BIOMARKERS MEDIATORS SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS

Transkript

1 BIOMARKERS AND MEDIATORS IN SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS IFNα versus the CRP response, and evalua8on of supar and an8- dsdna an8body assays Helena Enocsson Linköpings Universitet, Ins8tu8onen för klinisk och experimentell medicin

2 INTRODUCTION Tre biomarkörer CRP Varför s8ger det inte vid skov? An8- dsdna Vilken mätmetod är bäst? supar En bra biomarkör vid SLE?

3 INTRODUKTION Biomarkörer SLE Disease ac8vity Ak8vitet: SLEDAI- 2K Organskada: SDI Time Ingen enskild biomarkör speglar ak8vitet/inflamma8on Sammanvägning av olika variabler (lab, symptom) Svårt as skilja mellan pågående ak8vitet och permanent skada

4 INTRODUKTION Tre biomarkörer CRP Varför s8ger det inte vid skov? An8- dsdna Vilken mätmetod är bäst? supar En bra biomarkör vid SLE? In vitro In vivo à SLE- pa8enter från KLURING

5 CRP CRP - skyddande funkeon? Städar bort cellskräp Hämmar IFNα- produk8on

6 CRP SLE / virusinfektion I N F L A M M A T I O N IL-1β IL-6 IFNα CRP

7 CRP IFNα hämmar CRP- produkeon

8 CRP SLE I N F L A M M A T I O N IL-1β IL-6 IFNα rs1205 CRP

9 Tre biomarkörer CRP Varför s8ger det inte vid skov? An8- dsdna Vilken mätmetod är bäst? supar En bra biomarkör vid SLE?

10 An6- DNA AnE- dsdna Ingår i SLEDAI och klassifika8onskriterier. CLIFT vanligast i Sverige. Många nya mätmetoder (lägre specificitet?) CLIFT (immunfluorescens)

11 An6- DNA Vilken metod/teknik är bäst? CLIFT (immunfluorescens) EliA (ELISA) FIDIS (Lumiex) EUROLINE (Lineblot)

12 An6- DNA Resultat och slutsatser Dålig överensstämmelse mellan metoder Bäst överensstämmelse mellan CLIFT och FIDIS FIDIS har jämförbar specificitet och sensi8vitet med CLIFT om cut- off justeras. FIDIS fungerar bäst för as följa sjukdomsak8vitet FIDIS kan vara e= bra alterna6v om man på sikt vill ersä=a CLIFT.

13 Tre biomarkörer CRP Varför s8ger det inte vid skov? An8- dsdna Vilken mätmetod är bäst? supar En bra biomarkör vid SLE?

14 supar supar (soluble urokinase plasminogen acevator receptor) Högt supar: Immunförsvarets ak8veringsgrad Dålig prognos Sepsis Cancer Malaria HIV RA SLE? - sjukdomsak8vitet - organskada

15 supar supar speglar organskada (SDI) supar (ng/ml) Korrelation: r=0.539 p=< SLE organ damage index (SDI) Vilka typer av skador? Njurar Ögon Hud CNS Perifera kärl

16 SammanfaUning CRP Varför s8ger det inte vid skov? An8- dsdna Vilken mätmetod är bäst? supar En bra biomarkör vid SLE? IFNα rs1205 FIDIS (Luminex) Ja för organskada

17 Tack Ell Pa6enter i KLURING Personal på Reumatologen i Linköping Uppsala: Maija- Leena Eloranta Lars Rönnblom Anne Trönnberg Johan Rönnelid Azita Sohrabian Handledare: Jonas WeSerö Thomas Skogh Christopher Sjöwall Linköping: Alf Kastbom Lina Wirestam Gunnel Almroth CharloSe Dahle Per Eriksson Marianne Peterson Ann- Marie Fornander Carina Bergvall Chris8na Olsson Käthy Birgersson Malin Skala Karl Wahlin

18 Delarbeten och övriga relevanta publikaeoner CRP H. Enocsson, C. Sjöwall, T. Skogh, M- L. Eloranta, L. Rönnblom, J. WeSerö. Interferon alpha mediates suppression of C- reac8ve protein (CRP). - Explana8on for muted CRP response in lupus flares? Arthri&s & Rheuma&sm, 2009 Dec;60(12): H. Enocsson, C. Sjöwall, A. Kastbom, T. Skogh, M- L. Eloranta, L. Rönnblom, J. WeSerö. Associa8on of serum C- reac8ve protein levels with lupus disease ac8vity in the absence of measurable interferon- α and a C- reac8ve protein gene variant. Arthri&s & Rheumatology, 2014 Jun;66(6): An6- DNA H. Enocsson, C. Sjöwall, L. Wirestam, C. Dahle, A. Kastbom, J. Rönnelid, J. WeSerö, T. Skogh. Four an&- dsdna an&body assays in rela&on to systemic lupus erythematosus disease specificity and ac&vity. Journal of Rheumatology, 2015 May;42(5): supar H. Enocsson, C. Sjöwall, J. WeSerö. Is supar a valuable biomarker in systemic lupus erythematosus? Clin Chim Acta Apr;15(444): H. Enocsson, J. WeSerö, T. Skogh, C. Sjöwall. Soluble urokinase plasminogen ac8vator receptor levels reflect organ damage in systemic lupus erythematosus. Transla&onal Research, 2013 Nov; 162(5):