Hur kan forskning hjälpa de svårast sjuka IBD-patienterna?

Transkript

1 Hur kan forskning hjälpa de svårast sjuka IBD-patienterna? Temadag IBD: Rätt prioritering i vården av magens folksjukdom Marie Carlson, Adj Professor, Överläkare Inst. för medicinska vetenskaper, Gastrosektionen, Akademiska sjukhuset, Uppsala

2 Hur kan forskning hjälpa de svårast sjuka IBD-patienterna? Kan biomarkörer prognostisera skov av IBD? Är biomarkörer ett bra verktyg för utvärdering av behandlings resultat?

3 Inflammatoriska tarmsjukdomar patogenes Luminala faktorer/antigen Genetisk predisposition IBD Immunförsvar Omgivningsfaktorer

4 Inflammatoriska tarmsjukdomar patogenes

5 Vad är en biomarkör? Biologisk markör, företeelse eller storhet som när den kan påvisas resp. överstiger ett visst mätvärde utgör en indikator för att ett visst biologiskt förhållande föreligger, eller kan förväntas uppkomma, i en organism eller ett annat biologiskt system (Källa NE)

6 Vilka biomarkörer används i rutinsjukvården vid IBD? CRP, LPK, TPK, SR, Orosomucoid, Albumin elfores ASCA, ANCA, anti-flagelin mm Laboratory marker in IBD: Useful, magic, or unnecessary toys? Gut 2006;55: S Vermeire, G van Assche, P Rutgeerts CRP IBD-IBS, CD/UC, CD-sjukdomsaktivitet Fekala markörer calprotectin

7 Akut skov av Ulcerös colit, hur väl avspeglas det i rutinlab biomarkörer? Table 2 Laboratory results at inclusion. Variable N Median Quartile range Sensitivity (%)* F-MPO (µg/g) F-EPX (µg/g) F-Tryptase (ng/g) F-IL-1β (ng/g) F-TNF- (pg/g) 26 <40 < S-MPO (µg/l) S-EPX (µg/l) S-CRP (mg/l) < S-Orosomucoid (g/l) ESR (mm) B-Leukocytes (x10 9 /l) * Calculated from upper limits of healthy controls (see material and methods). Peterson et al, Scan J Clin Lab Invest, 2007

8 Behöver vi fekala biomarkörer vid IBD? Diagnostik - primärvården Prognos Sjukdomsaktivitet/svårighetsgrad Terapisvar Prediktera för skov - Är Calprotectin golden standard?

9 Fekala biomarkörer Calprotectin (Fagerhol MK, et al Scand J Haematol 1980;24:393-8). L 1 protein, MRP-8/14, calgranulin, cystic fibrosis antigen 36.5 kd calciumbindande protein neutrofila granulocyter, utgör ca 30-60% av cytoplasmaproteiner även i: monocyter, makrofager, endotelceller och epitelceller (submucosan)

10 Kan fekala biomarkörer prediktera behandlingsutfallet vid IBD? UC (n=21) complete response, p< UC (n=6) non complete response, p=ns CD (n=10) complete response, p=ns CD (n=1) non complete response, p=ns inclusion 4 weeks 8 weeks Wagner et al, W J Gastroenterol, 2008

11 Calprotectin som prognosfaktor, kohort med nyinsjuknade i UC Calprotectin < 262 µg/g Calprotectin > 262 µg/g A Lasson et al, IBD, 2013

12 F-Calprotectin i oselekterat material, patienter remitterade för colonoskopi Meucci et al, Digestive and Liver Disease, 2010

13 Andra tänkbara biomarkörer som avspeglar mucosal inflammation? Aktiv ulcerös colit Neutrofila granulocyter Eosinofila granulocyter M. Lampinen et al, Gut 2005, J Leu Biolo 2008

14 Den eosinofila granulocyten bakgrund Normalt 1-4% av blodleukocyterna t½ i blodbanan 6-18 t vävnadscell - IL-5 och GM-CSF - apoptos Granulaproteiner: ECP, EPO och EPX

15 Den Eosinofila granulocyten

16 g/l Levels of EPX, ECP and EPO in perfusion fluid from sigmoidal/rectal segments in patients with colitis *** *** Sigmoidal segment Controls Sigmoidal segment Colitis Rectal segment Controls Rectal segment Colitis * *** * *** 0 EPX ECP EPO Carlson et al, Am J Gastroenterol, 1999

17 % of CD44 + eosinophils Aktiverade eosinofiler mätt som CD44, vid ulcerös colit * * * * * ++ * ++ * Active UC (n=10) Inactive UC (n=10) Control subjects (n=10) ++ * ++ * Terminal ileum Caecum Right flexure Left flexure Descending colon Sigmoid colon Rectum Lampinen et al, Gut 2005

18 Eosinofila markörer i faeces ECP EPX 50 µg granule protein/g faeces ,5 N (n=44) CC (n=3) UC (n=11) CD (n=7) Diagnosis Peterson et al, Am J Gastroenterol, 2002

19 Eosinofil fekal markörer (f-epx) studerat hos UC under behandling B No response, n=4 Partial response, n=3 Complete response, n=20 100,0 50,0 F-EPX (µg/g) 10,0 5,0 p=0,0004 p=0,003 1,0 0, Visit Peterson et al, Scan J Clin Lab Invest, 2007

20 Akut skov av Ulcerös colit, hur väl avspeglas det i rutinlab biomarkörer? Table 2 Laboratory results at inclusion. Variable N Median Quartile range Sensitivity (%)* F-MPO (µg/g) F-EPX (µg/g) F-Tryptase (ng/g) F-IL-1β (ng/g) F-TNF- (pg/g) 26 <40 < S-MPO (µg/l) S-EPX (µg/l) S-CRP (mg/l) < S-Orosomucoid (g/l) ESR (mm) B-Leukocytes (x10 9 /l) * Calculated from upper limits of healthy controls (see material and methods). Peterson et al, Scan J Clin Lab Invest, 2007

21 Kan fekala biomarkörer prediktera behandlingsutfallet vid IBD? A F-MPO (µg/g) Visit p=0,0002 No response, n=4 Partial response, n=3 Complete response, n=20 p=0,0003 p=0,02 Journalgenomgång: 28 UC och 11 CD efter 6 mån: 6/7 skov efter 12 mån: 7/7 skov efter 12 mån: 1/20 skov Enkätstudie: ca 65% svarat hitintills f-markörer analyseras

22 F-ECP µg/g f-ecp vid Collagen colit under behandling Figure Friedman ANOVA p< ,81 µg/g 0 Day 0 Day 3 Day 7 Day 28 Day 56 Wagner et al, 2010, Scand J Gastro, 2011

23 Hur kan forskning hjälpa de svårast sjuka IBD-patienterna? Kan biomarkörer prognostisera skov av IBD? -Ja Är biomarkörer ett bra verktyg för utvärdering av behandlings resultat? Ja Mer studier behövs Nationell samverkan, SOIBD Större material, SIC-IBD Utvärdera andra biomarkörer

24 Frågor - funderingar? Tack för mig