a. Vilken klinisk-kemisk analys beställer du för att påvisa hjärtsvikt?

Transkript

1 Bokstavskombination + fyra sista siffror Hasse har sedan många år tillbaka essentiell hypertoni som gett upphov till en måttlig hjärthypertrofi. Han har på senare tid börjat bli andfådd vid ansträngning och du misstänker en begynnande hjärtsvikt. a. Vilken klinisk-kemisk analys beställer du för att påvisa hjärtsvikt? P-BNP/P-proBNP b. Om Hasses hjärtsvikt inte behandlas effektivt kan den förvärras och Hasse kan löpa risk att utveckla lungödem. Vad karakteriserar lungödem ljusmikroskopiskt? Dilaterade kärl i alveolväggarna, interstitiellt ödem, alveolerna fyllda med (ljusröd) amorf substans (vätska/alveolerna fyllda med ljusröd amorf substans (vätska) samt hemosiderinladdade makrofager (heart failure cells) 2. I vilken riktning går blodflödet vid aortainsufficiens i systole resp i diastole? I systole:från vä hjärtkammare till aorta, I diastole: från aorta till vä kammare 3. Njurartärstenos är en ovanlig men behandlingsbar orsak till hypertoni. Förklara uppkomstmekanismen för hypertonin vid njurartärstenos! Nedsatt njurgenomblödning leder till frisättning av renin (från de juxtaglomerulära cellerna) som snabbt spjälkar cirkulerande angiotensinogen till ( inaktivt) angiotensin I som i cirkulationen snabbt omvandlas till det starkt vasokonstringerande angiotensin II (av ACE, angiotensin converting enzyme) 4. En snöig vinterdag kommer Tage, 68 år, i ambulans till akutintaget sedan han drabbats av bröstsmärtor i samband med snöskottning. Höga halter av S-Troponin T verifierar att Tage fått en hjärtinfarkt. a. Vad är egentligen Troponin T (typ av kemisk struktur), vilken är dess normala funktion, och från vilka celler härrör det? Ett protein som finns i myocyterna, bl a i hjärtat, och som ingår i det kontraktila komplexet.

2 Bokstavskombination + fyra sista siffror. 2 b.vilket stadium av coronarsjukdom kopplas till patologiskt EKG av följande slag? I) ST-sänkning Svar: Myokardischemi II) ST-höjning III) Q-vågor Svar: Begynnande eller färsk infarkt Svar: Genomgången infarkt EKG visar att Tage drabbats av en stor anteroseptal infarkt. Under de tre första dagarna är hans tillstånd stabilt, men efter tre dagar blir han plötsligt sämre och utvecklar snabbt cirkulationssvikt. c. Ange tre möjliga, principiellt olika orsaker till den plötsliga försämringen! Hjärtruptur/tamponad, papillarmuskelruptur, rytmrubbning, stor reinfarkt hypovolemisk chock, stor lungembolus 5. I ett ateromatöst plack finner man s k skumceller. Vilken typ av celler härrör dessa ifrån, och varifrån kommer skummet i dem? Makrofager som med sina scavengerreceptorer tagit upp kolesterol(ester) som sedan lagrats i cellen och ger skumcellen dess karakteristiska utseende. 6. Vid aterosklerotisk hjärtsjukdom är trombbildning av stor betydelse för hur sjukdomen manifesterar sig. Nämn 3 faktorer som bidrar till ökad tendens till trombbildning vid det ateromatösa placket! Instabilt plack/plackruptur, minskat flöde i kärlet eller kärlspasm, trombostendens/prokoagulativa förändringar i cirkulationen 7. Många sjukdomar eller tillstånd påverkar kärlstatus och leder till ökad eller minskad risk för utveckling av åderförkalkning. Ange hur nedanstående tillstånd påverkar åderförkalkningsprocessen (ökar minskar) och kortfattat vilken/vilka mekanismer som ligger bakom! a. Diabetes Ökar - Bildning av AGE, glykering av lipoproteiner, låg HDL-nivå och hyperlipidemi b. Alkoholism/regelbundet högt alkoholintag Minskar HDL stiger (genom uppreglering av lipoproteinlipas)

