Nexplanon , version 5.2 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN

Transkript

1 Nexplanon , version 5.2 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN VI.2 VI.2.1 Delområden av en offentlig sammanfattning Information om sjukdomsförekomst Implanon och Implanon NXT/Nexplanon är långverkande implanterade preventivmedel (en form av födelsekontroll som används för att förhindra graviditet) för kvinnor i fertil ålder. Dess effekt är reversibel, dvs. försvinner när implantatet tas ut. Skillnaderna mellan Implanon och Implanon NXT/Nexplanon är att Implanon NXT/Nexplanon innehåller barium som gör att implantatet kan ses i röntgen- och datortomografiundersökning, och utformningen av applikatorn som används för att sätta in implantatet. Oplanerad graviditet är en graviditet som vid befruktning är antingen tidsmässigt olämplig eller oönskad. Av de ungefär 208 miljoner graviditeter som inträffade i världen år 2008 var uppskattningsvis 41 % eller 85 miljoner oplanerade. I världen använder uppskattningsvis 14 % av kvinnor i fertil ålder någon form av långverkande reversibel preventivmetod (t.ex. spiral eller implantat) för att förhindra graviditet. VI.2.2 Sammanfattning av nyttan av behandlingen Den kliniska nyttan av Implanon och Implanon NXT/Nexplanon är att de är mycket effektiva jämfört med andra, kortverkande hormonella preventivmedel, såsom p-piller. Kliniska studier som varade upp till 3 år omfattade 923 personer, som i utgångsläget var år. I dessa studier användes Implanon i sammanlagt kvinnoår. I en undergrupp av kvinnor, som i utgångsläget var år, inträffade 6 graviditeter under rapporterade cykler. Två graviditeter inträffade under år 1, 2 och 3 efter insättning av implantatet. Det var sannolikt att befruktningen skedde en kort tid innan implantatet sattes in eller inom 2 veckor efter att Implanon togs ut. Inga graviditeter rapporterades under de 3 studier med Implanon NXT/Nexplanon där 648 kvinnor fick implantatet. Det låga antalet graviditeter (6) under studierna visar att Implanon och Implanon NXT/Nexplanon är 99 procent effektiva. VI.2.3 Okända faktorer för nyttan av behandlingen I det kliniska programmet begränsades deltagandet till kvinnor med ett kroppsmasseindex (Body Mass Index, BMI) under 30 (eller under 35 i en studie). Under kliniska studier gav Implanon och Implanon NXT/Nexplanon en preventiv effekt för 3 år. Det är känt att tyngre kvinnor har lägre halter av etonogestrel (den aktiva substansen i Implanon och Implanon NXT/Nexplanon) i sitt blod, men det är okänt om detta kan medföra att implantatet blir mindre effektivt under det tredje året efter insättningen. Eventuellt kan man överväga att byta implantatet tidigare (innan det har varit i armen i 3 år) hos tyngre kvinnor.

