Biologiska terapier Seminarium Christina Stranger

Transkript

1 Biologiska terapier Seminarium Christina Stranger

2 Kunskapsmål Förstå vad biologiskt läkemedel är Ha översiktlig kunskap om de reumatologiska biologiska läkemedlens verkningsmekanismer Kunskap om indikationer för behandling med biologiska läkemedel inom reumatologin Kunna redogöra för begreppet sjukdomsaktivitet Kunna ange dåliga prognostiska faktorer Kunskap om kontraindikationer och potentiella biverkningar Kunskap om effekt vid reumatisk sjukdom

3 Vad är biologiska läkemedel? Läkemedelsverkets definition: Ett biologiskt läkemedel är ett preparat vars aktiva substans har producerats i eller renats fram ur material av biologiskt ursprung (levande celler eller vävnad).

4 Diklofenak

5 Vad är biologiska läkemedel? Extraherade från levande system, t ex blod, blodkomponenter, organ och vävnadstransplantat, stamceller. Producerade av rekombinant DNA. erytropoetin, GH, insulin monoklonala antikroppar fusionsproteiner Vacciner. Genterapi.

6

7

8 Vilka biologiska läkemedel används i TNF-hämmare: reumatologin? Adalimumab (Humira) sc Antikropp mot TNF (human) Etanercept (Enbrel) sc. Löslig TNFreceptor (dimer, fusionsprotein) Infliximab (Remicade) iv. Antikropp mot TNF (chimär human/mus)

9

10 TNF-hämmare forts Certolizumabpegol (Cimzia) sc. Antikropp mot TNF (Fab-fragment av antikropp konjugerat med polyetylenglykol (PEG)) Golimumab (Simponi) sc. Antikropp mot TNF (human)

11 Övriga biologiska Rituximab ( Mabthera) iv. Monoklonal antikropp mot CD20-pos B-lymfocyter (chimär human/mus) Abatacept (Orencia) iv. Fusionsprotein, hämmar co-stimuleringen antigenpresenterande cell/t-lymfocyt

12

13 Övriga biologiska forts Tocilizumab (Roactemra) iv. Monoklonal antikropp mot IL6 (humaniserad) Anakinra (Kineret) sc. Antagonist mot IL-1 Belimumab (Benlysta) iv. Human monoklonal antikropp mot BLyS (B-lymfocytstimulator) Kanakinumab (Ilaris) Human monoklonal antikropp mot interleukin-1 beta) Ustekinumab (Stelara) Human monoklonal antikropp mot Il-12 och IL-23) Dessutom ibland, men sällsynt: Intravenös immunglobulinbehandling Interferon

14 Angreppspunkter

15 Humira - RA, JIA, AS, PsA, Pso, Mb Crohn, UC Enbrel - RA, JIA, PsA, AS, Pso Remicade - RA, Mb Crohn, UC, AS, PsA, Pso Cimzia - RA, AS, PsA Simponi - RA, PsA, AS, UC Orencia - RA, JIA Roactemra - RA, JIA Mabthera - RA, MPO, GPA, lymfom Kineret - RA Ilaris (anti-il1 beta) - CAPS, giktartrit, systemisk JIA Benlysta SLE Stelara, ustekinumab (human monoklonal antikropp mot Il-12 och IL-23) - Pso, PsA

16 Biologiska läkemedel inom andra specialiteter, exempel. Herceptin, trastuzumab. (humaniserad monoklonal antikropp mot HER2). Indikation: HER2-positiv metastaserad bröstcancer. HER2-positiv tidig bröstcancer. Överuttryck av HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) ses hos 20-30% av patienter med primär bröstcancer Avastin, bevacizumab. (humaniserad monoklonal antikropp mot VEGF (vascular endothelial growth factor) Indikation: Metastaserad kolorektal cancer. Lemtrada, alemtuzumab (humaniserad monoklonal antikropp mot CD52 (förekommer i höga nivåer på cellytan på T- och B-celler) Indikation: Skovvis förlöpande MS. Avregistrerat som behandling mot KLL, men används fortfarande mot detta. Ger grav immunosuppression. Ibland autoimmunitet som biverkan. Reaktioner vid infusion inte ovanliga. Soliris, eculizumab (humaniserad monoklonal antikropp mot C5-komplementprotein) Indikation: Paroxysmal nokturn hemoglobinuri. Atypiskt HUS (hemolytiskt uremisk syndrom). Arzerra, ofatumumab (human monoklonal antikropp mot CD20 (uttrycks på B-celler) Indikation: KLL

17 Human Humaniserad Chimär -umab -zumab -ximab

18

19 Standardpatient på vår Tidig artritmottagning

20 Patientfall 1 Nadia 29 år Sommaren 2011 var patienten svullen i knogarna vänster hand, gick över efter 3 veckor. I september är båda händerna svullna. Söker VC. Flera leder bedöms som svullna och ömma. Prover tas. Vilka?

21 Vilka prover? SR 6, CRP 5 RF 36 Anti-CCP 190 Remitteras till reumatologen med frågeställning nydebuterad RA

22

23 På reumatologen Ledstatus: Axel: Ua Armbåge: Ua Handled: Ua Hand: Svullet och ömt MCP 1-3 bilat samt PIP 3+5 bilat Knä: Ua Fotled: Ua Fot: Svullet och ömt MTP 3-4 bilat

24 Bedömning & åtgärd Symmetrisk polyartrit med handengagemang och positiv RF och anti-ccp, mer än 6 veckors duration. Seropositiv RA Röntgen händer och fötter: Inga artritförändringar. Rtg pulm ua Vilken behandling ska patienten ha?

25 Sjukdomsaktivitet DAS 28 (Disease activity score i 28 leder, dvs axlar,armbågar, handleder, MCP, PIP och knän): Antal svullna leder: 10 Antal ömma leder: 10 SR: 6 VAS AT: 14 DAS 28 = 4,11

26 Sjukdomsaktivitet Låg sjukdomsaktivitet: DAS28 <3,2, Måttlig: DAS28 3,2-5,1 Hög: DAS28 >5,1 För DAS28 (28-ledsindex) definieras klinisk remission som DAS28<2,6

27 Läkemedelsbehandling Methotrexat 2,5 mg, 4 tabletter på tisdagar med ökning till 8 stycken Folacin 5 mg, 1 på onsdag, 1 på torsdag Prednisolon 5 mg, 1½+0+0 Calcichew-D Vad måste man ta reda på innan denna behandling påbörjas?

28 Att patienten inte är gravid eller vill bli det inom kort Uppföljning Blodprover blodstatus och ALAT varannan vecka Sjuksköterskebesök efter 2 veckor Återbesök efter 3 månader

29 Patientfall 1 scenario 1 Patienten mår bra, inga biverkningar. Något svullet i MCP 2 bilat, men i övrigt helt normalt. SR 4 VAS AT 5 DAS 28 2,23.

30 Scenario 2 Vid 3-månadersbesöket är patienten mycket försämrad. Hon har 14 svullna och ömma leder och sänkan är 40 och CRP 35. VAS AT är 60. Vad göra?