TNF-alfa hämmare vid reumatoid artrit till vilken nytta och för vem? Nils Feltelius, Läkemedelsverket o Inst för Medicin, Enheten f Reumatologi KI

Storlek: px

Starta visningen från sidan:

Download "TNF-alfa hämmare vid reumatoid artrit till vilken nytta och för vem? Nils Feltelius, Läkemedelsverket o Inst för Medicin, Enheten f Reumatologi KI"

Jan-Olof Berg
för 8 år sedan
Visningar:

1 TNF-alfa hämmare vid reumatoid artrit till vilken nytta och för vem? Nils Feltelius, Läkemedelsverket o Inst för Medicin, Enheten f Reumatologi KI

2 Disposition Vilka läkemedel talar vi om? Vad menar vi med nytta? Hur mäts effekt vid RA? Effekt/nytta vid RA och andra kroniska artriter baserad på register- och studiedata

3 Biologiska läkemedel vad menas? Biotechprodukter (rdna proteiner, monoklonala antikroppar) Vacciner Plasma deriverade produkter Polysackarider Proteiner extraherade från organismer el vävnad Avancerade terapi produkter (ATs): Genterapi Cellterapi Modifierade vävnadsprodukter

Plasma deriverade produkter Polysackarider Proteiner extraherade

4 Vilka läkemedel talar vi om? Biologiska läkemedel inom reumatologi Remicade infliximab(tnf-hämmare) Enbrel etanercept Humira adalimumab Kineret - anakinra (IL1-Hämmare) Orencia - abatacept (Anti-CD80/86) Mabthera - rituximab(anti-cd20) RoActemra - tocilizumab (IL6-hämmare)

infliximab(tnf-hämmare) Enbrel etanercept Humira adalimumab Kineret

5 Nytta för vem? Patient Samhälle Betalare

6 Nytta - vad menas efficacy? Efficacy: the extent to which an intervention does more good than harm under ideal circumstances Relative efficacy: the extent to which an intervention does more good than harm under ideal circumstances compared to one or more alternative interventions Pharmaceutical Forum 2008

ideal circumstances Relative efficacy: the extent to which an intervention

7 Nytta - vad menas effectiveness? Effectiveness: the extent to which an intervention does more good than harm under the usual circumstances of health care practice Relative effectiveness: the extent to which an intervention does more good than harm compared to one or more alternative interventions under the usual circumstances of health care practice Pharmaceutical Forum 2008

circumstances of health care practice Relative effectiveness: the extent to which an

8 Nytta-risk-bedömning för optimal behandlingseffekt en komplicerad historia Klinisk prövn Klin praxis Obs stud Nytta Risk Nytta/risk Gruppnivå Individuella pat Riktlinjer Regul åtgärder Effectiveness Subvention Behandlings beslut

Nytta Risk Nytta/risk Gruppnivå Individuella pat

9 Hur mäts effekt/nytta vid RA ACR % förbättring i 5 av 7 (ömma, svullna leder, SR/CRP, Pats smärta o global sjdaktiv, läkares global, HAQ) DAS 28 > 5.1, > 3.2 och < 5.1, < 3.2 (Remission < 2.6) HAQ Livskvalitet (SF36) Inflammationsmarkörer Röntgen

10 Behandlingsuppföljning i Svenska Reumatologiregister

12 ARTIS- Anti Rheumatic Therapy in Sweden Start 1998 Luleå Skellefteå Umeå Östersund Härnösand Sundsvall Hudiksvall Falun Gävle Västerås Karlstad Uppsala Stockholm Örebro Uddevalla Linköping Norrköping Jönköping Göteborg Borås Växjö Visby Helsingborg Lund Kalmar Samarbete mellan SRF o Läkemedelsverket Reumatologmott över hela landet Stor registererfarenhet Primärt säkerhetsuppföljning (infektioner, cancer, kardiovask) SRQ/ARTIS

Göteborg Borås Växjö Visby Helsingborg Lund Kalmar Samarbete mellan SRF o Läkemedelsverket Reumatologmott

13 ARTIS per 1a december, 2008

14 ARTIS per 31 december 2008 Samma som bild 2, men utan spec av preparat. Här räknas en patient flera gånger: alltså en gång vid varje nyins av ett biologiskt prep.