2 VI.2.4 Sammanfattning av säkerhetsfrågor Viktiga kända risker Risk Vad är känt Förebyggande möjligheter Oönskad graviditet Implanon och Implanon NXT/Nexplanon ger ett 99 % säkert skydd mot graviditet. Graviditet inträffar mer sällan med implantat än med orala preventivpiller. Riskfaktorer för att graviditet inträffar hos en kvinna som använder Implanon eller Implanon NXT/Nexplanon är: Risken för oönskad graviditet minskar när hälsovårdspersonalen som sätter in implantatet är väl inskolad och följer anvisningarna noggrant. Tillverkaren av Implanon och Implanon NXT/Nexplanon ger detaljerade anvisningar och misslyckad insättning av implantatet inskolning för hälsovårdspersonalen. tillit till ett implantat som har varit i armen längre än 3 år och som kan ha slutat att fungera graviditet inträffar före insättning av implantatet försummelse att använda en barriärmetod (någon annan än hormonell preventivmetod) om implantatet har satts in vid fel tidpunkt Intag av läkemedel som kan påverka Förändringar i menstruationscykeln (förändringar i blödningsmönstret) Problem med insättning och uttag av implantatet (händelser som har att göra med insättning och uttag): Insättning av implantatet på fel ställe i armen eller djupare än precis under huden (inkorrekt insättning) Implantatet förflyttar sig, ibland i en ven eller artär [förflyttning av implantatet (inklusive förflyttning i ett blodkärl)] Problem med lokalisering av implantatet i kroppen (svår lokalisering) implantatets funktion. I kliniska studier var blödningsförändringar den vanligaste orsaken till avslutad behandling (ca 11 %). Förändringar i menstruationscykeln kan inkludera förekomst av ett oregelbundet blödningsmönster (inga, färre, mer frekventa eller oavbrutna blödningar) och förändringar i blödningsintensitet (minskad eller ökad) och -duration. Helt utebliven menstruation (som vissa kvinnor tyckte är en positiv effekt) rapporterades hos cirka 1 av 5 kvinnor, medan ytterligare 1 av 5 kvinnor rapporterade frekventa och/eller långdragna blödningar. Implantatet kan förflytta sig från det ursprungliga insättningsstället, om det inte har satts in korrekt eller satts in för djupt. I dessa fall kan det vara svårare att lokalisera implantatet och uttaget kan kräva en större incision. Om implantatet inte kan lokaliseras och det finns fortfarande i kroppen, kan den preventiva effekten och risken för progestagenrelaterade oönskade effekter pågå en längre tid än önskat. Under kliniska studier var mindre än 6 procent av insatta Det kan inte förutses vilka kvinnor som kommer att få förändringar i menstruationsblödningen med Implanon och Implanon NXT/Nexplanon, och de kan inte förebyggas. För djup insättning av implantatet antas öka sannolikheten att det förflyttar sig och göra lokaliseringen och uttaget av implantatet svårare. Om hälsovårdspersonalen som sätter in implantatet och kvinnan själv inte kan känna implantatet under huden, bör implantatet lokaliseras och tas ut.

3 Viktiga kända risker Risk Vad är känt Förebyggande möjligheter Svårt uttag implantat relaterade till insättnings-, lokaliserings- eller uttagsproblem eller förflyttning av implantatet. Om implantatet sätts in i en ven, kan det förflytta sig från armen till ett blodkärl i bröstet. Detta rapporterades inte i de kliniska studierna, och har endast sällan rapporterats under allmän användning. Viktiga eventuella risker Risk Blodproppar i en ven (venösa tromboemboliska tillstånd) Vad är känt En blodpropp i en ven (ventrombos) kan blockera venen. Detta kan ske i en ven i benen (djup ventrombos) eller i lungorna (lungemboli) eller något annat organ. Användning av kombinerade p-piller ökar en kvinnas risk för att utveckla blodproppar jämfört med kvinnor som inte tar kombinerade p-piller. Risken för utveckling av en blodpropp i en ven är högst under det första året kvinnan använder pillret. Risken är också högre om kvinnan börjar använda kombinerade p-piller på nytt (samma produkt eller en annan produkt) efter ett uppehåll på 4 veckor eller mer. Risken är inte lika stor som risken att få en blodpropp under graviditet. Risken för blodpropp i en ven ökar ytterligare: med åldern (från ungefär 35 års ålder), om någon av dina nära släktingar har haft en blodpropp i benen, lungorna eller ett annat organ vid ung ålder (yngre än ca 50 år), om du är överviktig, om du måste genomgå en operation, om du är sängliggande under en längre tid på grund av en skada eller sjukdom, om du har gipsat ben, flygresor (> 4 timmar) kan tillfälligt öka risken för blodpropp särskilt om du har några andra riskfaktorer som listats här, om du har något av följande medicinska tillstånd som relateras till ventrombos: cancer, systemisk lupus erythematosus (SLE, en sjukdom som påverkar ditt naturliga försvarssystem), Crohns sjukdom Kvinnor ska inte använda Implanon eller Implanon NXT/Nexplanon om de har en blodpropp i ett blodkärl (ventrombos) i benen (djup ventrombos), lungorna (lungemboli) eller något annat organ. Kvinnor som tidigare har haft en blodpropp ska övervakas noggrant. Om de behöver en operation eller om deras rörelseförmåga är begränsad under en lång tid, kan läkaren rekommendera att implantatet tas ut före operationen eller under den tid deras rörelseförmåga är begränsad. Om de har flera riskfaktorer som kan öka risken för blodpropp i en ven (venöst tromboemboliskt tillstånd), ska de övervakas noggrant. Kvinnor som nyligen har fött har en större risk för blodproppar och ska därför fråga läkaren hur snabbt efter förlossningen de kan börja använda Implanon eller Implanon NXT/Nexplanon.

