärtresponsfrekvens (patienter, %) med DUROLANE visade sig vara icke-underlägsen metylprednisolon under 12 veckor. Baserat på förbättringen från baslinjen har DUROLANE visat sig vara längre än metylprednisolonsteroid vid 26 veckor efter enskild injektionsbehandling (p=,34). Effektivitet i höfter Signifikanta (p<,5) förbättringar sex månader efter injektion under fluoroskopisk kontroll: 7 Fyrtio patienter med höftartros behandlades med en enda intraartikulär injektion av DUROLANE. Smärta vid gång, helhetsbedömning av patient, WOMAC A och B minskade avsevärt mellan baslinjen och sex månader. 71 % klassificerades som OMERACT/OARSI-respondenter. Långverkande genom utformning 1 DUROLANE använder unik och avancerad NASHA-teknik för att förlänga tiden som läkemedlet är kvar i leden 8,9 Data från human- och djurstudier har visat att: HA (mg) DUROLANE - kaniner 6 DUROLANE - människa 3 Synvisc (hylan G-F 2) 3 x 2 ml kanin 7 11 KDa HA kanin 8 Synvisc-One (hylan G-F 2) 1 x 6 ml kanin 7 DUROLANE har en halveringstid på 4 veckor eller 32 dagar i leden vid en behandlingsregim med en enskild injektion 8,9 DUROLANE har en längre halveringstid än ostabiliserad hyaluronsyra (HA) och tvärbunden Synvisc (hylan G-F 2) 1, Tid (veckor) Diagram baserade på eliminering av hyaluronsyra (HA) från ledhålan på kaniner som en funktion av tid för DUROLANE 9 jämfört med extrapolerade data för den tid som Hylan G-F 2 1 och HA med låg molekylvikt 11 är kvar i leden i en liknande kaninmodell. DUROLANE-värden har beräknats baserat på beräknad eliminering av en 3 ml-injektion (2 mg/ml). Hylan G-F 2-värden har beräknats baserat på beräknad eliminering av en 6 ml-injektion (som representerar Synvisc-One ) eller tre 2, ml-injektioner (som representerar Synvisc -regim med -3 injektioner) av HA med 16 mg/ml i en kaninmodell. 1 Så som visas i diagrammet överensstämmer DUROLANE-data för människor väl med kaninmodellen. 8 * För närvarande saknas känd evidens som pekar på ett samband mellan hur länge HA är kvar i en led och säkerheten eller effekten av HA i behandlingen av en led.

4 Prekliniska bevis för effekten av DUROLANE DUROLANE förhindrade progression av artros i knä i en djurmodell 12 Broskerosionspoäng OA n = 8 Tibiaplatå OA + HA n = Femoral cykel Skåra för patella Fibrospoäng Tibiaplatå Femoral cykel Skåra för patella Hos modell med artros: DUROLANE-injektion skyddade leder från lårbensbroskerosion samt skenbens- och lårbensvävnadsfibros (se diagram). DUROLANE bibehöll gångmönstret (benställningstid) som det som observerats före experimentet, medan djur som behandlats med saltlösning fick ett försämrat gångmönster, observerat genom att öka benställningstiden. Både DUROLANE-injektion och saltlösningsinjektion minskade smärta i allodyni-poäng, men DUROLANEeffekten var mer uttalad och långvarig än saltlösningsinjektionen. Ledvävnadens patologipoäng som visar de skyddande effekterna av profylaktisk hyaluronan (HA) på mus med artros (OA). (a) Broskerosionspoäng och (b) fibrospoäng för grupper med OA (n=8 ± standardavvikelse) och OA + DUROLANE (n=8 ± standardavvikelse) visar statistiskt signifikanta och områdesspecifika effekter av DUROLANE på möss med artrospatologi. DUROLANE gav överlägsen smärtlindring jämfört med Synvisc, i smärta i knäled på djurmodell 13 Mekaniskt tröskelvärde för behandlat knä ** * ** DUROLANE jämfördes med andra HA-preparat* och en saltlösningskontroll: Saltlösningskontrollen var minst effektiv som smärtlindring, vilket ramgick av minsta mängden tryck tillämpat på knäleden efter injektion för att inducera respons. Den smärtlindring som DUROLANE gav var betydligt bättre än omodifierad natriumhyaluronat och Hylan G-F 2 vid flera tidpunkter (* p<,5: **p<,1) En enskild injektion av DUROLANE gav smärtlindring upp till 56 dagar i denna djurmodell med knäsmärta BL Dagar efter behandling DUROLANE Synvisc Hyalgan Saline Mekaniska tröskeldata (medelvärde ± SEM) för den drabbade extremiteten. Den genomsnittliga kraften som krävdes för att orsaka tillbakadragande för morfingruppen var 246,3 g. Bas = baslinjetestning. Primär mekanisk smärttröskel bedömdes efter en injektion av smärtinducerande medel med stigande tryck tillämpat på djurets knäled, efter en enskild injektion av NASHA (5 μl, n = 11), Hylan G-F 2 (1 μl, n = 9) och natriumhyaluronat (33 μl, n = 11). Även om saltlösningsbehandlade djur visade en dramatisk minskning av mekaniska tröskelvärden från dag ett, så uppvisade alla hyaluronsyraföreningar antinociceptiva egenskaper. Dessa var mest uttalade för NASHA och hylan G-F 2, som var överlägsna omodifierat natriumhyaluronat, särskilt i de senare stadierna. * Preparat som använts innefattar: NASHA (DUROLANE), Hylan G-F 2 (Synvisc ) och omodifierat natriumhyaluronat (Hyalgan ). OBS! Klinisk dosering av Hyalgan är tre eller fem injektioner. På modellen har endast en injektion använts.

5 Effektiv lindring av smärta vid artros med en säker behandling DUROLANE är en enskild injektionsbehandling för lindring av smärta vid artros i vissa små och stora leder. 2 Den bygger på en säker och beprövad teknik med stabiliserad hyaluronsyra, NASHA. Hyaluronsyra (HA) är en naturligt förekommande molekyl som ger smörjning och dämpning i en normal led. DUROLANE är en steril, genomskinlig viskoelastisk gel som levereras i antingen en 1 ml eller 3 ml glasspruta med luerlock-anslutning, förpackad i en blisterförpackning. DUROLANE innehåller 2 mg/ml stabiliserad, icke animalisk hyaluronsyra (NASHA) i buffrad fysiologisk koksaltlösning ph7. DUROLANE är en enskild dosberedning och bör endast injiceras en gång per behandlingskur. DUROLANE är indicerat* för symtomatisk behandling av mild till måttlig artros. Baserat på förbättringen från baslinjen har DUROLANE visat sig vara längre än metylprednisolonsteroid vid 26 veckor efter enskild injektionsbehandling (p=,34). 16 Patienter som fick två DUROLANE-injektioner uppvisade en minskning med 38 % från utgångsvärdet i WOMAC-smärtpoäng vid 26 veckor, före den andra injektionen, och nästan 5 % vid 52 veckor. 16 Efter andra injektioner av DUROLANE har inga allergiska reaktioner observerats. 16 Produktinformation Produktkod: DUROLANE (3 ml) 1821 DUROLANE (1 ml) 1824

6 * Indikationer DUROLANE (3 ml): Symtomatisk behandling av mild till måttlig artros i knä eller höft. Dessutom har DUROLANE godkänts inom EU för symtomatisk behandling i samband med mild till måttlig smärta vid artros i ankeln, skuldran, armbågen, handleden, fingrarna och tårna. DUROLANE SJ (1 ml):symtomatisk behandling i samband med mild till måttlig smärta vid artros i ankeln, armbågen, handleden, fingrarna och tårna. Både DUROLANE och DUROLANE SJ är också indicerade för smärta efter artroskopi i led med artros inom 3 månader efter ingreppet. Det finns inga kända kontraindikationer. Du bör inte använda DUROLANE om du har infektioner eller hudsjukdom vid injektionsstället. DUROLANE har inte testats på gravida eller ammande kvinnor eller på barn. Risker kan innefatta övergående smärta, svullnad och/eller stelhet vid injektionsstället. Fullständig ordinationsinformation finns på produktmärkningen eller på Referenser 1. Agerup B, Berg P, Åkermark C. Non-animal stabilized hyaluronic acid: a new formulation for the treatment of osteoarthritis. BioDrugs. 25;19(1): DUROLANE Product Insert: 3ML (Dec. 213) and SJ 1ML (Dec. 213). 3. Edsman K, Melin H, Näsström J. A study of the ability of Durolane to withstand degradation by free radicals while maintaining its viscoelastic properties. Poster presented at: 55th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society; February 29; Las Vegas, NV. 4. Berg P, Olsson U. Intra-articular injection of non-animal stabilised hyaluronic acid (NASHA) for osteoarthritis of the hip: a pilot study. Clin Exp Rheumatol. 24;22(3): RPT-374 Data on File MA Report of Prior Clinical Investigations DUROLANE. 6. Wooley P, Song Z, Harrison A. Evaluation of the Biocompatibility of Durolane using the Murine Air Pouch Model. Poster presented at: 55th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society; February 29; Las Vegas, NV. 7. Conrozier T, Couris CM, Mathieu P, et al. Safety, efficacy and predictive factors of efficacy of a single intraarticular injection of non-animal-stabilized-hyaluronic-acid in the hip joint: results of a standardized follow-up of patients treated for hip osteoarthritis in daily practice. Arch Orthop Trauma Surg (29) 129: Lindqvist U, Tolmachev V, Kairemo K, et al. Elimination of stabilised hyaluronan from the knee joint in healthy men. Clin Pharmacokinet. 22;41(8): Edsman K, Hjelm R, Lärkner H, et al. Intra-articular Duration of Durolane after Single Injection into the Rabbit Knee. Cartilage. 211; 2(4) Larsen NE, Dursema HD, Pollak CT, Skrabut EM. Clearance kinetics of a hylan-based viscosupplement after intra-articular and intravenous administration in animal models. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 212; 1(2): Brown TJ, Laurent UB, Fraser JR. Turnover of hyaluronan in synovial joints: elimination of labelled hyaluronan from the knee joint of the rabbit. Exp Physiol. 1991; 76(1): Plaas A, Li J, Riesco J, Das R, Sandy JD, Harrison A. Intraarticular injection of hyaluronan prevents cartilage erosion, periarticular fibrosis and mechanical allodynia and normalizes stance time in murine knee osteoarthritis. Arthritis Res Ther. 211;13(2):R Boettger MK, Kümmel D, Harrison A, Schaible HG. Evaluation Of Long-Term Antinociceptive Properties Of Stabilized Hyaluronic Acid Preparation (NASHA) In An Animal Model Of Repetitive Joint Pain. Arthritis Research & Therapy 13.4 (211): R11. Web. 25 June Krocker D, Matziolis G, Tuischer J, et al. Reduction of arthrosis associated knee pain through a single intra-articular injection of synthetic hyaluronic acid. Z Rheumatol. 26; 65(4): Åkermark C, Berg P, Björkman A, Malm P. Non-Animal Stabilised Hyaluronic Acid in the Treatment of Osteoarthritis of the Knee A Tolerability Study. Clin Drug Invest 22; 22 (3): Leighton R, Åkermark C, Therrien R, et. al. NASHA hyaluronic acid vs methylprednisolone for knee osteoarthritis: a prospective, multicentre, randomized, non-inferiority trial. Osteoarthritis & Cartilage. 214;22(1): Jackson D, Nicholas E, and Bradley T. Accuracy Of Needle Placement Into The Intra-Articular Space Of The Knee. The Journal of Bone & Joint Surgery 84.9 (22): Bioventus Coöperatief U.A. Taurusavenue LS Hoofddorp Nederländerna Customer Care T: (gratis) E: customercare-international@bioventusglobal.com Information om din lokala återförsäljare och fullständig ordinationsinformation finns på vår hemsida. DUROLANE och NASHA är registrerade varumärken som tillhör Galderma S.A. Bioventus logotyp är ett registrerat varumärke som tillhör Bioventus LLC. Synvisc-One och Synvisc är registrerade varumärken som tillhör Genzyme Corporation. Hyalgan är ett registrerat varumärke som tillhör Fidia Farmaceutici S.p.A., Italien. 216 Bioventus LLC SMK-872 8/15