Yohimbine eller Afrikas Viagra

Transkript

1 Yohimbine eller Afrikas Viagra Inger Ingmanson Litteraturstudie vid institutionen för läkemedelskemi Biologiskt aktiva naturprodukter i läkemedelsframställning HT08 1

2 Yohimbine eller Afrikas Viagra? Pausinystalia johimbe alt. Corynanthe yohimbe Historisk bakgrund... 2 Extraktion och isolering... 3 Substansen yohimbine... 3 Farmakologi... 4 Drogens användningsområde... 4 Biverkningar... 5 Diskussion... 5 "Yohimbin man äta bör om potensen sakta dör" Elevtidningen Tarmen vid Karolinska institutet. Historisk bakgrund Yohimbine är en indolalkaloid som framställs ur barken på ett upp till 30 m högt och städsegrönt träd, Pausinystalia johimbe, K. Schum. Pierre ex Beille (syn. Corynante yohimbe, (K. Schum (fam. Rubiaceae) som växer i centrala Västafrika. Där har barken, cortex yohimbe, använts i århundraden av befolkningen mot feber, fetma, lepra, hjärtbesvär, smärta och som antiseptikum och våtvarma omslag men även i svartkonst och häxeri. Pulvriserad bark har rökts för att framkalla hallucinationer och krigare har använt drogen som uppeggande medel före drabbningar. Den mest omtalade användningen är dock som ett sexuellt stimulerande medel vid impotens. Yohimbine har även påträffats i roten på Rauwolfia volkensii (Staph.) (fam. Apocynaceae) (även det en växt med en spännande medicinhistoria) liksom i den torkade barken hos Aspidosperma quebracho-blanco (Schltdl.) A.Lyons) (syn. Macaglia quebracho-blanco (fam. Apocynaceae). Det senare är från ett träd från norra Argentina. ((Reynolds, 1993). (Wikipedia). Yohimbine är en drog i gråzonen mellan folkmedicin och skolmedicin. I slutet på 1800-talet fördes drogen till Europa av kapten Lüttke på Wörman-linjen (Deutsche Afrika-linien) År 1896 isolerades yohimbine av tysk kemist Spiegel (Mokvist, 2005) och därefter bedrevs en omfattande forskning i avseende på substansens medicinska egenskaper. På grund av drogens användning mot erektil dysfunktion och potensmedel saluförs den ibland under namnet Afrikas Viagra. I hälsokostbranschen och på Internet säljs ett oräkneligt antal yohimbinepreparat bl.a. för viktminskning, mot depressioner och som potensmedel. En sökning på Google (28 november 2008) gav träffar på yohimbine vilket på sitt sätt är ett mått på drogens användning. Liksom att Europa årligen importerar omkring 100 ton bark, (120 ton år 1997). (Simons, 1997). Det finns även rapporter om rovdrift på träden som också lämnar timmer. Av och till används yohimbine som stödterapi vid impotens men i övrigt förhåller sig skolmedicinen reserverad till substansen som är giftig. Då drogen också har många farmakologiska och medicinska effekter är den mycket intressant som utgångsmaterial för farmakognosi och läkemedelsforskning. 2

3 Yohimbine har även använts inom veterinärpraxis på hingstar och tjurar för att rationalisera betäckningen av ston och kor. Extraktion och isolering Alkaloiden yohimbine utvinns med traditionell alkaloidextraktion. I regel förekommer alkaloiderna som relativt vattenlösliga salter i växterna. Som baser är de olösliga i vatten, måttligt lösliga i etanol och lättlösliga i organiska lösningsmedel. Bland annat på dessa fakta grundar sig isolering av alkaloider i allmänhet. (Ej kvartära alkaloider). Den finfördelade barken fuktas med vatten och blandas med släckt kalk varvid alkaloidsalterna i växtmaterialet omvandlas till fria baser. Samtidigt reagerar kalken med organiska syror, tanniner och andra oönskade beståndsdelar. Därefter extraheras alkaloiderna ur blandningen med ett organiskt lösningsmedel. Extraktet renas genom att skakas med utspädd syra varvid alkaloiderna återgår till saltform. Ytterligare reningar görs genom förnyad tillsats av ett överskott av en bas med en påföljande extraktion med ett organiskt lösningsmedel. Efter indunstning återstår en blandning av olika alkaloider. De separeras från varandra, oftast kromatografiskt. Substanserna renas och identifieras med olika metoder. (Samuelsson, 2004) Substansen yohimbine Yohimbine är en indolalkaloid i form av vita ortorombiska nålar (Reynolds, 1993) Med yohimbin(e) avses för det mesta yohimbine HCl Synonymer: johimbin, johimbin, Formel: C 21 H 26 N 2 O 3 HCl Kemiskt namn: Metyl 17alfa-hydroxyyohimban-16alfa-carboxylate. ( Strukturformel: 3