3 Bokstavskombination + fyra sista siffror. 3 c. Kronisk glomerulonefrit med njurfunktionsnedsättning Ökar som följd av inflammatoriskt tillstånd (IL6, CRP) 8. Den primära hemostasen är viktig för den första blodstillningen som sker i samband med skador på kärlväggen. Den primära hemostasen är beroende av trombocyter. Dessa genomgår i tur och ordning ett antal reaktioner som leder till bildning av en trombocytplugg. Ange tre av dessa reaktioner! Tre av: Adhesion, frisättning av granula, formförändring och aggregation 9. I vilket hjärtrum får man primärt ökat tryck vid följande tillstånd? Svår obstruktiv lungsjukdom: Aortastenos: Tricuspidalisinsufficiens: Mitralisstenos: Svar: Höger kammare Svar: Vänster kammare Svar: Höger förmak Svar: Vänster förmak 10. Efraim är 57 år gammal. Har varit rökare i 40 år. Frånsett tilltagande rökhosta och pip i bröstet de senaste åren och dålig kondition känner han sig frisk. Sedan ett par månader tillbaka har han dock noterat rött blod i urinen men han har inte haft några smärtor eller andra besvär från urinvägarna. Han söker vårdcentralen där man bl.a. föranstaltar om cytologisk undersökning av urinen. Cytologen hittar rikligt med lågt differentierade maligna celler. a. Vilken typ av cancer är det mest sannolikt att det rör sig om och från vilket organ är det mest sannolikt att de kommer? Uroepitelial cancer. Urinblåsan b. Vad kan du förvänta att finna i sedimentet, utöver de ovannämnda maligna cellerna? Erytrocyter Leukocyter Hyalina cylindrar Korniga cylindrar Erytrocyter (ev också hyalina cylindrar) 11. Efraim lider också av KOL. En komponent i denna sjukdom är emfysem. a. Hur ser lungan ut mikroskopiskt vid emfysem?

4 Bokstavskombination + fyra sista siffror. 4 Tunna eller helt destruerade alveolsepta, förstorade luftförande hålrum b. I patogenesen för emfysem spelar imbalans i proteas-antiproteas-systemet roll. Från vilken celltyp härrör huvudsakligen proteaserna i lungan? Neutrofila leukocyter 12. Vilken nytta har man av att mäta diffusionskapaciteten för kolmonoxid hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom? För att värdera inslaget av emfysem. 13. Patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom har oftast hög residualvolym. a. Förklara mekanismen! Små luftvägar stängs när återfjädringstrycket minskar vid utandningen. b. Vad karakteriserar KOL lungfysiologiskt? FEC1/VC mindre än 70% efter bronkdilatation 14. Rökare löper ju också kraftigt ökad risk att utveckla lungcancer. Beskriv steg för steg hur invasiv skivepitelcancer utvecklas från det från början normala respiratoriska epitelet i bronkerna! Normalt cilierat cylinderepitel (bägarcellsmetaplasi (hyperplasi av basala celler)) - skivepitelmetaplasi skivepiteldysplasi.:- CIS.- Invasiv cancer. Poäng även om bägarcellsmetaplasi och hyperplasi av basala celler utelämnats. 15. Vad är Barretts oesophagus? Ge en kortfattad men fullständig definition! Intestinal metaplasi med bägarcellsmetaplasi i nedre delen av oesophagus 16. Hur har incidensen av adenocarcinom resp skivepitel i oesophagus förändrats de senaste 30 åren och finns det någon skillnad mellan män och kvinnor? Hos män har skivepitelcancer minskat och adenocarcinom ökat. Oesophaguscancer av båda sorterna är ovanligare hos kvinnor (och incidensen har legat ganska konstant). 17. Vilken celltyp är det som bildar kollagen vid levercirros?