4 Viktiga eventuella risker Risk Stroke orsakad av blodproppar i en artär i hjärnan (cerebrovaskulära händelser) Bröstcancer Vad är känt eller ulcerös kolit (kronisk tarminflammation), hemolytiskturemiskt syndrom (HUS, en störning i blodkoagulationen som orsakar njursvikt) eller sickelcellanemi (en ärftlig sjukdom i de röda blodkropparna). Blodproppar i vener har rapporterats under användning av Implanon eller Implanon NXT/Nexplanon, men det är inte känt om implantatet har orsakat dessa. En blodpropp i en artär (så kallad "arteriell trombos") kan blockera artären och orsaka allvarliga problem. Till exempel en blodpropp i en artär i hjärnan kan orsaka en stroke. Risken för blodpropp i en artär ökar med åldern (från ungefär 35 års ålder), om du röker, om du är överviktig, om du har högt blodtryck, om en nära släkting har haft en hjärtattack eller stroke vid ung ålder (under 50 års ålder), om du har migrän, om du eller någon i din familj har hög fetthalt i blodet (kolesterol eller triglycerider), om du har andra medicinska tillstånd som relateras till vaskulära biverkningar såsom systemisk lupus erythematosus (SLE, en sjukdom som påverkar ditt naturliga försvarssystem), om du har en onormalt hög halt av homocystein i blodet, om du har diabetes eller hjärtproblem (klaffsjukdom, rytmrubbning). Blodproppar i artärer och stroke har rapporterats under användning av Implanon eller Implanon NXT/Nexplanon, men det är inte känt om implantatet har orsakat dessa. Bröstcancer har upptäckts något oftare hos kvinnor som använder kombinerade p-piller, men man vet inte om den orsakats av behandlingen. Det kan till exempel vara så att man hittar tumörer oftare hos kvinnor som använder kombinerade p-piller eftersom de oftare undersöks av läkare. Den ökade förekomsten av bröstcancer minskar gradvis efter det att man har slutat med p-piller. Risken för bröstcancer ökar i allmänhet med åldern. Under användning av kombinerade p-piller är risken för Kvinnor ska inte använda Implanon eller Implanon NXT/Nexplanon: om de har blodpropp i en artär. Kvinnor som använder Implanon eller Implanon NXT/Nexplanon och som är överviktiga, har diabetes, cancer eller högt blodtryck ska övervakas noggrant under användning av Implanon eller Implanon NXT/Nexplanon. Kvinnor ska inte använda Implanon eller Implanon NXT/Nexplanon om de har, har haft eller kan ha cancer i brösten eller könsorganen. Kvinnor med riskfaktorer för utveckling av bröstcancer, såsom övervikt, bröstcancer i familjen och vissa bröstavvikelser ska övervakas noggrant.