4 Molekylvikt: 354,44 g/mol (Yohimbine)) g/mol som (yohimbinehydroklorid). (Wikipedia) CAS number yohimbine hydroklorid Smältpunkt: 234 Registrerade preparat med yohimbine är t.ex.: Actibine, Aphrodyne, Dayto Himbin, Yocon, Yohimex Yomax Löslighet: Måttligt löslig i vatten men löslig i kloroform och etanol. (Reynolds, 1993), (Budawari 1989) Farmakologi Yohimbine har många och påtagliga farmakologiska och medicinska effekter. Eftersom det är stabilt i blod påverkar det särskilt organ med hög blodgenomströmning som njurar. (Owen et al, 1987). Yohimbine är vidare en alfa-2-adrenoreceptorantagonist som påverkar och blockerar receptorer till noradrenalin. Effekten av yohimbine på blodtrycket är snabb vilket utgör en risk i sig men framförallt i kombination med ett stort antal läkemedel och droger. Yohimbine interagerar även med alfa-1-adrenoreceptorer och med serotonin- och dopaminreceptorer (yohimbine är en serotoninantagonist). Kombinationer med antidepressiva och centralstimulerande läkemedel samt potensmedel och olika örtmediciner kan därför bli ödesdigra. Påverkan på CNS omfattar ångest, hallucinationer och maniska tillstånd. (Reynolds, 1993). Vidare kan ångest förstärkas och panikattacker utlösas vid intag av yohimbine. (Bhattacharya et al., 1991). (Dukes, 1988). Yohimbine är även en MAO-hämmare (monoaminoxidashämmare) och interagerar därmed med livsmedel som innehåller stora mängder tyramin som öl, rödvin, lever, rökt kött, lagrad ost t.ex. I kombination med dessa livsmedel kan yohimbine höja blodblodtrycket till farliga nivåer samt även orsaka njursvikt. Yohimbine har vidare en mydriatisk effekt d.v.s. det vidgar pupillerna. Yohimbine påverkar också det gastrointestinala systemet med illamående, aptitlöshet och diarré. Användningen som potensmedel antas bero på att yohimbine ökar blodgenomströmningen i könsorgan och urinvägar med bl.a. ökad värmekänsla men det kan även utlösa priapism som är en smärtsam och ibland långvarig erektion. Ordet priapism härrör från den romerske guden Priapos som brukade avbildas med en enorm och erigerad penis. En dos på 1.8 g (100 gånger den genomsnittliga dagsdosen) resulterade i medvetslöshet och priapism under några timmar. Patienten återhämtade sig efter helt efter några dagar. (Roth et al., 1984; as cited in, Dukes, 1988). I en studie 2002 studerades hur yohimbine i kombination med L- argine glutamate (en substans som också antas påverka erektion) gavs till 45 män som en engångsdos 1-2 timmar före samlag. Resultatet visade att det hade bättre effekt än placebo. Dock erfor män med lätt erektil dysfunktion mer förbättring än de med allvarligare problem. ( ) Vidare har det effekt på centrala nervsystemet, andningsvägarna och det kardiovaskulära systemet hjärtat slår fortare och blodtrycket stegras. Drogens användningsområde Inom handeln och på nätet säljs yohimbine bl.a. i form av bark, kapslar, tabletter, lösningar och puder. Barken används som te, sniffas eller läggs under tungan. Inom hälsokosthandeln rekommenderas yohimbine bl.a. mot impotens, övervikt och depressioner. I en del länder är substansen godkänd som stödbehandling vid erektil dysfunktion. Standarddosen anges till 5.4 mg och ska enligt ordination intas tre timmar före samlag. Preparatet bör inte tas under längre tid än tio veckor. Yohimbine används även för viktminskning då det höjer fettförbränningen. Denna effekt grundar sig på att yohimbine verkar på alfa-2-receptorn som styr aktiviteten av adrenalin. 4