5 Bokstavskombination + fyra sista siffror. 5 Stellate cells/ito-celler/myofibroblaster 18. a. Vad karakteriserar levercirros histologiskt? Överbryggande bindvävssepta, noduli av regenererande hepatocyter omgivna av bindväv, ombyggnad/förändrad arkitektur i hela levern b. Vilken etiologi misstänker du om patologen i svaret på en mellannålsbiopsi från levern beskriver en smånodulär cirros med riklig förekomst av s.k. Mallorykroppar i hepatocyterna? Alkohol 19. Laktosintolerans viktigt att diagnosticera eftersom besvären kan elimineras genom att utesluta mjölkprodukter ur kosten. a. Vilken typ av förening är laktos? En disackarid (glukos-galaktos) b. Var sitter defekten vid laktosintolerans? Ange celltyp och del av cellen! I borstbrämet/mikrovilli i epitelcellerna i tunntarmsslemhinnan 20. Hur kommer det sig att carcinoidsyndromet är ovanligt vid carcinoider som inte metastaserat till levern men betydligt vanligare om levermetastaser förekommer? Ange kortfattat den gängse hypotesen! Carcinoidsyndromet orsakas av serotonin (och andra substanser) som bryts ner i levern. Vid levermetastasering är leverfunktionen nedsatt och intakt serotonin kommer ut i systemcirkulationen. 21. I vilken del av colon är divertiklar vanligast? Distala colon/colon sigmoideum 22. Ulla är 55 år gammal. Hon har det sista halvåret känt sig alltmera trött och nedstämd, hon har gått upp i vikt trots att hon försöka tänka på vad hon äter. Thyreoidea är inte förstorad, fast i konsistensen och i ett finnålspunktat ser man rikligt med lymfatiska celler, både lymfocyter och plasmaceller och sparsamt med grupper av thyreiodeaepitel.

6 Bokstavskombination + fyra sista siffror. 6 a. Hur förväntar du dig att följande prover kommer att utfalla? TSH högt normalt lågt T4 högt normalt lågt T3 högt normalt lågt Högt, lågt, lågt b. Till vilken transportmolekyl är huvuddelen av T3 och T4 bundna i blodet? Skriv ut det fullständiga namnet. Tyroxinbindande globulin 23. De flesta godartade bröstförändringar orsakas av dynamiska förändringar under tre faser av bröstvävnadens utveckling. Vilka är dessa faser? Pubertet utvecklingsfas, reproduktiv fas, involutionsfas 24. Lisas mor opererades för högersidig bröstcancer vid 39 års ålder. Lisa har själv nyss fyllt 30 och undrar om hon också löper risk att drabbas av sjukdomen. Hur stor är Lisas relativa risk att utveckla bröstcancer? Vi förutsätter att hon inte har några andra kända riskfaktorer. Ca 3 ggr ökad risk 25. Den vanligaste orsaken till nefrotiskt syndrom hos barn är minimal change nefrit. a. Var i glomerulus sitter defekten vid denna sjukdom? Slitmembranen i filtrationsbarriären/de parietala epitelcellernas fotutskott b. Vilka är de typiska fynden vid undersökning av urinen med urinstickor vid nefrotiskt syndrom? Kraftig proteinuri/albustix++++ c. Vid nefrotiskt syndrom förekommer regelbundet förhöjda blodfetthalter. Vilken anser man vara mekanismen bakom detta? Kompensatorisk överproduktion av högmolekylära lipoproteiner från levern eftersom patienten förlorar stora mängder albumin i urinen, vilket sänker det kolloidosmotiska trycket

7 Bokstavskombination + fyra sista siffror Vid många typer av glomerulonefriter kan man immunfluorescens påvisa immunkomplexinlagringar. Vid IgA finner man granulära immunkomplex i mesangiet. Vilka slutsatser kan man av immunkomplexens utseende dra om den principiella patogenetiska mekanismen vid IgA-nefrit? Den granulära distributionen är tecken på att skadan orsakas av deponering av cirkulerande immunkomplex och inte av immunkomplex som bildas in situ längs basalmembranen. 27. Patienter med diabetes har ofta fettlever. Varför? Insulinbrist/sänkt insulinkänslighet gör att den antilipolytiska effekten av insulin i fettväven faller bort, och fettsyramobiliseringen blir därmed förhöjd ( = det hormonkänsliga lipaset i fettväven har förhöjd aktivitet); fettsyrakoncentrationen i blodet ökar då, vilket ger ökat upptag och inlagring i levern 28. Njurarna är ofta drabbade av komplikationer vid diabetes, bl.a. har diabetespatienter betydligt större benägenhet än icke-diabetiker att utveckla s.k. nekrotiserande papillit. Ange två principiellt olika orsaker till detta. Ischemi beroende på mikroangiopati och ökad känslighet för bakteriella infektioner. 29. Diabetes typ 1A debuterar ofta plötsligt men i själva verket har beta-cellerna varit utsatta för ett autoimmunt medierat angrepp under flera år dessförinnan. Hur stor andel av beta-cellerna måste ha gått under innan patienten utvecklar kliniska tecken på diabetes? Ca 80-90% 30. En patient med reumatoid artrit kan ha subkutana s.k. reumatiska noduli. Var sitter dessa oftast och hur ser de ut ljusmikroskopiskt? Underarmarnas sträcksidor och andra ställen utsatta för mekaniskt tryck; de består av central fibrinoid nekros, omgiven av makrofager och granulationsvävnad.

