ANGELMAN SYNDROM - EPILEPSI

Transkript

1 ANGELMAN SYNDROM - EPILEPSI Monika Dolik-Michno Barnläkare, Barnneurolog Grundkurs Stockholm april

2 ANGELMAN SYNDROM - EPILEPSI Definition: epilepsi, anfall, anfallstyp Epidemiologi Behandling AS och epilepsi 2

3 Epilepsi tillstånd med upprepande (minst 2) oprovocerade, epileptiska anfall som uppkomner med minst 24 timmars mellanrum. 3

4 Epilepsi benägenhet för upprepade oprovocerade epileptiska anfall, det vill säga anfall som uppträder under relativt normala omständigheter utan tecken på akut sjukdom eller skada 4

5 Ett epileptiskt anfall - kliniska yttringen av övergående okontrollerade urladdningar i en grupp kortikala neuron. 5

6 Primär generaliserad epilepsi - anfall/urladdning uppkommer någonstans i hjärna (ställe kan inte påvisas) och sprids snabbt över hela hjärnan 6

7 Fokal epilepsi - anfallet startar i en grupp neuron i ena hemisfären och kan sprida sig till den andra hemisfären (fokala anfall med sekundär generalisering) 7

8 Primär generaliserad Absenser epilepsi plötslig medvetandesstörning; patienten avbryter pågående aktivitet och ter sig frånvarande, fall är ovanligt smärre motoriska symtom tex ryckningar kring ögonen, tuggning, etc kan förekomma 5-15 sekunder och slutar plötsligt utan postiktal konfusion; patienten är ofta omedveten om anfallet speciellt EEG bild med 3 Hz spike and wave-mönster 8

9 Primär generaliserad epilepsi Tonisk kloniska anfaller tonisk fas med stelhet i hela kroppen sekunder och därefter klonisk fas med symmetriska ryckningar i hela kroppen i början frekventa men successivt glesare och starkare ibland- tungbett, urin och feaces avgång oftast 30-60sekunder, slapphet efter anfall 9

10 Primär generaliserad epilepsi Myoklona anfaller symmetriska eller asymmetriska plötsliga och mycket kortvariga ryckningar, vanligen i armarna medvetandet uppfattas som regel opåverkat. Atoniska anfaller plötslig förlust av kroppstonus med kortvarig medveten påverkan 10

11 11

12 mer än 50 miljoner människor i världen har epilepsi 35% (17,5 mln) har anfall som är svåra att behandla 12

13 ANGELMAN SYNDROM - EPILEPSI >80% patienter med AS oftast innan 3 års ålder oftast mindre anfall med tiden men oftast kvar under hela livet 13

14 Behandlingsmål Minskning av anfalls antalet och / eller anfalls svårighetsgrad Lägre anfall intensitet Inga eller minimala behandlings biverkningar Förbättra livskvaliteten 14

15 Aktuella behandlingsmetoder antiepileptiska mediciner Hjärnkirurgi ketogen kost VNS Therapy 15

16 Antiepileptiska mediciner vanligaste behandlingen många läkemedel är tillgängliga väljs utifrån patientens individuella behov 16

17 Alltid innan behandlingen påbörjas bör vanligen blodprov tas för analys av blod- och leverstatus samt serumkreatinin. 17

18 Behandlingen inleds alltid med lämpligt förstahandsmedel som monoterapi i de flesta fall trappas dosen upp till lämplig underhållsdos under loppet av en till flera veckor lägsta fungerande dos som regel 18

19 Behandlingen styrs framför allt av det kliniska svaret anfallskalender serumkoncentrationen ett viktigt hjälpmedel i strävan efter att finna patientens optimala läkemedelsdos 19

20 Antiepileptiska mediciner GAMLA NYA Valproat, Carbamazepin, Phenytoin, Clonazepam, Ethosuximid, Phenobarbital, Primidon mm. Topiramat, Lamotrygin, Oxcarbamazepin, Zonisamid, Lacosamide, Levetiracetam, Pregabalin, Rufinamid, Vigabatrin, Sultiame, Stripentol, Parampanel, Gabapentin, Felbamat, Tiagabin mm. 20