15 ARTIS per 1a juni, 2008 Antal patienter per diagnos RA & Polyartrit JIA PsoA AS Övrigt Saknas 1,399 Totalt (%) 8,896 (70.3) 635 (5.0) 1,218 (9.6) (11.1) 160 (1.3) 352 (2.8) etanercept 4, infliximab 4, adalimumab 2, rituximab anakinra abatacept

8) etanercept 4,747 431 677 603 72 131 infliximab 4,301 266 527 769 82 158 adalimumab

16 SRQ/ARTIS

17 Nytta vs risk - Tuberkulos Relative Risk per year of first anti-tnf start ARTIS-data *Screening procedure Askling et al EULAR 2007

18 Relative efficacy of synthetic DMARDs and Biologics in RA at 12 weeks (metaanalys n=101, 42 head-to-head RCTs) Donahue K, et al. Ann Intern Med 2008.

19 Etanercept + MTX yields much better remission rate than etanercept monotherapy *p< 0, enbrel + MTX Enbrel - MTX 5 0 DAS remission 3 mo DAS remission 6 mo van Vollenhoven et al, Arthr Res Ther 5: , 2003

20 Nytta med TNF-hämmare vid andra kroniska artriter och icke-ledmanifestationer Ankyloserande spondylit McLeod et al 2007, NHS R&D HTA rapport Psoriasis artrit Saad et al 2008, J Rheumatol Kardiovaskulära effekter Extraartikulära manifestationer

2007, NHS R&D HTA rapport Psoriasis artrit Saad et al 2008,

21 Anti-TNF therapy in RA and risk of Acute Myocardial Infarction (AMI), Stroke and any Cardiovascular (CVD) events up to 7 years after treatment start Lennart T. Jacobsson 1, Sol-Britt Rantapää-Dahlqvist 2, Jan-Åke Nilsson 1, Lotta Ljung 2, Johan Askling 3, The Swedish ARTIS group. 1. Dept of Rheumatology, Malmo, Sweden 2. Dept of Rheumatology, Umeå, Sweden 3. Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden

22 CVD events in RA women anti-tnf exposed vs. controls Events P-yrs at risk Inc. Rate (per 1000 pyrs) Adj. RR (95% CI) AMI 0.92 a-tnf exposed ( ) controls Ref Stroke 0.68 a-tnf exposed ( ) controls Ref Any CVD 0.82 a-tnf exposed ( ) controls Ref Matched for: Age, sex, county, start of follow-up Adjusted for: Duration, previous co-morbidities, joint surgery, in-patient care Jacobsson et al

23 Incidence rates of first MI in anti-tnf non-/responders Data från UK Biologics Registry Nonresponders (n=1638) Responders (n=5877) Person-years 1,815 9,886 No of reported MIs Rate of MI/ 1000pty (95%CI) 9.4( ) 3.5( ) Incidence rate ratio Referent 0.38( ) Dixon et al 2007

24 Effekt av adalimumab på uveit-skov hos patienter med AS Rudwaleit et al Ann Rheum Dis 2008

25 Swefot open-label run-in phase CONCLUSIONS MTX-monotherapy arguably adequate for 30% of patients with early RA 16 % in DAS28-defined remission p 3-4 mo Predicted by lower DAS28 at baseline male gender More aggressive ( dynamic ) therapy needed for 70% of patients DMARD-combo vs anti-tnf? randomized portion of Swefot study van Vollenhoven et al

26 Hur behandlar man då i praktiken? Tidig artrit: Initial behandling, regionvis, Riket (776) Västsvenska (107) Uppsala Örebro (157) Södra (97) Sydöstra (67) Methotrexate Methotrexate/Salazopyrin Salazopyrin Övriga Obehandlade Stockholm (271) Norra (77) 0% 20% 40% 60% 80% 100% RA-reg årsrapp2007

27 Sammanfattning Nytta av TNF-hämmare vid RA TNF-hämmare är till nytta för patienter med aktiv RA där MTX prövats med otillräcklig effekt Kombination av TNF-hämmare och MTX effektivare vid RA än TNF-hämmare i monoterapi. God effekt av TNF-hämmare visad också vid psoriasisartrit och ankyloserande spondylit Viss positiv effekt kan finnas på kardiovaskulär komorbiditet och extraartikulära manifestationer Nyttan måste vägas mot riskerna, särskilt infektioner

28 Ett särskilt tack till Pierre Geborek, Lund Lennart Jacobsson, Malmö Staffan Lindblad, KS Ronald v Vollenhoven, KS

Relevanta dokument

SRQ Årsrapport Diagram från ÅR (september 2010) Data i tabeller uttagna den 2/11, 2010

SRQ Årsrapport Diagram från ÅR (september 2010) Data i tabeller uttagna den 2/11, 2010 SRQ Årsrapport 2009-2010 Diagram från ÅR 2009-10 (september 2010) Data i tabeller uttagna den 2/11, 2010 Diagram 1.1 Diagnos N_kv N_m Antal_kv_m Andel_kv_m SLE (205) 172 33 205 5,21 Juvenil Polyartrit