8 Bokstavskombination + fyra sista siffror Under pågående behandling med warfarin kan samtidig administrering av det antidepressiva medlet fluvoxamin resultera i drygt 50%-iga stegringar av warfarinhalten i plasma med risk för förstärkta effekter. a. Hur mycket har då clearance av warfarin minskats? Clearance har minskat med cirka en tredjedel (dvs till cirka 67% av utgångsläget) b. Vad betyder förstärkta effekter i form av kliniska symtom eller tecken? Risk för blödningar. 32. Ur FASS-texten för Fosamax (alendronat): Jämfört med en intravenös referensdos, var den orala medelbiotillgängligheten för alendronat hos kvinnor 0,64 % vid doser från 5 till 70 mg givna efter en natts fasta och två timmar före en standardiserad frukost. Biotillgängligheten minskade till uppskattade 0,46 % och 0,39 % när alendronat gavs en timme eller en halvtimme före en standardiserad frukost. a. Vad betyder biotillgänglighet? Den fraktion av ett givet läkemedel som oförändrat når systemkretsloppet (0-100%) b. Hur vill du rekommendera patienterna att inta läkemedlet? På fastande mage, på morgonen. 33. I ditt FÖS-arbete på Hudkliniken deltar du i utvärderingen av en ny tumörmarkör, som lanserats för att differentiera mellan malignt melanom och vanliga födelsemärken. Markören i fråga bildas i melanomvävnad och utsöndras till cirkulationen vid tumörväxt. Genom att den aktuella hudförändringen excideras får man facit i form histopatologisk diagnos. Som åtgärdsgräns används en serumkoncentration av tumörmarkören på 40 mikrogram/ml. Studien utvärderas efter det att 200 patienter undersökts det rör sig i huvudsak om patienter som remitterats från primärvården och privatpraktiserande läkare till hudkliniken för melanom-misstanke. Utfallet blir följande: Antal pat med histopatologiskt diagnosticerat melanom Pos provutfall Neg provutfall Antal pat med annan hudförändring

9 Bokstavskombination + fyra sista siffror. 9 a. Vad är metodens sensitivitet och specificitet? Sensitivitet 80%, specificitet 90% b. Vad är metodens positiva resp negativa prediktiva värden? Pos prediktivt värde 80/90, dvs 89%, Neg prediktivt värde 90/110, dvs 82% c. Vilka av metodens karakteristika skulle ändras om man (med bibehållen åtgärdsgräns 40 mikrogram/ml) skulle använda den i en miljö där prevalensen är betydligt lägre, t ex vid en hälsoundersökning? Diagnostisk sensitivitet Diagnostisk specificitet Positivt prediktivt värde Negativt prediktivt värde Positivt och negativt prediktivt värde 34. På vad sätt skiljer sig parametriska och icke-parametriska beräkningsmetoder? Vid icke-parametriska metoder transformeras grunddata till t ex rang-tal, och beräkningarna görs på rangtal och inte på grunddata. Icke-parametriska metoder kan därför appliceras även på icke-normalfördelade mätdata. 35. Om man jämför den information man får ut av en liten deskriptiv studie (t ex med 20 deltagare) jämfört med en större (t ex med 100 deltagare), vilka av följande begrepp skulle systematiskt och förutsägbart skilja sig mellan de två undersökningarna? Medelvärden Medianvärden Standarddeviationer (standardavvikelser) Konfidensintervall Konfidensintervall (som är mindre i den större studien) 36. I en klinisk prövning har grupp a fått ett medel som avser att minska patientens vikt medan grupp b har fått placebo. Efter 2 månader har grupp a minskat i snitt 6,2 kg i vikt medan grupp b har minskat i snitt 0,5 kg (p=0,47). a. Vilken 0-hypotes testar p-värdet? Nollhypotesen är att båda grupperna minskat lika mycket i vikt (ingen skillnad mellan grupperna). b. Tolka resultatet! Eftersom p<0,05 kan nollhypotesen inte förkastas den uppmätta skillnaden i viktminskning kan bero på slumpen.