Hjälpämne: Natrium (som klorid och hydroxid); 0,8 1,6 mg/ml (35 70 mmol/l)

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Vivaglobin, 160 mg/ml injektionsvätska, lösning 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 ml innehåller: humant normalt immunglobulin 160 mg* * motsvarar totalt proteininnehåll varav minst 95 % är IgG Distribution av IgG subklasser: IgG 1 ca 61 % IgG 2 ca 28 % IgG 3 ca 5 % IgG 4 ca 6 % IgA max. 1,7 mg/ml Hjälpämne: Natrium (som klorid och hydroxid); 0,8 1,6 mg/ml (35 70 mmol/l) För fullständig förteckning över hjälpämnen se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, lösning (subkutan användning). Vivaglobin är en klar lösning. Färgnyansen kan variera från färglös, svagt gul till svagt ljusbrun under hållbarhetsperioden. 4 KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Substitutionsterapi hos vuxna och barn vid primära immunbristsyndrom som: medfödd agammaglobulinemi och hypogammaglobulinemi. vanlig variabel immundefekt. svåra kombinerade immundefekter. IgG-subklassbrist med recidiverande infektioner. Substitutionsbehandling vid myelom eller kronisk lymfatisk leukemi med svår sekundär hypogammaglobulinemi och recidiverande infektioner.

2 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Dosen kan behöva anpassas individuellt för varje patient beroende på farmakokinetiskt och kliniskt svar. Följande doseringar anges som vägledning. Doseringen för subkutan administrering bör uppnå en jämn nivå av IgG. En startdos på minst 0,2-0,5 g/kg (1,3-3,1 ml/kg) kroppsvikt - fördelad på flera dagar med en maximal daglig dos på 0,1 till 0,15 g/kg kroppsvikt - kan erfordras. Efter att steady state av IgG-nivåerna uppnåtts, administreras underhållsdoser med jämna mellanrum, företrädesvis en gång i veckan, för att uppnå en total månatlig dos på cirka 0,4-0,8 g/kg (2,5-5 ml/kg) kroppsvikt. IgG-nivån före behandling ska mätas för att man ska kunna justera dosen och doseringsintervallet av Vivaglobin. Administreringssätt Vivaglobin bör administreras subkutant. När subkutan infusion ska ges i hemmet bör behandlingen initieras av en läkare som är van att ge råd till patienter angående hembehandling. Instruktionerna ska omfatta hur patienten ska använda en infusionspump, infusionsteknik, hur man för behandlingsdagbok och vad som ska göras ifall allvarliga biverkningar inträffar. Den rekommenderade infusionshastigheten är 22 ml/timme. I en klinisk studie med 53 utvärderade patienter ökades - under ledning av läkare - infusionshastigheten av Vivaglobin från initialt 10 ml till 22 ml/timme under träningsfasen. Vivaglobin bör företrädesvis administreras i bukväggen, lår och/eller länder (glutealt). Doser över 15 ml ska delas och infunderas på två eller fler ställen. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot någon av de ingående komponenterna. Vivaglobin får ej ges intravaskulärt. Det får inte heller ges intramuskulärt i fall av uttalad trombocytopeni eller någon annan blödningsrubbning. 4.4 Varningar och försiktighetsmått Injicera inte intravaskulärt! Om Vivaglobin av misstag ges i ett blodkärl föreligger risk för anafylaktisk chock. Den rekommenderade infusionshastigheten under 4.2 Administreringssätt ska följas. Patienterna bör övervakas noggrant för att observera eventuella biverkningar under hela infusionsperioden. En del biverkningar är vanligare hos patienter första gången de får humant normalt immunglobulin eller i sällsynta fall när man byter preparat eller när man har gjort ett uppehåll i behandlingen på mer än 8 veckor. Äkta överkänslighetsreaktioner är sällsynta. De kan inträffa vid sällsynta fall av IgA-brist med anti-iga antikroppar och dessa patienter ska behandlas med försiktighet. I sällsynta fall kan Vivaglobin orsaka blodtrycksfall med anafylaktisk reaktion, även hos patienter som tolererat tidigare behandling med normalt humant immunglobulin. Tänkbara komplikationer kan oftast undvikas genom att man försäkrar sig om: att patienten inte är känslig mot humant normalt immunglobulin genom att först infundera preparatet långsamt (se 4.2 Administreringssätt).