5 Viktiga eventuella risker Risk Vad är känt bröstcancer något ökad. Denna ökade risk försvinner gradvis inom 10 år efter att kvinnan slutat med p- piller och den är inte relaterad till användningstiden, men till åldern hos kvinnan när hon använder p-piller. Det förväntade antalet diagnoser per kvinnor som använder kombinerade p-piller (upp till 10 år efter avslutad användning) i relation till kvinnor som aldrig använt p-piller under samma period har beräknats för respektive åldersgrupp enligt följande: 4,5/4 (16 19 år), 17,5/16 (20 24 år), 48,7/44 (25 29 år), 110/100 (30 34 år), 180/160 (35 39 år) och 260/230 (40 44 år). Risken hos användare av preventivmetoder som endast innehåller progestagener (såsom Implanon eller Implanon NXT/Nexplanon) är eventuellt av samma storlek som den risk som relateras till kombinerade p-piller. För dessa metoder är evidensen dock mindre övertygande. Jämfört med risken att få bröstcancer någon gång i livet är den ökade risken som relateras till kombinerade p-piller låg. Fall av bröstcancer som diagnostiserats hos användare av kombinerade p-piller brukar inte vara så långt framskridna som hos kvinnor som inte har använt kombinerade p- piller. Den ökade risken som observerats hos användare av kombinerade p-piller kan bero på en tidigare diagnos, de biologiska effekterna av kombinerade p-piller eller en kombination av dessa. I kliniska studier med etonogestrelimplantat rapporterades 3 fall av bröstcancer under behandlingen. I alla 3 fall ställdes diagnosen på bröstcancer en relativt kort tid efter studiestarten och forskarna ansåg att fallen inte var relaterade till implantatet.

6 Återstående information Återstående information Förhindrar implantatet graviditet för 3 år hos tyngre kvinnor? (preventiv effekt hos tyngre kvinnor) Irriterar barium i implantatet huden (effekt av bariumsulfat på vävnaden kring implantatet)? Vad är känt Den preventiva effekten av Implanon eller Implanon NXT/Nexplanon är relaterad till etonogestrelhalten (den aktiva substansen i implantatet) i blodet, som är lägre hos kvinnor med hög vikt än hos kvinnor med lägre vikt. Halten minskar med tiden efter insättningen. Eftersom kvinnorna i de kliniska studierna inte var tyngre, är det okänt om implantatet kommer att fungera i 3 års tid hos tyngre kvinnor. Hälsovårdspersonalen kan överväga att byta implantatet tidigare hos dessa kvinnor. Laboratorietest med Implanon NXT/Nexplanon (som innehåller barium för att det ska ses i röntgen- och datortomografiundersökningar) innan det testades hos kvinnor visade ingen anledning till oro. De kliniska studierna tydde inte på att barium skulle irritera huden, men antalet patienter (648) i de kliniska studierna var inte tillräckligt för att upptäcka en sällsynt effekt. VI.2.5 Sammanfattning av riskminimeringsåtgärder För alla läkemedel finns det en produktresumé som ger läkare, apotekspersonal och annan hälso- och sjukvårdspersonal information om hur läkemedlet används, risker gällande användning och rekommendationer för minimering av dem. En allmänspråklig kortversion av produktresumén finns i form av bipacksedel. Åtgärderna som anges i produktresumén och bipacksedeln är rutinmässiga riskminimeringsåtgärder. Produktresumén och bipacksedeln för etonogestrelimplantatet kan hittas på produktens EPAR-sida. Detta läkemedel har en ytterligare riskminimeringsåtgärd för insättning eller uttag av implantatet (händelser som har att göra med insättning och uttag). Hälso- och sjukvårdspersonalen får ett brev efter godkännandet av ansökan om förändring gällande uppdatering av produktinformationen (procedur NL/H/xxxx/WS/143), som informerar dem om en uppdatering av anvisningarna för insättning och uttag av implantatet, implantat som inte kan palperas och kompletterande anatomiska diagram som visar andra konstaterade risker vid insättning och uttag av implantatet. Denna uppdatering informerar hälsovårdspersonalen om att implantat sällan har upptäckts i blodkärl i bröstet, ger anvisningar för hur förflyttning av implantat till blodkärl kan förebyggas och hur man ska gå till väga om detta inträffar. I informationsbrevet betonas också betydelsen av inskolning för att kunna säkerställa att korrekt metod används. Förändringen av produktinformationen inkluderar information om lokalisering och uttag av implantat som inte kan palperas och kompletterande anatomiska diagram som visar andra konstaterade kända risker vid insättning och uttag av implantatet. Behovet av ett informationsbrev avsett för hälso- och sjukvårdspersonal (DHPC) bedöms på nationell nivå av respektive behörig myndighet. Det finns inga ytterligare riskminimeringsåtgärder eller andra säkerhetsfrågor.

7 VI.2.6 Utvecklingsplan efter godkännande för försäljning Förteckning över studier i utvecklingsplan Studie/aktivitet (studienummer) Mål Identifierade frågeställninga r gällande säkerhet/effekt Status Planerat datum för interims- och slutresultat Observationell riskutvärderingsstudi e med Nexplanon (Nexplanon Observational Risk Assessment (NORA) Study), prospektiv aktiv övervakningsstudie Karakterisera frekvensen av specifika händelser relaterade till insättning, lokalisering och uttag och kliniskt signifikanta konsekvenser av detta hos Nexplanon - användare vid standard klinisk praxis Inkorrekt insättning Inkorrekt insättning Svår lokalisering Svårt uttag Graviditet och graviditetsutgå ng Graviditet hos tyngre kvinnor Pågående Mellanrapporter: pågående Slutrapport: Mars 2018 Studier som är ett villkor för godkännandet för försäljning Den ovannämnda studien är ett villkor för godkännandet för försäljning. VI.2.7 Sammanfattning av uppdateringar i riskhanteringsplan Avsevärda uppdateringar i riskhanteringsplan Versionnummer Datum Säkerhetsfrågor Anmärkning 1.0 Januari 2009 Viktiga kända risker Oönskade graviditeter Förändringar i blödningsmönstret Händelser som har att göra med insättning och uttag - Inkorrekt insättning - Förflyttning av implantatet - Svår lokalisering - Svårt uttag Viktiga eventuella risker: Venösa tromboemboliska händelser Cerebrovaskulära händelser Bröstcancer Vid tidpunkten då versionen 1.0 godkändes var Implanon det enda tillgängliga etonogestrelimplantatet.

8 Avsevärda uppdateringar i riskhanteringsplan Versionnummer Datum Säkerhetsfrågor Anmärkning Återstående information: Preventiv effekt hos tyngre kvinnor 1.1 Januari 2009 Ingen ändring Resultat från 24 månaders mellanrapport om studien P05720 (före detta Organon-studienummer 34528) inkluderades. 2.0 Juli 2009 Ingen ändring Studie P05720 (före detta Organonstudienummer 34528) slutfördes (dvs. 36 månaders data var tillgängliga). Slutrapporten om denna kliniska studie avslöjade inga nya säkerhetsfrågor och hade ingen inverkan på de viktiga kända/eventuella riskerna och den återstående informationen. 2.1 Januari 2010 Ingen ändring i Implanons riskprofil Implanon NXT/Nexplanon lades till i riskhanteringsplanen. Riskerna "inkorrekt insättning" och "förflyttning av implantatet" var viktiga eventuella risker och "svår lokalisering" och "svårt uttag" var återstående information för Implanon NXT/Nexplanon. Säkerhetsspecifikationen för Implanon och Implanon NXT/Nexplanon kombinerades till samma dokument. Ändring begärd av referensmedlemsstat (RMS).

9 Avsevärda uppdateringar i riskhanteringsplan Versionnummer Datum Säkerhetsfrågor Anmärkning 2.2 April 2010 Effekten av bariumsulfat på vävnaden kring implantatet lades till som återstående information för Implanon NXT/Nexplanon. Begärd av läkemedelsmyndigheten. 3.0 April 2011 Ingen ändring Studie P05702 (före detta Organonstudienummer 34530) slutfördes och den kliniska studierapporten blev tillgänglig. Ytterligare data efter godkännande för försäljning av Implanon NXT/Nexplanon blev tillgängliga. Slutrapporten om den kliniska studien P05702 (före detta Organon-studienummer 34530) och data efter godkännande för försäljning av Implanon NXT/Nexplanon avslöjade inga nya säkerhetsfrågor och hade ingen inverkan på de viktiga kända/eventuella riskerna och den viktiga återstående informationen Ingen ändring Inlämning av slutrapporten om det 5-åriga aktiva övervakningsprogrammet (Active Monitoring Program, AMP) efter godkännande för försäljning av Implanon i USA. o Kontinuerlig datainsamling från formulär som ifylls i samband med uttag av implantat i övervakningsprogrammet (AMP) ska fortsätta med relevanta periodiska rapporter Innehavaren av godkännandet för försäljning föreslår med den tredje förnyelsen av godkännandet för försäljning och uppdatering av denna riskhanteringsplan att den viktiga säkerhetsinformationen om graviditet ska inkluderas i de periodiska säkerhetsrapporterna (PSUR) som en del av en rutinmässig rapportering. Innehavaren av godkännandet för försäljning föreslår med den tredje förnyelsen av godkännandet för försäljning och uppdatering av denna riskhanteringsplan att den

10 Avsevärda uppdateringar i riskhanteringsplan Versionnummer Datum Säkerhetsfrågor Anmärkning 5.0 Augusti 2015 Händelser som har att göra med insättning och uttag av Implanon NXT/Nexplanon Inkorrekt insättning och förflyttning av implantatet uppdaterades från viktiga eventuella risker till viktiga kända risker för Implanon NXT/Nexplanon Svår lokalisering och svårt uttag uppdaterades från återstående information till viktiga kända risker för Implanon NXT/Nexplanon. "Förflyttning av implantatet" uppdaterades till "förflyttning av implantatet (inklusive förflyttning i ett blodkärl)" för både Implanon och Implanon NXT/Nexplanon viktiga säkerhetsinformationen om händelser vid insättning och uttag ska inkluderas i de periodiska säkerhetsrapporterna (PSUR) som en del av en rutinmässig rapportering. Karakteriserade händelsespecifika enkäter som rutinmässiga farmakovigilansaktiviteter. Tillägg av en ny farmakovigilansaktivitet relaterad till det röntgentäta etonogestrelimplantatet som nyligen lanserades i USA - Observationell riskutvärderingsstudie med Nexplanon (Nexplanon Observational Risk Assessment, NORA). Studie Studie P06110 slutfördes och den kliniska studierapporten blev tillgänglig. Data efter godkännande för försäljning bekräftade att riskprofilen för Implanon NXT/Nexplanon i fråga om händelser vid insättning och uttag är likadan som för Implanon. Rapporter efter godkännande för försäljning om etonogestrelimplantat i blodkärl (inklusive lungartär och lungorna) utgör grunden för uppdatering av de viktiga kända riskerna för förflyttning av implantatet till förflyttning i ett blodkärl Ingen ändring Ett informationsbrev till hälsooch sjukvårdspersonal (Direct Healthcare Professional Communication, DHPC) kommer att skickas efter

11 Avsevärda uppdateringar i riskhanteringsplan Versionnummer Datum Säkerhetsfrågor Anmärkning godkännandet av ansökan om förändring av produktinformationen (som följer godkännandet av ansökan om förändring gällande uppdatering av produktinformationen (procedur NL/H/.xxxx/WS/143)). I informationsbrevet betonas också betydelsen av inskolning för att kunna säkerställa att korrekt metod används. Uppdateringen av produktinformationen inkluderar information om lokaliseringen och uttaget av implantat som inte kan palperas och kompletterande anatomiska diagram som visar andra konstaterade kända risker vid insättning och uttag av implantatet. informera hälsovårdspersonalen om att det har förekommit rapporter om etonogestrelimplantat at (icke-röngtentäta och röntgentäta) i blodkärl (inklusive lungartären) och bröstkorgen ge handledning i avbildning av bröstet då avbildning vid lokalisering av implantatet i armen har misslyckats informera om att kirurgiska eller endovaskulära ingrepp kan behövas för att ta ut ett implantat i bröstkorgen rekommendera lokalisering och uttag av ett implantat som inte kan palperas tydliggöra anvisningarna för korrekt insättning av implantatet, inklusive ändring av

12 Avsevärda uppdateringar i riskhanteringsplan Versionnummer Datum Säkerhetsfrågor Anmärkning diagrammet som visar vinkeln vid insättning och betonar att insättning ovanför fåran mellan biceps och triceps ska undvikas Ingen ändring Behovet av ytterligare riskminimeringsåtgärder i form av ett informationsbrev till hälso -och sjukvårdspersonal (Direct Healthcare Professional Communication, DHPC) kommer att bedömas på nationell nivå av respektive behörig myndighet.