21 Koncentrationer av antiepileptika en del patienter kan ha god effekt vid låga koncentrationer av antiepileptika andra måste uppnå högre doser och koncentrationer än vad som vanligen rekommenderas 21

22 Monoterapi bör eftersträvas 22

23 Om det först insatta läkemedlet efter upptrappning till optimal dos ej medför anfallsfrihet, eller om besvärande biverkningar uppträder, rekommenderas i första hand byte till annan monoterapi. OBS!! under viss period parallell terapi 23

24 Biverkningar svårigheter att tänka, lära, minnas somnighet/trötthet viktförändringar lever och njurproblem depression tandproblem (tandkött dysplasi) 24

25 Orsaker till otillfredsställande anfallskontroll felaktig diagnos klassificeringsfel av epileptiska anfall otillräcklig information till patienten och anhöriga compliance brist fel läkemedel suboptimal dos läkemedelsinteraktioner bakomliggande progressiv sjukdom terapiresistens 25

26 Terapi resistent epilepsi försök med flera behandlingar icke tillfrestande anfallskontroll biverkningar som kan inte tolereras Andra typer av behandlingar finns! 26

27 Hjärnkirurgi alternativ för både vuxna och barn avancerade och komplicerade operationer (lobektomi,mikrokirurgiska intrakortikala transsektioner, hemisferektomi, kallosotomi) flera typer av operationer: avlägsnande av det område av hjärnan som producerar kramper dela upp några anslutningar i hjärnan sk. splitting långsiktig uppföljning och rehabilitering 27

28 Epilepsikirurgi effektiv och väldokumenterad behandlingsmetod i lämpade fall skall inte ses som en sista utväg det är viktigt att undvika fördröjning som kan leda till inoperabilitet pga: utveckling av sk spegelfokus irreversibla problem av kognitiv natur 28

29 Hjärnkirurgi Biverkningar/komplikationer: postoperativ infektion minnesproblem rörelse problem sensoriska problem 29

30 Allvarliga komplikationer ovanliga vid de epilepsikirurgiska ingreppen <5% låg mortaliteten <1% 30

31 Ketogen kost gammal behandlingsmetod vid epilepsi Hippokrates 400 år fkr, ordinerade denna diet till den heliga sjukdomen först på senare tid har den börjat användas igen 1998 gjordes en studie på 50 patienter. Hälften av dem fick en halvering av sina anfall när de åt ketogen kost 31

32 Ketogen kost Kosten innebär: ett högt intag av fett, dagligt behov av protein mycket lågt intag av kolhydrater och leder till ett tillstånd som liknar svält 75% 20% 5% PROTEIN CARBS FAT 32

33 Ketogen kost verkar som epilepsimedicinen mest effektiv för barn genom nedbrytning av fett bilda ketonkroppar som på olika sätt kan minska risken för anfall 33

34 Ketogen kost kan ta tre till sex månader innan den nya dieten får effekt biverkningarna är få problem med magen är vanligast noggrann uppföljning av de personer som äter ketogen kost krävs 34

35 Ketogen kost inte ett långsiktigt alternativ (3-5 år) kost måste följas exakt tillgång till ketogenteamet viktigt kan ibland ge chansen att minska medicinering 35

36 Ketogen kost - biverkningar viktförändringar förstoppning njursten osteoporos utveckling 36

37 Atkins diet alternativ till ketogen kost mindre biverkningar mindre restriktiv viss mängd av kolhydrater kan accepteras kan användas under längre perioden kan ersätta ketogen kost efter de 3-5 åren 37

38 VNS terapi tilläggsbehandling minska frekvensen vid partiella eller generaliserade anfall behandling vid terapiresistent epilepsi 38

39 VNS terapi Minskning av antalet anfall och/eller anfallssvårighetsgrad Lägre anfallsintensitet Återhämtningstiden kan vara snabbare Behandlingen är långvarig och förbättringseffekt ökar sig med tiden www. 39

40 VNS terapi fördelar ger behandling automatiskt medicinering kan minskas i vissa fall kan förbättra: vakenhet, humör och ändra livskvalitet kan användas som akut medicin för att avbryta anfall ger inte läkemedelsbiverkningar (trötthet, sömnlöshet, somnolens, yrsel, förvirring, depression, mm) 40

