Committed to saving life

Transkript

1 Committed to saving life

2 Oxidativ stress Större kirurgiska ingrepp Cellgiftsbehandling Transplantationer Akut njurskada Blodförgiftning

3 Akuta njurskador 13 miljoner patienter per år Hög dödlighet och sjuklighet Behov av dialysbehandling Minskad livskvalitet Ingen specifik läkemedelsbehandling tillgänglig

4 A1M Pharma s nya team TOBIAS AGERVALD, CEO Docent, specialistläkare, fd Senior Medical Director Astellas Pharma Global Development RONNY RENFURM, CMO Läkare, MBA, fd Executive Director Astellas Pharma Global Development MAGNUS GRAM, CSO PhD, fd prekliniskt ansvarig i A1M Pharma Medgrundare A1M Pharma FREDRIK LEHMANN, CMC lead ELISABETH AUGUSTSSON, RA lead PhD, nuvarande Head of CMC & Research Oncopeptides MSc, nuvarande Head of Regulatory Affairs Oncopeptides

5 Vetenskapligt koncept bakom ROSgard ROSgard efterliknar en av kroppes egna, mest kraftfulla och universella skydd mot oxidativ stress Behandling går ut på att förstärka det kroppsegna försvaret vid sjukdomar som uppstår vid svår oxidativ stress Signifikanta fördelar med förstärkning av kroppseget och evolutionärt bevarat system o o Ökad sannolikhet att övertygande prekliniska behandlingseffkter kan översättas till människa (liknande diabetesläkemedel, t ex insulin och GLP-1 analoger) Lägre risk för oförutsägbara bieffekter

6 Verkningsmekanism bakom ROSgard ROSgard är en rekombinant form av det kroppsegna proteinet alfa-1-mikroglobulin (A1M) Tre huvudsakliga funktioner: Skyddar fria syreradikaler (skadliga syreföreningar) Städar vävnadsskada Reparerar mitokondrier (cellens kraftverk)

7 Innovativ behandling Inte bara ännu en anti-oxidant... Multipla mekanismer som individuellt och synergistiskt bidrar till positiva effekter (skyddar, städar, reparerar) 10 ggr högre kapacitet att binda och neutralisera syreradikaler jämfört med t ex vitamin C och E Utgör i sig själv inget oxidativt hot efter utfört arbete Naturlig målsökning till njurarna, vilket bidrar till att AKI är en särskilt intressant indikation för behandling med ROSgard

8 Akut njurskada vid hjärtkirurgi God tillgång till patienter Snabb utläsning av effekt Kort behandlingstid Väldefinierade effektparametrar som accepteras av registreringsmyndigheterna En attraktiv indikation för klinisk utveckling

9 Hur ROSgard skyddar njurarna vid hjärtkirurgi

10 ROSgard minskar dödlighet vid akut njurskada 100 Överlevnad (%) Tid (dagar) Kontroll 1 dos före och efter akut njurskada (n=10) ROSgard 1 dos före och efter akut njurskada (n=10)

11 ROSgard förbättrar njurfunktion och proteinuri GFR = njurfunktion (ml/min) p<0.01 U-protein/GFR (mg/24h)/(ml/min) p<0.01 Dag 3 Dag 3 Kontroll 1 dos före och efter akut njurskada (n=6) ROSgard 1 dos före och efter akut njurskada (n=6) Statistisk jämförelse mellan grupper; Mann Whitney

12 ROSgard är i klinisk fas EFFEKT VID AKUT NJURSKADA Minskad dödlighet Positiv effekt på markörer för njurskada Positiv effekt på njurfunktion (GFR) Minskad vävnadsskada Minskad proteinuri (äggvita i urinen) GENERELLT Väldokumenterad säkerhetsprofil Storskalig produktion etablerad (GMP) Administreras som intravenös infusion Starkt patentskydd Fas 1 studie initierad och fortlöper enligt plan Första dosering i människa 9 april 2019

13 Initial klinisk utvecklingsplan DESIGN MÅL FAS 1a Enstaka och ökade doser (del 1) Upprepade och ökade doser (del 2) Primärt mål: dokumentera tolerabilitet och säkerhet Sekundärt mål: farmakokinetik FAS 1b Upprepad dosering (3-5 doser upp till två dygn efter hjärtkirurgi) Primärt mål: dokumentera tolerabilitet och säkerhet Sekundärt mål: farmakokinetik Explorativt mål: tidig effektsignal INDIVIDER Friska försökspersoner Patienter som genomgår hjärtkirurgi med användning av hjärt-lungmaskin KONTROLL Placebo (dubbelblind) Sannolikt placebo

14 Indikativa tidslinjer Start av Fas 1 med upprepade och ökade doser kräver separat regulatoriskt godkännande av Läkemedelsverket. Start av Fas 1b (första patientstudien) kräver regulatorisk godkännande av berörd myndighet (ännu in specificerad). Start av Fas II studie inte är definitiv och beror på en rad i nuläget okända faktorer.

15 Fas 2 studie Proof-of-concept före initiering av sen fas Värdehöjande potentialen enorm Positiva data ger mandat, och minskar risk, att utforska ytterligare medicinska indikationer Generellt bra tidpunkt för licensavtal Olika designval möjliga strategiskt beslut o o Primärt effektmått baserad på biomarkörer (mindre studie) Primärt effektmått baserad på AKI incidens (större studie)

16 Target Product Profile INDIKATION PATIENT SEGMENT(S) EFFEKT DOSERING Reduktion (prevention) av Major Adverse Kidney Event (MAKE) i patienter med hög preoperativ risk att utveckla AKI efter hjärtkirurgi Patienter som genomgår öppen hjärtkirurgi (Coronary Artery Bypass Graft (CABG) och/eller klaffkirurgi) med kliniska riskfaktorer för AKI Minst 30% reduktion av MAKE 90 (sammansatt utfallsmått) som definieras av: - minskad njurfunktion (minst 30% sänkning av GFR) - ny dialysisbehandling - död Slutlig dos inte definierad. Tentativt 3-5 doseringar - 1 dos direkt före kirurgi - varje timmar efter kirurgi under första två dygnen

17 A1M Pharma går framåt Förstärkt organisation på plats Attraktivt första indikationsområde Väldefinierad klinisk utvecklingsplan Första kliniska resultaten förväntas cirka sex månader efter första dosering Finansierad fas 1-studie pågår

18 Committed to saving life

19 Appendix

20 Fas 2 studie scenario I Primärt effektmått är förändring från baseline av AKI markörer (t ex NephroCheck TM kombination av TIMP-2 och IGFBP-7) vid 48 timmar efter kirurgi Ca patienter (beräkningar pågår) Rekrytering inom 6-8 månader (bara EU)

21 Fas 2 studie scenario II Primärt effektmått är AKI incidens vid 48 timmar efter kirurgi (surrogat för MAKE 90) Ca patienter (beräkningar pågår) o o Event rate ca 50% i högriskpatienter Adaptiv design och/eller interrims analys möjlig Rekrytering inom 12 månader (EU, USA, globalt)