BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN Privigen 100 mg/ml infusionsvätska, lösning 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Humant normalt immunglobulin (IVIg). En ml innehåller: humant plasmaprotein mg (renhet minst 98 % IgG) En injektionsflaska på 50 ml innehåller: 5 g En injektionsflaska på 100 ml innehåller: 10 g En injektionsflaska på 200 ml innehåller: 20 g Fördelning av IgG-subklasser (genomsnittliga värden): IgG ,8 % IgG ,7 % IgG ,3 % IgG ,2 % Maximalt IgA-innehåll är 0,025 mg/ml (i genomsnitt 0,0027 mg/ml). För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Infusionsvätska, lösning. Lösningen är klar eller lätt opaliserande och färglös till blekgul. Privigen är isotoniskt, med en osmolalitet på 320 mosmol/kg. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Substitutionsterapi vid Primära immunbristsjukdomar (PID) såsom: kongenital agammaglobulinemi och hypogammaglobulinemi vanlig variabel immunbrist allvarlig kombinerad immunbrist Wiskott-Aldrichs syndrom myelom eller kronisk lymfocytär leukemi med allvarlig sekundär hypogammaglobulinemi och återkommande infektioner barn med kongenitalt AIDS och återkommande infektioner. Immunmodulering Idiopatisk trombocytopen purpura (ITP) hos barn eller vuxna med stor blödningsrisk eller före kirurgi för korrigering av trombocytantalet. Guillain-Barrés syndrom. Kawasakis sjukdom. 2

3 Allogen benmärgstransplantation 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Dosen och doseringen beror på indikationen. Vid substitutionsterapi kan dosen behöva anpassas individuellt till varje patient beroende på det farmakokinetiska och kliniska svaret. Följande doseringar ges som vägledning. Substitutionsterapi vid primära immunbristsjukdomar Doseringen bör uppnå en lägsta IgG-nivå (uppmätt före nästa infusion) på minst 4 till 6 g/l. Det tar tre till sex månader från behandlingsstart innan jämvikt uppnås. Rekommenderad startdos är 0,4 till 0,8 g/kg kroppsvikt, följd av minst 0,2 g/kg kroppsvikt var tredje vecka. Den dos som krävs för att uppnå en lägsta nivå på 6 g/l är i storleksordningen 0,2 till 0,8 g/kg kroppsvikt/månad. Doseringsintervallet vid uppnådd jämvikt varierar mellan två och fyra veckor. Lägsta nivåer bör mätas för att man ska kunna justera dos och doseringsintervall. Substitutionsterapi vid myelom eller kronisk lymfocytär leukemi med allvarlig sekundär hypogammaglobulinemi och återkommande infektioner; substitutionsterapi hos barn med AIDS och återkommande infektioner Rekommenderad dos är 0,2 till 0,4 g/kg kroppsvikt var tredje till var fjärde vecka. Idiopatisk trombocytopen purpura Vid behandling av en akut episod ges 0,8 till 1 g/kg kroppsvikt den första dagen, vilket kan upprepas en gång inom tre dagar, eller 0,4 g/kg kroppsvikt dagligen i två till fem dagar. Behandlingen kan upprepas vid recidiv. Guillain-Barrés syndrom 0,4 g/kg kroppsvikt/dag i tre till sju dagar. Erfarenhet av behandling av barn är begränsad. Kawasakis sjukdom 1,6 till 2,0 g/kg kroppsvikt skall administreras i uppdelade doser under två till fem dagar eller 2,0 g/kg kroppsvikt som en engångsdos. Patienterna bör samtidigt behandlas med acetylsalicylsyra. Allogen benmärgstransplantation: Behandling med humant, normalt immunoglobulin kan användas som en del av den förberedande behandlingen före transplantationen, samt efter transplantationen. Vid behandling av infektioner och profylax mot transplantat-mot-värd-reaktion anpassas dosen individuellt. Startdosen är normalt 0,5 g/kg kroppsvikt/vecka, startar sju dagar före transplantation och fortsätter i upp till tre månader efter transplantation. Vid bestående frånvaro av antikroppsproduktion, rekommenderas en dos på 0,5 g/kg kroppsvikt/månad till dess antikroppsnivåerna återgått till de normala. Dosrekommendationerna sammanfattas i följande tabell: 3