3 att patienten övervakas noga under infusionsperioden så att eventuella symtom kan upptäckas. Framför allt ska patienterna övervakas under den första infusionen och 1 timme efter att infusionen avslutats för att varsebli eventuella biverkningar vid följande tillfällen: - patienter som tidigare inte behandlats med humant normalt immunglobulin - patienter som bytt från ett annat preparat eller - om det är lång tid sedan förra infusionen. Övriga patienter bör observeras i minst 20 minuter efter avslutad administrering. Vid misstänkt allergi eller anafylaktisk reaktion ska infusionen avbrytas omedelbart. Chock ska behandlas i enlighet med gällande riktlinjer. Viktig information om något innehållsämne i Vivaglobin Detta läkemedel innehåller upp till 110 mg (68 mmol) natrium per dos (kroppsvikt 75 kg) vid högsta dagliga dos (11,25 g = 70,3 ml). Detta bör beaktas av patienter som ordinerats saltfattig diet. Virussäkerhet Standardåtgärder för att förhindra att infektioner överförs från läkemedel som är tillverkade av humant blod eller plasma inkluderar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt att effektiva tillverkningssteg för inaktivering/eliminering av virus är en del av tillverkningsprocessen. Trots detta kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel som tillverkats av humant blod eller plasma ges. Detta gäller även nya, hittills okända virus samt andra patogener. De åtgärder som vidtagits anses effektiva mot höljeförsedda virus som HIV, HBV och HCV och för icke höljeförsedda virusen HAV och parvo B19. Den kliniska erfarenheten talar för att hepatit A eller parvovirus B 19 inte överförs med immunglobuliner. Innehållet av antikroppar antas också på ett betydande sätt bidra till virussäkerheten. Det rekommenderas bestämt att varje gång Vivaglobin ges till en patient ska produktnamn och satsnummer noteras för att upprätthålla en koppling mellan patienten och produktens satsnummer. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Levande försvagade virusvacciner Behandling med immunglobulin kan minska effekten av vaccin med levande försvagade virus som mässlingen, röda hund, påssjuka och vattkoppor minst 6 veckor och upp till 3 månader efter behandling. Efter behandling med Vivaglobin bör 3 månader förflyta innan vaccination med vaccin med levande försvagade virus görs. När det gäller mässling kan risken för försämrat anslag sitta i upp till 1 år. Därför bör kontroll av antikroppsstatus göras på patienter som får mässlingvaccin. Interferens med serologiska tester Efter injektion av immunglobulin kan den tillfälliga ökningen av de olika passivt överförda antikropparna resultera i falskt positiva resultat i serologiska tester.

4 Passiv överföring av antikroppar till erytrocytantigen t ex A, B och D kan påverka en del serologiska tester för erytrocyt allo-antikroppar (t ex Coombs test), antalet retikulocyter, och haptoglobin. 4.6 Graviditet och amning Säkerheten av denna produkt vid användning under graviditet har inte fastställts i kontrollerade kliniska prövningar och därför ska produkten endast ges med försiktighet till gravida kvinnor och ammande mödrar. Klinisk erfarenhet av immunglobuliner tyder på att inga skadliga effekter på graviditetsförloppet eller på fostret och det nyfödda barnet förväntas. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga effekter på förmågan att köra bil eller hantera maskiner har observerats. 4.8 Biverkningar I en klinisk prövning med subkutan infusion till 60 patienter rapporterades följande biverkningar. Följande standardkategorier används för frekvensindelning: Mycket vanlig 1/10 Vanlig 1/100 - < 1/10 Mindre vanlig 1/ < 1/100 Sällsynt 1/ < 1/1000 Mycket sällsynt < 1/ (inkl. enstaka rapporterade fall) Symtom vid administreringsstället: Mycket vanlig: svullnad, ömhet, rodnad, induration, värmekänsla, klåda, blåmärke eller hudutslag. Förekomsten av biverkningar avklingade mycket snabbt inom de 10 första infusionstillfällena när patienterna vant sig vid behandlingsformen. (Hos studiepatienter som behandlats med subkutana immunglobuliner i åratal före prövningen rapporterades inga reaktioner på injektionsstället). Immunsystemet: Mycket sällsynt: allergiska reaktioner som kan innefatta blodtrycksfall Allmänna symtom: Mycket sällsynt: allmänna reaktioner såsom frossbrytningar, temperaturstegring, huvudvärk, sjukdomskänsla, måttlig smärta i ländryggen, synkope, yrsel, klåda, bronkospasm. Biverkningarna som rapporterades vid säkerhetsövervakning av produkten liknar de reaktioner som också har observerats under de kliniska prövningarna, se ovan. Dessutom har följande rapporterats vid säkerhetsövervakningen: Immunsystemet: Allergiska/anafylaktiska reaktioner, som kan innefatta andnöd och hudreaktioner. I enstaka fall har detta lett till anafylaktisk chock även om patienten inte visat någon överkänslighet vid tidigare behandling.