41 Biverkningar av VNS terapi heshet/förändringar i rösttonen hosta kittlande känsla i halsen eller på halsen andnödskänsla mindre vanliga (statistisk signifikanta) väl tolererad: ataxia, dyspepsia, hypesthesia, insomnia, larynx spasm, illamående, ont/inflamation i halsen, kräkningarna sårinfektion och implanterat material biverkningar uppkommer oftast under stimulering och minskas oftast med tiden 41

42 VNS terapi är INTE hjärnkirurgi relativt kort operation allmän anaestesi Kan göras som öppenvårdsåtgärd eller övernattning på sjukhus 42

43 VNS terapi uppföjlning frekvent mottagningsbesök första månaderna för att kontrollera och justera inställningarna när inställningarna är optimala, regelbundna uppföljningsbesök för att övervaka enheten och batteritid 43

44 VNS terapi med handhållen magnet- akut medicin Magneten initierar en extra dos av stimulans som kan... Avbryta anfall Förkorta anfall Minska anfall intensiteten Förkorta återhämtningsperiod efter anfall Kan användas: före eller under ett anfall för att stänga av denna enhet för att kontrollera biverkningar eller vid behov av specifika undersökingar tex MR 44

45 Hur säkert år VNS terapi? Mer än människor världen över har fått VNS terapi Inga kända interaktioner med mediciner eller livsmedel Ingen ökning av plötslig, oväntad död vid epilepsi (SUDEP) VNS terapi kan kombineras med andra behandlingsmetoder batteri 3-8 år livslängd beroende på VNS terapi inställningar 45

46 Kontraindikationer allvarliga hjärtarhythmier med pacemaker inplanterad defibrillator betabloker behandling sväljsvårigheter hjärta/andningsproblem, obstruktiv apnea Kräver alltid separat analys!!! 46

47 Kontraindikationer bilateral eller vänstersidig cervical vagotomy short-wave diathermy, microwave diathermy, eller therapeutic ultrasound diathermy oberoende av det om VNS system är ON/OFF 47

48 ANGELMAN SYNDROM - EPILEPSI Karakteristiskt EEG mönster som kan uppkomma redan under de första 2 åren och kommer före kliniska anfall; oftast inte korrelerat med kliniska anfallshändelser Nästan kontinuerligt, rytmisk, högamplitud delta (1-3HZ) aktivitet i occipitala område och rytmisk vas theta (5-6HZ) aktivity i tredje bak del av hjärna med enstaka spike i spike slow wave komplex; bara med slutna ögonen 48

49 ANGELMAN SYNDROM - EPILEPSI 49

50 ANGELMAN SYNDROM - EPILEPSI Typ av anfall: - generaliserade tonisk kloniska - absenser - atoniska - fokala med sekunder generalisering (komplex partialla) - myoklona 50

51 ANGELMAN SYNDROM - EPILEPSI oftast bra kontrollerad epilepsi men. bara 15% patient svarar på första antiepileptisk (AE) medicin 51

52 ANGELMAN SYNDROM - EPILEPSI tidigare mest effektiv behandling valproat och clonazepam biverkningarna: tremor, försämrad balans och/eller regress av motoriska färdigheter 52

53 ANGELMAN SYNDROM - EPILEPSI Nya mediciner: levetiracetam, lamotrigin, clobazam, topiramat Lika bra eller bättre terapeutisk effekt och snällare biverkningsprofil LGIT (Low glycemic index treatment) 53

54 ANGELMAN SYNDROM - EPILEPSI Behandling med LGI (low glyckemic index) kost Center for Dietary Therapy of Epilepsy i Massachusetts General Hospital Raport patienter (2-31 år/8 år) med AS LGI 27g-60gr/dag (45gr/dag) 54

55 ANGELMAN SYNDROM - EPILEPSI RESULTAT: 5-22% anfallsfri 10-43% anfallsfri förutom situation vid sjukdom och situation med icke konvulsiv status epileptikus 7-30% reduktion av anfaller mellan 50-90% 1 4% otillräckligt information 55

56 TA TACK!!!!