5 Yohimbine har också testats vid lågt blodtryck och på personer med svimningstendens. Det visade sig verksamt men även i detta fall behövs mer studier innan det kan rekommenderas mer allmänt. Biverkningar och kontraindikationer Rapporterade biverkningar av yohimbine är illamående, kräkning, aptitlöshet, diarré, huvudvärk, förhöjt blodtryck, ökad hjärtfrekvens, andningsbesvär, bröstsmärtor, hjärtklappning, nervositet, svettning och darrningar, nervositet, ångest, irritation, sömnproblem, hudrodnad, huvudvärk, psykoser, hallucinationer dåsighet och koma allergiska reaktioner samt njurbesvär och priapism. Till de allvarliga biverkningarna hör andningsproblem. Även dödsfall har rapporterats. Kontraindikationer för yohimbine är bl.a. havandeskap, lever- och njurbesvär, blodtryckssjukdomar, diabetes, eller hjärtbesvär. Det ska inte heller användas under påverkan av alkohol, amfetamin, annan narkotika, antihistaminer, eller vissa nervlugnande medel. Diskussion I Sverige har läkemedelsverket klassat yohimbine som ett läkemedel och det innebär även att produkter som innehåller växten klassificeras som läkemedel. (Volm, 2007). Det samma gäller de flesta EU-länder (Commission E) och det betyder att yohimbine inte kan användas som läkemedel förrän den blivit mer undersökt. I USA har United States Food and Drug Adminisration (FDA) enbart godkänt den på medicinsk ordination. (ACS) Am. cancer society). The American Urological Association riktlinjer mot impotens kan inte dra slutsatsen hur effektivt yohimbine. Fler och större studier behövs för att utreda det. Dubbelblindtest har visat en marginell effekt. Det hindrar inte att det så väl i Europa och som USA finns en yvig flora av yohimbinepreparat i den allmänna handeln. I dagsläget har yohimbine mycket ringa användning inom skolmedicinen och då främst som stödterapi vid erektil dysfunktion. Men det är långt ifrån uteslutet att yohimbine kan få medicinsk användning eller tjäna som prekursor för nya läkemedel. En möjlig framtida användning är som läkemedel vid låg blodtryck och svimningstendens. Referenser (ACS) Am. cancer society). Akinloye B. A. and Court W. E.. The alkaloids of Rauwolfia volkensii. J Ethnopharmacol.(1981) Jul;4(1): Bhattacharya SK, Clow A, Przuborowska A, Halket J, Glover V, & Sandler M. (1991) Effect of aromatic amino acids, pentylenetetrazole and yohimbine on isatin and tribulin activity in rat brain. Neurosci- Lett 28, 132(1): Budavari S ed. ((1989) The Merck index, an encyclopedia of chemicals, drugs, and biologicals, 11th ed. Rahway, New Jersey, Merck and Co., Inc. p Consumer Reports. Dangerous supplements: still at large. Consum Rep. (2004) May;69(5):12-7. Förteckning över växter och växtdelar som är olämpliga i livsmedel (VOLM) Senaste uppdatering november (2007). Mokvist, L, Yohimbine Ett blivande läkemedel eller ett dödligt toxin. Owen JA, Nakatsu SL, Fenemore J, Condra M, Surridge DH, & Morales A (1987) The pharmacokinetics of yohimbine in man. Eur J Clin Pharmacol, 32(6):

6 Reynolds JEF ed. (1993) Martindale, the extra pharmacopoeia, 30th ed. London, The Pharmaceutical Press, p Small, J. & F.M.J. Adams Yohimbe bark: Its history and iden Mann, J Simons, T Cameroon Trip Report; 1st-10th May. ICRAF Spiegel, Chemiker-Ztg 1896, S. 970.) Sunderland, T.C.H. A. Njiamnshi, A Koufani, M.-L Ngo-Mpeck, C. Obama & D.F. Njingum. (1997). The ethnobotany, ecology and natural distribution of yohimbe (Pausinystalia johimbe); An evaluation of current bark harvesting practices and recommendations for domestication and management. A report prepared for the International Centre for Research in Agroforestry, ICRAF. URL