4 Indikation Dos Injektionsfrekvens Substitutionsterapi vid primär immunbrist startdos: 0,4 0,8 g/kg kroppsvikt vid sekundär immunbrist Barn med AIDS Immunmodulering Idiopatisk trombocytopen purpura Guillain-Barrés syndrom Kawasakis sjukdom Allogen benmärgstransplantation behandling av infektioner och profylax av transplantat-mot-värd-reaktion kvarstående bristande antikroppsproduktion därefter: 0,2 0,8 g/kg kroppsvikt 0,2 0,4 g/kg kroppsvikt 0,2 0,4 g/kg kroppsvikt 0,8 1 g/kg kroppsvikt eller 0,4 g/kg kroppsvikt/dag 0,4 g/kg kroppsvikt/dag 1,6 2 g/kg kroppsvikt eller 2 g/kg kroppsvikt 0,5 g/kg kroppsvikt 0,5 g/kg kroppsvikt varannan till var fjärde vecka för att uppnå en lägsta IgG-nivå på minst 4 6 g/l var tredje till var fjärde vecka för att uppnå en lägsta IgG-nivå på minst 4 6 g/l var tredje till var fjärde vecka dag ett, eventuellt upprepat en gång inom tre dagar i två till fem dagar i tre till sju dagar uppdelat på flera doser i två till fem dagar tillsammans med acetylsalicylsyra som en dos tillsammans med acetylsalicylsyra varje vecka från sju dagar före, upp till tre månader efter transplantation varje månad till dess antikroppsnivåerna återgår till de normala Administreringssätt Humant, normalt immunglobulin skall infunderas intravenöst. Den initiala infusionshastigheten är 0,3 ml/kg kroppsvikt/timme. Om det tolereras väl kan administreringshastigheten gradvis ökas till 4,8 ml/kg kroppsvikt/timme. I en klinisk studie med PID-patienter, var den högsta infusionshastigheten 7,2 ml/kg kroppsvikt/timme. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Överkänslighet mot homologa immunglobuliner, särskilt i de mycket sällsynta fallen av IgA-brist då patienten har antikroppar mot IgA. Patienter med hyperprolinemi. 4

5 4.4 Varningar och försiktighet Vissa allvarliga biverkningar kan bero på infusionshastigheten. Den rekommenderade infusionshastighet som anges i avsnitt 4.2, Administreringssätt, måste noggrant följas. Patienterna måste noggrant övervakas och observeras avseende eventuella symtom under hela infusionsperioden. Vissa biverkningar kan förekomma oftare: vid hög infusionshastighet hos patienter med hypo- och agammaglobulinemi med eller utan IgA-brist hos patienter som får humant, normalt immunglobulin för första gången eller, i sällsynta fall, när den humana normala immunglobulinprodukten byts eller när det har gått lång tid sedan den senaste infusionen. Äkta överkänslighetsreaktioner är sällsynta. De kan förekomma i de mycket sällsynta fallen av IgAbrist med anti-iga-antikroppar. I sällsynta fall kan humant, normalt immunglobulin inducera ett blodtrycksfall med anafylaktisk reaktion, även hos patienter som har tolererat tidigare behandling med humant, normalt immunglobulin. Eventuella komplikationer kan ofta undvikas genom att säkerställa att patienterna: inte är känsliga för humant, normalt immunglobulin genom att initialt infundera produkten långsamt (0,3 ml/kg kroppsvikt/timme) noggrant övervakas med avseende på eventuella symtom under hela infusionsperioden. Särskilt patienter som är naiva för humant, normalt immunglobulin, patienter som byter från en annan IVIg-produkt, eller när det har gått lång tid sedan föregående infusion, ska övervakas under den första infusionen och i en timme därefter, för att upptäcka eventuella tecken på biverkningar. Alla andra patienter skall observeras i minst tjugo minuter efter administrering. Det finns kliniska belägg för ett samband mellan IVIg-administrering och tromboemboliska händelser såsom myokardinfarkt, stroke, lungemboli och djupa ventromboser, vilka antas ha samband med en relativ ökning av blodets viskositet genom det höga inflödet av immunglobulin hos riskpatienter. Försiktighet bör iakttas vid förskrivning och infusion av IVIg till överviktiga patienter och till patienter med preexisterande riskfaktorer när det gäller trombotiska händelser (såsom hög ålder, hypertoni, diabetes mellitus, och vaskulär sjukdom eller trombotiska episoder i anamnesen, patienter med förvärvade eller ärftliga trombofila störningar, patienter med långa perioder av orörlighet, svårt hypovolemiska patienter och patienter med sjukdomar som ökar blodets viskositet). Fall av akut njursvikt har rapporterats hos patienter som får IVIg-terapi. I de flesta fall har riskfaktorer identifierats, såsom preexisterande njurinsufficiens, diabetes mellitus, hypovolemi, övervikt, samtidig behandling med nefrotoxiska läkemedel eller ålder över 65 år. Vid nedsatt njurfunktion skall utsättande av IVIg övervägas. Dessa rapporter på nedsatt njurfunktion och akut njursvikt har haft samband med användning av många av de registrerade IVIg-produkterna, men de som innehåller sackaros som stabiliseringsmedel står för en oproportionerligt stor andel av det totala antalet. Hos riskpatienter kan användning av IVIgprodukter som inte innehåller sackaros övervägas. Privigen innehåller inte sackaros eller andra sockerarter. Hos patienter som löper risk att drabbas av akut njursvikt eller tromboemboliska biverkningar, bör IVIg-produkter administreras med lägsta möjliga infusionshastighet och dos. Hos alla patienter kräver IVIg-administrering: adekvat vätsketillförsel före initiering av IVIg-infusion övervakning av urinproduktion övervakning av serumkreatinin-nivåer att samtidig användning av loopdiuretika undviks. 5

6 Vid biverkning måste antingen administreringshastigheten reduceras eller infusionen avbrytas. Den behandling som krävs beror på biverkningens typ och svårighetsgrad. Chock skall behandlas i enlighet med gällande riktlinjer. Information om säkerhet med avseende på överförbara agens Standardåtgärder för att förhindra infektioner till följd av användning av läkemedel som är tillverkade av humant blod eller plasma omfattar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt att effektiva tillverkningssteg för att inaktivera eller eliminera virus är en del av tillverkningsprocessen. Trots detta kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel som framställts från humant blod eller human plasma ges. Detta gäller även nya hittills okända virus och andra patogener. Vidtagna åtgärder anses vara effektiva mot höljeförsedda virus, såsom HIV, HBV och HCV, och för icke höljeförsedda virus såsom HAV och B19V. Det finns övertygande klinisk erfarenhet av att hepatit A eller B19V inte överförs med immunglobuliner och det antas också att antikroppsinnehållet ger ett viktigt bidrag till virussäkerheten. Det rekommenderas bestämt att varje gång Privigen ges till en patient skall produktnamn och satsnummer noteras för att upprätthålla.en koppling mellan patienten och produktens satsnummer. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Levande, försvagade virusvacciner Administrering av immunglobuliner kan försämra effekten av levande, försvagade virusvacciner som t ex mässling, påssjuka, röda hund och varicella under en period på minst sex veckor och upp till tre månader. Efter administrering av denna produkt, bör det vara ett intervall på tre månader före vaccination med levande, försvagade virusvacciner. När det gäller mässling kan risken för försämrat anslag kvarstå i upp till ett år. Därför bör patienter som får mässlingvaccin få sin antikroppsstatus kontrollerad. Interferens med serologiska tester Efter injektion av immunglobulin kan den tillfälliga ökningen av de olika passivt överförda antikropparna i patientens blod resultera i falskt positiva resultat i serologiska tester. Passiv överföring av antikroppar mot erytrocytantigener, t.ex. A, B, D, kan påverka vissa serologiska tester av alloantikroppar mot röda blodkroppar (t.ex. Coombs test). 4.6 Graviditet och amning Säkerheten hos detta läkemedel vid användning under graviditet hos människa har inte fastställts i kontrollerade kliniska prövningar och skall därför endast ges med försiktighet till gravida kvinnor och ammande mödrar. Klinisk erfarenhet av immunglobuliner tyder på att inga skadliga effekter på graviditetsförloppet eller på fostret och det nyfödda barnet förväntas. Immunglobuliner utsöndras i mjölken och kan bidra till överföring av skyddande antikroppar till det nyfödda barnet. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har observerats. 4.8 Biverkningar 6

7 Med humant, normalt immunglobulin för intravenös administrering kan biverkningar såsom frossbrytningar, huvudvärk, feber, kräkningar, allergiska reaktioner, illamående, artralgi, lågt blodtryck och måttlig smärta i nedre delen av ryggen emellanåt förekomma. I sällsynta fall kan humana, normala immunglobuliner orsaka ett plötsligt blodtrycksfall och i enstaka fall anafylaktisk chock, även om patienten inte har visat överkänslighet vid tidigare administrering. Fall av reversibel aseptisk meningit, enstaka fall av reversibel hemolytisk anemi/hemolys och sällsynta fall av övergående hudreaktioner har observerats med humant, normalt immunglobulin. Ökning av serumkreatininnivån och/eller akut njursvikt har observerats. Mycket sällsynt: Tromboemboliska reaktioner såsom myokardinfarkt, stroke, lungemboli och djup ventrombos. Två kliniska studier med Privigen genomfördes, en på patienter med primär immunbrist (PID) och en på patienter med idiopatisk trombocytopen purpura (ITP). I PID-studien rekryterades 80 patienter, som behandlades med Privigen. Av dessa fullföljde 72 patienter behandlingen på tolv månader. ITP-studien genomfördes på 57 patienter. De flesta biverkningar som observerades i de två kliniska studierna var av lindrig till måttlig karaktär. Biverkningarna som rapporterades i de två studierna summerades och kategoriserades enligt MedDRA-klassificeringen av organsystem och frekvens nedan. Frekvens per infusion har utvärderats med hjälp av följande kriterier: mycket vanlig ( 1/10), vanlig ( 1/100 till <1/10), mindre vanlig ( 1/1 000 till <1/100). Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Frekvens av biverkningar i kliniska studier med Privigen MedDRA-klassificering av organsystem Undersökningar MedDRA-term Ökning av konjugerat bilirubin, ökning av okonjugerat blodbilirubin, positivt Coombs direkt test, positivt Coombs test, ökad blodnivå av laktatdehydrogenas, sänkt hematokrit, ökning av alaninaminotransferas, ökning av aspartataminotransferas, ökat blodkreatinin, sänkt blodtryck, ökat blodtryck, ökad kroppstemperatur, minskat hemoglobin 7 Kategori av biverkningsfrekvens Mindre vanlig Blodet och lymfsystemet Anemi, anisocytos Mindre vanlig Centrala och perifera Huvudvärk Mycket vanlig nervsystemet Yrsel, obehag i huvudet, somnolens, tremor Mindre vanlig Andningsvägar, bröstkorg Dyspné Mindre vanlig och mediastinum Magtarmkanalen Kräkningar, illamående Vanlig Diarré Mindre vanlig Njurar och urinvägar Proteinuri Mindre vanlig Hud och subkutan vävnad Pruritus, hudbesvär Mindre vanlig Muskuloskeletala Ryggsmärta, nacksmärta, smärta i extremiteter, Mindre vanlig systemet och bindväv muskuloskeletal stelhet Allmänna symtom Frossbrytningar, trötthet, pyrexi Vanlig och/eller symtom vid administreringsstället Smärta i bröstkorg, allmänna symtom, asteni, influensaliknande sjukdom, hypertermi, smärta Mindre vanlig

8 Lever och gallvägar Hyperbilirubinemi Mindre vanlig För säkerhet med avseende på överförbara agens, se avsnitt Överdosering Överdosering kan leda till vätskeöverbelastning och hyperviskositet, särskilt hos riskpatienter, däribland äldre patienter eller patienter med nedsatt njurfunktion. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: immunsera och immunglobuliner: immunglobuliner, humant normalt, för intravaskulärt bruk, ATC-kod: J06BA02. Humant normalt immunoglobulin innehåller huvudsakligen immunoglobulin G (IgG) med ett brett spektrum av antikroppar mot smittämnen. Humant, normalt immunglobulin innehåller de IgG-antikroppar som finns hos normalpopulationen. Det bereds vanligen från poolad plasma från minst donatorer. Det har en fördelning av immunglobulin G-subklasser som nästan motsvarar den hos naturlig human plasma. Adekvata doser av detta läkemedel kan återställa onormalt låga nivåer av immunglobulin G till normalnivån. Verkningsmekanismen vid andra indikationer än substitutionsterapi är inte helt klarlagd, men innefattar immunmodulerande effekter. Privigens säkerhet och effekt utvärderades i två prospektiva, öppna, multicenterstudier med en enda behandlingsarm, vilka genomfördes i Europa (ITP-studien) och i Europa och USA (PID-studien). 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Humant, normalt immunglobulin är omedelbart och fullt biotillgängligt i mottagarens cirkulation efter intravenös administrering. Det fördelas relativt snabbt mellan plasma och extravaskulär vätska. Efter ungefär tre till fem dagar uppnås jämvikt mellan intra- och extravaskulära kompartment. De farmakokinetiska parametrarna för Privigen bestämdes i en klinisk studie på PID-patienter (se avsnitt 5.1). Tjugofem patienter (i åldern 13 till 69 år) deltog i den farmakokinetiska utvärderingen (se tabell nedan). Medianhalveringstiden för Privigen hos patienter med primär immunbrist var 36,6 dagar. Denna halveringstid kan variera från patient till patient, speciellt vid primär immunbrist. Farmakokinetiska parametrar för Privigen hos 25 PID-patienter Parameter Median (spridning) C max (högsta nivå, g/l) 23,4 (10,4 34,6) C min (lägsta nivå, g/l) 10,2 (5,8 14,7) t ½ (dagar) 36,6 (20,6 96,6) C max, maximal serumkoncentration; C min, lägsta (miniminivå) serumkoncentration; t ½, elimineringshalveringstid IgG och IgG-komplexen bryts ned i det retikuloendoteliala systemets celler. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Immunglobuliner är normala beståndsdelar i den mänskliga kroppen. L-prolin är en fysiologisk, ickeessentiell aminosyra. 8

9 Privigens säkerhet har utvärderats i flera prekliniska studier, speciellt med avseende på hjälpämnet L- prolin. Vissa publicerade studier avseende hyperprolinemi har visat att långtidsbehandling med höga doser L-prolin påverkar hjärnans utveckling hos mycket unga råttor. I studier där dosering var utformad för att återspegla de kliniska indikationerna för Privigen sågs dock inga effekter på hjärnans utvecking. Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi och toxikologiska studier visade inte några särskilda risker för människa. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen L-prolin Vatten för injektionsvätskor 6.2 Inkompatibiliteter Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under avsnitt Hållbarhet 2 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 25 C. Får inte frysas. Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 50 eller 100 ml lösning i en injektionsflaska (glas av typ I eller II) med propp (elastomer), aluminiumförsegling, snäpplock (plast), etikett med integrerad hängare. 200 ml lösning i en injektionsflaska (glas av typ II) med propp (elastomer), aluminiumförsegling, snäpplock (plast), etikett med integrerad hängare. Förpackningsstorlek: 1 injektionsflaska. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Privigen levereras som bruksfärdig lösning i injektionsflaskor för engångsbruk. Produkten bör vara rums- eller kroppstempererad innan den används. En infusionsslang med ventil bör användas för administrering av Privigen. Stick alltid in nålen i proppens mitt, inom det markerade området. Lösningen ska vara klar eller lätt opaliserande. Använd inte lösningar som är grumliga eller som innehåller partiklar. När injektionsflaskan väl har penetrerats, under aseptiska förhållanden, skall dess innehåll användas omgående. Eftersom lösningen inte innehåller något konserveringsmedel bör Privigen infunderas så fort som möjligt. Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar. 9

10 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 D Marburg Tyskland 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN Information om detta läkemedel finns tillgänglig på Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMEAs) hemsida 10

11 BILAGA II A. TILLVERKARE AV DEN AKTIVA SUBSTANSEN OCH INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSATS B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 11

12 A. TILLVERKARE AV DEN AKTIVA SUBSTANSEN OCH INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSATS Namn och adress till tillverkare av aktiv(a) substans(er) av biologiskt ursprung CSL Behring AG Wankdorfstrasse 10, 3000 Bern 22 Schweiz Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 D Marburg Tyskland I läkemedlets tryckta bipacksedel skall namn och adress till tillverkaren som ansvarar för frisläppandet av den relevanta satsen angesbipacksedeln till läkemedlet. B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Receptbelagt läkemedel. ÖVRIGA VILLKOR Farmakovigilans Innehavaren av godkännande för försäljning måste säkerställa att systemet för farmakovigilans, enligt vad som beskrivs i version 1.0 i modul av ansökan om godkännande av försäljning, har upprättats och fungerar innan och under det att produkten finns på marknaden. Riskhanteringsplan Innehavaren av godkännande för försäljning binder sig att utföra de studier och ytterligare aktiviteter i samband med farmakovigilans som beskrivs i farmakovigilansplanen, enlig beslut i version 1.3 av Riskhanteringsplanen (RMP) som presenteras i modul av ansökan om godkännande för försäljning och eventuella efterföljande uppdateringar av RMP som fastställs av CHMP. Enligt CHMP-riktlinjer beträffande riskhanteringssystem för humanläkemedel ska en uppdaterad RMP lämnas in vid samma tidpunkt som nästa periodiska säkerhetsrapport (PSUR). En uppdaterad RMP ska dessutom lämna in När ny information inkommer som kan påverka säkerhetsspecifikationer i den nuvarande farmakovigilansplanens eller aktiviteter avsedda att minimera risk. Inom 60 dagar efter en viktig (farmakogivilans eller riskminering) milstolpe har nåtts. På EMEAs begäran. Officiellt frisläppande av tillverkningssats: i överensstämmelse med artikel 115 direktiv 2001/83/EC med tillägg, kommer det officiella frisläppandet av tillverkningssats att företas av ett statligt laboratorium eller ett laboratorium särskilt utnämnt för detta ändamål. 12

13 BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 13

14 A. MÄRKNING 14

15 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN YTTERKARTONG 1. LÄKEMEDLETS NAMN Privigen 100 mg/ml infusionsvätska, lösning Humant, normalt immunglobulin (IVIg). 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) 1 ml innehåller: Humant plasmaprotein mg IgG-renhet % IgA... 0,025 mg 5 g/50 ml 10 g/100 ml 20 g/200 ml Kommer att placeras i övre högra hörnet av kartongens framsida för att ange behållarens totala innehåll och volym 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Hjälpämnen: L-prolin, vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Infusionsvätska, lösning (10 %). Innehåller 1 injektionsflaska. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Endast för intravenöst bruk. Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg. dat. 15

16 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid högst 25 C. Får inte frysas. Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Innehavare av godkännande för försäljning: CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 D Marburg Tyskland 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 13. BATCHNUMMER Batch 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I BLINDSKRIFT Braille krävs ej. 16

17 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INNERFÖRPACKNINGEN INJEKTIONSFLASKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN Privigen 100 mg/ml infusionsvätska, lösning Humant, normalt immunglobulin (IVIg). 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) En ml innehåller: Humant plasmaprotein: 100 mg; IgG-renhet: 98 %. IgA: 0,025 mg. 5 g/50 ml 10 g/100 ml 20 g/200 ml Kommer att placeras i övre högra hörnet av etiketten för att ange behållarens totala innehåll och volym 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN L-prolin, vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Infusionsvätska, lösning (10 %). 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Endast för intravenöst bruk. Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg. dat. 17

18 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid högst 25 C. Får ej frysas. Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) CSL Behring GmbH, D Marburg, Tyskland 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 13. BATCHNUMMER Batch 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I BLINDSKRIFT Braille krävs ej. 18

19 B. BIPACKSEDEL 19

20 BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN Privigen 100 mg/ml (10%) infusionsvätska, lösning Humant, normalt immunglobulin (IVIg) Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. - Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen. - Om du har ytterligare frågor, vänd dig till läkare eller sjukvårdspersonal. - Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare eller sjukvårdspersonal. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad Privigen är och vad det används för 2. Innan du använder Privigen 3. Hur du använder Privigen 4. Eventuella biverkningar 5. Hur Privigen ska förvaras 6. Övriga upplysningar 1. VAD PRIVIGEN ÄR OCH VAD DET ANVÄNDS FÖR Vad Privigen är Privigen är en bruksfärdig infusionsvätska, lösning. Lösningen innehåller speciella proteiner, som isolerats från mänsklig blodplasma. Dessa proteiner tillhör klassen immunglobuliner, även kallade antikroppar. Hur Privigen verkar Antikroppar produceras vanligtvis av vårt immunsystem och hjälper kroppen att bekämpa infektioner. Vissa sjukdomar kan orsaka en allvarlig störning i immunsystemet. På grund av detta kanske du inte har tillräckligt många egna antikroppar eller så kanske du behöver fler antikroppar. De antikroppar som du får med Privigen kan komplettera dina egna antikroppar eller ersätta saknade antikroppar. Antikropparna i Privigen har isolerats från mänsklig blodplasma. Därför fungerar de exakt som om de var dina egna antikroppar. Privigen kan också minska symtomen vid vissa inflammatoriska sjukdomar. I dessa fall justerar Privigen det dåligt fungerande immunsystemet. Dessa effekter är dock inte helt klarlagda. Vad används Privigen för? Privigen används i tre olika situationer: A) Behandling av patienter med för få antikroppar (ersättningsterapi). Det finns tre grupper: 1. Patienter med medfödd brist på antikroppar (primära immunbristsjukdomar (PID)), såsom: medfödd agammaglobulinemi och hypogammaglobulinemi vanlig variabel immunbrist allvarlig kombinerad immunbrist Wiskott-Aldrichs syndrom. 2. Patienter med vissa typer av blodcancer som kan leda till bristande antikroppsproduktion och återkommande infektioner, såsom: myelom kronisk lymfatisk leukemi med allvarlig sekundär hypogammaglobulinemi. 3. Barn som lider av medfödd AIDS (förvärvat immunbristsyndrom) och återkommande infektioner. 20

21 B) Behandling av patienter med vissa inflammatoriska sjukdomar (immunmodulering). Det finns tre grupper: 1. Patienter som inte har tillräckligt antal blodplättar (idiopatisk trombocytopen purpura (ITP)) och som har hög risk för blödning som ska opereras inom kort. 2. Patienter med Guillain-Barrés syndrom. Detta är en akut sjukdom som kännetecknas av inflammation i perifera nerver, vilket orsakar allvarlig muskelsvaghet, främst i ben och armar 3. Patienter med Kawasakis sjukdom. Detta är en akut sjukdom som främst förekommer hos små barn och kännetecknas av en inflammation i blodkärlen i hela kroppen. C) Behandling eller förebyggande av infektioner efter benmärgstransplantation (allogen benmärgstransplantation). 2. INNAN DU ANVÄNDER PRIVIGEN Läs noga detta avsnitt. Du och din läkare bör ta ställning till informationen innan du får Privigen. Privigen får inte användas Om du är allergisk (överkänslig) mot mänskliga immunglobuliner mot något av övriga innehållsämnen i Privigen (för fullständig förteckning över innehållsämnen, se avsnitt 6 i denna bipacksedel). Tala före behandlingen om för läkare eller sjukvårdspersonal om det finns något läkemedel eller någon mat som du inte har tålt tidigare. Om du har antikroppar mot immunglobuliner av typ A i blodet. Detta är mycket sällsynt och kan inträffa om du inte har tillräckligt med immunglobuliner av IgA-typ i blodet. Tala före behandlingen om för läkare eller sjukvårdspersonal om du har brist på immunglobulin av IgA-typ. Om du har för mycket av aminosyran prolin i blodet (hyperprolinemi). Detta är en ytterst sällsynt störning. Man känner endast till ett fåtal släkter med denna sjukdom i världen. Tala före behandlingen om för läkare eller sjukvårdspersonal om du har för mycket prolin i blodet. Var särskilt försiktig med Privigen Risken för att drabbas av vissa biverkningar kan öka under följande förhållanden: du är överviktig du är äldre du har diabetes du har varit sängliggande en längre tid du har eller tidigare har haft problem med dina blodkärl (kärlsjukdomar eller blockering av kärl) du har eller tidigare har haft njurproblem du har högt blodtryck du har för liten blodvolym (hypovolemi) du lider av en sjukdom som gör ditt blod tjockare du har ökad tendens till blodproppsbildning (trombofili) du lider av ett tillstånd som orsakar låga antikroppsnivåer i blodet (hypogammaglobulinemi eller agammaglobulinemi) du lider av en njursjukdom du tar läkemedel som kan skada dina njurar (nefrotoxiska läkemedel) 21

22 du får Privigen för första gången eller efter ett långt uppehåll i behandlingen (t.ex. flera månader) Tala före behandlingen om för läkaren eller sjukvårdspersonalen om minst ett av dessa förhållanden gäller dig. Din läkare kommer då att välja rätt intravenöst immunglobulin för dig och vidta särskilda försiktighetsåtgärder. Du kan vara allergisk (överkänslig) mot immunglobuliner (antikroppar) utan att du vet om det. Detta kan inträffa även om du tidigare har fått mänskliga immunglobuliner och har tålt dem bra. Det kan i synnerhet inträffa om du inte har tillräckligt med immunglobuliner av IgA-typ i blodet. I dessa sällsynta fall kan allergiska reaktioner, såsom plötsligt blodtrycksfall eller chock, inträffa. Om du märker sådana reaktioner under infusion av Privigen, tala omedelbart om det för din läkare. Han kommer att avgöra om infusionshastigheten ska minskas eller om infusionen ska avbrytas helt. För din personliga säkerhet skull, kommer infusionen av Privigen att ske under överinseende av din läkare eller av sjukvårdspersonal. Du kommer vanligen att observeras under hela infusionen och därefter i minst 20 minuter. Under vissa förhållanden kan det vara nödvändigt med speciella försiktighetsåtgärder. Exempel på sådana förhållanden är: du får Privigen med hög infusionshastighet eller du får Privigen för första gången eller efter ett långt uppehåll i behandlingen (t.ex. flera månader) I dessa fall kommer du att noggrant övervakas under hela infusionen och därefter i minst 1 timme. Information om utgångsmaterialet för Privigen Privigen framställs ur mänsklig blodplasma (detta är den vätskeformiga delen av blodet). När läkemedel tillverkas av mänskligt blod eller plasma, vidtas vissa åtgärder för att förhindra att infektioner överförs till patienterna. Dessa omfattar noggrant urval av blod- och plasmagivare för att säkerställa att de som kan ha infektioner utesluts och test av varje givare och plasmapool med avseende på tecken på virus/infektioner. Tillverkarna av dessa produkter har också med steg vid beredningen av blod eller plasma som kan inaktivera eller avlägsna virus. Trots dessa åtgärder kan risken för att överföra smittämnen inte helt uteslutas vid administrering av läkemedel som framställts från mänskligt blod eller plasma. Detta gäller även alla okända eller nya virus och andra typer av infektioner. Vidtagna åtgärder anses vara effektiva mot virus med hölje, såsom humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus och hepatit C-virus, samt mot virus utan hölje såsom hepatit A-virus och B19-virus. Immunglobuliner som Privigen har inte varit förknippade med hepatit A- eller B19-infektioner. Detta är möjligt eftersom antikroppar mot dessa infektioner även finns i immunglobuliner. Dessa antikroppar kan hjälpa till att förehindra hepatit A- och B19-infektioner. Det rekommenderas starkt att man varje gång du får en dos av Privigen noterar produktens namn och satsnummer för att ha en förteckning över de satser som har använts. Intag av andra läkemedel Tala före behandling om för läkare eller sjukvårdspersonal om du tar andra läkemedel eller om du nyligen har tagit andra läkemedel. Detta gäller även receptfria läkemedel. Vaccinationer När du har fått Privigen kan effekten av vissa vaccinationer försämras. De vaccinationer som påverkas är vaccinationer med levande, försvagade virusvacciner, såsom vaccinationer mot mässling, påssjuka, 22

23 röda hund och vattkoppor. Sådana vaccinationer bör skjutas upp i minst 3 månader efter den senaste infusionen av Privigen. När det gäller mässlingvaccinationer kan denna försämring kvarstå i upp till ett år. Därför bör den vaccinerande läkaren kontrollera effekten av mässlingvaccinationen. Tala om för den vaccinerande läkaren före vaccination att du behandlas med Privigen. Blodtester När du har fått Privigen kan resultaten av vissa blodtester (serologiska tester) vara försämrade under en viss tid. Tala om för din läkare att du behandlas med Privigen före ett eventuellt blodtest. Graviditet och amning Tala om för din läkare eller sjukvårdspersonal om du är gravid eller ammar. Din läkare kommer att avgöra om du kan få Privigen under graviditeten eller under tiden du ammar. Användning av Privigen har inte studerats separat hos gravida eller ammande kvinnor. Trots det har läkemedel som innehåller antikroppar använts hos gravida och ammande kvinnor. Lång erfarenhet har visat att inga skadliga effekter på graviditeten eller det nyfödda barnet förväntas. Om du får Privigen under tiden du ammar, kommer antikropparna i detta läkemedel även att finnas i bröstmjölken. Alltså kan även ditt barn få de skyddande antikropparna. Körförmåga och användning av maskiner Inga effekter av Privigen på förmågan att köra och använda maskiner förväntas. 3. HUR DU ANVÄNDER PRIVIGEN Privigen ges vanligtvis av din läkare eller sjukvårdspersonal. Privigen är enbart avsedd för infusion i en ven (intravenös infusion). Din läkare bestämmer hur mycket Privigen du ska få. Mängden beror på din sjukdom, ditt nuvarande tillstånd och din kroppsvikt. I början av infusionen kommer du att få Privigen med låg infusionshastighet. Om du tål detta bra, kan din läkare gradvis öka infusionshastigheten. Om du har fått för stor mängd av Privigen Privigen ges vanligtvis endast under medicinsk övervakning. Det är därför osannolikt att överdosering inträffar. Om du, trots detta, får för stor mängd Privigen kan ditt blod bli för tjockt (hypervisköst). Detta kan särskilt inträffa om du är en patient med risk för detta, till exempel om du är äldre eller om du lider av en njursjukdom. 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Privigen orsaka biverkningar, men alla användare behöver inte få dem. Du kan bli allergisk (överkänslig) mot immunglobuliner (antikroppar) och allergiska reaktioner såsom plötsligt blodtrycksfall eller chock kan inträffa. Om du märker sådana reaktioner under infusion av Privigen, tala omedelbart om det för din läkare. Se även avsnitt 2 i denna bipacksedel om risken för allergiska reaktioner. Eventuella biverkningar kan minskas eller till och med undvikas genom att ge Privigen med lägre infusionshastighet. Den allmänna erfarenheten av immunglobulinpreparat visade att följande biverkningar kan uppstå: 23

24 huvudvärk frossbrytningar feber kräkningar lindriga överkänslighetsreaktioner (allergiska reaktioner) illamående ledsmärtor (artralgi) lågt blodtryck måttlig smärta i nedre delen av ryggen. I sällsynta och enstaka fall har även följande biverkningar rapporterats med immunglobulinpreparat: övergående icke-smittsam hjärnhinneinflammation (reversibel aseptisk meningit) övergående hudreaktioner ökning av kreatininnivån i blodet akut njursvikt plötsligt blodtrycksfall allvarliga överkänslighetsreaktioner (anafylaktisk chock), även om du inte har visat någon överkänslighet vid tidigare infusioner bildning av blodproppar som kan transporteras iväg av blodcirkulationen (tromboemboliska reaktioner) och orsaka t ex: hjärtinfarkt stroke blockering av lungven (lungemboli) djup ventrombos övergående minskning av antalet röda blodkroppar (reversibel hemolytisk anemi/hemolys). Sådana biverkningar kan inträffa även om du tidigare har fått mänskliga immunglobuliner (antikroppar) och har tålt dem bra. Tala om för din läkare eller sjukvårdspersonal om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information. 5. HUR PRIVIGEN SKA FÖRVARAS Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Används före utgångsdatum som anges på ytterkartongen och injektionsflaskans etikett efter Utg. dat. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad. Förvaras vid högst 25 C. Får inte frysas. Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt. Använd inte Privigen om du märker att lösningen är grumlig eller innehåller partiklar. 24

25 6. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Innehållsdeklaration Den aktiva substansen är humant, normalt immunglobulin (antikroppar av IgG-typ). Privigen innehåller 100 mg/ml (10%) humant protein varav minst 98% är IgG. Övriga innehållsämnen är aminosyran L-prolin och vatten för injektionsvätskor. Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar Privigen finns som infusionsvätska, lösning. Lösningen är klar eller lätt skimrande och färglös till blekgul. Förpackningsstorlek om 1 injektionsflaska (5 g/50 ml, 10 g/100 ml eller 20 g/200 ml). Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. Innehavare av godkännande för försäljning och tillverkare CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 D Marburg Tyskland Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos ombudet för innehavaren av godkännandet för försäljning: België/Belgique/Belgien CSL Behring NV Technologielaan 13 B-3001 Leuven Tél/Tel: България CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 D Marburg Teл.: Česká republika IBP medica s.r.o. Pod Karlovem 8/1670 CZ Praha 2 Tel: Danmark CSL Behring ApS Lyngby Hovedgade 70B, 1.tv DK-2880 Kgs. Lyngby Tlf: Luxembourg/Luxemburg CSL Behring NV Technologielaan 13 B-3001 Leuven Tél/Tel: Magyarország Plazmed Kft. Fő u. 200 H-2193 Galgahéviz Tel.: Malta AM Mangion Ltd. Mangion Buildings New Street in Valletta Road MT- LQA 06 Luqa Tel: Nederland CSL Behring NV Claudius Prinsenlaan 128 NL-4818 CP Breda Tel:

26 Deutschland Wissenschaftliche Hotline CSL Behring GmbH Philipp-Reis-Str. 2 D Hattersheim Tel: Eesti CSL Behring AB Berga Backe 2 S Danderyd Tel: Ελλάδα CSL Behring ΜΕΠΕ Mιχαλακοπούλου 35 GR Αθήνα Τηλ: España CSL Behring S.A. Av Païssos Catalans 34 3º E Esplugues de Llobregat (Barcelona) Tel: France CSL Behring 44 rue Cambronne F Paris Tél: Ireland CSL Behring Hayworth House, Market Place Haywards Heath RH16 1DB UK Tel: Ísland CSL Behring AB Berga Backe 2 S Danderyd Sími: Italia CSL Behring S.p.A. P.le Stefano Türr, 5 I Milano Tel: Norge CSL Behring AB Berga Backe 2 S Danderyd Tlf: Österreich CSL Behring GmbH Altmannsdorfer Straße 104 A-1121 Wien Tel: Polska Imed Poland sp. z.o.o. 3, Duchnicka ulica PL Warszawa Tel.: Portugal CSL Behring Lta. Av 5 de Outubro, 198 3ºEsq. 1dto. P Lisboa Tel: România Prisum International Trading srl Strada Magura Vulturului 34 Sector 2 Bucureşti RO Tel: Slovenija MediSanus d.o.o. Vagajeva ulica 4 SI-1000 Ljubljana Tel: Slovenská republika TIMED, s.r.o. Trnavská cesta 112 SK Bratislava Tel: Suomi/Finland CSL Behring AB Berga Backe 2 S Danderyd Puh/Tel:

27 Κύπρος ΑΚΗΣ ΠΑΝΑΓΙΩΤΟΥ & ΥΙΟΣ ΛΤΔ Γ. Κρανιδιώτη 4 CY-1522 Λευκωσία Τηλ: Latvija CSL Behring AB Berga Backe 2 S Danderyd Tel: Sverige CSL Behring AB P.O.Box 712 S Danderyd Tel: United Kingdom CSL Behring Hayworth House, Market Place Haywards Heath RH16 1DB UK Tel: Lietuva CSL Behring AB Berga Backe 2 S Danderyd Tel: Denna bipacksedel godkändes senast. Information om detta läkemedel finns tillgängligt på Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMEAs) hemsida: 27