5 Allmänna symtom: Allmänna reaktioner såsom illamående, kräkningar, ledsmärta, huvudvärk möjligtvis orsakad av ökat blodtryck. Centrala och perifera nervsystemet: Migrän. Hjärtat: Kardiovaskulära reaktioner, speciellt om läkemedlet oavsiktligt injiceras intravenöst. För information om virussäkerhet se Överdosering Konsekvenserna av överdosering är inte kända. 5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Immunsera och immunglobuliner: humant normalt immunglobulin för extravaskulärt bruk. ATC-kod: J06B A01. Humant normalt immunglobulin innehåller huvudsakligen immunglobulin G (IgG) med ett brett spektrum av antikroppar mot infektiösa agens. Vivaglobin innehåller de IgG-antikroppar som finns i normalpopulationen. Det framställs vanligen ur plasmapooler från minst 1000 donatorer. Det har en distribution av immunoglobulin G-subklasser mycket liknande den i normal human plasma. Adekvata doser av detta läkemedel kan återställa onormalt låga immunglobulin G-nivåer till normalområdet. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Vid subkutan administrering av humant normalt immunglobulin uppnås maximala serumnivån efter ca 2 dagar. Data från en klinisk studie (60 patienter) visar att IgG-nivåer på ca 8 till 9 g/l (53 patienter), mätt i plasma före varje infusion, bibehålls med doser på mellan 0,05 och 0,15 g (0,3-0,9 ml/kg) Vivaglobin per kg kroppsvikt och vecka. Detta motsvarar en månatlig kumulativ dos på 0,2 till 0,6 g per kg kroppsvikt. IgG och IgG-komplexen bryts ned i det retikuloendoteliala systemet. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Det finns inga prekliniska data av relevans för den kliniska säkerhetsbedömingen utöver vad som redan beaktats i övriga delar av produktresumén.

6 6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Glycin, natriumklorid, natriumhydroxid eller saltsyra (i små mängder för ph-justering), vatten för injektionsvätskor. 6.2 Inkompatibiliteter Kompatibilitetsstudier har ej utförts varför produkten inte får blandas med andra läkemedel. 6.3 Hållbarhet 3 år Lösningen ska användas omedelbart efter det att ampullen eller injektionsflaskan öppnats. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras i kylskåp (2 C - 8 C) i ytterförpackningen. Ljuskänsligt. Får ej frysas. Produkten kan förvaras i rumstemperatur (vid högst 25 C) under en begränsad period på 3 månader eller till sista hållbarhetsdatum (beroende på vilket datum som kommer först). Produkten får inte sättas tillbaka i kylskåp igen under denna period. Det nya utgångsdatumet vid förvaring i rumstemperatur skall noteras på ytterkartongen. Vid slutet av denna period måste läkemedlet användas eller kasseras. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 3 ml lösning i en injektionsflaska (Typ I glas) med propp (klorbutylgummi) förpackningsstorlekar: 1 eller 10 injektionsflaskor. 5 ml lösning i en ampull (Typ I glas) - förpackningsstorlekar: 1 eller 10 ampuller. 10 ml lösning i en injektionsflaska (Typ I glas) med propp (klorbutylgummi) - förpackningsstorlekar: 1, 2, 10 eller 20 injektionsflaskor. 20 ml lösning i en injektionsflaska (Typ I glas) med propp (klorbutylgummi) förpackningsstorlek: 1, 10 eller 20 injektionsflaskor. Endast förpackningen á 2x10 ml innehåller följande tillbehör: 1 20 ml injektionsspruta 1 infusionsslang med nål 2 injektionsnålar 2 luftningsnålar 3 spritservetter Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Vivaglobin är en färdigberedd lösning och ska uppnå kroppstemperatur innan användning. Injektionsvätska som är grumlig eller innehåller partiklar/fällning ska ej användas. Före administrering ska lösningen kontrolleras visuellt. Den ska inte användas om det finns någon avvikelse i utseende (se även avsnitt 3 Läkemedelsform ). Ej använd lösning eller avfall ska hanteras i enlighet med gällande föreskrifter.

7 7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 D Marburg Tyskland 8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE / DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN